Canabisul în boala Parkinson - Perspectiva pacientului versus studiile clinice: o revizuire sistematică a literaturii, partea 2

Simptome non-motorii ale PDSleep

Produsele pe bază de canabis au fost investigate frecvent cu privire la problemele de somn în diferite tulburări. Majoritatea pacienților cu PD (aproximativ 80% în stadiile târzii) se plâng de tulburări de somn. Tratamentul lor este provocator deoarece sunt multifactoriali și, în majoritatea lor, nu sunt identificate cauze definite.

Tulburările de somn sunt o problemă comună de sănătate cu care se confruntă mulți oameni în viața lor. Un somn bun are un impact extrem de important asupra sănătății fizice și asupra funcției creierului, în special asupra memoriei. Calitatea somnului va integra, consolida și revizui amintirile din creier, întărind astfel memoria. Prin urmare, tulburările de somn pot afecta în mod direct funcția și memoria creierului.

Somnul este una dintre activitățile importante ale creierului. Ajută la eliminarea deșeurilor din creier, promovând astfel îmbunătățirea memoriei. În același timp, în timpul somnului, creierul va pune învățarea și experiențele zilei în zona de memorie corectă. Fără un somn adecvat, acest proces va fi întrerupt, ducând la pierderea memoriei. Așadar, dacă simți adesea că memoria îți lipsește, poate fi din cauza lipsei de somn.

Tulburările de somn afectează direct mecanismul de memorie al creierului. Determină un dezechilibru al substanțelor chimice din creier, care afectează funcția creierului. Lipsa somnului poate crește, de asemenea, riscul unor boli neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer. Prin urmare, printr-o calitate bună a somnului, puteți ajuta la protejarea sănătății și memoriei creierului.

Menținerea obiceiurilor de somn sănătoase poate îmbunătăți memoria creierului. În primul rând, stabilește un timp de somn de care poți să te ții în fiecare zi și să te ții de el. În al doilea rând, creați un mediu de dormit liniștit, confortabil și curat pentru a dormi suficient. În cele din urmă, evitați utilizarea excesivă a dispozitivelor electronice, mai ales înainte de culcare, deoarece acest lucru poate afecta calitatea somnului.

Pe scurt, există o legătură puternică între tulburările de somn și memorie. Somnul de înaltă calitate nu este numai bun pentru sănătatea fizică, ci poate îmbunătăți în mod eficient memoria oamenilor. Prin urmare, toată lumea ar trebui să realizeze importanța somnului și să ia în mod activ măsuri pentru a îmbunătăți calitatea somnului și pentru a proteja sănătatea creierului și memoria. Trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche deserticola este un material medicinal tradițional chinezesc cu multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea Cistanche deserticola provine din multiplele ingrediente active pe care le conține, inclusiv acid tanic, polizaharide, glicozide flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului printr-o varietate de căi.

Faceți clic pe cunoaște 10 moduri de a îmbunătăți memoria

O serie de cazuri de Chagas et al. [36] au raportat observarea inițială pozitivă a patru pacienți cu tulburare de comportament în somn REM (RBD) tratați cu CBD. Pe de altă parte, un studiu randomizat pe 33 de pacienți (realizat în același centru) nu a arătat niciun avantaj al CBD față de placebo în ceea ce privește reducerea RBD. Autorii au raportat o satisfacție mai bună a somnului în săptămâna a 4-a și a 8-a în CBD față de un grup placebo cu p=0.049 și, respectiv, p=0.038.

Acest efect a fost, totuși, tranzitoriu [16]. Leehey și colab. [22] au raportat, de asemenea, îmbunătățiri ale somnului, reflectate de schimbarea somnului SCOPA, dar niciun efect al tratamentului cu CBD asupra RBD. Un studiu realizat de Lotan et al. [26]a raportat, printre altele, o îmbunătățire a calității somnului, dar nu a fost aplicat niciun chestionar sau test specific pentru a-l măsura.

Durere

Durerea este o problemă comună în PD de origine eterogenă și cu doar un răspuns parțial la tratamentul dopaminergic. Reducerea durerii, reflectată de îmbunătățirea Scalei VisualAnalogice (VAS), a fost raportată în studiul lui Lotan și colab.[26].

Lucrarea lui Shohet et al. [25] a examinat senzația de durere într-un mod foarte elaborat, cu concluzii similare. Autorii au raportat o scădere a pragurilor durerii la rece și la cald la pacienții care fumau canabis folosind metoda Cantitative SensoryTesting. În ambele lucrări, au fost efectuate evaluări înainte și la 30 de minute după, fumatul de canabis, iar pacienții nu au fost orbiți cu privire la tratamentul primit.

Simptome neuropsihiatrice

Simptomele neuropsihiatrice ale PD sunt printre cele mai căutate în ceea ce privește tratamentul cu canabis. De Faria și colab.[18] a efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, privind eficacitatea CBD 300 mg asupra anxietății legate de PD.

Autorii au demonstrat că anxietatea și tremorurile induse de anxietate în PD, măsurate în timpul unui test simulat de vorbire în public, au fost reduse semnificativ. Interesant, în timp ce psihoza a fost un criteriu de excludere în majoritatea studiilor privind canabis și CBD, o lucrare a lui Zuardi și colab. [24] au raportat îmbunătățiri ale psihozei la șase pacienți cu PD tratați cu CBD 150-300 mg și niciun tratament antipsihotic suplimentar, reflectat de reducerile scorului în Chestionarul Psihozei Parkinson și pe Scala de evaluare psihiatrică scurtă.

Pe de altă parte, într-un studiu al lui Sieradzan et al. [20], concentrat pe intensitatea LID, 5/7 pacienți au experimentat sedare, halucinații de intensități diferite, amețeli sau dezorientare. O lucrare de Peball și colab. [37] au evaluat siguranța și eficacitatea nabilonei, un analog sintetic al tetrahidrocannabinolului, în tratamentul simptomelor non-motorii ale PD.

În faza I a studiului, nabilona a fost titrată, în timp ce în faza II subiecții au fost repartizați aleatoriu unei doze stabilite anterior de nabilone sau un placebo. Autorii au raportat o reducere semnificativă a UPDRS-MDS I, în special a elementelor scalei „dispoziție anxioasă” și „probleme de somn în timpul nopții”.

Interesant, deși criteriile finale legate de durere (Scara King Parkinson Pain Scale și VAS de durere) s-au îmbunătățit semnificativ în timpul fazei deschise labeltriale, acest lucru nu a fost confirmat în faza randomizată.

Perspectiva pacientului

Spre deosebire de efectul modest constatat în studiile clinice randomizate, dublu-orb, percepția subiectivă a pacienților despre tratamentul cu canabis este bună.

Tabelul 2 rezumă lucrările care detaliază anchetele în rândul pacienților. Astfel de anchete au luat diferite forme (adică efectuate de un medic în persoană, prin telefon, prin e-mail sau de către pacient care accesează un site web), iar unele lucrări au inclus și pacienți cu alte boli (scleroză în plăci [31], parkinsonism atipic [28] ), sau s-au concentrat doar pe un simptom (de exemplu, durere).

În timp ce abordările și prezentările diferite ale rezultatelor fac comparațiile directe dificile, ameliorările unor astfel de simptome non-motorii, cum ar fi durerea sau anxietatea, au fost raportate cel mai frecvent. Pacienții au raportat, de asemenea, îmbunătățiri ale semnelor motorii ale PD, cu tremor și rigiditate menționate în majoritatea studiilor. Acest lucru este în conformitate cu concluziile studiilor clinice non-orb.

Rezultatele sondajelor sunt, de asemenea, dificil de interpretat, deoarece ne-am fi așteptat ca pacienții să dea răspunsuri diferite la chestionarele anonime bazate pe internet, mai degrabă decât la cele colectate de medici.

Discuţie

În lucrarea noastră, ne-am propus să rezumăm cunoștințele actuale cu privire la diferite produse pe bază de canabis în tratamentul PD. În mod surprinzător, există un număr total mare de lucrări privind tratamentul PD cu canabis, în comparație cu un număr redus de studii clinice originale reale.

Acest lucru reflectă marele interes pentru aceste tipuri de medicamente exprimat atât de către pacienți, cât și de către medici. În timp ce terapii avansate, cum ar fi tratamentul PD pe bază de vectori, apar la orizont [38], mulți pacienți apelează instinctiv la metodele pe care le consideră „tradiționale” sau „naturale”. Rezultatul este că studiile din studiile randomizate controlate au inclus semne motorii evaluate în principal pe scala UPDRS partea III, cum ar fi tremor de repaus, rigiditate și bradikinezie.

Unele simptome non-motorii, cum ar fi RBD și anxietatea, au fost, de asemenea, evaluate în studii randomizate. Alți autori au folosit o abordare deschisă pentru a evalua simptomele motorii, diskinezia, durerea etc. Principalele limitări ale studiilor disponibile în prezent despre produsele pe bază de canabis în PD sunt dimensiunile mici ale eșantioanelor și programele diferite de administrare a produselor.

Există multe diferențe în metoda de aport de canabis și/sau doza de CBD. Fumatul de țigări de marijuana pare să facă dificilă măsurarea obiectivă a dozei. Acest lucru duce la dificultăți în compararea studiilor. Există, de asemenea, unele diferențe culturale între grupurile investigate. Unii autori au sugerat că canabisul și produsele din canabis pot necesita o dozare foarte individuală și că studiile mari randomizate ar putea să nu demonstreze eficacitatea lor din acest motiv. Testarea genetică progresivă și identificarea subtipurilor de PD pot duce, de asemenea, la dezvoltarea unor abordări mai individualizate[39, 40]. Studiile deschise cu rezultate pozitive au o părtinire suplimentară, deoarece consumul de canabis, conform înțelegerii populare, duce la o așteptare ridicată a unui efect pozitiv. Tratamentul cu marijuana și compușii săi poate duce la complicații.

Frica de dependență și efectele secundare psihotice pot fi printre cele mai importante probleme care descurajează pacienții de la tratamentul cu canabis. Unele simptome ale tratamentului cu canabinoizi pot fi neplăcute pentru pacienți. Acestea includ somnolență, amețeli, greață, vărsături, tahicardie, hipotensiune arterială, gură uscată, diaree, pierderea echilibrului și oboseală, precum și simptome psihiatrice cum ar fi dezorientarea, confuzia, halucinațiile și starea de spirit alterată [14].

Acestea sunt de obicei cele mai pronunțate la începutul tratamentului. Toate aceste simptome sunt nedorite la populația în vârstă cu PD și pot, de asemenea, exacerba simptomele preexistente frecvente la pacienții cu PD, cum ar fi hipotensiunea arterială sau tulburările de vedere [41, 42]. Este important că CBD, spre deosebire de THC, este considerat că nu provoacă simptome psihotice [34]. S-a dovedit că simptomele psihotice sunt un rezultat al activării receptorului CB-1, care nu se realizează atunci când CBD este administrat în concentrații fiziologice [43]. Un studiu realizat de Zuardi și colab. [24] poate încuraja credința că CBD ameliorează simptomele psihotice. Pe de altă parte, nabilona pare să provoace astfel de complicații destul de frecvent (5/7 pacienți) [20].

Tratamentul este asociat în principal cu utilizarea pe termen lung și poate duce la simptome de sevraj. Disfuncția cognitivă poate apărea și ca un efect pe termen lung al consumului de canabis [44]. Dependența și lipsa licențelor oficiale în multe țări pot fi, de asemenea, factori contributivi. Un aspect potențial pozitiv al tratamentului cu marijuana poate fi creșterea în greutate [31]. Deși, în general, este considerat un dezavantaj, acest lucru poate aduce beneficii pacienților cu PD avansati cu malnutriție, lucru care se observă la 50% dintre pacienții cu PD [45].

Concluzionăm că în prezent nu există dovezi suficiente pentru a recomanda în mod obișnuit adăugarea de canabis sau de produse pe bază de CBD la regimurile de tratament PD. În timp ce rapoartele subiective susțin rezultate pozitive ale canabinoizilor pe o serie de simptome, studiile randomizate controlate cu placebo din literatură nu demonstrează în prezent îmbunătățiri în semne motorii și prezintă un impact inconsecvent asupra LID, anxietate și psihoză.

Limitările legale, lipsa de acceptare socială și efectele secundare tulburătoare pot fi obstacole în administrarea canabisului. Sunt necesare studii mari, randomizate, dublu-orb, pe termen lung, cu un număr reprezentativ de pacienți și standardizarea dozelor pentru a evalua eficacitatea reală a acestor tratamente. În special, controlul placebo este necesar pentru a oferi o evaluare adecvată a eficacității canabinoizilor în terapia PD.

Acesta ar trebui să includă substituenți placebo atât ai CBD, cât și ai canabisului administrați prin inhalare, cu monitorizarea atentă a dozelor administrate pacienților. Pe baza analizei literaturii noastre, concluzionăm că simptomele non-motorii ale PD, cum ar fi durerea, anxietatea și somnul par să răspundă mai bine la tratamentul cu canabis decât face semne motorii.

Prin urmare, studiile viitoare ar trebui probabil să se concentreze pe simptomele non-motorii, mai ales că acestea pun frecvent o povară mai mare pentru calitatea vieții pacienților cu PD decât simptomele motorii.

Referințe

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Evaluarea deschisă a canabidiolului în tulburările de mișcare distonice. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexat în Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marijuana pentru tremor parkinsonian. J Neurol Neurosurg Psihiatrie. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexat în Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Dovezi pentru utilizarea canabinoizilor în boala Parkinson. J Neural Transm (Viena). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexat înPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Logica moleculară a semnalizării endocannabinoidelor. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexat înPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. O introducere în sistemul canabinoid endogen. Biol Psihiatrie. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexat în Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Neuroprotecția canabidiolului împotriva toxicității induse de MPP+-în celulele PC12 implică receptorii trk, reglarea în sus a proteinelor axonale și sinaptice, neuritogeneză și ar putea fi relevantă pentru boala Parkinson. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com