Canabisul în boala Parkinson - Perspectiva pacientului versus studiile clinice: o revizuire sistematică a literaturii, partea 1

ABSTRACT

Canabisul și canabinoizii sunt adesea considerați în tratamentul bolii Parkinson (PD). Scopul acestei lucrări a fost de a efectua o revizuire sistematică a datelor disponibile despre tratamentul canabisului.

Boala Parkinson este o boală cronică care afectează sistemul nervos, provocând adesea simptome precum tulburări de mișcare și tremor. Cu toate acestea, pe lângă efectele sale motorii, boala Parkinson poate avea și un impact asupra memoriei noastre. Cu toate acestea, deși acest efect este real, nu putem fi prea pesimiști, deoarece există multe modalități de a ne îmbunătăți memoria și calitatea vieții.

În primul rând, să aruncăm o privire asupra efectelor specifice ale bolii Parkinson asupra memoriei. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, boala Parkinson afectează în primul rând capacitatea motrică. Cu toate acestea, uneori apar și alte simptome neurologice, cum ar fi afectarea cognitivă, dificultatea de concentrare și pierderea memoriei. Aceste simptome pot afecta viața de zi cu zi a oamenilor și capacitatea de muncă, în special adulții în vârstă. Cu toate acestea, ele nu afectează neapărat fiecare pacient și nici nu sunt evidente în fiecare moment.

Deci, cum să faceți față impactului bolii Parkinson asupra memoriei? Iată câteva moduri simple:

În primul rând, rămâne pozitiv. În timp ce memoria îți poate fi afectată, îngrijorarea și depresia nu vor face decât să agraveze efectele. Menținerea unei atitudini optimiste te poate ajuta să faci față mai bine dificultăților și provocărilor din viață.

În al doilea rând, păstrează-te sănătos. Sănătatea bună poate întârzia evoluția bolii, cum ar fi menținerea unor obiceiuri alimentare bune, exerciții fizice adecvate și obiceiuri de viață regulate.

În al treilea rând, menține-ți antrenamentul mental. Această metodă ne poate activa celulele nervoase ale creierului și ne poate ajuta să întărim memoria și abilitățile cognitive. Cum ar fi jocul de puzzle, învățarea constantă a lucrurilor noi, menținerea activităților sociale etc.

În cele din urmă, concentrați-vă pe tratamentul bolii. Detectarea și tratamentul prompt al bolii Parkinson pot ameliora simptomele și pot reduce impactul asupra memoriei.

În concluzie, boala Parkinson afectează într-adevăr memoria, dar asta nu înseamnă că ar trebui să fim legați de această afecțiune. Menținerea pozitivă, menținerea sănătoasă, antrenarea mentală și concentrarea asupra tratamentului sunt toate modalitățile prin care putem minimiza acest impact și ne putem îmbunătăți calitatea vieții. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere. Aceste substanțe sunt foarte importante pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche deserticola poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul primește suficiente nutrienți și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Ne-am propus să evaluăm studiile randomizate, precum și anchetele printre pacienți. Am identificat 569 de lucrări despre PD și tratamentul cu canabinoizi. Dintre acestea, au existat doar șapte lucrări care au prezentat studii superioare asupra efectelor diferitelor canabinoizi asupra PD.

Rezultatele acestor studii nu au susținut eficacitatea canabinoizilor în tratamentul semnelor motorii ale PD. Pe baza datelor disponibile, concluzionăm că în prezent există date insuficiente pentru a susține administrarea de canabinoizi la pacienții cu PD. Ar trebui efectuate studii mai ample, randomizate, despre consumul de canabis în PD.

Cuvinte cheie: boala Parkinson, canabis, CBD, marijuana, simptome non-motorii.

Introducere

Boala Parkinson (BP) este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă, după boala Alzheimer. În lipsa tratamentului cauzal, cele mai multe intervenții sunt direcționate către reducerea simptomelor motorii și non-motorii ale bolii. Canabisul (marijuana) este obținut din planta de canabis.

Tetrahidrocannabinolul (THC) este principala componentă psihoactivă a canabisului, în timp ce canabidiolul (CBD) este componenta cea mai descrisă în contextul tratamentului neurologic. Primele lucrări despre efectul canabisului asupra tulburărilor de mișcare au venit din studii observaționale. Consroe et al. [1] a raportat în 1986 că CBD a exacerbat simptomele parkinsoniene la pacienții cu distonie de diferite tipuri (sindrom Meige, torticolis).

Studiul a inclus un total de cinci pacienți, unul cu PD și distonie indusă de levodopa. Interesant, dozele de CBD aplicate în studiu au fost destul de mari, ajungând la 600 mg/dA hârtie de Frankel și colab. [2] a descris cinci pacienți tratați cu țigări de marijuana, împreună cu diazepam, levodopa și apomorfină, fiecare administrat în zile consecutive.

Autorii nu au raportat niciun beneficiu al marijuanei asupra tremorului PD. Conceptul actual al eficacității canabisului în tratamentul PD este derivat din descoperirea sistemului endocannabinoid (ECS). Semnalizarea endocannabinoidelor este alterată în majoritatea tulburărilor neurologice. Fitocanabinoizii acționează prin intermediul receptorilor canabinoizi 1 (CB-1R) și 2 (CB-2R).

Ambele tipuri de receptori sunt exprimate în sistemul nervos central, cu o predominanță a CB-1R. CB-1R este exprimat în bazalganglionii, cu concentrații deosebit de mari în partea medială a pallidumului intern [3]. Expresia receptorului CB-2R este crescută în celulele microgliale din substanța neagră (SN) a pacienților cu PD și atât în ​​striatul cât și în SN ale șoarecilor lezionați de lipopolizaharide (LPS).

Principalii liganzi endogeni ai CB-1Rand CB-2R sunt anandamida și 2-arachidonoilglicerolul [4, 5]. Încetinirea progresiei PD este ținta cheie în tratamentul acestuia. Dovezile din studiile in vitro asupra liniilor celulare indică faptul că CBD poate proteja celulele de toxicitatea indusă de MPP+-[6] sau poate reduce toxicitatea neuronală mediată de amiloid [7]. Efectele neuroprotectoare ale CBD au fost evaluate în unele studii folosind modele animale de PD. Lastres-Becker și colab. [8] au arătat atât in vivo, cât și in vitro că administrarea de CBD a contracarat neurodegenerarea cauzată de injectarea de 6-hidroxidopamină în fasciculul prosencefalic medial.

Autorii au emis ipoteza că acest efect ar putea fi legat de efectele antiinflamatorii și/sau antioxidante ale canabinoizilor. Garcia-Arencibia și colab. [9] a testat mulți compuși canabinoizi în urma leziunii neuronilor dopaminergici din SN.

Ei au ajuns la concluzia că administrarea acută de CBD părea să aibă o acțiune neuroprotectoare; cu toate acestea, administrarea CBD la o săptămână după leziune nu a avut un efect semnificativ. Unii autori au raportat, de asemenea, o reducere a markerilor proinflamatorii factorului nuclear-κB, a activității ciclooxigenazei-2 și a nivelurilor de fosfo-ERK după tratamentul cu CBD [10].

Interesant este că unii autori au raportat că efectul neuroprotector al CBD poate fi nelegat de un receptor de canabinoid, deoarece CBD nu are un efect direct asupra CB-2R în concentrații fiziologice [11, 12].

Alții au indicat că CB-2R ar trebui să fie ținta cheie pentru studiile privind efectele neuroprotectoare ale canabinoizilor, deoarece este exprimată atât în ​​microglia reactivă, cât și în astrocite și, prin urmare, poate promova neuroinflamația [13].

Capacitatea de a modula activitatea afectată a ganglionilor bazali de către fitocanabinoizi a fost investigată pe larg recent. Acest lucru se presupune că se realizează prin capacitatea canabinoizilor exogeni de a: a) afecta neurotransmisia sinaptică; b) influenţează plasticitatea corticostriatală; și c) au proprietăți neuroprotectoare și antiinflamatorii [11, 14]. Scopul acestei revizuiri sistematice a fost de a evalua studiile disponibile pentru eficacitatea clinică a tratamentului motorii (tremor, bradikinezie, căderi, diskinezie) și non-motorii (anxietate, durere). , tulburări de somn) simptome cu marijuana medicală și canabinoizi la pacienții cu PD.

Materiale și metodă

Căutările au fost efectuate conform liniilor directoare PRISMA 2020 [15]. Au fost căutate bazele de date PubMed și Scopus. S-au folosit termenii „Parkinson” plus „Marijuana”, „Cannabis”, „Nabilone”, „Dronabinol” și „Nabiximols”.

Au fost excluse recenzii ale literaturii de specialitate și rapoarte de caz. Am inclus, de asemenea, o lucrare care evaluează, printre alte medicamente, efectul monabandului, un antagonist CB1, asupra pacienților cu PD. Numai articolele cu text integral publicate în limba engleză din 2000 până pe 27 septembrie 2021 au fost incluse în analiza finală.

Rezultate

Căutarea cu termenii „Parkinson” ȘI „marijuana”SAU „Cannabis”; „nabilone”; "dronabinol"; "nabiximols" a dezvăluit 514 rezultate în baza de date Scopus și 207 rezultate în baza de date PubMed. După eliminarea automată (EndNote) și manuală (MF) a duplicatelor, au fost identificate un total de 569 de lucrări care au îndeplinit criteriile de căutare. În următorul pas, au fost citite rezumatele disponibile pentru a identifica lucrările originale de cercetare asupra efectului tratamentului asupra pacienților cu PD.

Am exclus lucrările originale referitoare la cunoștințele personalului medical sau atitudinile acestora față de tratamentul cu canabis. O diagramă de flux PRISMA a procedurii de căutare este disponibilă ca material suplimentar 1. Am identificat un total de 18 lucrări originale sau serii de cazuri privind efectul produselor pe bază de canabis asupra simptomelor PD. Printre acestea, au fost disponibile șapte rezultate ale studiilor randomizate dublu-orb.

Trei dintre acestea au evaluat chiar efectul CBD pur asupra simptomelor PD [16–18], un studiu a implicat tratamentul cu THC și CBD în combinație [19] și două lucrări au rezumat rezultatele studiilor clinice randomizate cu nabilon [20, 21].

Tabelul 1 rezumă constatările din studiile randomizate. Au existat cinci studii/seri de cazuri deschise privind efectul tratamentului cu CBD [22–24] sau fumatul/vaporizarea canabisului [25, 26] în PD. În cele din urmă, șapte dintre lucrări au rezumat constatările din sondajele online sau telefonice ale pacienților cu PD cu privire la efectele marijuanei (uneori în plus față de alte tratamente) asupra simptomelor PD [27-33].

Semne motorii ale PD

Au existat foarte puține studii care s-au concentrat asupra efectului canabisului asupra semnelor motorii ale PD. Pentru un rezumat al lucrărilor randomizate despre tratamentul cu canabis în PD, vă rugăm să consultați Tabelul 1.

Au fost aplicate diferite regimuri de tratament. Lotan și colab.[26] a raportat într-un studiu fără oarbă un efect pozitiv al fumatului de canabis asupra semnelor motorii PD precum tremor, rigiditate și bradikinezie, reflectată într-o scădere semnificativă a scorurilor UPDRS partea III (33,1 ± 13,8 la momentul inițial la 23,2 ± 10,5; p < 0.001)după tratament. Acest lucru este în concordanță cu constatările lui Shohetet colab., unde autorii s-au concentrat pe senzația de durere, dar au raportat, de asemenea, scoruri totale UPDRS III mai scăzute în timpul tratamentului (de la 38,1 ± 18 la 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Ambele lucrări au evaluat efectele directe la 30 de minute după ce au fumat o țigară de marijuana. Efectele pozitive ale consumului de marijuana raportate în studiile deschise nu au fost confirmate în studiile randomizate dublu-orb. Chagas şi colab. [34] au evaluat pacienții în starea „ON” pe scara UPDRS III înainte și după șase săptămâni de tratament cu CBD. Ei nu au raportat nicio îmbunătățire în ceea ce privește semnele motorii ale PD la grupurile care au primit CBD 75 mg și 300 mg față de placebo.

Cu toate acestea, au raportat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor totale PDQ-39 în grupul care a primit 300 mgCBD față de un grup placebo, precum și într-un subset de întrebări referitoare la activitățile din viața de zi cu zi.

Dischinezia indusă de levodopa (LID) este o complicație motorie comună a tratamentului cu levodopa. Am identificat trei studii clinice care măsoară efectele canabinoizilor asupra intensității LID. Studiul lui Carroll et al. [19] a fost un studiu randomizat cu o fază de încrucișare. Acesta a inclus 19 pacienți cu PD și LID. Pacienții au primit o combinație de comprimate THC 2,5 mg și CBD 1,25 mg.

Doza totală de THC a fost limitată la 0,25 mg/kg/zi, iar majoritatea pacienților nu au atins această limită. Rezultatele au arătat un profil bun de siguranță, dar niciun beneficiu. Deși autorii nu au furnizat calcule detaliate ale dozei totale de CBD primite de fiecare pacient, aceasta a fost mult mai mică decât doza administrată în alte studii asupra CBD (până la 25 mg/kg/zi) .

Un mic (n=7) studiu încrucișat dublu-orb de Sieradzan și colab. [20] au demonstrat eficacitatea reducerii LID a nabiloneinei. O lucrare de Mesnage et al. [35] au evaluat eficacitatea a trei substanțe - neuropeptide neurokinina B, neurotensină și anandamidă. Dintre acestea, anandamida acționează ca un antagonist al receptorului CB. Pacienții au fost repartizați aleatoriu la una dintre cele trei substanțe sau la un placebo.

Autorii au raportat o lipsă de îmbunătățire a întârzierii perioadei „ON”, durata perioadei „ON”, procentul de îmbunătățire motorie parkinsoniană (UPDRS III) sau severitatea LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com