Noile vaccinuri recombinate ale bolii Newcastle, bazate pe virusul Ovo, ocolesc imunitatea maternă pentru a oferi protecție deplină împotriva provocării virulente timpurii Partea 2

Pentru îmbunătățirea imunității umane, trebuie să îi acordăm atenție din multe aspecte, deoarece este legat de sănătatea noastră. În ceea ce privește alimentația, recomandăm suplimentele alimentare Cistanche. Ingredientele active ale Cistanche sunt polizaharide, glicozide, alcaloizi, flavonoide etc. Poate spori funcția sistemului imunitar uman, astfel că ajută la îmbunătățirea rezistenței organismului și la combaterea virușilor și tumorilor. Efectele specifice includ:

1. Îmbunătățirea imunității: polizaharidele conținute în Cistanche pot îmbunătăți funcția imună a corpului uman și pot crește numărul și funcția celulelor imunitare, cum ar fi celulele T, celulele ucigașe naturale și macrofagele.

2. Anti-oboseală: Cistanche poate ajuta la îmbunătățirea oboselii fizice, la îmbunătățirea forței fizice și a rezistenței și la ameliorarea durerilor musculare și a altor simptome de disconfort.

3. Îmbunătățiți capacitatea antioxidantă: Flavonoidele din Cistanche deserticola au un efect antioxidant ridicat, care poate ameliora daunele celulare cauzate de radicalii liberi și sunt de mare beneficiu pentru protejarea sănătății organismului.

4. Promovarea metabolismului: alcaloizii din Cistanche pot promova metabolismul uman, pot ajuta organismul să absoarbă mai bine nutrienții și pot ajuta celulele să se repare și să se regenereze.

Pe scurt, Cistanche are multe beneficii pentru îmbunătățirea imunității umane și menținerea sănătății. Cu toate acestea, acest proces necesită persistență pe termen lung, combinată cu o dietă sănătoasă și exerciții fizice rezonabile, pentru a obține cele mai bune rezultate.

Faceți clic pentru a cunoaște libidoul cistanche

4. Discutie

În ciuda utilizării pe scară largă a programelor de vaccinare în efectivele comerciale, virusurile virulente ale bolii Newcastle continuă să provoace focare de boli la nivel global [11]. Apariția frecventă a focarelor și lipsa eficacității complete a vaccinurilor disponibile în prezent indică faptul că este probabil necesară dezvoltarea unor abordări alternative pentru generarea vaccinurilor. Aici, imunogenitatea a două vaccinuri experimentale NDV recombinate, care conțin un insert IL4 aviar antisens și virușii lor de coloană vertebrală pentru vaccinarea in-ovo a ouălor comerciale de 18-o zi cu imunitate maternă ridicată și eficacitatea lor protectoare împotriva provocării. cu vNDV au fost evaluate. Aceste vaccinuri recombinate au depășit eficient imunitatea maternă și au provocat un răspuns imun puternic post-vaccinare. Vaccinurile experimentale au oferit o protecție de 100% după provocările timpurii cu vNDV. De remarcat, virusul viu LaSota scăzut virulent, utilizat pe scară largă ca vaccin ND convențional la pui, a indus răspunsul imun umoral și a fost protejat de boli clinice după provocarea precoce a vNDV la păsările ovo-vaccinate care au supraviețuit după ecloziune.

Cu toate acestea, mortalitatea după ecloziune după vaccinarea in-ovo cu LaSota a fost foarte mare – 100% în grupul LS-105.5 și 43% în grupul LS{-104.5. În plus, au existat diferențe semnificative în ceea ce privește greutățile corporale în comparație cu grupurile de control nevaccinate și, deși scăzută, morbiditatea de 8,4% după provocare. Mortalitatea ridicată și diferențele de greutate corporală fac ca acest vaccin să nu fie aplicabil pentru vaccinarea cu ovo, deoarece aceste efecte adverse vor avea ca rezultat pierderi economice semnificative atunci când sunt aplicate la setarea păsărilor industriale.

Vaccinurile recombinate ZJ1*L și ZJ1*L-IL4R administrate in ovo la 18 DOE au indus eficient un răspuns imun umoral puternic în prezența anticorpilor anti-NDV derivați matern. În cele mai multe grupuri de vaccin, titrurile de anticorpi HI post-vaccinare au atins sau au depășit titrul de imunitate maternă la ecloziune, în timp ce titrurile din grupurile de control au scăzut cu 35%. Capacitatea vaccinurilor ND de a depăși imunitatea maternă este critică, deoarece eficacitatea vaccinului la păsări este corelată cu nivelul de anticorpi derivați matern, care neutralizează vaccinul și reduc astfel eficacitatea vaccinării [18,47-49]. Se știe că prezența anticorpilor materni interferează cu dezvoltarea imunității active atunci când vaccinurile ND sunt administrate intramuscular, subcutanat, pe cale intranazală, în apă de băut și prin aerosoli [9,12,18,50]. Eficiența de protecție a vaccinurilor ND vii după administrarea la puii cu imunitate maternă pe căi conjunctivale și intranazale a fost mai puțin afectată în comparație cu celelalte căi, poate datorită dezvoltării imunității locale induse de aceste vaccinuri [18,51].

Imunitatea indusă de vaccinurile inactivate a fost, de asemenea, mai puțin afectată de prezența anticorpilor materni [52], în special atunci când se folosesc doze mari, dar limitarea acestor vaccinuri este incapacitatea lor de a induce imunitatea mucoasei. De asemenea, a fost demonstrat că eficacitatea vaccinurilor recombinate pe bază de vector NDV care exprimă proteinele gripei aviare a fost redusă atunci când vaccinurile au fost administrate la păsări cu anticorpi anti-ND și anti-AIV preexistenți [53–55]. În acest studiu, așa cum sugerează creșterea titrurilor de anticorpi HI la păsările vaccinate cu vaccinurile experimentale rNDV, a fost generat un răspuns imun umoral puternic al gazdei în ciuda prezenței unor niveluri ridicate de anticorpi materni.

Vaccinurile recombinate ND sunt protejate de provocările virulente precoce ale NDV. În timp ce păsările din toate grupurile vaccinate cu ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R sau LS-IL4R au atins o supraviețuire de 100%, morbiditatea și mortalitatea în grupurile de control au fost peste 80% și, respectiv, 33%. Păsările din grupurile de control Hatch și BHI nu au fost pe deplin protejate atunci când au fost provocate cu ZJ1 NDV virulent, prezentând un nivel ridicat de morbiditate și mortalitate cu greutăți corporale mai mici după provocare în comparație cu grupurile cu vaccin rNDV. Deși titrurile de anticorpi peste log2 3 sunt în general considerate protectoare [56,57], morbiditatea și mortalitatea ridicate observate la păsările martor (titrurile de anticorpi log{2 4.5 la 13DPH) în prezentul studiu sunt sugestive că factorii imunitari suplimentari trebuie să joace un rol în protecția păsărilor de o provocare virulentă. Este posibil ca, în absența imunității mucoasei, numai anticorpii derivați matern, chiar și în titruri peste limita de protecție, să nu ofere protecție completă împotriva bolii clinice și a mortalității. S-a raportat că calea de vaccinare in-ovo prezintă antigenele virale pe suprafețele mucoase ale tractului respirator și tractului digestiv, favorizând dezvoltarea imunității mucoasei [58].

Acest lucru, pe lângă titrurile ridicate post-vaccinare la păsările vaccinate cu vaccinuri experimentale recombinate, ar putea explica, în parte, supraviețuirea de 100% observată la aceste grupuri. Sunt necesare studii ulterioare pentru a evalua nivelul imunității mucoasei la păsările ovo-vaccinate pentru a susține această ipoteză. Vaccinul rHVT-ND nu a oferit protecție completă și au fost observate procente relativ mari de morbiditate (83,3 la sută) și mortalitate (33,4). Acest lucru nu este surprinzător, deoarece s-a raportat că durează până la patru săptămâni înainte ca imunitatea completă să fie atinsă cu unele vaccinuri rHVT-ND [31,59]. Această imunitate întârziată a fost atribuită replicării mai lente in vivo a vectorului [19]. Deoarece anticorpii materni anti-NDV scad rapid după ecloziune [1,60], această dezvoltare mai lentă a imunității protectoare indusă de vaccinurile rHVT-ND poate prezenta o fereastră de expunere, în care puii sunt susceptibili la infecția cu vNDV. Semnele clinice (predominant neurologice) care au fost observate în grupurile Hatch, BHI și rHVT-ND indică o protecție suboptimă, probabil oferită de anticorpii materni.

Absența unor modificări semnificative în titrurile de anticorpi HI pre și post-provocare în grupurile vaccinate cu rNDV sugerează replicarea scăzută a virusului provocare și imunitatea neutralizantă eficientă indusă de vaccinurile rNDV la aceste păsări. Titrurile grupurilor de vaccin ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R și LS-IL4R au fost toate în cadrul unei diferențe de log în comparație cu titrurile de provocare. Scăderea eficacității de replicare a virusului provocat în grupurile vaccinate în comparație cu grupurile de control Hatch, BHI și rHVT-ND este susținută suplimentar de cantitatea scăzută de ARN viral detectată de la păsările provocate inoculate cu vaccinuri rNDV. Acest lucru ar sugera cu tărie că, deși imunitatea umorală are un rol protector important, cu aceste vaccinuri recombinate ND, imunitatea înnăscută a mucoasei, în asociere cu imunitatea amorsată mediată de celule, este probabil responsabilă pentru neutralizarea virusului provocat. Pentru a evidenția acest punct, păsările vaccinate cu vaccinurile experimentale rNDV au avut semnificativ mai puțin ARN viral detectat la 2 DPC și 4 DPC. Într-adevăr, la 2 DPC și 4 DPC, 25% până la 50% dintre păsările vaccinate experimental cu DV nu au avut ARN viral detectabil în probe.

În contrast, a fost observată seroconversie semnificativă după provocare în grupurile de control Hatch, BHI și rHVT-ND în care titrurile de anticorpi HI s-au dublat în comparație cu pre-provocare, sugerând o replicare ridicată a virusului provocare. În consecință, a fost observată eliminarea unor cantități mari de virus prin cale orală la 2 DPC și ambele căi la 4 DPC de la păsările martor. În plus, greutățile corporale post-provocare în toate grupurile vaccinate cu rNDV au fost uniforme și semnificativ mai mari în comparație cu grupurile de control Hatch, BHI și rHVT-ND.

Deși nu sunt semnificativ diferite, titrurile de anticorpi pre-provocare provocate de vaccinurile LS-IL4R au fost cu un log mai mici decât cele provocate de vaccinurile ZJ1*L-IL4R. S-a raportat anterior că anticorpii anti-NDV neutralizează mai eficient virusurile omoloage [16,17,61]. Prin urmare, este posibil ca diferențele dintre titrurile de anticorpi HI pre-provocare să fie rezultatul inactivării mai eficiente a vaccinului LS-IL4R de către anticorpii materni (LaSota a fost folosit pentru vaccinarea părinților) în comparație cu vaccinul ZJ1*L-IL4R.

Supraviețuirea după ecloziune în grupurile vaccinate la 18 DOE cu vaccinuri rNDV care conțineau inserție IL4R, deși nu diferită semnificativ, a fost dependentă de doză. În timp ce s-a observat o oarecare mortalitate după ecloziune la grupurile vaccinate cu vaccinurile experimentale rNDV, mortalitatea a scăzut odată cu scăderea dozelor de vaccin. În grupul LS-IL4R 103,5, supraviețuirea după ecloziune a fost la fel de mare ca și grupul de control rHVT-ND. Greutățile corporale după ecloziune în unele dintre grupurile de vaccin au fost semnificativ mai mici la 8 și 13 DPH. Cu toate acestea, greutățile corporale în grupurile ZJ1*L-IL4R 104,5 și 105,5 și LS-IL4R 103,5 au fost doar ușor și nesemnificativ mai mici în comparație cu grupurile de control. Aceste efecte adverse minime după ecloziune ar putea fi atenuate prin scăderea suplimentară a dozei de vaccin. Vaccinul LS-IL4R a oferit o supraviețuire de 100% după provocarea virulentă timpurie la doze mici de 103,5 și se justifică evaluarea eficacității protectoare a vaccinurilor recombinate ZJ1*L-IL4R folosind aceasta și doze chiar mai mici. Mai mult, vaccinurile recombinate ar putea fi atenuate în continuare prin inserarea unei gene străine suplimentare [62].

Inserarea citokinei aviare antisens IL4 în tulpinile cu virulentă scăzută ZJ1*L și LS a atenuat și mai mult aceste virusuri, așa cum a fost evident în diferențele de mortalitate după ecloziune și greutățile corporale după ecloziune dintre schele și constructele experimentale recombinate. Sa demonstrat că inserarea genelor străine în genomul NDV cu virulență scăzută atenuează virusul fără efecte adverse (de exemplu, virusul recombinant nu devine mai virulent sau mai patogen) [62,63]. Expresia interferon-gamma (IFN) de către un NDV virulent a atenuat virusul și a scăzut morbiditatea și mortalitatea la puii SPF [40]. IFN-ul de pui, care modulează activarea macrofagelor și inhibă replicarea virală, s-a dovedit că îmbunătățește protecția și îmbunătățește răspunsurile imune împotriva diferiților agenți patogeni aviari [39], inclusiv NDV [26]. O creștere a funcției periculoasă, cum ar fi virulența crescută, a fost observată cu inserarea IL4 în anumite poxvirusuri [64]. În schimb, studiul nostru indică o scădere a virulenței vectorului, ceea ce evidențiază diferențele dintre vectorii virali și probabil principalele căi implicate în infecția pe care o provoacă.

Deși s-a sugerat că vaccinurile aviare care exprimă citokine îmbunătățesc imunitatea protectoare [12], niciun produs vaccinal nu a devenit încă disponibil comercial. Citokinele sunt componente ale unui sistem bine echilibrat de răspunsuri imune cu bucle de feedback multiple [19]. Modificarea echilibrului în acest sistem prin reglarea în sus sau în jos a anumitor citokine poate direcționa răspunsul imun într-o direcție dorită [39], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a cuantifica spectrul larg de interleukine, chemokine și interferoni pentru a evalua corect impactul general al vaccinurilor care conțin inserții de citokine.

Rezultatele de la grupurile de control SPF demonstrează că diferențele observate în imunitatea umorală indusă, eliminarea și supraviețuirea de la provocarea timpurie cu un NDV virulent nu par să fie influențate doar de titrurile de anticorpi materni la aceste păsări comerciale eclozate cu ouă. Deși a existat o morbiditate, mortalitate și seroconversie semnificative în grupurile Hatch, BHI și rHVT-ND, precum și semne clinice marcate, grupurile SPF provocate vaccinate au avut o supraviețuire de 100%, nicio morbiditate și o seroconversie minimă post-provocare.

Aceste constatări ar părea să susțină concluzia că protecția observată în grupurile vaccinate experimental este legată de imunizarea in ovo (vaccinarea cu vaccinuri rNDV) și nu este legată de prezența sau titrul de anticorpi derivați matern. Mai mult, eliminarea activă observată a virusului la toate păsările vaccinate demonstrează absorbția cu succes a vaccinurilor noi administrate.

Pe scurt, datorită utilizării globale a metodei in-ovo de administrare a vaccinului și a multiplelor sale avantaje pentru industria păsărilor de curte [19–21], dezvoltarea vaccinurilor in-ovo pe bază de NDV este foarte promițătoare pentru viitorul control al acestui virus. boala. Rezultatele noastre demonstrează că dezvoltarea de vaccinuri capabile să ocolească imunitatea maternă determină un răspuns imun puternic notat de titrul de anticorpi încă de la două săptămâni după ecloziune (care coincide cu degradarea anticorpilor materni), oferă protecție completă împotriva bolilor clinice și scade semnificativ. eliminarea virală după provocarea virulentă.

Acesta este primul raport care descrie utilizarea in-ovo a vaccinurilor ND vii cu rate ridicate de supraviețuire după ecloziune și protecție completă împotriva semnelor clinice după provocarea virulentă timpurie. Aceste vaccinuri noi sunt candidați excelente pentru testarea ulterioară la doze mai mici și atenuare suplimentară prin genetică inversă și inserarea mai multor gene. Datorită costului redus și a producției, depozitării și transportului convenabil, astfel de vaccinuri vii rNDV pot prezenta o alternativă eficientă la vaccinurile ovo ND actuale.

Materiale suplimentare:

Figura suplimentară S1: (A) Reprezentarea schematică a constructelor recombinante și (B) reprezentarea schematică și (C) în tabel a studiului, Figura suplimentară S2: Supraviețuirea puilor după ecloziune după inocularea ouălor comerciale la 18 zile de națiunea embrionului cu experimente vaccinuri și controale NDV in ovo, Figura suplimentară S3: (A) Supraviețuire după ecloziune, (B) titruri medii de eliminare a vaccinului după ecloziune, (C) titruri de anticorpi HI înainte și după provocare, (D) supraviețuire după provocare și (E) înseamnă titruri de excreție virală post-provocare după inocularea ouălor SPF la 18 zile de națiune embrionară cu vaccinuri experimentale in ovo și provocare cu virusul virulent al bolii Newcastle la 14 zile după ecloziune. Ouăle SPF au fost inoculate cu ZJ1*L-IL4R 103,5 și ZJ1*L 103,5 EID50/per ou.

Contribuții ale autorului:

Conceptualizare, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS și CLA; metodologie, KMD, TLT, CLA și DLS; analiza formală, KMD, TLT, TLO și DW-C.; investigație, KMD, TLT, QY, DLS și CLA; resurse, achiziție de finanțare și administrarea proiectelor, DLS și CLA; scriere—pregătirea proiectului original, KMD și TLT; scriere – revizuire și editare, toți autorii. Toți autorii au revizuit și au modificat acest manuscris și au citit și au fost de acord cu versiunea finală a manuscrisului. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea:

Această cercetare a fost finanțată de Departamentul Agriculturii din SUA, Proiectul ARS CRIS 6612-32000-072-00D.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională:

Toate experimentele pe animale au fost aprobate și efectuate în conformitate cu reglementările Comitetului instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor din cadrul USNPRC în conformitate cu propunerea de utilizare a animalelor Afonso USNPRC-2020-020 aprobată la 20 noiembrie 2017.

Declarație de consimțământ informat:

Nu se aplică.

Mulțumiri:

Dorim să-i mulțumim lui Leonardo Susta pentru ajutorul acordat în evaluarea preliminară a vaccinurilor experimentale. De asemenea, am dori să mulțumim lui Roger Brock și Keith Crawford pentru asistența acordată cu studiile pe animale și lui R. Gayman Helman pentru comentariile sale utile asupra manuscrisului. De asemenea, îi mulțumim lui Hy-Line Rockside pentru că a donat cu amabilitate ouăle comerciale pentru acest studiu. Menționarea denumirilor comerciale sau a produselor comerciale în această publicație are doar scopul de a furniza informații specifice și nu implică recomandare sau aprobare din partea Departamentului Agriculturii din SUA. USDA este un furnizor și un angajator de șanse egale.

Conflicte de interes:

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koch, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, boala S. Newcastle, alte paramixovirusuri aviare și infecții cu metapneumovirus aviar. În Diseases of Poultry, ed. a 13-a; Swayne, DE, Ed.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, SUA, 2013; pp. 89–138. [CrossRef]

2. Comitetul Internațional pentru Taxonomia Virușilor. Taxonomie virușilor: lansare 2018.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brown, PA; Bukreyev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Taxonomia ordinului Mononegavirales: Actualizare 2019. Arh. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Miel, RA; Parks, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, ed. a 6-a; Knipe, DM, Howley, PM, Eds.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, SUA, 2013; p. 957–995.

5. Czeglédi, A.; Ujvári, D.; Somogyi, E.; Wehmann, E.; Werner, O.; Lomniczi, B. A treia categorie de mărime a genomului a paramixovirusului aviar serotip 1 (virusul bolii Newcastle) și implicațiile evolutive. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Banca Mondială; Forumul TAFS. Atlasul mondial al bolilor animalelor. O analiză cantitativă a datelor globale privind sănătatea animală (2006–2009); Banca Internațională pentru Reconstrucție și Dezvoltare: Washington, DC, SUA, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Bahl, J.; Afonso, CL Distribuția temporală, geografică și gazdă a paramixovirusului aviar 1 (virusul bolii Newcastle). Infecta. Genet. Evol. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfield, KL; Brown, IH Rolul vaccinării în atenuarea riscului și controlul bolii Newcastle la păsările de curte. Vaccin 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Miller, PJ Vaccinuri împotriva bolii Newcastle — O problemă rezolvată sau o provocare continuă? Veterinar. Microbiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; Regele, DJ; Kapczynski, DR Controlul bolii Newcastle prin vaccinare. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Baza de date cu informații despre sănătatea animală mondială (interfața WAHIS)—Versiunea 1.

12. Armura, NK; García, M. Aplicații curente și viitoare ale vaccinurilor recombinate virale vectorizate. În The Poultry Informed Professional; Departamentul de Sănătate a Populației, Universitatea din Georgia: Atena, GA, SUA, 2014; pp. 1–9.

13. Alexander, DJ Virusul bolii Newcastle—Un paramixovirus aviar. În boala de Newcastle; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, SUA, 1988; pp. 11–22.

14. Alexandru, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; Îngheț, KM; Collins, MS; Russell, PH; Smith, JE Diversitatea antigenică și asemănările detectate în izolatele de paramixovirus aviar de tip 1 (virusul bolii Newcastle) folosind anticorpi monoclonali. Avian Pathol. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; Regele, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Diferențele antigenice dintre tulpinile de virus ale bolii Newcastle ale diferitelor genotipuri utilizate în formularea vaccinului afectează eliminarea virală după o provocare virulentă. Vaccin 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL; King, DJ Comparație a excreției virale în urma vaccinării cu vaccinuri inactivate și vii împotriva bolii Newcastle, formulate cu virusuri de tip sălbatic și recombinanți. Avian Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagette Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Generarea prin genetică inversă a unui vaccin eficient, stabil, viu atenuat cu virusul bolii Newcastle, bazat pe o tulpină indoneziană foarte virulentă, aflată în circulație în prezent. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Protecția împotriva bolii clinice împotriva a trei tulpini extrem de virulente ale virusului bolii Newcastle după aplicarea in ovo a unui vaccin complex anticorp-antigen la puii materni cu anticorpi pozitivi. Avian Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Înapoi la trecut: Vaccinurile cu vectori reprezintă viitorul? Universitatea Cornell: Ithaca, NY, SUA, 2015; pp. 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Bland, M.; Tyczkowski, J.; Kemper, A.; Harding, T.; Avakian, A.; Haddad, E.; et al. Aplicații în tehnologia ovo. Polt. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, AS Evaluări comparative de teren ale tehnologiei aplicate in ovo. Polt. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Wen, G.; Li, L.; Yu, Q.; Wang, H.; Luo, Q.; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Evaluarea unei tulpini termostabile a virusului bolii Newcastle TS09-C ca vaccin in-ovo pentru pui. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Imunizarea automată în masă a păsărilor de curte: Perspectiva pentru vaccinuri cu adenovirus uman nereplicativ cu vector în ovo. Expert Rev. Vaccines 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Williams, C.; Whitfill, C. Efectul căii de livrare a vaccinului in ovo asupra virusului herpes al curcanilor/SB-1 eficacitatea și viremia. aviară. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.; McMillen, J. Virusurile recombinante ale variolei aviare care coexprimă IFN-ul tipului I de pui și genele HN și F ale virusului bolii Newcastle: Influența IFN asupra eficacității de protecție și a răspunsurilor umorale ale puilor în urma administrării in ovo sau post-hatch de virusuri recombinate. Vaccin 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenschlein, S.; Sharma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Vaccinarea cu embrioni a curcanilor împotriva infecției cu boala Newcastle cu construcții recombinate ale virusului variolei aviare care conțin interferoni ca adjuvanți. Vaccin 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Departamentul de Agricultură al Statelor Unite ale Americii, Serviciul de inspecție pentru sănătatea animalelor și a plantelor. Produse biologice veterinare în unități autorizate; Centrul pentru produse biologice veterinare: Ames, IA, SUA, 2019; pp. 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM Protecția și răspunsul anticorpilor cauzate de vaccinul cu virusul herpes al curcanului împotriva bolii Newcastle. Avian Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

29. Palya, V.; Sărut, I.; Tătar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Progrese în vaccinarea împotriva bolii Newcastle: HVT NDV recombinant oferă o protecție clinică ridicată și reduce eliminarea virusului provocat în absența reacțiilor la vaccin. Avian Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Protecția găinilor împotriva gripei aviare cu vaccin nereplicat cu adenovirus. Vaccin 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Schultz-Cherry, S.; Dybing, JK; Davis, NL; Williamson, C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, virusul gripal ML (A/HK/156/97) hemaglutinina exprimată printr-un sistem de replicon alfavirus protejează puii de găină împotriva infecției letale cu virusurile H5N1 de origine Hong Kong. Virologie 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Un virus recombinant al bolii Newcastle cu expresie a proteinei V de nivel scăzut este imunogen și nu are patogenitate pentru embrionii de pui. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Steel, J.; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. O combinație de vaccin in-ovo pentru virusul gripei aviare și virusul bolii Newcastle. Vaccin 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J.; Sharma, JM Evaluarea unui vaccin cu virus viu modificat administrat in ovo pentru a proteja puii împotriva bolii Newcastle. A.m. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Wang, X.; Tian, ​​M.; Wen, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, H.; Wang, X.; Bu, Z. Noul vaccin recombinant himeric in-ovo împotriva bolii Newcastle protejează atât împotriva bolii Newcastle, cât și a bolii infecțioase de bursă. Vaccin 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Rampa, K.; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Hoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Patogenitatea și imunogenitatea diferitelor clone ale virusului bolii Newcastle recombinate 30 de variante după vaccinarea in ovo. Avian Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kaiser, P.; Russell, PH Siguranța și imunogenitatea unui vaccin in ovo împotriva virusului bolii Newcastle diferă între două linii de pui. Vaccin 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; Brown, CC; Butt, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; et al. Un nou vaccin recombinant împotriva bolii de Newcastle îmbunătățește supraviețuirea după vaccinarea Ovo cu protecție susținută împotriva provocării virulente. Vaccins 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, S.; Dunwoody, RP; Marcano, V.; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Efectele gama interferonului de pui asupra imunogenității vaccinului cu virusul bolii de Newcastle. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Cornax, I.; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Hu, S.; Brown, CC; Afonso, CL Exprimarea interferonului gamma de către o tulpină foarte virulentă a virusului bolii Newcastle scade patogenitatea acestuia la pui. Microb. Patog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C.; Regele, D.; Sigiliu, B.; Yu, Q. Evaluarea himerelor virusului bolii Newcastle care exprimă proteina hemaglutinină-neuraminidază a tulpinilor velogenice în contextul unui schelet al virusului recombinant mezogen. Virus Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Propagarea virusului în ouă embrionate. Într-un manual de laborator pentru izolarea, identificarea și caracterizarea agenților patogeni aviari, ed. a 5-a; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Eds.; Asociația Americană a Patologilor Aviar: Atena, GA, SUA, 2008; pp. 204–208.

43. Departamentul pentru Agricultură al Statelor Unite, Serviciul de inspecție pentru sănătatea animalelor și a plantelor. Metodă de testare suplimentară pentru titrarea serotipului 3 al lui Marek; USDA/CVB, ​​SAM 407,05; Center for Veterinary Biologics: Ames, IA, SUA, 2014; pp. 1–10.

44. Das, A.; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL Îndepărtarea în timp real a inhibitorilor reacției în lanț a polimerazei cu transcripție inversă (RT-PCR) asociați cu probe de tampon cloacal și țesuturi pentru un diagnostic îmbunătățit al virusului gripei aviare prin RT-PCR. J. Vet. Diagn Invest. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Înțelept, MG; Suarez, DL; Sigiliu, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; Regele, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Dezvoltarea unei PCR cu transcripție inversă în timp real pentru detectarea ARN-ului virusului bolii Newcastle în probele clinice. J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Boala de Newcastle, Comisia pentru standarde biologice. Manual de teste de diagnosticare și vaccinuri pentru animale terestre: mamifere, păsări și albine, ed. a 7-a; Organizația Mondială pentru Sănătatea Animalelor: Paris, Franța, 2012; p. 555–574

47. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Vaccinarea puilor de carne împotriva bolii Newcastle în prezența anticorpilor derivați matern. Tierarztl. Prax. Ausg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G.; Allan, WH Comparația imunogenității tulpinilor virusului bolii Newcastle V4, Hitchner B1 și La Sota la pui. 2. Teste la pui cu anticorpi materni la virus. Aust. Veterinar. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ Protecția găinilor împotriva bolii clinice evidente și determinarea excreției virale după vaccinarea cu vaccinuri cu virusul bolii Newcastle disponibile comercial la provocarea cu virusul foarte virulent de la focarul exotic al bolii Newcastle din California din 2002. Vaccin 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Dezvoltarea unui vaccin polivalent eficient împotriva bolilor lui Marek și Newcastle pe baza virusului recombinant al bolii Marek de tip 1 la puii comerciali cu anticorpi materni. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazab, MF; Fukushima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Inducerea suprimării imune la pui printr-o doză optimă de antigen de imunizare în prezența anticorpului său matern specific. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE Capitolul 3: Măsuri de control. Comparație între vaccinuri vii și inactivate. În Newcastle Disease: A Review 1926–1964 Monografia nr. 3; Departamentul Canadian de Agricultură: Ottawa, ON, Canada, 1966; pp. 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL Transferul pasiv de anticorpi la pui pentru a modela anticorpul matern după vaccinarea împotriva gripei aviare. Veterinar. Imunol. Imunopatol. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Doza de protecție a unui vaccin recombinant al bolii Newcastle LaSota-virusul gripal aviar H5 împotriva virusului gripal aviar H5N2 foarte patogen și virusul bolii Newcastle viscerotrop velogenic la puii de carne cu niveluri ridicate de anticorpi materni. Avian Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Schroer, D.; Veits, J.; Keil, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Eficacitatea virusului bolii Newcastle recombinant care exprimă hemaglutinina virusului gripei aviare H6 împotriva bolii Newcastle și a gripei aviare cu patogenitate scăzută la pui și curcani. Avian Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Imunitatea efectivă la virusul bolii Newcastle la păsările de curte prin vaccinare. aviară. Pathol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Alexandru, DJ; Bell, JG; Alders, RG A Technology Review: Newcastle Disease, cu accent special asupra efectului său asupra puiilor de sat; FAO: Roma, Italia, 2004; pp. 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH Localizarea și absorbția substanțelor solubile și sub formă de particule injectate in ovo la pui. Polt. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palya, V.; Tătar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovacs, E.; Gardin, Y. Debutul și durata pe termen lung a imunității furnizate de o singură vaccinare cu un vaccin ND cu vector herpesvirus de curcan în straturi comerciale. Veterinar. Imunol. Imunopatol. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Alexander, DJ Aspecte istorice. În boala de Newcastle; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, SUA, 1988; pp. 1–10.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Atrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Efectele anticorpilor vaccinului cu virusul bolii Newcastle asupra exprimării și transmiterii virusurilor provocate. Dev. Comp. Imunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Oțel, J.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. Construcții de vaccin viral concepute cu dublă specificitate: gripa aviară și boala Newcastle. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J.; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H.; Starick, E.; Mundt, E.; Schirrmeier, H.; Mebatsion, T.; Mettenleiter, TC; et al. Virusul bolii Newcastle care exprimă gena hemaglutinină H5 protejează puii împotriva bolii Newcastle și a gripei aviare. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stanford, MM; McFadden, G. „Supervirusul”? Lecții de la IL-4-exprimând poxvirusuri. Trends Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com