Stresul oxidativ și biomarkerii antioxidanți au fost analizați în creier

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru mai multe informatii

Abstract

Îmbătrânirea reprezintă acumularea de schimbări progresive la nivelul unei ființe umane în timp și poate acoperi schimbările fizice, psihologice și sociale. Este un proces asociat stresului oxidativ care progresează odată cu vârsta. Activitatea antioxidantă fie a eugenolului (UE) fie a carvacrolului (CAR) pentru îmbătrânirea la șobolani indusă de jucărie D-gal timp de 42 de zile a fost investigată în studiul actual folosind 10 și 20 mg de EU/kg/zi/pe cale orală, în timp ce CAR a fost suplimentată cu 40 şi 80 mg/kg/zi/oral. Evaluările biochimice, expresia ARNm și histopatologice ale probelor de creier au evaluat modificările oxidative induse de D-gal și rolul protector al EU și CAR. Rezultatele au arătat că D-gal provoacă o alternanță oxidativă a creierului, care a fost recunoscută prin reglarea în sus a p53 și p21. Nivelurile de expresie a ARNm, ca markeri de îmbătrânire și nivelul de expresie a ARNm Bax, ca marker apoptotic. De asemenea, rezultatele au observat modificări ale nivelurilor markerilor biochimici precum creatinfosfokinaza (CPK) și triacilglicerol (TAG), în plus, creșterea capacității antioxidante a creierului. În cele din urmă, aceste rezultate au fost comparate cu grupurile tratate cu EU și CAR pentru a observa că UE și CAR atenuează potențial aceste modificări oxidative legate de îmbătrânire într-o manieră dependentă de doză. În cele din urmă, putem concluziona că suplimentele EU și CAR sunt considerate compuși naturali de protecție promițători care ar putea întârzia îmbătrânirea și menține sănătatea.

Cuvinte cheieÎmbătrânire·Apoptoză·Anti-îmbătrânire·Eugenol·Carvacrol

Introducere

Îmbătrânirea este o schimbare fiziologică progresivă datorată stresului oxidativ care duce la o reducere a potențialului funcțional pe întreaga durată a vieții adulte (Davalli et al.2016). Un dezechilibru între oxidanți și antioxidanți provoacă stres oxidativ, reducând capacitatea antioxidantă și acumularea de specii reactive de oxigen (ROS), ducând la modificări celulare oxidative ale lipidelor, proteinelor și acizilor nucleici (Neki 2015). Expunerea la toxine, soare, alimente dăunătoare, poluare și fum poate deteriora țesuturile din cauza generării de ROS (Krafts 2010). În natură, principala formă de galactoză este D-galactoza (D-gal). Laptele și produsele lactate sunt sursa naturală principală de galactoză (Acosta și Gross 1995). Unele fructe și legume precum roșiile, varza de Bruxelles, bananele și merele au, de asemenea, galactoză liberă (Gross și Acosta 1991). În plus, siropul hidrolizat de lactoză, ca îndulcitor, a fost utilizat intens în biscuiți, produse de cofetărie și unele deserturi lactate cu conținut ridicat de galactoză (Williams 2003).

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a afla mai multe

Modelul de îmbătrânire indusă de D-gal a fost utilizat pe scară largă pentru a studia îmbătrânirea (Parameshwaran et al.2010; El-Far et al.2020b). D-gal mai mare a cauzat ROS și a scăzut activitatea antioxidantă a creierului, senescența creierului și a scurtat durata vieții (Coelho et al.2015). De asemenea, în timpul metabolismului său, D-gal produce ROS și produce produse finale de glicare avansată (AGE) produse de glicare care în cele din urmă accelerează procesul de îmbătrânire (Bucala și Cerami 1992; Song et al.1999).

Produsele naturale au jucat un rol critic în descoperirea medicamentelor, în special cancerul și bolile infecțioase (El-Far 2015; El-Far et al.2018,2020a,b,2021; Ashrafizadeh et al. 2020,2021; Atanasov et al.2021; Abadi și colab.2021;Mohsen și colab.2022). Eugenolul (4-Alil{-2-metoxifenil,EU) este o componentă fenolică majoră a uleiului de cuișoare (Eugenia caryophyl-lata) care are un puternic antioxidant și radical -activitati de debarasare (Gulcin 2011). Un alt produs natural este carvac-rol (CAR), monoterpenoidul fenolic găsit în uleiurile esențiale de oregano (Origanum vulgare), cimbru (Thymus vul-garis), piper (Lepidium flavum), bergamotă sălbatică (Cit-rus Aurantium bergamia) și alte plante (Sharifi-Rad et al. 2018). Activitatea antioxidantă ridicată a CAR se datorează grupării hidroxil (OH), legată de inelul aromatic (Mondal et al. 2021).cistanche แอ ม เว ย์Prezentul experiment își propune să asiste efectul protector împotriva îmbătrânirii UE și CAR în îmbătrânirea indusă experimental în creierul șobolanilor de către D-gal.

Materiale și metode

Declarație de etică

Studiul a fost aprobat ca răspuns la „Ghidul NIH pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator” de către Comitetul de etică al Facultății de Medicină Veterinară a Universității Damanhour, Egipt.

Design experimental

Cincizeci și șase de șobolani Wistar masculi cu greutatea cuprinsă între 90 și 110g au fost găzduiți în condiții standard de laborator cu un ciclu de lumină/întuneric de 12-h și au fost lăsați să acceseze liber peleți de hrană (Tabelul 1) si apa. Șobolanii au fost alocați în șapte grupuri (n=8 per grup). În grupul martor, șobolanii au fost injectați subcutanat cu soluție salină fiziologică (0,9 la sută) zilnic. În comparație, grupul vehicul a fost injectat subcutanat cu soluție salină fiziologică (0,9 la sută) zilnic și suplimentat oral cu ulei de măsline zilnic. Șobolanii din grupul D-gal au fost injectați subcutanat cu 200 mg D-gal/kg greutate corporală (BW) (Fan et al.2017) dizolvați în soluție salină zilnic, împreună cu suplimentarea orală cu ulei de măsline. În grupul D-gal plus EU10, șobolanii au fost injectați subcutanat cu 200 mg D-gal/kg BW dizolvat în soluție salină zilnic și suplimentat oral cu EU cu o doză de 10 mg/kg BW (Mateen et al.2019) dizolvat în ulei de măsline ( Yogalakshmi et al.2010), în timp ce în grupul D-gal plus EU20, șobolanii au fost injectați subcutanat cu 200 mg D-gal/kg BW zilnic dizolvate în soluție salină în plus față de suplimentarea orală cu EU cu o doză de 20 mg/kg BW (Mateen et al.2019) dizolvat în ulei de măsline (Yogalakshmi et al.2010). Șobolanii din grupul D-gal plus CAR40 au fost injectați subcutanat cu D-gal (200 mg/kg BW) dizolvat în soluție salină zilnic plus supliment oral cu CAR cu o doză de 40mg/kg BW zilnic (Aristatile et al.2009) dizolvată în ulei de măsline (Stojanovic et al.2019); pe de altă parte, în grupul D-gal plus CAR80, șobolanii au fost injectați subcutanat cu D-gal (200/kg BW) zilnic dizolvat în soluție salină și suplimentați oral cu CAR cu o doză de 80 mg/kg BW zilnic ( Aristatile et al. 2009) dizolvat în ulei de măsline (Stojanovic et al.2019). Experimentul a fost petrecut timp de 42 de zile, iar șobolanii au fost cântăriți în ziua 42.

cistanche poate anti-imbatranire

Prelevarea de probe

În ziua 42, animalele au fost anesteziate prin inhalare de izofluran și eutanasiate prin dislocare cervicală. S-au recoltat probe de sânge din venele șobolanilor. După centrifugare la 100 xg timp de 15 minute la temperatura camerei, serurile limpezi au fost separate, etichetate și supuse analizelor biochimice.

Probele de creier ale cerebelului și hipocampusului au fost colectate după îndepărtarea chirurgicală, apoi spălate cu soluție salină tampon fosfat (PBS) pentru a elimina excesul de sânge pentru evaluarea histopatologică, parametrii antioxidanti și evaluarea expresiei ARNm. O parte din probele de creier a fost fixată în paraformaldehidă 4% dizolvată în PBS timp de 48 de ore pentru fixarea probei. Alte părți au fost etichetate și menținute la un grad-80 pentru evaluarea stării antioxidante și a expresiei ARNm.

Evaluarea biochimică

Probele de ser au fost supuse determinării colesterolului total (T.colesterol), triacilglicerol (TAG), alanin aminotransferazei (ALT,EC 2.6.1.2), aspartat aminotransferazei (AST,EC2.6.1.1), creatininei, creatin fosfokinazei (CPK, EC 2.7.3.2) și lactat dehidrogenază (LDH,EC 1.1.1.27). Testele biochimice au fost măsurate cu ajutorul analizoarelor Roche/Hitachi Cobas c 311, Cobas c 501/502 măsurate folosind sistemul complet automatizat.

Evaluarea stresului oxidativ și a stării antioxidante

Stresul oxidativ și biomarkerii antioxidanți au fost analizați în omogenat cerebral 20 procente (g/v) utilizând soluție salină tampon fosfat 0,1 M răcit și au fost supuși determinării nivelurilor de malon-dialdehidă (MDA) și capacitatea totală antioxidantă (TAC) și activitățile glutation peroxidazei (GPx; EC 1.11.1.9) și glutation S-transferazei (GST; EC2.5.1.18) utilizând truse comerciale Biodiagnostic Co. (Giza, Egipt). Concentrațiile de proteine ​​ale omogenatelor cerebrale au fost evaluate cu testul Bradford (5000002, Bio-Rad Laboratories, Watford, Marea Britanie) pentru a standardiza parametrii biochimici (Brad-ford 1976).

Evaluarea expresiei genelor prin reacția în lanț a polimerazei în timp real (RT-PCR)

Conform trusei producătorului, ARN-ul total a fost extras din probele de țesut (kit Easy spin TM Total RNA Extraction Kit, INTRON Biotechnology, Coreea). Puritățile și concentrația de ARN au fost măsurate cu un spectrofotometru A Nanodrop (Genway Nanodrop, Germania）.1 ug de ARN （260/280 raport=1.{{5} }.0） utilizat pentru transcrierea ADNc folosind RT-Premix Kit (INTRON, Biotechnology, Korea.）.2 ul de produs RT au fost amestecați cu 10 ul de amestec principal SYBR-Green (INTRON, Biotehnologie, Coreea) și 0,5 mM din fiecare Primer direct și invers (Tabelul 2) și apă fără nucleaze într-un volum final de 20 ul. Toate reacțiile au fost efectuate pe un 7500 Applied Bio-systems, SUA, cu următoarele condiții: 95 grade timp de 10 min, urmate de 40 de cicluri la 95 de grade pentru 15 s, 58 de grade pentru 15 grade și 72 de grade pentru 30 de s. Expresia relativă a ARNm a fost normalizată la -actină ca genă de menaj. Modificările de ori ale expresiei ARNm au fost calculate cu metoda 2-4 Ct descris de Livak şi Schmittgen (2001).

Evaluarea histopatologică

După spălarea cu PBS (pH7,4) și fixarea în paraformaldehidă 4% dizolvată în PBS timp de 48 de ore, probele fixate au fost prelucrate prin tehnica convențională de încorporare a parafinei, care a inclus deshidratarea prin grade crescătoare de etanol, curățirea în trei schimbări de xilen și parafină topită și în cele din urmă încorporare în ceară de parafină la 65 de grade. Secțiuni groase de patru micrometri au fost colorate cu hematoxilină și eozină (Bancroft și Layton 2013). Micrografiile secțiunilor au fost realizate cu o cameră digitală (Leica EC3, Leica, Germania) conectat la un microscop (Leica DM500).

analize statistice

Pentru analiza datelor a fost utilizată un ANOVA unidirecțional cu testele de intervale multiple post-hoc ale lui Tukey folosind un GraphPad Prism v.5 (https://www.graphpad.com/), accesat la 10 martie 2021 (GraphPad, San Diego, CA , STATELE UNITE ALE AMERICII). Toate declarațiile de semnificație depindeau de P<>

Rezultate

Greutate corporala

Greutatea corporală în grupul D-gal a fost semnificativ scăzută (P< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="">< 0.001),=""><><0.01), and=""><0.01)groups,the body="" weight="" exhib-ited="" a="" significant="" increase="" in="" comparison="" with="" the="" control="">

În comparație cu grupul de vehicule, greutatea corporală în D-gal plus EU10 (P<0.001)and the="" d-gal+eu20(p="" <="" 0.05)="" groups="" was="" markedly="" increased.="" also,="" the="" body="" weight="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" exhibited="" significant="" increases=""><0.001)in comparison="" with="" the="" d-gal="">

Evaluarea biochimică

Nivelurile serice ale colesterolului total din D-gal (P<0.01),><0.01),><0.01), vehicle="">< 0.001),="">< 0.001),="" and=""><0.001) groups="" were="" significantly="" decreased="" compared="" with="" the="" control="" group="">

Nivelurile serice de TAG în grupul D-gal au fost semnificativ crescute (P<0.01) compared="" with="" the="" control="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" its="" level="" exhibited="" a="" significant="" increase=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" same="" group.="" tag="" levels="" were="" markedly="" raised="" increased="" in="" d-gal=""><0.001) and=""><0.01) groups="" in="" comparison="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.="" 2b).="" serum="" cpk="" activities="" in="" the="" d-gal="" group="" were="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" control=""><0.01) and=""><0.05)groups. in="" the="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car80,="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" vehicle="">

Stresul oxidativ și starea antioxidantă

Inducerea îmbătrânirii de către D-gal în mod semnificativ (P< 0.001)increased="" mda="" (fig.="" 3a),="" the="" product="" of="" oxidative="" stress,="" compared="" with="" control="" and="" vehicle="" groups.="" mda="" lev-els="" in="" brain="" homogenates="" were=""><0.001)decreased in="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group.="" tac="" levels="" (fig.="" 3b)="" gpx="" (fig.="" 3c)="" and="" gst="" (fig.="" 3d)activities="" were="" significantly="" increased="" in="" the="" same="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group="" to="" neutralize="" the="" oxidative="" stress="">

Evaluarea expresiei genelor prin RT-PCR

Expresiile ARNm p53 din creier în grupurile D-gal, D-gal plus EU10, D-gal plus EU20, D-gal plus CAR40 și D-gal plus CAR80 au fost semnificativ crescute (P<0.001) compared="" with="" the="" control="" and="" vehicle="" groups="" (fig.="" 4a).="" compared="" with="" the="" d-gal="" group,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" p53="" expressions="" were="" signifi-cantly="" decreased=""><>

Pe de altă parte, nivelurile sale de expresie în D-gal plus CAR40 au fost semnificativ crescute (P<0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group.="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" level="" was="" a="" significant="" decrease="">< 0.001)="" in="" comparison="" with="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car40="" groups,="" while="" in="" the="" d-gal+eu20,="" its="" level="" showed="" a="" significant="" increase=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group="">

Nivelurile de expresie a ARNm p21 din creier în grupul D-gal au fost semnificativ crescute (P<0.001) compared="" with="" the="" control="" group="" (fig.4b).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal="" group.="">câtă cistanche să iaÎn grupul D-gal, nivelurile sale au arătat creșteri semnificative (P< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group,="" while="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased="" (p=""><0.001)in d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group.="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" in="" the="" d-gal="" group="" was="" significantly="" increased="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" its="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" comparison="" with="" the="" control="" group.="" also,="" the="" d-gal="" group="" was="" exhibited="" significant="" increases="" in="" bax="" expres-sion="" levels="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.4c).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" compari-son="" with="" the="" d-gal="" and="" vehicle="" group.="" the="" d-gal+eu10="" group="" showed="" a="" markedly="" raised="">< 0.05)="" expression="" level="" compared="" with="" the="" d-gal+eu20="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" levels="" were="" significantly="" increased="" (p=""><0.001)compared with="" the="" d-gal+car40="" group="">

Evaluarea histopatologică

Grupurile de control negativ și vehicule au prezentat o arhitectură cerebeloasă normală care a constat din straturi uniforme de celule moleculare, granulare și Purkinje (Fig. 5A, B). Pe de altă parte, grupul D-gal a evidențiat pierderea și necroza celulelor Purkinje în celulele Purkinje și straturile de celule granulare (Fig. 5C). D-gal plus EU10 au arătat o îmbunătățire a numărului de celule Purkinje din celulele Purkinje. stratul cu un număr mai mic de nuclei picnotici decât grupul D-gal (Fig. 5D). D-gal plus EU20 și D-gal plus CAR40 au evidențiat o structură cerebeloasă relativ normală ca grup de control negativ (Fig. 5D, F). D-gal plus CAR80 a arătat o îmbunătățire a numărului de celule Purkinje din stratul de celule Purkinje cu un număr mai mic de nuclei picnotici decât grupul D-gal (Fig. 5G).

Grupurile de control negativ și vehicule au prezentat o arhitectură hipocampală normală (Fig. 6A, B).ce este o cistanchePe de altă parte, necroza neuronilor girusului dintat a fost intensă în grupul D-gal. Straturile și numărul de celule hipocampale au fost scăzute cu spațiul intercelular mărit și celulele dezordonate; mai ales, unele celule au prezentat micșorare în volum, cu picnoză sau ruptură în nuclee (Fig.6C).D-gal plus EU10 au arătat o îmbunătățire a celulelor hipocampului cu necroză mai mică decât grupul D-gal (Fig.6D).D-gal plus EU20 a dezvăluit o structură hipocampală relativ normală ca grup de control negativ (Fig. 6E). D-gal plus CAR40 au arătat o structură hipocampală relativ normală ca grup de control negativ (Fig. 6F). celule hipocampale cu necroză mai mică decât grupul D-gal (Fig. 6G).

Discuţie

Procentul persoanelor cu vârsta de 60 de ani sau mai mult a fost raportat a fi de 12,3% în 2015 și se preconizează că va crește la 21,5% din populația lumii până în 2050, conform ONU World Population Prospects (Sander et al.2015). Stresul oxidativ, un proces caracterizat prin pierderea progresivă a funcției țesuturilor/organelor, este principalul inductor al îmbătrânirii (Shwe et al.2018). O doză exogenă de D-gal poate induce efecte de îmbătrânire în mai multe organe prin creșterea stresului oxidativ, apoptozei și inflamației (Rehman et al.2017; El-Far et al.2020b). Creierul, datorită metabolismului ridicat, are un conținut ridicat de grăsimi. conținutul și mecanismele limitate de protecție antioxidantă, este organul cel mai vulnerabil la stresul oxidant (Cakatay 2010).

În studiul actual, EU și CAR au fost atenuate semnificativ procesul de stres oxidativ în omogenate cerebrale induse de D-gal. EU și CAR au crescut semnificativ activitățile GPx și GST, enzime antioxidante, așa cum este ilustrat în Fig.7. În același context, UE a indus potențialul neuroprotector împotriva stresului oxidativ indus de aluminiu prin îmbunătățirea activității GPx (Mesole et al. 2020). În plus, combinarea acupuncturii și eugenolului a îmbunătățit capacitatea de învățare-memorie și sistemul de antioxidare al hipocampului la șobolanii cu boala Alzheimer (Liu et al.2013).bioflavonoideDe asemenea, CAR este protejată împotriva stresului oxidativ indus de aluminiu (Baranauskaite et al.2020) și a bolii Parkinson (Man-ouchehrabadi et al.2020) prin îmbunătățirea activităților enzimelor antioxidante. D-gal provoacă o scădere semnificativă a greutății corporale atunci când se compară grupul D-gal cu grupul de control. Numeroase studii privind îmbătrânirea indusă experimental au raportat că D-gal a scăzut greutatea corporală la șobolani (Chen et al. 2018) și șoareci (Suo et al. 2018). Studiul actual a arătat că fie administrarea UE, fie CAR la șobolanii tratați cu D. -gal ar putea restabili semnificativ greutatea corporală aproape de normal în timpul perioadei de tratament (42 de zile). Această observație este susținută de studiul lui Harb și colab. (2019) care au arătat această îmbunătățire a creșterii în greutate corporală la șobolani cu o doză de 10 mg EU per kg BW. intestinul subțire și îmbunătățesc eficient performanța de creștere a puilor de carne. De asemenea, CAR în creșterea performanței animalelor ca la șobolanii Wister (Rajan et al.2015), broiler (Hashemipour et al.2013) și tineretul păstrăv curcubeu (Ahmadifar et al. 2011).

Conform nivelului biochimic, s-a observat o reducere notabilă a nivelurilor de colesterol seric ale grupurilor tratate fie cu UE, fie cu CAR. Acest lucru se poate datora activității lor hipocolesterolemice a acestora. Toate dozele fie de EU, fie de CAR determină o reducere a nivelurilor serice totale de TAG atunci când sunt administrate oral la grupul tratat cu D-gal zilnic 42 de zile, deși această scădere nu a fost mare. Elbahy și colab.

(2015) și Karam și colab. (2015) au confirmat constatările noastre că UE și CAR au redus TAG seric și nivelurile de colesterol.

Ca răspuns la deteriorarea ADN-ului, p53 devine activ din punct de vedere funcțional. Inițiază fie o oprire reversibilă a ciclului celular, moartea celulei (apoptoză), fie o oprire ireversibilă a ciclului celular (senescență celulară), ducând la îmbătrânire (Rodier și colab.2007).p53 reglează un program transcripțional antiproliferativ complex care este legat de senescență, care induce transcripția inhibitorului kinazei dependent de ciclină (CDKi) p21 (Macip și colab. 2002), care blochează activitatea CDK2, ducând la ieșirea ciclului celular (Herranz și Gil 2018).

Conform nivelului molecular, acest studiu a arătat efectul injecției D-gal asupra nivelurilor de expresie a mARN p53 și p2I din creier. A existat o creștere semnificativă a expresiei ARNm p53 și p21 din creier ca răspuns la injecția cu D-gal. El-Far și colab. (2020a) au recunoscut creșteri semnificative ale expresiilor p53 și p21 la șobolanii tratați cu D-gal. De asemenea, Sun și colab. (2018) au declarat o suprareglare a p21 la șoarecii injectați cu D-gal. D-gal provoacă stres oxidativ la niveluri ridicate prin acumularea de ROS, stimulează producția de radicali liberi și reduce activitățile enzimelor antioxidante (Xu et al.2009).cumpara cistancheDaunele oxidative și inflamația joacă un rol esențial în mediarea modificărilor legate de vârstă în diferite organe, cum ar fi creierul, mușchii și rinichii (Wei et al.2005).

Rezultatele actuale au arătat scăderi semnificative ale expresiei ARNm p53 din creier în grupurile tratate cu EUR și CAR decât grupul D-gal, dar nivelurile sale au fost încă mai mari decât grupurile de control. În ceea ce privește creierul, nivelurile de expresie a ARNm p21 și Bax au fost semnificativ scăzute în grupurile tratate cu EUR și CAR decât grupurile de control și D-gal. Liu și colab. (2018) au recunoscut suprareglarea p53 și p21 în hipocampul șoarecilor tratați cu D-gal. De asemenea, D-gal a indus creșteri semnificative ale p53, p21 și Bax în pancreasul și rinichii șobolanilor (El-Far et al.2020b).

Manikandan și colab. (2010, 2011) au raportat că administrarea apoptozei induse de UE prin calea mitocondrială prin modularea proteinelor familiei Bcl-2, în timp ce, conform CAR, Potocnjak și Domitrovic (2016) și-au declarat rolul în scăderea expresia expresiilor p53 și p21 împotriva toxicității induse de cisplatină la șoareci.

În studiul de față, nivelul de expresie a ARNm Bax a prezentat o creștere semnificativă datorită D-gal. În multe studii, Shahroudi și colab. (2017) și Xu și colab. (2016) au raportat o creștere semnificativă a expresiei Bax în țesuturile cerebrale ale șoarecilor tratați cu D-gal, în timp ce nivelul de expresie a ARNm Bax a prezentat scăderi semnificative la șobolanii tratați cu EU și CAR.Jünior și colab. (2016) au demonstrat că UE promovează supraexprimarea Bax în celulele canceroase de col uterin. Shoorei et al. (2019) au raportat că CAR a scăzut expresia Bax în țesutul testicular al șobolanilor adulți cu diabet zaharat. De asemenea, Sadeghzadeh et al. (2018) au menționat că expresia Bax a fost redusă de efectul CAR în inima hipertrofiată la șobolani.

În studiul actual, D-gal a indus necroza celulelor Purkinje în stratul de celule Purkinje al cerebelului șobolanilor și necroza neuronilor girusului dintat din hipocamp. În schimb, aceste necroze au fost învinse în grupurile suplimentate cu UE și CAR. Chiroma și colab. (2018) au afirmat că D-gal și clorura de aluminiu au indus pierderi neuronale marcate în hipocampul șobolanilor.

În ceea ce privește efectele protectoare ale UE și CAR împotriva modificărilor histopatologice la nivelul cerebelului și hipocampului, prezentul studiu este considerat prima atenuare semnificativă recunoscută a modificărilor histopatologice ale creierului.

Concluzie

Ipoteza stresului oxidativ rămâne probabil la baza modificărilor celulare asociate îmbătrânirii. EU și CAR într-o manieră dependentă de doză au potențial atenuat stresul oxidativ indus de D-gal în țesuturile creierului la șobolani prin reglarea în jos a markerilor de îmbătrânire (p53). și p21) și marker apoptotic (Bax) cu o îmbunătățire a statutului antioxidant al țesuturilor cerebrale. Rezultatele noastre sugerează că UE și CAR au atenuat cu succes îmbătrânirea țesuturilor creierului șobolanilor, făcându-le suplimente naturale anti-îmbătrânire promițătoare.

Contribuția autorului Conceptualizare: Ali H. El-Far, Hadeer H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E. Noreldin, Soad Al Jaouni și Abdelwahab ElSenosy; analiză formală: Ali H. El-Far, Hadeer H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E. Noreldin, Soad Al Jaouni și Abdelwahab ElSenosy; investigație: Ali H.El-Far, Hadeer H.Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A.Mohamed, Ahmed E. Noreldin și Abdelwahab ElSenosy; software: Ali H. El-Far, Hadeer H.Mohamed și Doaa A. Elsabagh; validare: Ali H. El-Far, Hadeer H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A.Mohamed, Ahmed E.Noreldin, Soad Al Jaouni și Abdelwahab ElSenosy; vizualizare: Ali H. El-Far, Hadeer H. Mohamed, Doaa A. Elsabagh, Shymaa A. Mohamed, Ahmed E.Norel-din și Abdelwahab ElSenosy; scriere – schița originală: Ali H. El-Far, Hadeer H.Mohamed, Doaa A.Elsabagh și Shymaa A.Mohamed; scriere – recenzie și editare: Ali H. El-Far, Hadeer H. Mohamed, Doaa A.Elsabagh , Shymaa A.Mohamed, Ahmed E.Noreldin, Soad Al Jaouni și Abdelwahab ElSenosy.

FinanțareaFinanțare cu acces deschis oferită de Autoritatea de finanțare a științei, tehnologiei și inovației (STDF) în cooperare cu Banca egipteană de cunoștințe (EKB).

Acest articol este extras din Environmental Science and Pollution Research https://doi.org/10.1007/s11356-022-18984-8