Partea 2 Efectele neuroprotectoare ale glicozidelor feniletanoide într-un model in vitro al bolii Alzheimer

Este real efectul neuroprotector al Cistanche?

CLICK AICI PENTRU PARTEA 1

Pentru mai multe informații, vă rugăm contactați:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola are multe efecte, click aici pentru a afla mai multe

Discuţie

Stresul oxidativ este mecanismul major care stă la baza neurotoxicității mediate de A în AD (11-13). Prin urmare, țintirea stresului oxidativ poate reprezenta o abordare pentru tratamentul AD. În studiul de față, a fost stabilit cu succes un model in vitro de AD care cuprinde leziuni celulare PC12 induse de A 1-42- și H2O{2-. Rezultatele testelor MTT, LDH și MDA au arătat căPhGsa crescut viabilitatea celulelor și a scăzut eliberarea de LDH și MDA de către celulele PC12 supuse lezării. Se poate concluziona căPhGsau efecte neuroprotectoare semnificative asupra celulelor PC12.

Cistancheareneuroprotectorefecte

Pentru a reduce efectelePhGsei înșiși asupra creșterii celulelor PC12 și a preveni proliferarea anormală, doza sigură dePhGsa fost determinată printr-un test de screening. Rezultatele au arătat că PhG la 75, 100, 125, 150, 175 și 200 µg/ml au avut un efect inhibitor semnificativ asupra celulelor PC12 (P<0.05,><0.01), while="" cell="" viability="" remained="">80 la sută la concentrații de 5, 25 și 50 ug/ml. Astfel, PhG la concentrația de 5, 25 și 50 pg/ml au fost sigure pentru celulele PC12.

Prejudiciul cauzat de A {{0}} a fost afectat de anumiți factori, inclusiv solventul, timpul de incubare și calitatea produsului. În studiul de față, A 1-42 peptidă a fost dizolvată în apă (100 ug/ml) și incubată la 37°C timp de 4 zile într-un incubator cu CO2 înainte de utilizare. Celulele PC12 au fost tratate cu A 1-42 la concentrații de 0,5, 1, 1,5 și 2 uM. Rezultatele au arătat că viabilitatea celulară a scăzut odată cu creșterea A 1-42, iar viabilitatea a fost<50% in="" the="" 1,="" 1.5,="" and="" 2="" µm="" aβ1-42="" injury="" groups.="" thus,="" treatment="" of="" pc12="" cells="" with="" 0.5="" µm="" aβ1-42="" for="" 48="" h="" was="" determined="" to="" be="" the="" optimal="" condition="" for="" establishing="" the="">ANUNȚmodel. Un 25-35 a fost folosit în mod obișnuit pentru a stabili modele AD datorită costului său scăzut și a funcționării simple (27-29). Neurotoxicitatea lui A 1-42 este semnificativ mai mare decât cea a lui A 25-35, iar A 1-42 este, prin urmare, fragmentul A optim pentru stabilirea unui model AD (1,8-10 ).

H2O2 este un oxidant, iar H2O2 excesiv poate provoca leziuni oxidative și poate induce apoptoza celulară (30). În studiul de față, celulele PC12 au fost tratate cu 25-500 uM H2O2 dizolvat în DMEM cu sau fără PBS. Rezultatele au arătat că H2O2 dizolvat în DMEM fără PBS a provocat o proliferare anormală a celulelor PC12. Astfel, tratamentul celulelor PC12 cu 25 pM H2O2 dizolvat în DMEM cu PBS a fost condiția optimă pentru stabilirea modelului AD. Leziunea indusă a 1-42-a fost mai mare decât leziunea indusă de H2O2-din cauza stabilității slabe a H2O2 și a efectelor solvenților. Când celula este deteriorată, scurgerea LDH în mediul de cultură este semnificativ crescută. Se știe că ROS provoacă producția de MDA. Prin urmare, conținutul de MDA și LDH reflectă cantitatea de daune oxidative. În studiul de față, activitatea LDH și MDA indusă de leziuni a fost scăzută odată cu creșterea dozelor dePhGs. Aceste rezultate au indicat căPhGsau un efect neuroprotector semnificativ asupra celulelor PC12. Testul MTT a arătat că PhG-urile au prezentat un efect neuroprotector dependent de doză asupra celulelor PC12.

În concluzie, un model in vitro deANUNȚcuprinzând leziunea celulei PC12 indusă de A 1-42- și H2O2-a fost stabilită cu succes. Tratament cuPhGsa crescut viabilitatea celulară și a scăzut eliberarea de LDH și MDA de către celulele PC12 tratate cu A 1-42 sau H2O2.PhGsa avut un efect neuroprotector semnificativ asupra leziunilor celulare induse de A 1-42- sau H2O2-.

Referințe

1. Qu M, Zhou Z, Xu S, Chen C, Yu Z și Wang D: Supraexprimarea Mortalinei atenuează neurotoxicitatea indusă de beta-amiloid în celulele SH-SY5Y. Brain Res 1368: 336-345, 2011. 2. Uzun S, Kozumplik O și Folnegović-Small V: demența Alzheimer: revizuirea datelor actuale. Collegium antropologicum 35: 1333-1337, 2011. 3. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K și Arrighi HM: Forecasting the global burden of Alzheimer's disease. Alzheimer & dementa 3: 186-191, 2007. 4. Castellani RJ, Rolston RK și Smith MA: Alzheimer disease. Disease-a-month 56: 484-546, 2010. 5. Mattson MP: Căi către și departe de boala Alzheimer. Nature 430: 631-639, 2004. 6. Gouras GK, Tsai J, Naslund J, et al: Intraneuronal A 42 accumulation in human brain. Jurnalul american de patologie 156: 15-20, 2000. 7. Shen C, Chen Y, Liu H și colab.: Hydrogen peroxide promotions A production through JNK-dependent activation of -secretaze. Journal of Biological Chemistry 283: 17721-17730, 2008. 8. Shih PH și Wu CH, Yeh CT și Yen GC: Efectele protectoare ale antocianilor împotriva daunelor induse de amiloid -peptide în celulele Neuro-2A. Journal of agricultural and food chemistry 59: 1683-1689, 2011. 9. Figueiredo CP, Bicocca MA, Latini A, Prediger R, Medeiros R și Calixto JB: Folic acid plus -tocopherol mitigates amiloid- -induced neurotoxicitatea prin modularea activității complexelor mitocondriale. Jurnalul bolii Alzheimer: JAD 24: 61-75, 2010. 10. Dumont M, Lin MT și Beal MF: Mitocondriile și strategiile terapeutice țintite antioxidante pentru boala Alzheimer. Jurnalul deBoala Alzheimer:JAD 20: S633, 2010. 11. Sonnen JA, Breitner JC, Lovell MA, Markesbery WR, Quinn JF și Montine TJ: Leziuni mediate de radicali liberi ale creierului în boala Alzheimer și modelele sale de șoareci transgenici. Free Radical Biology and Medicine 45: 219-230, 2008. 12. Lin MT și Beal MF: Disfuncția mitocondrială și stresul oxidativ în bolile neurodegenerative. Nature 443: 787-795, 2006. 13. Trushina E și McMurray C: Stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială în bolile neurodegenerative. Neuroscience 145: 1233-1248, 2007. 14. Huang SH, Lin CM și Chiang BH: Protective effects of Angelica Sinensis extract on amyloid -peptide-induced neurotoxicity. Phytomedicine 15: 710-721, 2008. 15. Burhans WC și Heintz NH: Ciclul celular este un ciclu redox: leagă țintele specifice fazei de soarta celulei. Free Radical Biology and Medicine 47: 1282-1293, 2009. 16. Xue HY, Gao GZ, Lin QY, Jin LJ și Xu YP: Protective effects of aucubin on H2O2-induced apoptosis in PC12 cells. Phytotherapy Research 26: 369-374, 2012. 17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T și Wen T: Echinacoside ameliorează D-galactozamină plus leziunea hepatică acută indusă de lipopolizaharide la șoareci prin inhibarea apoptoză și inflamație. Jurnalul scandinav de gastroenterologie 49: 993-1000, 2014. 18. Liu, Fx Wang, Xw Luo L și Xin H, Na B și Wang Xf: The effects of glycosides ofcistancheprivind învățarea și memoria în boala Alzheimer indusă de peptida beta-amiloid la șoareci și posibilul său mecanism. Chinese Pharmacological Bulletin 22: 595, 2006. 19. Bao B, Tang X, Tian H, Tong Y, Wu W și Hong Y: Activitatea antioxidantă a extractelor din deșertCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wright Shanghai J Tradit Chin Med 44: 68-71, 2010. 20. Jiang Y, Li S, Wang Y, Chen X, and Tu P: Differentiation of Herba Cistanches by fingerprint with high-performance liquid cromatografie-detecție matrice de diode-spectrometrie de masă. Journal of Chromatography A 1216: 2156-2162, 2009. 21. Wang H, Xu Y, Yan J și colab.: Acteoside protejează celulele SH-SY5Y de neuroblastom uman împotriva leziunii celulare induse de amiloid. Brain Research 1283: 139-147, 2009. 22. Zhao Q, Gao J, Li W și Cai D: Neurotrophic and neurorescue effects of Echinacoside in the subacute MPTP mouse model of Parkinson's disease. Cercetarea creierului 1346: 224-236, 2010. 23. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X și Food Z: Efectele protectoare ale echinacozidei, una dintre glicozidele feniletanoide, asupra H2 O{{24 }} citotoxicitatea indusă în celulele PC12. boli neurodegenerative 8: 9, 2009. 24. Wu C‑R, Lin H‑C și Su M‑H: Inversarea prin extracte apoase deCistanche tubulosade la deficite comportamentale în modelul de șobolan asemănător bolii Alzheimer: relevanță pentru depunerea de amiloid și funcția neurotransmițătorului central. Medicina complementară și alternativă BMC 14: 202, 2014. 25. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC și Qi Y: Activitatea antioboseală a extractului bogat în feniletanoizi dinCistanche deserticola. Phytotherapy Research 24: 313-315, 2010. 26. Gao Y, Zong C, Liu F, et al: Evaluation of the Intestinal Transport of a Phenylethanoid Glycoside-Rich Extract fromCistanche deserticolaîn modelul monostrat de celule Caco-2. PloS One 10: e0116490, 2015. 27. Yoon JH, Youn K, Ho CT, Karwe MV, Jeong WS și Jun M: p-Cumaric Acid and Ursolic Acid from Corni Fructus Attenuated -Amyloid 25-35-induced Toxicity through Reglarea căii de semnalizare NF-kB în celulele PC12. Journal of agricultural and food chemistry 62: 4911-4916, 2014. 28. Zhu Y, Sun X, Gong T, He Q și Zhang Z:Antioxidantși Efectele antiapoptotice ale 1, 1'-(Bifenil-4,4'-diil)-bis ​​(3- (dimetilamino)-propan{-1-one) asupra protejării celulelor PC12 de A-induse rănire. Molecular pharmaceutics 11: 428-435, 2013. 29. Chen Y, Su Y, Run X, et al: Pretreatment of PC12 cells with 17 -estradiol prevents A-induced down-regulation of CREB phosphoriling and prelunging inhibition de GSK-3 . Journal of Molecular Neuroscience 50: 394-401, 2013. 30. Jiang B, Liu J, Bao Y și An L: Catalpol inhibă apoptoza în celulele PC12 induse de peroxid de hidrogen prin prevenirea eliberării citocromului c și inactivarea cascadei caspazei . Toxicon 43: 53-59, 2004.