Partea a 2-a: Partea 1: Patologia tau entorinal, declinul episodic al memoriei și neurodegenerarea în îmbătrânire

Contact: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Vă rugăm să faceți clic aici pentru partea 1

Corelațiile robuste nu au relevat o asociere semnificativă între PiB DVR și episodicmemorie(r {{0}}.07, [ 0.23, 0.{{1{0}}9]) fie în A (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) sau subiecte A (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; Fig. 2A). Asociațiile memoriei episodice cu vârsta și grosimea entorinale la toți subiecții nu au fost semnificative (a se vedea Tabelul 2 pentru CI; Fig. 2B). Dacă subiecții erau împărțiți la statutul A, vârsta era legată de memorie la subiecții A (r 0.35 [ 0.58, 0.{07]), dar nu subiecții A (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). Volumul HC a fost corelat pozitiv cu performanța memoriei episodice la toți subiecții (r 0,24[0,01, 0,43])și la subiecții A (r 0,33[0,07,0,54]), dar la subiecții A (r 0,02 [0,26, 0,31]).

De asemenea, am evaluat corelațiile între episodicememorieși absorbția tau-tracer separat pentru reamintirea vizuală (figura spațială) și verbală (lista de cuvinte).memorie(Masa 2). Memoria verbală a arătat asocieri semnificative cu AV-1451SUVR în ambele ROI-uri compozite Braak (BraakI/II r 0,25 [ 0,43, 0.{{10. }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), dar cu niciuna dintre celelalte variabile. Observăm că, de asemenea, nu a existat o relație semnificativă între memoria episodică verbală și măsurile de volum sau grosime atunci când acestea au fost evaluate separat pentru emisfera stângă și dreaptă, deși corelația puterea de spălare mai mare pe partea stângă (EC: rleft 0.19 [ {{27] }}.02, 0.4{0]; dreapta 0.02 [ 0.18, {{41} },23]; HC: stânga 0,20 [ 0.{{5{0}}1, 0,4{{{56} }]; dreapta 0.05 [ 0,18, 0,25]). Memoria vizuală a fost, de asemenea, legată de AV-1451 SUVR în toate ROI Braak (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]), precum și de volumul HC (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Relația dintre vizualmemorieiar volumul HC a fost cel mai robust dacă volumele au fost mediate pe emisfere (rstânga 0.17 [ 0.04, 0.36], dreapta {{9} }}.19 [ 0.02, 0.36]).

Pentru a evalua specificul relației dintre absorbția trasorului tau și episodicmemorieîn populația noastră, am examinat și asocierile cu funcția executivă și muncamemorie. Scorul compus al funcției executive nu a fost semnificativ legat de AV-1451 SUVR în nicio ROI Braak (Tabelul 2) nici la subiecții Aorin, cât și la subiecții A. De asemenea, memoria de lucru nu a arătat o relație semnificativă cu tau-traceruptakeinanyBraakROI (Tabelul 2) în niciunul dintre grupuri. Pentru asocierile funcției executive sau memoriei de lucru cu vârsta, DVR-ul PiB și măsurile RMN, consultați și tabelul 2.

Cistanche poate îmbunătăți memoria

Braak/II tau este cel mai bun predictor almemorie

Am efectuat analize de regresie liniară pas cu pas pentru a identifica ce set de variabile este cel mai bine prezis episodicmemoriela participanții noștri în vârstă. Setul nostru de predictori a inclus vârsta, PiB DVR, AV-1451 SUVR în BraakI/II și BraakIII/IV ROI, volumul HC și grosimea entorhinală. Braak/II SUVR a fost cel mai bun predictor de episodicmemorie(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA Modelul 1 din Tabelul 3) fără nicio altă variabilă care să îmbunătățească semnificativ modelul. Singura altă variabilă care a fost puțin semnificativă a fost volumul HC (t(81) 1,7,p 0,09), care poate împărtăși varianța cu AV-1451 SUVR din mai multe motive, inclusiv PVC. Alte variabile demografice, cum ar fi sexul (t(81) 1,49, p 0,14) sau educația (t(81) 0,61, p 0,54), nu au luat în considerare în mod semnificativ variația suplimentară.

Tabelul 3.GLM care prezice memoria episodică prin tau, A și interacțiunea lor

Apoi am rulat GLM-uri pentru a testa dacă a existat un efect de interacțiune între A și BraakI/II tau pe episodulmemorie(Tabelul 3). Într-un model care a inclus doar efectele principale ale ambilor biomarkeri (Modelul 2., F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), BraakI/II SUVR în mod semnificativ prezismemorie(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) chiar și atunci când se ține cont de PiB DVR (B {{1{0}} .36, SE 0.46, p 0.44). Într-un model care cuprindea BraakI/II SUVR, PiB DVR și termenul lor de interacțiune (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p. 0.001, ANOVA), interacțiunea nu a fost semnificativă (B 0,34, SE 1,91, p 0.{{26} }). Remarcăm că, de asemenea, nu a existat nicio dovadă pentru o interacțiune între A și BraakI/II tau pe memoria episodică atunci când A a fost definită ca o variabilă categorială (interacțiune: B 0.57, SE {0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Acest lucru este reflectat și de constatarea că pantele pentru regresia liniară a memoriei pe BraakI/II SUVR au fost similare între subiecții A (panta 2,35, r2 0.18,F(1,45) 9,97,p 0,003 ) și subiecții A (pantă 1,78, r2 0.19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Observăm că rezultatele au fost consecvente atunci când s-au folosit SUVR-uri medii BraakI/II necorectate cu PV.

Vârsta și A prezic independent creșterea tau BraakI/II Am testat în continuare modul în care A global și vârsta au fost legate de absorbția tautracerului în ROI BraakI/II și BraakIII/IV. Asocierea dintre PiB DVR și AV-1451 SUVR în ROI-urile compozite BraakI/II și BraakIII/IV este ilustrată în Figura 3A. La subiecții A, DVR PiB mai mare a fost legat de AV-1451 SUVR mai mare în ROI BraakI/II (r 0,51 [0,23, 0,73]) , în timp ce asocierea nu a atins semnificație în ROI BraakIII/IV folosind corelații robuste (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). La subiecții A, nu a existat o relație semnificativă între PiB DVR și AV-1451 SUVR în nicio ROI Braak (BraakI/II r 0.05 [ 0. 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [0,17, 0,39]). Asocierea dintre vârstă și AV-1451 SUVR în ROI compozit BraakI/II și BraakIII/IV este ilustrată în figură

3B. La subiecții A, vârsta mai mare a fost legată de AV-1451 SUVR mai mare în ROI BraakI/II (r 0,40 [0.06, {{10}}.63]), dar nu în BraakIII/IV ROI (r 0,23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Nu a existat o relație semnificativă între vârstă și AV-1451 SUVR la subiecții A (BraakI/II r {0.00[ 0,30, 0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), dar observăm din nou că intervalul de vârstă a fost mai mic în acest grup (69–86 ani).

GLM-urile au arătat că atât PiB DVR, cât și vârsta au fost predictori semnificativi (independenți) pentru BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0.{ {10}}{01, ANOVA; DVR PiB: B 0,42, SE 0,08, p 0,001; vârstă: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), deși dimensiunea efectului pentru vârstă a fost mică (Tabelul 4). Pentru a rezuma la acest punct, episodicmemoriea fost cel mai bine prezis de BraakI/II SUVR, care a crescut atât odată cu vârsta mai mare, cât și cu PiB DVR mai mare. În special, cei doi subiecți PiB cu cel mai mare SUVR în regiunile BraakI/II și cel mai mic scor de memorie episodică aveau ambii 90 de ani.

Entorhinal tau prezintă cea mai puternică relație cu memoria episodică

Analize bazate pe ROI privind asocierile lobului temporal tau cu memoria

Pentru a examina asocierile locale dintre absorbția tau-tracer a lobului temporal și memorie, am folosit ROI-urile derivate de FreeSurfer ale HC, EC, PHC, FuG, ITG și MTG (Desikan și colab., 2006) și le-am subdivizat de-a lungul axei longitudinale. a lobului temporal. Parcelarea este ilustrată schematic în Figura 1A și subregiunile sunt prezentate pentru șablonul de grup T1 în spațiul MNI din Figura 1B. Am folosit felia HC cea mai anterioară, cea mijlocie și cea mai posterioară (Fig. 2, punctele tăiate 1–3) ca repere pentru a tăia coronal fiecare gir (PhG, FuG, ITG, MTG) în patru segmente (ant, med, post, post-HC). O descriere detaliată a parcelei și etichetării (care diferă parțial de FreeSurfer) este dată în secțiunea Materiale și Metode. Rețineți că am fuzionat Free-Surfer EC și PHC ROI înainte de repartizare pentru a obține un ROI PhG continuu. Segmentele noastre PhG și PhGmed corespund EC anterioară și, respectiv, posterioară, în timp ce segmentul PhGpost corespunde PHC. Am efectuat analize corelaționale robuste întrememorieperformanța și valorile AV-1451 SUVR bilaterale (adică emisfera stângă și dreaptă mediate) derivate din fiecare subregiune a lobului temporal în spațiul subiectului după PVC și în spațiul MNI (IC ajustate pentru comparații multiple).

Coeficienții de corelație Pearson absolut ignorați pentru asocierea dintre SUVR-urile lobului temporal derivat din spațiul subiectului și memoria episodică sunt afișați ca o hartă termică în Figura 4A. Scorurile compuse cu memorie episodică au fost asociate semnificativ cu AV-1451 SUVR în toate regiunile PhG, cuprinzând EC anterioară (PhGant, r 0,39 [0,63, 0). 10]), EC posterioară ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]) și PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.1{0]). În plus, corelația a fost semnificativă cu FuG posterior (FuGpost, r 0.37 [0.63, 0.08]). În mod remarcabil, LiG, care se unește posterior cu PhG, nu a arătat o corelație semnificativă cu memoria (r 0,18, [0,45, 0,04]). Scatterplots pentru asocierea dintrememorieși toate cele trei segmente ale PhG, precum și ale LiG sunt ilustrate în Figura 4B. Asociațiile dintre subregiunile PhG și memoria episodică au fost semnificative atât la subiecții A cât și la subiecții A (Fig. 4B).

Datele spațiale MNI necorectate cu PV au dezvăluit un model similar cu cea mai puternică corelație între episodicememorieși captarea trasorului tau găsită cu EC posterior (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; toate celelalte r 0.36; datele nu afișate).

Mai mult decât atât, aceste constatări au fost consecvente în toate modalitățile, cu SUVR EC posterior arătând cele mai puternice asocieri cu memoria de reamintire verbală (r {{0}}.37 [0.60, 0.08], toate celelalte r 0,33) și vizualememorie(r {{0}},50 [0,69, 0,26], toate celelalte r 0,32) în comparație cu alte regiuni ale lobului temporal. Acest lucru este prezentat în Figura 4C.

ITG este o regiune de interes deosebit, deoarece arată diferențe puternice în semnalul tau PET între pacienții cu AD și controale (pentru revizuire, a se vedea Saint-Aubert et al., 2017). Am comparat asocierea dintre memoria episodică și AV-1451SUVR în EC versus ITG prin intermediul unei abordări de bootstrapping percentile (Wilcox, 2016; vezi Material și metode). Am constatat că corelarea episodicmemoriecu EC a fost semnificativ mai puternic decât cu SUVR-ul mediu ITG (r {{0}},13 [ 0.24 0.02], p 0,02, unu -lateral 0,05).

Analize voxelwise ale întregului creier asupra asociațiilor tau-memorie

De asemenea, am efectuat o regresie în mod înțelept în spațiul MNI pentru a examina în continuare modelul spațial almemorie– asocieri tau în tot creierul și confirmă descoperirile noastre bazate pe ROI. Predicția memoriei episodice prin absorbția AV-1451 tau-tracer a evidențiat patru clustere semnificative, toate localizate în lobul temporal medial sau lateral (cluster(FWE) 0.05, voxel(core) 0,001, fără mască explicită). Maximul global a fost localizat în EC lateral stângă la tranziția către cortexul peririnal la nivelul rostrocaudal al capului HC anterior (Fig. 5, cruce albastră). Clusterul a acoperit EC posterioară, precum și părți ale EC anterioare și PHC. Aceeași regiune era semnificativă în partea dreaptă. Mai mult, au fost găsite relații semnificative de voxelwise cu regiunile din stânga medial spre posterior IT Gandle ftposteriorMTG. Coordonatele de vârf sunt rezumate în Tabelul 5.

Atrofia grosimii entorinale oglindește îndeaproape patologia tau

Cincizeci și șapte din 83 de OA au avut RMN longitudinal, precum și date cognitive (2 scanări/sesiuni de testare). Datele RMN longitudinale au cuprins 5 scanări pe o perioadă de 4,5 2,6 ani și o întârziere medie de 2 ani între scanări. Datele cognitive longitudinale au cuprins 10 sesiuni pe o perioadă de 5,6 2,5 ani și o întârziere medie de 1 an între sesiuni. Mai multe detalii despre datele longitudinale pot fi găsite în Materiale și Metode. În acest subeșantion, am evaluat relația dintre modificarea grosimii entorrinale cu AV-1451 SUVR, PiB DVR și episodic-memorieSchimbare. Am folosit toate datele RMN și datele cognitive disponibile pentru a deriva pante prin intermediul modelelor liniare cu efecte mixte. Scanarea AV- 1451 tau a fost realizată între 2,7 ani înainte și 0,7 ani după ultimul RMN și, în mod similar, între 2,8 ani înainte și 0,7 ani după ultima ședință cognitivă. Pentru 40% dintre subiecți, scanarea tau a fost obținută după sau în momentul ultimei scanări RMN, astfel încât datele de atrofie au fost complet retrospective. În ceea ce privește datele cognitive, la 30 la sută dintre subiecți, măsurile dememoriedeclinul au fost complet retrospective la scanarea tau.

Am descoperit că modificările grosimii entorinale au fost strâns corelate cu BraakI/II SUVR (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; Fig. 6A ), în timp ce relația cu BraakIII/IV ROI nu a fost semnificativă (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). În special, măsurile de atrofie entorrinală au fost legate de măsurile BraakI/II tau în ambele A (r 0,53 [ {{20}},82, 0.{{27} }8], n 28) și subiecții A (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Când se utilizează date necorectate cu PV, puterea corelației a fost mai mică (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];

A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{1{0}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0.05]), deși încă semnificativ pentru întregul grup (datele nu sunt afișate). GlobalPiBDVR nu a fost semnificativ legat de modificarea grosimii entorinale (r0.11[0.33,0.14]). Schimbarea grosimii entorinale a fost, de asemenea, corelată cu modificarea episoduluimemorie(r {{0}},33 [0,09, 0,54];Fig. 6A). În mod similar, BraakI/II SUVR a fost legat de schimbarea episodicămemorie(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];Fig.6A). Remarcăm că, în conformitate cu analizele noastre transversale pe performanța memoriei episodice (Fig. 2A), modificarea memoriei a fost legată de BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17]) și A ( r 0.61 [ 0.78, 0.29]) subiecți.

În plus, am evaluat specificul regional al asociilor dintre Ecatrofior episodic-memoriedeclinul și retenția trasorului PET al lobului temporal tau. O hartă termică care afișează coeficienții Pearson omisi în toate subregiunile lobului temporal, derivate prin parcelare așa cum este descris în textul precedent, este prezentată în Figura 6B. Corelațiile dintre modificarea grosimii EC și AV-1451 SUVR au fost semnificative doar în MTL (r 0,46), inclusiv subregiunile PhG și HC, precum și amigdala (toate celelalte 0 ale lui r). .29). Corelația dintre modificarea grosimii EC și AV-1451 SUVR a fost cea mai puternică în EC posterioară (PhGmed, r 0.58

[ {{0}}.75, 0.34]), aceeași regiune care a prezentat cele mai puternice asocieri cu memoria episodică în întregul eșantion (Fig. 4). În special, acest model de asocieri între atrofia entorrinală și măsurile tau limitate la subregiuni MTL a fost consecvent atunci când se utilizează SUVR-uri necorectate cu PV, deși corelațiile au fost puțin mai slabe. În mod similar, modificarea memoriei episodice a fost legată negativ de AV-1451SUVR în regiunile MTL (r 0,40), inclusiv PhG, amigdala, HC anterioară și FuGmed (ROI care include cortexul peririnal). Modelul de asocieri între retenția trasorului tau a lobului temporal și modificarea memoriei a fost similar cu asocierile transversale (Fig. 4A), dar cu implicarea amigdalei și a HC în plus față de EC și PHC. În rezumat, am găsit asocieri locale puternice între atrofia grosimii entorinale și patologia tau in vivo, care reflectă îndeaproape relația dintre tau și măsurile transversale și longitudinale ale memoriei episodice.

Discuţie

Am investigat modul în care vârsta și măsurile in vivo ale tau regional, povara globală A și atrofia MTL contribuie la performanța memoriei episodice la vârstnicii normali din punct de vedere cognitiv. Am descoperit că absorbția tau-tracerului în regiunile BraakI/II care cuprind EC și HC este cel mai bine explicată episodic-memorieperformanță, fără valoare suplimentară de la nicio altă variabilă. Nu a existat nicio interacțiune a memoriei tauon A și BraakI/II. Asociațiile de reținere a tracerului cu memorie episodică au fost cele mai puternice în EC și prezente la subiecții cu și fără dovezi de acumulare A. La subiecții A, măsurile mai mari MTL tau PET au fost legate de o vârstă mai înaintată. În plus, măsurile tau entorinale au fost legate de atrofia entorrinală și de declinul episodic al memoriei la subiecții cu RMN longitudinal și date cognitive. Descoperirile noastre sunt în concordanță cu datele neuropatologice care au arătat o relație strânsă între NFT în PhG și tulburările de memorie la OA și la pacienți (Mitchell și colab., 2002). Datele noastre extind, de asemenea, rezultatele anterioare, arătând că efectele tau asupra memoriei sunt independente de mai multe variabile suplimentare, în special A, că există specificitate regională pentru această relație, în special implicând EC/cortexul transentorinal și că depunerea tau este legată de longitudinală. atrofie EC. Împreună, datele noastre, obținute în timpul vieții, sugerează că patologia tau entorrinală și atrofia asociată stau la baza deficiențelor de memorie observate în mod obișnuit la bătrânețe chiar și în absența lui A. Această constatare a unei patologii tau independentă de A/dependentă de vârstă legată de cogniție este în concordanță cu conceptul. din PART (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).

Mai multe studii anterioare PET în probe care au inclus pacienți cu AD au raportat asocieri între episodicememorieși absorbția tautracerului în MTL, în timp ce cogniția globală a fost asociată cu tau în regiuni mai largi neocorticale (Cho și colab., 2016a; Ossenkoppele și colab., 2016; Maass și colab., 2017). Brier şi colab. (2016) au studiat asocierile dintre topografiile tau și A PET și cogniție la un eșantion de control și pacienți ușor afectați. Datele lor au relevat tau PET ca topografie dominantă care contribuie la memoria episodică. Cu toate acestea, au descoperit că topografiile tau erau rare, cuprinzând în mare parte regiuni temporale, pentru toate domeniile, cu excepția memoriei, unde topografia acoperă regiuni neocorticale mai largi. Într-un eșantion mic de 18 AO, Shimada și colab. (2016) au raportat asocieri voxelwise (la un prag necorectat) între memoria logică și 11 [C]PBB3 tau-rupere în HC și în mai multe regiuni corticale. Dacă relația dintre memorie și măsurile tau este constrânsă la MTL sau văzută cu zone neocorticale mai largi este probabil legată de eșantionul, cu pacienți care poartă o patologie tau mai răspândită și tulburări de memorie mai severe, de multe ori conducând asociații.

Parcelarea lobului nostru temporal a dezvăluit cele mai puternice asocieri între memoria episodică și retenția trasorului tau în PhG, cel mai proeminent în EC posterioară. Acest lucru a fost valabil în toate modalitățile de memorie. Analizele în funcție de voxel au confirmat aceste constatări și au arătat că vârful pentrumemorieAsociațiile PET –tau au fost localizate în CE lateral stâng la tranziția către cortexul peririnal la nivelul rostrocaudal al capului HC anterior. O zonă similară a arătat cea mai puternică corelație pe partea dreaptă. Braak și Braak au definit zona transentorhinală pe o secțiune care includea HC la nivelul unchiului și lipsește o descriere completă a întinderii sale antero-posterioare. În special, ROI-ul nostru EC a acoperit și banca medială a șanțului colateral și, prin urmare, a inclus probabil zona transentorinale. Datorită rezoluției scăzute a datelor noastre PET (6-7 mm izotrope), nu putem disocia părțile laterale și mediale ale PhG. Cu toate acestea, este surprinzător faptul că dintre toate regiunile lobului temporal, EC - prima regiune corticală în care se acumulează NFT - a fost cel mai strâns legată de memoria episodică. Această asociere a fost cea mai proeminentă în partea posterioară a EC, dar prezentă și în regiunile învecinate, cum ar fi EC anterioară și PHC. Studiile RMN cu rezoluție imagistică mai mare pot arunca mai multă lumină asupra disfuncției sau atrofiei subregiunilor entorinale (Maass și colab., 2015; Olsen și colab., 2017; de exemplu, anterolateral vs posteromedial) în legătură cu patologia tau in vivo.

TheECisamajorcorticalhub (Botaetal.,2015) mediază comunicarea HC-neocorticală și este esențială pentru formarea memoriei. Pe de o parte, declinul memoriei episodice este unul dintre cele mai timpurii semne cognitive ale demenței AD, iar atrofia entorinală este un marker sensibil care prezice conversia de la „îmbătrânire normală” la AD (Killiany și colab., 2002; Desikan și colab., 2009). Imagistica RM de înaltă rezoluție a arătat cele mai semnificative diferențe de volum și grosime între pacienții cu MCI și controalele mai vechi din BA35 stânga, corespunzătoare regiunii transentorinale (Yushkevich și colab., 2015). BA35 a fost, de asemenea, singura regiune în care măsurile de grosime au discriminat A de A OA (Wolk et al., 2017). Olsen şi colab. au găsit reduceri ale volumului EC anterolateral, inclusiv zona transentorinală, în OA clinic normală „la risc” pentru MCI din cauza performanței cognitive scăzute (2017). et al., 2014). Pe de altă parte, patologia tau transentorinală și scăderea performanței de memorie episodică sunt frecvente la vârstnicii normali clinic. Fjell și colab. (2014) au găsit rate similare de subțierea entorinale la participanții cu o probabilitate foarte scăzută de AD incipientă în comparație cu un eșantion mai mare de OA, iar modificările au fost predictive ale modificărilor memoriei. Acest lucru a sugerat că subțierea CE la vârsta înaintată, chiar și în zonele vulnerabile la AD, poate face parte dintr-un proces de îmbătrânire „normal”.

Deoarece patologia tau este legată de vârstă, se acumulează devreme în MTL și progresează neîncetat în cursul AD (Braak și Braak, 1997), este rezonabil să presupunem că deteriorarea funcției memoriei este prezentă atât la vârstnicii normali din punct de vedere cognitiv, cât și la AD. demenţă. În studiul nostru, măsurile înalte de tau entorinal, împreună cu atrofia entorrinală și performanța scăzută a memoriei au fost prezente la subiecții cu și fără A (acesta din urmă fiind concordantă în conceptul de PART). Datele noastre nu pot dezvălui dacă acești indivizi se află pe calea către AD. În viziunea actuală, această tranziție este caracterizată de răspândirea încurcăturilor tau în afara MTL, care pare să necesite prezența lui A și duce la înrăutățirea cunoașterii globale (Sperling et al., 2014).

Datele noastre nu au susținut nicio legătură între măsurile tau sau A PET nici cu memoria de lucru, confirmând constatările lui Brier și colab. (2016), sau cu funcție executivă la vârstnici normali. Acest lucru este în conformitate cu o meta-analiză care nu a evidențiat dovezi pentru asocieri între măsurile PiB și memoria de lucru sau funcția executivă în OA cognitiv normale (Hedden et al., 2013). Efectele patologiei A și tau asupra funcției executive sau memoriei de lucru pot fi profunde în stadiile ulterioare ale AD, când aupatologia sa răspândit în zonele Braak. funcția executivă (Buckner, 2004; Hedden și Gabrieli, 2004).

În ceea ce privește memoria episodică, reținerea trasorului tau BraakI/II a reprezentat 20% din variația datelor noastre. Măsuri ale MTL

structura, O povară, vârsta, sexul sau educația nu au explicat o variație suplimentară în performanța memoriei. Într-un studiu neuropatologic privind contribuția încărcăturii A, a densității NFT, a faptelor și a corpurilor Lewy la declinul cognitiv în OA, numai încurcăturile au reprezentat un declin episodic al memoriei atunci când toate patologiile au fost luate în considerare simultan (Boyle și colab., 2013b) . În plus, indicii patologici ai AD, bolii cerebrovasculare și bolii cu corp Lewy au explicat împreună doar 41% din variația declinului cognitiv global (Boyle și colab., 2013a). Hedden și colegii săi au descoperit că mai mulți markeri cerebrali in vivo (măsuri structurale, hiperintensități ale substanței albe, anizotropie fracțională, conectivitate funcțională și măsuri PET ale metabolismului glucozei și A) au reprezentat împreună 20 la sută din variația memoriei episodice. Aceste date indică faptul că, în timp ce multe variabile diferite stau la baza declinului memoriei, o mare parte a variației cognitive ale vieții târzii rămâne neexplicată, chiar și atunci când sunt disponibile date neuropatologice. Alți factori potențiali, variabilitatea legată de furaj în funcția memoriei includ modificări ale sistemului dopaminergic care vizează în primul rând rețelele frontal-striatale.

Pentru a rezuma, absorbția tau-tracer într-o regiune care coincide cu locația cortexului transentorinal a prezis performanța de memorie episodică în cohorta noastră de OA cognitiv normale, independent de statutul A. În plus, măsurile tau și scăderea memoriei episodice au fost strâns legate de atrofia entorrinală. Datele noastre sugerează că patologia încurcăturii entorrinale este un factor major care contribuie la declinul memoriei la bătrânețe. În timp ce A ar putea accelera patologia tau în interiorul și iniția răspândirea în afara MTL, nu pare să stea la baza declinului memoriei legat de vârstă. Datele longitudinale tau și A PET sunt necesare pentru a înțelege mai bine legătura cauzală și temporală dintre ambele patologii și pentru a elucida care factori prezic conversia către AD.

Referințe

Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Rezervă cognitivă și stil de viață: îndreptarea către boala Alzheimer preclinic. Front Aging Neurosci 7:134.

Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Legarea îmbătrânirii cognitive cu modificările funcționării neurotransmițătorului dopaminergic: date recente și căi viitoare. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Considerații și cod pentru corectarea parțială a volumului [18F]-AV-1451 tau PET date. Date pe scurt 15, 648657.

Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Evaluare cinetică de referință bazată pe țesuturi a 18F-AV-1451 în îmbătrânire și demență. J Nucl Med 52:332–338.

Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Încurcăturile neuro-fibrilare mediază asocierea încărcăturii cu amiloid cu boala Alzheimer clinică și nivelul funcției cognitive. Arch Neurol 61:378–384.

Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobesubre- gions in 77 RMN tesla. Neuroimage Clin 15:466–482.

Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Îmbătrânirea afectează mecanismele neuronale dopaminergice ale flexibilității cognitive. J Neurosci 36:12559–12569.CrossRef Medline

Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Arhitectura conectomului de asociere corticală cerebrală care stă la baza cogniției. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.

Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) O mare parte din declinul cognitiv la sfârșitul vieții nu se datorează patologiilor neuro-degenerative comune. Ann Neurol 74:478–489.

Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Relația neuropatologiei cu declinul cognitiv în rândul persoanelor în vârstă fără demență. Front Aging Neurosci 5:50.

Braak H, Braak E (1985) Despre zonele de tranziție dintre alocortexul entorinal și izocortexul temporal din creierul uman. Morfologie normală și patologia specifică laminei în boala Alzheimer. Acta neuropathol 68: 325–332.