PARTEA Ⅱ: Ingrediente active anti-îmbătrânire din plante medicinale și nutraceutice utilizate în medicina tradițională chineză: mecanisme farmacologice și implicații pentru descoperirea medicamentelor
Mar 04, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 și Wei Zhu2
Îmbătrânire, o întrebare fără răspuns în domeniul medical, este un proces multifactorial care are ca rezultat un declin funcțional progresiv al celulelor, țesuturilor și organismelor. Deși este imposibil să previi îmbătrânirea, încetinirea ratei de îmbătrânire este complet posibilă. Medicina tradițională chineză (MTC) se caracterizează prin hrănirea vieții și rolul ei în anti-îmbătrânire primește din ce în ce mai multă atenție. Acest articol rezumă munca depusă în ultimele două decenii cu privire la produsele naturale din MTC despre care se spune că au efecte anti-îmbătrânire. Ingredientele anti-îmbătrânire eficiente identificate pot fi în general împărțite în flavonoide, saponine, polizaharide, alcaloizi și altele. Astragalozid,Cistanche tubulosaactozidă, icariină, tetrahidrocurcumină, quercetină, buteină, berberină, catechină, curcumină, epigalocatechină galat, gastrodină, 6-Gingerol, glaucarubinonă, ginsenozidă Rg1, luteolină, icarisid II, naringenină, resveratrol, acid teavin, carflnosic În această recenzie sunt specificate , crisofanol, cicloastragenol, emodin, galangin, echinacozidă, acid ferulic, huperzină, honokiol, izoiensinină, ficocianină, proantocianidine, acid rosmarinic, oximatrină, piceid, puerarin și acid salvianolic B. Concomitent, sunt enumerate structurile chimice ale monomerilor cu activități anti-îmbătrânire, precum și sursa, modelul, eficacitatea și mecanismul acestora. MTC-urile cu funcție anti-îmbătrânire sunt clasificate în funcție de căile lor de acțiune, inclusiv telomerul și telomeraza, sirtuinele, ținta rapamicinei la mamifere, kinaza activată de AMP și calea de semnalizare a insulinei/factorului de creștere asemănător insulinei-1, eliminarea radicalilor liberi și rezistența la deteriorarea ADN-ului. În cele din urmă, sunt introduse prescripții de compuși chinezești și extracte legate de anti-îmbătrânire, care oferă baza și direcția pentru dezvoltarea în continuare a medicamentelor noi și potențiale.
Anti-deteriorarea ADN-ului
Deteriorarea ADN-ului, programul principal de îmbătrânire în organism, poate fi împărțit aproximativ în patru tipuri: deteriorarea bazei, deteriorarea glicozilului, ruperea legăturilor și reticulare a lanțului ADN. Multe studii au arătat că deteriorarea ADN-ului și capacitatea de auto-reparare sunt strâns legate de îmbătrânire. Deteriorarea ADN-ului este principalul motiv care duce la mutații, cancer, îmbătrânire și moarte, deoarece poate afecta direct replicarea ADN-ului, transcripția și sinteza proteinelor, afectând astfel creșterea, dezvoltarea, genetica, metabolismul, reproducerea și alte activități biologice vitale ale celulelor (Jiang 2005). ).
TCM și ingredientele sale active ar putea proteja integritatea duplexului ADN și ar putea preveni mutația genelor prin rezistența la deteriorarea ADN-ului (Jiang 2005). A fost efectuat un experiment pentru a studia dacă Radix puerariae (R. puerariae) și puerarin (Figura 5) au efecte asupra întârzierii șoarecilor senili natural de 18 luni și a descoperit că rata lipsei ARNmt în grupul de control vârstnic, R mijlociu. Grupul de doză puerariae și grupul de doză de puerarin mijlociu sunt în total 0.13, 0,11 și, respectiv, 0,11, ceea ce indică faptul că puerarin ar putea întârzia deteriorarea ADN-ului mitocondrial (Wu et al. 2011). Mai mult, o abordare metabolomică a fost deja utilizată într-un studiu farmacologic al Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). De exemplu, Jiang și colab. a identificat 26 de metaboliți primari și secundari în S. miltiorrhiza din diferite regiuni și a demonstrat că malonatul și succinatul au fost, posibil, markerii cheie pentru discriminarea originii geografice (Jiang et al. 2014). Aplicarea metabolomicei în S. miltiorrhiza a oferit perspective noi asupra esenței sale. S-a descoperit că acidul salvia B (Sal B) extras din S. miltiorrhiza, a exercitat efecte anti-îmbătrânire asupra modelelor de șoareci senili induse de D-galactoză, probabil prin promovarea antioxidării și afectarea nivelurilor de ADN mitocondrial, pe baza constatărilor că a existat. o performanță mai bună la testul Morris labirintul de apă și testul de sărituri pe stand, o creștere a activității SOD cerebrale, o reducere a conținutului de MDA și a nivelului de ADN mitocondrial în grupul de tratament Sal B (Gao et al. 2009). În plus, Chen și colab. au arătat că polifenolii din ceai au efecte anti-îmbătrânire și ar putea crește semnificativ activitatea enzimei de metilare a ADN-ului (Chen et al. 2001). Multe alte studii implicate în mecanismul anti-deteriorării ADN-ului de către ingredientele active TCM sunt prezentate în Tabelul 5.
Efectele TCM asupra reparării ADN-ului sunt dezvăluite în mod constant cu o înțelegere aprofundată a procedurii de deteriorare și reparare a ADN-ului (Jiang 2004). Cu toate acestea, țintele medicamentelor sunt rareori implicate în studiile actuale. Prin urmare, sunt necesare mai multe cercetări pentru a explora mecanismele de reparare a ADN-ului de către TCM.
beneficiu cistanche: anti-imbatranire
Rețetă de compus chinezesc și extractele sale
Prescripția compusă din China (CCP) este de obicei compusă din mai multe tipuri de plante unice, fiecare dintre ele conține mai mulți constituenți eficienți (Peng et al. 2015). De fapt, siguranța și eficacitatea CCP au fost confirmate de practica clinică de mii de ani. În ultimele decenii, din ce în ce mai multă atenție în MTC s-a concentrat asupra efectelor ingredientelor active din formule (Yin et al. 2015). De notat, sinergismul, atunci când efectele combinației sunt mai mari decât cele ale medicamentului individual, este un principiu de bază al MTC și a jucat un rol esențial în îmbunătățirea eficacității sale clinice (Zhang et al., 2014b).
Deși mecanismele CCP sunt neclare din cauza compoziției sale complexe, un număr mare de studii experimentale au arătat că mai multe mecanisme anti-îmbătrânire menționate mai sus sunt aplicabile și CCP. În mod specific, s-a descoperit că o formulă tradițională chineză pe bază de plante, pilula Zuoguiwan, compusă din șapte constituenți din plante, s-a dovedit că exercită efecte anti-îmbătrânire prin îmbunătățirea capacității antioxidante ale sângelui și scăderea daunelor ADN-ului limfocitelor (Xia et al. 2012). În mod similar, ar putea scădea semnificativ nivelurile de 8-hidroxi-2'-deoxiguanozină din genomul cerebral al șobolanilor de 24-luni, sugerând că mecanismul de bază se bazează pe protecția și repararea ADN-ul în genomul cerebral (Zhao et al. 2002). Mai mult, a existat o creștere dependentă de doză a expresiei FOX, SIRT1 și c-Myc în celulele ovarelor de șobolani sub-acut în vârstă indusă de D-galactoză după tratamentul cu un decoct de Fallopia multiflora (F.- multiflora), sugerând că acest decoct ar putea bloca apoptoza ovariană, probabil prin reglarea expresiei FOX, SIRT1 și c-Myc (Zhang și colab., 2013a). În plus, Zhang și colab. cromatografie lichidă de ultra-înaltă performanță cuplată cu metabolomica SM cu timp de zbor cu patrupol pentru a evalua efectul terapeutic al pilulelor Liuwei Dihuang (LWDH), pilulelor Jinkui Shenqi (JKSQ) și combinațiile acestora (administrarea pastilelor JKSQ dimineața și Pastile LWDH pe timp de noapte) asupra deficienței renale la șobolani Sprague-Dawley indusă de dexametazonă și D-galactoză (Zhang și colab., 2014b). Rezultatele au arătat că grupul tratat cu pastile JKSQ dimineața și pastilele LWDH noaptea a prezentat cea mai puternică reabilitare pentru tulburările metabolice și a concluzionat că metabolismul lipidelor și metabolismul energetic ar putea fi strâns legate de deficiența rinichilor și de îmbătrânire ca majoritatea potențialilor biomarkeri. identificate ale deficienței renale și îmbătrânirii sunt legate de acizii grași. În mod similar, extractele de TCM sunt celelalte ingrediente active care posedă funcții anti-îmbătrânire aflate în cercetare. În sprijin, extractele apoase de Portulaca oleracea pot exercita efecte anti-îmbătrânire asupra șoarecilor senili prin inhibarea expresiei genei p53 și activarea telomerazei, astfel încât să protejeze împotriva scurtării telomerilor în creier (Huang et al. 2007). Mai mult, Guo et al. a descoperit că extractele alcoolice de C. officinalis pot lupta împotriva senilității prin inhibarea glicozilării non-enzimatice a proteinelor in vivo și prin reducerea leziunilor ADN ale limfocitelor din sângele periferic (Guo et al. 2005)
cistanche anti-imbatranire
O revizuire sistematică a eficacității clinice și non-clinice a plantelor anti-îmbătrânire a fost publicată pe baza a șase studii la oameni și a 61 de studii pe animale, dintre care majoritatea au arătat o îmbunătățire semnificativă a funcției creierului, a tulburărilor sexuale și a încrețirii pielii (Hasani-Ranjbar et al. 2012) . De exemplu, Lee et al. a investigat eficacitatea clinică a P. ginseng în performanța cognitivă a pacienților cu boala Alzheimer și a constatat că scorurile la examinarea stării mintale și scorurile la scara de evaluare a bolii Alzheimer au fost ambele scăzute semnificativ după tratamentul cu P. ginseng (Lee et al. 2008). În plus, au fost efectuate și alte câteva studii clinice cu extracte de CPP sau TCM și au demonstrat efecte benefice (Zhang și colab. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian și colab. 1997; Xu;
şi Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase și Nance 2008; Yonei și colab. 2008; Gim şi colab. 2009). Mai multe cercetări similare sunt enumerate în Tabelul 6, după cum urmează.
În rezumat, există multe dovezi, așa cum am menționat mai sus, pentru efectul anti-îmbătrânire al intervenției combinatorii în MTC pentru a obține interacțiuni sinergice care ar putea produce efecte suficiente la doze mici. Cu toate acestea, reglementarea compatibilității, principiile compoziției și baza efectivă a substanței extractelor CPP sau TCM sunt prost înțelese, împiedicând astfel dezvoltarea și modernizarea TCM (Sheridan et al. 2012). Prin urmare, amprentarea chimică cuplată cu biologia sistemelor ar trebui aplicată TCM pentru a explora științific și cu acuratețe farmacocinetica multi-ingredientelor din TCM (Zhang et al., 2014b).
supliment cistanche
