Partea întâi Evaluarea asocierii vitaminei D și a riscului de tuberculoză în rândul populației cu boli renale în stadiu terminal

Abstract

Am investigat rolul vitaminei D în riscul de tuberculoză (TB) în rândul pacienților cu boală renală în stadiu terminal (ESKD). Cohorta retrospectivă a fost realizată cu date a 20.985 de pacienți cu boală renală și 20.985 de control fără boală de rinichi (potrivire 1:1 în funcție de vârsta de intrare în cohortă și sex) în perioada 1997-2010 din Taiwan. Baza de date a asigurărilor naționale de sănătate. Apoi, printr-un studiu de cohortă de caz, dintre 20.985 de boli de rinichi, 3194 de pacienți ESKD au fost identificați cu 3194 de pacienți non-ESKD. Analizele multivariate au relevat o asociere semnificativă între boala renală și tuberculoză (raportul de incidență ajustat (IRR) 1,57 (1,33–1.86)), iar riscul a crescut după 3 ani de urmărire (IRR ajustat 3,79 ( 2.55–5.62)), dar după mai mulți ani de urmărire, nu a fost observată nicio semnificație. De asemenea, am constatat că ESKD crește riscul de tuberculoză (IRR ajustat 3,67 (2,27–5,93)). Cu toate acestea, utilizarea vitaminei D nu a fost legată de riscul de tuberculoză la pacienții cu ESKD (p > 0,1783). Studiul nostru a arătat un risc crescut de tuberculoză la pacienții cu boli renale și ESKD, iar vitamina D nu a fost benefică în ESKD.

Cuvinte cheie

studiu de cohortă retrospectiv; boală de rinichi; boală de rinichi în stadiu terminal; vitamina D; tuberculoză.

Click aici pentru a obțineefectele Cistanche

Introducere

Boala renală în stadiu terminal (ESKD) provoacă sarcini semnificative de sănătate și economice atât asupra indivizilor, cât și asupra populației publice [1]. Boala cronică de rinichi (CKD) este o afectare progresivă structurală și funcțională a rinichilor care durează mai mult de 3 luni. Când boala renală atinge stadiul final, adică etapele 4 și 5, în organism se pot acumula niveluri ridicate de lichide, electroliți și deșeuri; acest lucru ar putea provoca o scădere severă a RFG pe perioade de luni sau ani [2]. Simptomele înrăutățirii funcției renale pot include umflarea picioarelor, vărsături și confuzie și scăderea apetitului; totuși, această boală poate complica hipertensiunea arterială, insuficiența cardiacă, bolile osoase și anemia. De atunci, CKD a fost un endemism în creștere, cu o prevalență la nivel mondial de 8% până la 16% [3]. Taiwan are cea mai mare prevalență a CKD, iar prevalența raportată a ESKD este de 6,9% la populația adultă din Taiwan [4]. Cauzele majore ale CKD în Taiwan sunt vârsta înaintată, diabetul, hipertensiunea arterială, fumatul, obezitatea, utilizarea regulată a medicamentelor pe bază de plante, expunerea cronică la plumb și hepatita C, glomerulonefrita cronică și nefrita interstițială cronică [5]. De atunci a existat un decalaj în constatările despre relația dintre CKD și TB pulmonară. Nu multe studii au raportat prevalența ridicată a TB în rândul pacienților cu BRC.

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), tuberculoza (TB) rămâne una dintre cele mai importante boli infecțioase din lume. Organizația Mondială a Sănătății estimează 10,4 milioane de cazuri noi de TB la nivel mondial și 1,3 milioane de decese asociate în 2016. Relația dintre tuberculoza activă (TB) și boala renală cronică (IRC) a fost raportată pentru prima dată într-un caz din 1974 raportat la un pacient dializat. Conform ghidurilor Institutului Național pentru Sănătate și Îngrijire Excelență, riscul relativ de a dezvolta TB activă este de 10% până la 25% la pacienții cu BRC în orice stadiu [6]. Această relație a fost de atunci o sindemie globală în curs de dezvoltare. Există o ipoteză că CKD poate crește riscul de a dezvolta TB și imunosupresia asociată, în special la primitorii de transplant de rinichi. Datorită acestui fapt, diagnosticul poate fi dificil din cauza simptomelor nespecifice, care sunt aceleași cu tuberculoza extrapulmonară și boala peritoneală la pacienții care primesc terapie de substituție renală. Această împrejurare poate determina întârzierea diagnosticului TB la pacienţii dializaţi din cauza manifestărilor extrapulmonare. Inițial, s-a crezut că pacienții cu hemodializă au o incidență mai mare a tuberculozei latente decât dializa peritoneală. Studiile au susținut că acest fenomen este cauzat de faptul că pacienții cu hemodializă au vizite mai frecvente la spital și stau mai lung. Un studiu din Pakistan a raportat că nivelurile scăzute de vitamina D au fost asociate cu un risc de cinci ori mai mare de progresie spre tuberculoză [7]. Având în vedere dovezile științifice în creștere cu privire la rolul multisistemic al vitaminei D, asocierea dintre boala cronică de rinichi [8] cu pierderea funcției renale funcționale pentru a converti 25(OH)D în 1,25(OH)2D, calcitriolul este redus, ducând la un declin. în plasmă 1,25(OH)2D [9]. Starea vitaminei D la pacienții cu BRC este evaluată cel mai frecvent pe baza concentrației plasmatice de 25-hidroxivitamina D sau calcidiol. Pragurile de deficiență de vitamina D pentru sănătatea populației sunt definite ca niveluri serice de 25(OH)D < 25 sau 30 nmol/L [10,11] S-a demonstrat că efectele depind de stadiul bolii.

Cistanche standardizate

Studiile observaționale la pacienții tratați cu hemodializă au arătat că utilizarea sterolilor activi de vitamina D a fost asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate de orice cauză, indiferent de nivelul hormonului paratiroidian [12]. Suplimentarea cu vitamina D în CKD este de a preveni și trata complicațiile asociate cu hiperparatiroidismul secundar în ESKD [13]. Cu toate acestea, în studiul Japan Dialysis Active Vitamin D (J-DAVID), tratamentul cu alfacalcidol nu a redus riscul de evenimente cardiovasculare compozite sau riscul de mortalitate de orice cauză la pacienții hemodializați fără hiperparatiroidism secundar [14]. Unele studii au cercetat eficacitatea suplimentelor cu vitamina D asupra concentrațiilor plasmatice de parathormon (PTH) și s-a descoperit că reduce concentrațiile de PTH. Unele studii au susținut că acest efect depinde de caracteristicile pacientului [15], de răspunsul doză-răspuns al suplimentării cu vitamina D și de răspunsul în PTH. Intervalele optime de concentrație de PTH și 25(OH)D pentru managementul și prevenirea CKD-MBD nu sunt bine stabilite pentru fiecare stadiu al CKD [16]. Unele studii sugerează că suplimentarea cu vitamina D, în special calcidiolul, nu este eficientă la pacienții cu IRC cu hipertiroidism din cauza interacțiunii medicamentului cinacalcet, care reduce hormonul paratiroidian (PTH) [16,17]. Studiile au arătat că a existat o corelație negativă între nivelurile de 25(OH)D și PTH [18].

Pacienții cu ESKD sunt în creștere și au nevoie de dializă; aceasta este o problemă majoră de sănătate, deoarece chiar și tuberculoza este o boală infecțioasă asociată frecvent. Multe studii au susținut că pacienții cu hemodializă vizitează frecvent camera de hemodializă, astfel încât aceștia sunt mai predispuși să dobândească o infecție cu Mycobacterium tuberculosis decât pacienții cu dializă peritoneală prin transmitere prin aer în camerele HD [19]. Se crede că insuficiența de vitamina D apare într-un stadiu incipient al bolii și tinde să se agraveze odată cu pierderea progresivă a funcției renale [20].

În acest studiu, obiectivul principal este de a vedea prin acest decalaj de cercetare prin realizarea unui studiu de cohortă folosind date din baza de date a asigurărilor naționale de sănătate din Taiwan pentru a evalua relația dintre pacienții cu CKD și TB și mai multe cunoștințe despre rezultatele la pacienții care iau vitamina D. la pacienții renali ESKD.

Extract de Cistanche și pulbere de Cistanche

Materiale și metode

1. Sursa datelor și populația studiată

Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv la nivel național, bazat pe populație, pentru a clarifica rolul bolii renale în riscul de tuberculoză, profitând de un set de date bine stabilit și de dimensiuni mari, disponibil de la Taiwan National Health Insurance Research Database (NHIRD). Baza de date longitudinală privind asigurările de sănătate 2010 (LHID2010) reprezintă date privind înregistrarea și daunele colectate de programul NHIRD pentru un grup reprezentativ la nivel național de 1 milion de persoane. NHIRD conține toate datele legate de reclamații, inclusiv informațiile personale ale pacientului (de exemplu, vârsta și sexul), diagnosticele clinice, medicamentele prescrise și utilizarea asistenței medicale. Diagnosticul bolii este atribuit în conformitate cu codurile de diagnosticare a Clasificării Internaționale a Bolilor, a 9-a revizuire și a modificării clinice (ICD-9-CM). Pentru a proteja confidențialitatea pacienților, toate numerele lor de identificare și instituțiile medicale au fost criptate înainte de eliberarea datelor în scopuri de cercetare. Deoarece niciun pacient nu a putut fi identificat, s-a renunțat la consimțământul informat. Protocolul de studiu a fost revizuit și aprobat de Comitetul de revizuire instituțional al Spitalului Universitar Medical Kaohsiung (KMUHIRB-EXEMPT (I)-20190011), Taiwan.

Diagrama care ilustrează procesul de selecție a participanților este prezentată în Figura 1. Din 1.000.023 de persoane (LHID 2010), am exclus 445.173 de persoane, din cauza nașterii după 1 ianuarie 1977 (vârsta < 20) (n { {10}},812), tuberculoză diagnosticată înainte de 1 ianuarie 1997 (n=8), boală de rinichi diagnosticată înainte de 1 ianuarie 1997 (n=348) și vitamina D utilizată înainte de 1 ianuarie 1997 (n {{{ 20}}), respectiv. Un total de 554.850 de persoane sunt înscrise cu boală de rinichi (n=35, 617) și grupul comparat (n=519, 233). Din pacienții cu boală renală, i-am exclus pe cei cu un diagnostic anterior de tuberculoză (n=520), boală renală și incidență a tuberculozei cu o urmărire mai mică de 1 lună (n=33), boală renală pacienți cu o urmărire mai mică de 1 lună (n=221), pacienți cu boli renale cu vizite la clinică < 2 (n=13, 584), pacienți cu tuberculoză cu consum de droguri mai puțin de 60 de zile (n=105) și, respectiv, consumul de droguri cu vitamina D înaintea bolii renale (n=169). Din grupul comparat, incidența tuberculozei cu o urmărire mai mică de 1 lună (n=28), a pacienților cu tuberculoză cu consum de droguri de mai puțin de 60 de zile (n=1059) și a medicamentului cu vitamina D utilizare (n=1724) au fost excluse. Pacienții finali cu boală renală (n=20, 985) au fost comparați cu grupul comparat (potriviți 1:1 pe vârsta de intrare în cohortă și sex). Prezența bolii renale și a tuberculozei a fost definită pe baza îndeplinirii următoarelor criterii: tuberculoză—3 sau mai multe vizite la clinică. Data index a fost data primului diagnostic de boală de rinichi. Principalul rezultat al studiului a fost diagnosticul TBC. Am luat în considerare TB incidentă de la primul diagnostic de boală renală până la data diagnosticării TB sau la sfârșitul studiului. Perioada de urmărire a început la 1 ianuarie 1997 și s-a încheiat la data primelor evenimente TB, la sfârșitul studiului (31 decembrie 2010) sau la sfârșitul urmăririi, oricare dintre acestea a avut loc mai întâi.

2. Constatarea Bolilor Renale si Tuberculozei

În total, 20.985 de pacienți cu boală renală și 2{0}985 fără boală de rinichi (potriviți 1:1 la vârsta de intrare în cohortă și sex) au fost incluși în acest studiu. Rezultatul de interes a fost documentarea tuberculozei de către un medic. Evaluarea bolii renale (de ICD -9- cod CM 4 0 3.01, 403.11, 403.91, 404.02, 404.03, 404.12, 404.13, 404.92, 404.93, 582. x, 583.0–583.7, 585. X, 586. x, 588.0, V42.0, V45.1, V56.x) a fost efectuată în timpul unei vizite în ambulatoriu sau în spital. Evaluarea tuberculozei a fost efectuată cu codurile ICD-9-CM ale tuberculozei (010-018) plus prescrierea a mai mult de două medicamente antituberculoase (adică, izoniazidă, rifampină, pirazinamidă, etambutol, river, refinish, streptomicina). , cicloserina, protionamida, amikacina, kanamicina, ciprofloxacina, moxifloxacina si levofloxacina) pentru mai mult de 60 de zile. Subiecții cu afecțiuni renale au fost urmăriți de la data indexului până la data primului diagnostic de boală de rinichi. Pacienții cu ESKD au fost împărțiți în cohorte de hemodializă (HD) și dializă peritoneală (PD) conform modalităților de dializă cu diferite coduri de operație (HD, 3995; PD, 5498), iar codul de administrare a fost utilizat pentru a defini dializa renală (D8, hemodializa). și D9, dializă peritoneală). Definiția de caz primară a primitorilor de transplant renal a fost diagnosticul primar înregistrat de medic pentru un rinichi înlocuit cu transplant (ICD-9-CM V420) sau complicații ale rinichiului transplantat (996,81) fie la o vizită în ambulatoriu, fie la o vizită internată în seturi de date NHIRD. Pacienții cu ESKD care au primit o rețetă de vitamina D au inclus alfacalcidol și calcitriol (Anatomical Therapeutic Chemical [ATC] cod A1CC03 și A11CC04).

3. Comorbidități

În plus față de factorii de risc demografici de vârstă, sex și regiune, am evaluat și alți factori potențial de confuzie pentru abuzul de alcool, tulburările lipidelor, hipertensiunea obezității, infarctul miocardic, insuficiența cardiacă congestivă, bolile vasculare periferice și cerebrale. boli vasculare, boli pulmonare cronice, boli reumatologice, boli hepatice, diabet zaharat și orice afecțiune malignă. Aceste comorbidități au fost diagnosticate conform codurilor ICD-9-CM (21).

4. Analiza Statistică

Analiza înclinației a fost efectuată pentru a obține o potrivire a scorului de propensiune pentru fiecare pacient cu covariatele, cum ar fi vârsta de intrare în cohortă și sexul. Variabilele continue și categoriale au fost analizate utilizând un test t sau testul sumei rangului Wilcoxon și, respectiv, un test chi-pătrat, iar valorile obținute pentru grupul cu boală renală și grupul cu boală renală potrivită au fost comparate. Metoda Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima curbele de supraviețuire pentru fiecare grup și testul log-rank a fost folosit pentru a testa omogenitatea dintre curbele de supraviețuire. Raportul ratei incidentelor (IRR) a fost calculat folosind modelul liniar generalizat PROCGENMOD pentru a efectua analiza de regresie Poisson, care este un model log-liniar. Factorii de risc potențiali, cum ar fi comorbiditățile, au fost încorporați în model. Rezultatele semnificative au fost cele cu p < 0.05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul statistic SAS (versiunea 9.4, SAS Institute, Cary, NC, SUA)

Pastile de Cistanche

Referințe

1. Xu, L.; Wan, X.; Huang, Z.; Zeng, F.; Wei, G.; Fang, D.; Deng, W.; Li, Y. Impactul vitaminei D asupra bolilor cronice de rinichi la pacienții fără dializă: O meta-analiză a studiilor controlate randomizate. PLoS ONE 2013, 8, e61387. [CrossRef] [PubMed]

2. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Fiziopatologia leziunii renale acute. Compr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353. [CrossRef] [PubMed]

3. Pradhan, RR; Sigdel, MR Prevalența, prezentarea clinică și rezultatul tuberculozei la pacienții cu boală cronică de rinichi la un spital de îngrijire terțiară din Nepal. Int. J. Nephrol. 2020, 2020, 7401541. [CrossRef] [PubMed]

4. Deal, NR; Fatoba, ST; Bine, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD Prevalența globală a bolii cronice de rinichi - O revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS ONE 2016, 11, 158–765. [CrossRef]

5. Yang, WC; Hwang, SJ; Societatea de Nefrologie din Taiwan. Incidența, prevalența și tendințele de mortalitate ale bolii renale în stadiu terminal de dializă în Taiwan din 1990 până în 2001: impactul asigurării naționale de sănătate. Nefrol. Apelează. Transplant. 2008, 23, 3977–3982. [CrossRef]

6. Cahuayme-Zuniga, LJ; Brust, KB Infecții micobacteriene la pacienții cu boală cronică de rinichi și transplant de rinichi. Adv. Dis. renală cronică. 2019, 26, 35–40. [CrossRef]

7. Talat, N.; Perry, S.; Parsonnet, J.; Dawood, G.; Hussain, R. Deficit de vitamina D și progresia tuberculozei. Emerg. Infecta. Dis. 2010, 16, 853–855. [CrossRef]

8. Graidis, S.; Papavramidis, TS; Papaioannou, M. Vitamina D și leziunea renală acută: O relație de cauzalitate bidirecțională și un rol predictiv, prognostic și terapeutic al vitaminei D. Front. Nutr. 2020, 7, 630951. [CrossRef]

9. Christakos, S.; Ajibade, DV; Dhawan, P.; Fechner, AJ; Mady, LJ Vitamina D: Metabolism. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2010, 39, 243–253. [CrossRef]

10. Holick, MF; Binkley, NC; Bischoff-Ferrari, HA; Gordon, CM; Hanley, DA; Heaney, RP; Murad, MH; Weaver, Ghidurile CM pentru prevenirea și tratarea deficienței și insuficienței de vitamina D au fost revizuite. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 1153–1158. [CrossRef]

11. Griffin, G.; Hewison, M.; Hopkin, J.; Kenny, RA; Quinton, R.; Rhodos, J.; Subramanian, S.; Thickett, D. Prevenirea deficienței de vitamina D în timpul pandemiei COVID-19: definițiile din Regatul Unit ale suficienței vitaminei D și doza recomandată de supliment sunt setate prea mici. Clin. Med. 2021, 21, e48–e51. [CrossRef]

12. Anchetatori, JD; Shoji, T.; Inaba, M.; Fukagawa, M.; Ando, ​​R.; Emoto, M.; Fujii, H.; Fujimori, A.; Fukui, M.; Hase, H.; et al. Efectul alfacalcidolului pe cale orală asupra rezultatelor clinice la pacienții fără hiperparatiroidism secundar care primesc hemodializă de întreținere: studiul clinic randomizat J-DAVID. JAMA 2018, 320, 2325–2334. [CrossRef]

13. Hu, L.; Napoleon, A.; Provenzano, M.; Garofalo, C.; Bini, C.; Comai, G.; La Manna, G. Tulburări ale oaselor minerale la pacienții cu boală renală: subiectul mereu actual. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12223. [CrossRef] [PubMed]

14. Iseki, K.; Kabata, D.; Shoji, T.; Inaba, M.; Emoto, M.; Mori, K.; Morioka, T.; Nakatani, S.; Shintani, A. Dializat de calciu, alfacalcidol și rezultate clinice: O analiză post-hoc a studiului J-DAVID. PLoS ONE 2022, 17, e0273195. [CrossRef] [PubMed]

15. Christodoulou, M.; Aspray, TJ; Schoenmakers, I. Suplimentarea cu vitamina D pentru pacienții cu boală renală cronică: o revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor care investighează răspunsul la suplimentare și o prezentare generală a ghidurilor. Calcif. ţesut int. 2021, 109, 157–178. [CrossRef] [PubMed]

16. Finch, JL; Tokumoto, M.; Nakamura, H.; Yao, W.; Shahnazari, M.; Lane, N.; Slatopolsky, E. Efectul paricalcitolului și cinacalcetului asupra fosfatului seric, FGF-23 și osului la șobolani cu boală cronică de rinichi. A.m. J. Physiol. Ren. Physiol. 2010, 298, F1315–F1322. [CrossRef]

17. Banon, S.; Rosillo, M.; Gomez, A.; Perez-Elias, MJ; Moreno, S.; Casado, JL Efectul unei doze lunare de calcidiol în îmbunătățirea deficitului de vitamina D și a hiperparatiroidismului secundar la pacienții infectați cu HIV. Endocrine 2015, 49, 528–537. [CrossRef]

18. Martins, JS; Palhares, MO; Teixeira, OC; Gontijo Ramos, M. Statutul vitaminei D și asocierea acesteia cu concentrația de hormoni paratiroidieni la brazilieni. J. Nutr. Metab. 2017, 2017, 9056470. [CrossRef]

19. Bonkain, F.; De Clerck, D.; Dirix, V.; Singh, M.; Locht, C.; Mascart, F.; Corbiere, V. Diagnosticul precoce al tuberculozei miliare la un pacient hemodializat prin combinarea a două teste de eliberare a interferonului gamma: un raport de caz. BMC Nephrol. 2020, 21, 214. [CrossRef]

20. Cardoso, MP Vitamina D nativă în boala cronică de rinichi pre-dializă. Nefrología 2019, 39, 18–28. [CrossRef]

21. Quan, H.; Sundararajan, V.; Halfon, P.; Fong, A.; Burnand, B.; Luthi, JC; Saunders, LD; Beck, CA; Feasby, TE; Ghali, WA Algoritmi de codare pentru definirea comorbidităților în datele administrative ICD-9-CM și ICD-10. Med. Care 2005, 43, 1130–1139. [CrossRef]

Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6 și Hung-Pin Tu 7,8,

1 Institutul Absolvent de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

2 Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Medical Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

3 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

4 Departamentul de Urologie, Ministerul Sănătății și Bunăstării, Spitalul Pingtung, Pingtung 900, Taiwan

5 Departamentul de Psihologie Aplicată, Universitatea Hsuan Chuang, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Taiwan

6 Centrul pentru Educație Generală, Universitatea Hsuan Chuang, orașul Hsinchu 30092, Taiwan

7 Departamentul de Sănătate Publică și Medicină a Mediului, Școala de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Taiwan

8 Departamentul de Cercetare Medicală, Spitalul Universitar Medical Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan