Partea a doua Evaluarea asocierii vitaminei D și a riscului de tuberculoză în rândul populației cu boli renale în stadiu terminal

Rezultate

Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice ale populației studiate. Acest studiu de cohortă retrospectiv a inclus 20.985 de pacienți cu boală renală cronică și 20.985 cu controale renale non-cronice. Din cei 20.985 de pacienți cu boală renală, 2780 (13,2 la sută) pacienți au fost supuși numai hemodializei, iar 291 (1,4 la sută) au fost supuși atât hemodializă, cât și dializă peritoneală. La pacienții cu boală renală, 290 au dezvoltat tuberculoză (rata de incidență 2,05, interval de încredere (IC) 95% 2,04–2,06 per 1000-persoană ani), iar 334 dintre pacienții fără boală renală au avut TBC (rata de incidență 1.{ {25}} procente CI 1,14–1,15 per 1000-persoană ani). În studiu, sexul și vârsta au fost distribuite în mod egal între CKD și non-CKD și au fost potrivite în caracteristicile participantului. Majoritatea participanților locuiau în regiunea de nord. O proporție mai mare de participanți cu CKD decât cei fără CKD au fost diagnosticați cu hipertensiune arterială (72,8 la sută față de 47,6 la sută). Cei cu tulburări lipidice au fost mai răspândiți în grupul cu CKD decât în ​​grupul cu non-CKD (10.780, 51,4 la sută).

Riscul crescut de dezvoltare a tuberculozei a fost observat în studiul nostru (IRR ajustat 1,57 95 procent CI 1,33–1.86; Tabelul 2). După 3 ani de urmărire, riscul de tuberculoză în boala cronică de rinichi a fost mai mare (IRR ajustat 3,79 (2,55–5,62)). Cu toate acestea, după mai mulți ani de urmărire, nu a fost observată nicio semnificație (IRR ajustat 1,33 95 la sută CI 0,96–1,84; p=0.0824) . Curbele Kaplan-Meier pentru incidența tuberculozei la indivizii cu și fără boală de rinichi au diferit semnificativ (testul log-rank p < 0,0001) (Figura 2a).

Tabelul 3 prezintă caracteristicile demografice ale populației ESKD. Acest studiu de cohortă retrospectiv a inclus 3194 de pacienți cu ESKD și 3194 non-ESKD. Din cei 3194 de pacienți cu ESKD, 2657 (83,2 la sută) pacienți au fost supuși doar hemodializei, 74 (2,3 la sută) dializă peritoneală, 271 (8,5 la sută) atât hemodializă, cât și dializă peritoneală, precum și 192 primitori de transplant de rinichi (166). } procente ), respectiv. Dintre pacienții cu ESKD, 98 au dezvoltat tuberculoză (rata de incidență 4.08, interval de încredere (IC) 95% 4,03-4,13 per 1000-persoană ani), iar 25 dintre pacienții fără boală renală au avut TBC (rata de incidență 1,17, IC 95% 1,16–1,19 per 1000-persoană ani). De asemenea, am constatat că ESKD crește riscul de tuberculoză (IRR ajustat 3,67 95 la sută CI 2,27–5,93). Curbele Kaplan-Meier pentru incidența tuberculozei la indivizii cu și fără ESKD au diferit semnificativ (testul log-rank p < 0,0001; Figura 2b).

Cu toate acestea, utilizările și dozele de vitamina D nu au fost legate de riscul redus de tuberculoză la pacienții cu ESKD (Tabelul 3). Suplimentarea cu vitamina D nu are semnificație în ESKD (IRR ajustat 0.77, 95% CI 0.49-1.19; p=0.2351). Mai mult, am observat, de asemenea, că nu a existat un efect de dozare la pacienții cu ESKD (IRR ajustat > 0.56; p > 0.1783). Figura 3 arată incidența totală cumulativă a TB la sfârșitul perioadei de urmărire la pacienții cu ESKD cu și fără consum de vitamina D. Rezultatele nu arată diferențe semnificative în rata de incidență cumulativă a tuberculozei între utilizarea și neutilizarea vitaminei D în testul ESKDgroup log-rank, p=0,0613.

Discuţie

Acesta este un studiu de cohortă amplu realizat în 41.970 de populații din Taiwan. Descoperirile generale au sugerat că persoanele cu boală cronică de rinichi au un risc de trei ori mai mare de a dezvolta tuberculoză în comparație cu persoanele fără boală cronică de rinichi. Constatarea importantă este că tuberculoza apare precoce la pacienții cu boală cronică de rinichi, când la mai puțin de 3 ani de urmărire, rata de incidente a pacientului cu tuberculoză a crescut deja la (IRR ajustat 3.79 95 procente CI 2,55). –5,62;raportul de incidente al pacienților cu tuberculoză scade treptat în anul de urmărire mai lung.În plus, a fost observat un risc crescut de dezvoltare a tuberculozei la pacienții cu ESKD.Rezultatele noastre au arătat că utilizările și dozele de vitamina D nu au fost legate de reducerea riscul de tuberculoză la pacienții cu ESKD, care a coincis cu studiul Lin și colab.. [22] Relația dintre nivelul vitaminei D și TB pare a fi controversată în ESKD în această perioadă actuală, deoarece unele studii au afirmat că vitamina D are anti- activități micobacteriene [23] Prin urmare, avem nevoie de mai multe studii moleculare pentru a evalua rolurile vitaminei D în riscul de tuberculoză.

Click aici pentru a obținebeneficiile Cistanche

Într-un studiu efectuat în Taiwan, rata de incidență a TB a fost similară în stadiul 1 și stadiul 2 al BRC [24]. Cu toate acestea, descoperirile noastre pot sugera că, într-adevăr, modificarea imunității în timpul CKD poate crește riscul de tuberculoză. Un studiu a mai constatat că tuberculoza a fost semnificativ mai mare în rândul celor cu CKD decât în ​​rândul celor fără CKD [25]. Acest lucru apare de obicei la pacienții cu BRC în stadiu avansat din cauza stării de imunodeficiență care rezultă din afectarea celulelor T, celulelor B, neutrofilelor, monocitelor și ucigașilor naturali. Rezultatele studiului sugerează că, odată cu creșterea severității CKD, există și o creștere progresivă a riscului de tuberculoză. Mulți factori de risc ai tuberculozei sunt, de asemenea, comorbidități ale CKD care pot avea, de asemenea, creșterea infecției cu TB în această cohortă; aceste comorbidități pot include diabet și hipertensiune arterială, care s-au dovedit a fi mai răspândite în grupul CKD decât grupul non-CKD. Asocierea dintre diabetul zaharat și tuberculoza este observată mai ales în țările în care există o incidență mare a TB și incidența diabetului zaharat este, de asemenea, în creștere.

Cu toate acestea, încă nu există studii care să elucideze mecanismul real al efectului diabetului zaharat ca factor de risc pentru TBC. Unele studii au sugerat afectarea imunității celulare, afectarea macrofagelor alveolare din plămâni, niveluri scăzute de interferon gamma, microangiopatie pulmonară și deficit de micronutrienți [26].

Numărul de participanți la hemodializă a fost mare în ESKD, ceea ce ar putea crește incidența TB; studiile anterioare au sugerat că pacienții cu boală renală cronică și dializați sunt expuși riscului de tuberculoză activă (Tabelul 2). Un studiu efectuat în India a sugerat că TB în dializă este asociată cu un prognostic prost și mortalitate ridicată din cauza întârzierii diagnosticului și a efectelor adverse ale medicamentelor anti-TB [27,28]. Un studiu efectuat în nordul Taiwanului pe pacienți cu dializă pe termen lung a avut un raport de risc de 2,041 [24]. Unii sugerează, de asemenea, că, chiar și după transplantul de rinichi, riscul de tuberculoză este crescut. Alte studii de cohortă au constatat că IRR al TB este de 3,4 până la 25,3 la pacienții dializați, comparativ cu populația generală. [29]. Acesta este un risc foarte mare pentru acest pacient și ar trebui monitorizați îndeaproape pentru diagnosticarea precoce a tuberculozei. Un studiu efectuat în sudul Angliei a constatat o incidență mai mare a tuberculozei la pacienții cu hemodializă în comparație cu pacienții sub dializă peritoneală. Cu toate acestea, alte studii au constatat că riscul nu este diferit de cei cu dializă peritoneală [30].

Pastile de Cistanche

Acest studiu mai arată că consumul de droguri cu vitamina D la pacienți nu este eficient în reducerea incidenței tuberculozei în ESKD (Tabelul 4).

Susceptibilitatea genetică a gazdei a fost sugerată ca una dintre cele mai importante explicații pentru diferențele inter-individuale în riscul de tuberculoză (TB). Gena receptorului vitaminei D este localizată la cromozomul 12 (12q13.11) [31]. Vitamina D poate fi obținută din nutriție și poate fi, de asemenea, sintetizată de corpul uman în timpul expunerii la soare. Această formă de vitamina D este inactivă din punct de vedere biologic și apoi este livrată în ficat, unde suferă hidroxilare pentru a deveni 25-hidroxivitamina D. Din ficat, este dusă la rinichi, unde suferă o altă hidroxilare pentru devin 1 -25-dihidroxi vitamina D. Această formă activă a vitaminei D afectează funcția imunitară și reglează activitatea sistemului imunitar de apărare. În timpul unei infecții cu tuberculoză, vitamina D se leagă de gena receptorului vitaminei D din macrofage, iar această legare activează sinteza peptidei antimicrobiene catelicidină, care restricționează creșterea intracelulară a M. tuberculosis la macrofage [32]. Deficitul de vitamina D, care se observă în mod obișnuit în ESKD [33], afectează funcția monocitelor, reducând producția de catelicidină, o peptidă care este capabilă să distrugă micobacteriile; prin urmare, pacienților cu CKD li se administrează suplimente de vitamina D pentru a preveni deficiența. Principala problemă cu utilizarea pe termen lung a derivaților de vitamina D la pacienții cu insuficiență renală este riscul de a induce sau de a accelera progresia insuficienței renale [34]. Datorită restricțiilor alimentare la pacienții cu ESKD pe dializă și prezenței comorbidităților care pot duce la spitalizare mai lungă și o expunere mai mică la lumina naturală a soarelui, pacienții cu IRC necesită de obicei suplimente de vitamina D, în special suplimente pe bază de colecalciferol și calcifediol [33]. Există, de asemenea, un rol semnificativ la pacienții cu tulburări lipidice, care păreau să aibă și un beneficiu protector în urma dobândirii tuberculozei. Mecanismul acestor două este încă necunoscut; cu toate acestea, unele studii au sugerat că lipidele gazdă acționează ca o sursă majoră de carbon și energie pentru Mycobacterium tuberculosis (M. tb), creând un mediu favorabil pentru acesta. Ele sunt importante pentru populația cu metabolizare lentă a bacililor din gazdă [35]. Prin urmare, în studiul nostru, constatările sugerează că modificarea lipidelor a fost benefică pentru protecția împotriva supraviețuirii M. TB la gazdă; cu toate acestea, mecanismul pentru aceasta rămâne evaziv și necesită investigații suplimentare, deoarece se presupune că tulburările lipidelor fac ca Mycobacterium tuberculosis să se străduiască mai mult în gazdă.

Cistanche și Cistanche tubulosa standardizate

Punctul forte al acestui studiu a fost că a fost realizat folosind date dintr-o bază de date mare bazată pe populație din Taiwan. Prin urmare, rezultatele sunt probabil aplicabile populației generale. Cu toate acestea, bazele de date electronice de sănătate cu erori de codare ar putea fi o problemă pentru NHIRD. Furnizorii de asistență medicală ar putea recurge la upcodarea diagnosticelor la altele mai severe. Prejudecățile de clasificare greșită pot deveni astfel o problemă dacă acele coduri de diagnosticare nu au fost validate corespunzător. Deși seturi mari de date ar putea depăși această problemă, impactul real al codării incorecte așteaptă o elucidare suplimentară [36].

O limitare a studiului nostru este că studiile bazate pe baze de date au un potențial mai mare de părtinire în studiile observaționale. Dacă am fi combinat mai multe baze de date, cercetătorul ar fi putut accesa mai multe variabile decât cele disponibile în NHIRD, cum ar fi rezultatele examenului fizic, datele de laborator, stadiul cancerului, nivelul de dizabilitate, calitatea vieții, indicele de masă corporală, fumatul , starea civilă, educația și venitul gospodăriei, care nu au fost incluse în studiul nostru [36]. De asemenea, alte informații importante nu au putut fi obținute, cum ar fi orele de expunere la soare și utilizarea de protecție solară. Analiza din NHANES III (al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției) a raportat o asociere inversă între IMC și nivelurile de 25(OH)D la persoanele cu BRC [37]. În acest studiu, datele de laborator de la participanții noștri nu au fost preluate din baza de date, ceea ce poate fi important pentru a valida starea imunologică a participanților la studiu. Acest studiu nu a inclus indici biochimici ai metabolismului osos și markeri ai tulburărilor osoase și minerale la pacienții cărora li sa administrat intervenție terapeutică cu vitamina D, care poate afecta PTH [38]. Cu toate acestea, în cazul nivelurilor suboptime de vitamina D și al deficitului de vitamina D în ESKD, suplimentarea cu vitamina D va fi esențială pentru acești pacienți.

Extract de Cistanche

Concluzii

Rezultatele studiului au fost că pacienții au un risc crescut de dezvoltare precoce a tuberculozei în bolile cronice de rinichi. Important este că riscul a fost crescut în bolile renale în stadiu terminal (ESKD), iar utilizarea suplimentelor cu vitamina D ar putea să nu fie utilă pentru a reduce incidența tuberculozei în acest grup. Acest lucru lasă un gol în sistemul de sănătate în liniile directoare de tratament al bolii cronice de rinichi, iar acești pacienți ar trebui să fie examinați de rutină și cu atenție pentru depistarea precoce a infecției TBC. Acest studiu oferă cunoștințele actuale și abordează întrebările referitoare la suplimentarea cu vitamina D în ESKD, iar beneficiul său clinic rămâne evaziv în comunitatea științifică.

Referinţă

22. Lin, SY; Chiu, YW; Yang, HR; Chen, TC; Hsieh, MH; Wang, WH; Chen, Asociația YH a nivelurilor de vitamina D și a riscului de tuberculoză latentă în populația de hemodializă. J. Microbiol. Imunol. Infecta. 2021, 54, 680–686. [CrossRef] [PubMed]

23. Todoriko, LD; Toderika, YI; Shevchenko, OS; Pidverbetska, OV; Pidverbetskyi, OY Rolul deficitului de vitamina D în protecția antituberculoasă. Infuz. Chemother. 2021, 4, 38–44. [CrossRef]

24. Shu, CC; Wei, YF; Da, YC; Lin, HH; Chen, CY; Wang, PH; Cheng, SL; Wang, JY; Yu, CJ Impactul asupra tuberculozei incidente prin starea de insuficiență a funcției renale: Analiza relației de severitate. Respir. Res. 2020, 21, 51. [CrossRef] [PubMed]

25. Bardenheier, BH; Pavkov, ME; Winston, CA; Klosovsky, A.; Yen, C.; Benoit, S.; Gravenstein, S.; Posey, DL; Phares, CR Prevalența bolii tuberculozei în rândul refugiaților adulți plecați în SUA cu boală cronică de rinichi. imigrant. Minor. Sănătate 2019, 21, 1275–1281. [CrossRef]

26. Baghaei, P.; Marjani, M.; Javanmard, P.; Tabarsi, P.; Masjedi, MR Diabet zaharat și tuberculoză fapte și controverse. J. Diabetes Metab. dezordine. 2013, 12, 58. [CrossRef]

27. Prasad, R.; Singh, A.; Balasubramanian, V.; Gupta, N. Tuberculoză cu rezistență extinsă la medicamente în India: dovezi actuale privind diagnosticul și managementul. Indian J. Med. Res. 2017, 145, 271–293. [CrossRef]

28. Segall, L.; Covic, A. Diagnostic de tuberculoză la pacienţii dializaţi: Strategia actuală. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 5, 1114–1122. [CrossRef]

29. Dobler, CC; McDonald, SP; Marks, GB Riscul de tuberculoză la pacienții dializați: un studiu de cohortă la nivel național. PLoS ONE 2011, 6, e29563. [CrossRef]

30. Ostermann, M.; Palchaudhuri, P.; Călărind un.; Begum, P.; Milburn, HJ Incidența tuberculozei este mare la pacienții cu boli renale cronice din sud-estul Angliei, iar rezistența la medicamente este frecventă. Ren. Eșuează. 2016, 38, 256–261. [CrossRef]

31. Gao, L.; Tao, Y.; Zhang, L.; Jin, Q. Polimorfisme genetice ale receptorilor de vitamina D și tuberculoză: revizuire sistematică actualizată și meta-analiză. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010, 14, 15–23. [PubMed]

32. Hu, Q.; Chen, Z.; Liang, G.; Mo, F.; Zhang, H.; Xu, S.; Wang, Y.; Kang, L.; Jin, T. Asociațiile genelor receptorului de vitamina D cu tuberculoza pulmonară într-o populație chineză tibetană. BMC Infect. Dis. 2016, 16, 469. [CrossRef] [PubMed]

33. Zappulo, F.; Cappuccilli, M.; Cingolani, A.; Scrivo, A.; Chiocchini, ALC; Nunzio, MD; Donadei, C.; Napoli, M.; Tondolo, F.; Cianciolo, G.; et al. Vitamina D și rinichiul: doi jucători, o singură consolă. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9135. [CrossRef] [PubMed]

34. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; maro, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Efectul alfacalcidolului asupra evoluției naturale a bolii osoase renale în insuficiența renală ușoară până la moderată. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef]

35. Chang, DPS; Guan, XL Versatilitatea metabolică a mycobacterium tuberculosis în timpul infecției și a repausului. Metaboliți 2021, 11, 88. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, CY; Su, CC; Shao, SC; Sung, SF; Lin, SJ; Kao Yang, YH; Lai, EC Baza de date națională de cercetare a asigurărilor de sănătate din Taiwan: trecut și viitor. Clin. Epidemiol. 2019, 11, 349–358. [CrossRef]

37. Navaneethan, SD; Schold, JD; Arrigain, S.; Jolly, SE; Jain, A.; Schreiber, MJ, Jr.; Simon, JF; Srinivas, TR; Nally, JV, Jr. Niveluri scăzute de 25-hidroxivitamina D și mortalitate în CKD nedependentă de dializă. A.m. J. Rinichi Dis. 2011, 58, 536–543. [CrossRef] [PubMed]

38. Pagani, F.; Francucci, CM; Moro, L. Markeri ai turnover-ului osos: perspective biochimice și clinice. J. Endocrinol. Investig. 2005, 28, 8–13.

Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6 și Hung-Pin Tu 7,8,

1 Institutul Absolvent de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

2 Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Medical Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

3 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan

4 Departamentul de Urologie, Ministerul Sănătății și Bunăstării, Spitalul Pingtung, Pingtung 900, Taiwan

5 Departamentul de Psihologie Aplicată, Universitatea Hsuan Chuang, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Taiwan

6 Centrul pentru Educație Generală, Universitatea Hsuan Chuang, orașul Hsinchu 30092, Taiwan

7 Departamentul de Sănătate Publică și Medicină a Mediului, Școala de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea Medicală Kaohsiung, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Taiwan

8 Departamentul de Cercetare Medicală, Spitalul Universitar Medical Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Taiwan