Prima parte Efectul polifenolilor asupra bolilor de rinichi: țintirea mitocondriilor

Abstract

Funcția mitocondrială, inclusiv fosforilarea oxidativă (OXPHOS), biogeneza mitocondrială și dinamica mitocondriilor, sunt esențiale pentru menținerea sănătății renale. Prin modularea funcției mitocondriale, rinichii pot susține sau recupera leziunea renală acută (AKI), boala renală cronică (CKD), nefrotoxicitatea, nefropatia și perfuzia ischemiei. Îmbunătățirea terapeutică a funcției mitocondriale în rinichi este legată de reglarea producției de adenozin trifosfat (ATP), eliminarea radicalilor liberi, scăderea apoptozei și inflamație. Antioxidanții dietetici, în special polifenolii prezenți în fructe, legume și plante, au atras atenția ca intervenții dietetice și farmacologice eficiente. Dovezi considerabile arată că polifenolii protejează împotriva leziunilor mitocondriale în diferite modele experimentale de boli de rinichi. Din punct de vedere mecanic, polifenolii reglează starea redox mitocondrială, apoptoza și căile multiple de semnalizare intercelulară. Prin urmare, această revizuire încearcă să se concentreze asupra rolului polifenolilor în prevenirea sau tratamentul bolilor renale și să exploreze mecanismele moleculare asociate cu activitatea lor farmacologică.

Cuvinte cheie

rinichi; funcția mitocondrială; polifenoli; boli renale acute și cronice.

Click aici pentru a aflacare sunt beneficiile Cistanche

Introducere

Rinichii sunt unul dintre organele cele mai solicitante de energie și joacă un rol fiziologic vital în menținerea homeostaziei sărate și apei [1]. Rinichii primesc aproximativ 25% din debitul cardiac și sunt responsabili pentru reglarea tensiunii arteriale și filtrarea continuă a sângelui [2]. Din punct de vedere fiziologic, rinichii consumă aproximativ 7% din oxigenul total disponibil pentru funcția umană generală, indicând un rol semnificativ al mitocondriilor în fiziologia lor [2]. Mitocondriile sunt abundente în organele active metabolic, inclusiv rinichii, în special în celulele tubulare renale [3,4]. Într-adevăr, rinichiul este un organ activ din punct de vedere metabolic care conține mai multe mitocondrii pe greutate decât orice alt organ uman [5,6]. Bolile renale acute și cronice, cum ar fi ischemia renală, toxicitatea și leziunile acute, includ disfuncția mitocondrială subiacentă [7-9]. Cercetările au stabilit legături între bolile renale acute și cronice cu afectarea biogenezei mitocondriale, OXPHOS și mitofagia mitocondriilor [10]. Disfuncția mitocondrială în rinichi este, de asemenea, legată de inflamație, apoptoză și leziuni tisulare, contribuind astfel la ratele de mortalitate și morbiditate [11]. Studiile au arătat că tiparele alimentare și componentele dietetice ar putea modula funcția renală și boala [12,13]. O dietă bogată în plante, legume și fructe este legată de o incidență mai scăzută a bolilor cronice, cum ar fi bolile cardiovasculare, cancerele, diabetul de tip 2 și bolile de rinichi [14,15]. Aceste funcționalități biologice sunt asociate cu prezența antioxidanților activi, în special polifenoli [15]. „Polifenol” nu este un termen chimic strict și este folosit pentru a se referi la flavonoide, taninuri și acizi fenolici și diferiții lor derivați modificați chimic sau polimerizați [16]. În ultimele două decenii, polifenolii multipli au atras atenția ca agenți nefroprotectori, în special datorită capacității lor de a menține homeostazia oxidativă și de a activa semnalizarea citoprotectoare in vivo (Figura 1) [17]. Studii recente au demonstrat efectele terapeutice ale compușilor bioactivi și efectele lor benefice asupra sănătății; cu toate acestea, s-au depus puțin efort pentru a rezuma impactul intervențiilor cu polifenoli asupra disfuncției mitocondriale în diferite boli renale [12,18,19]. Această analiză a literaturii încearcă să se concentreze asupra rolului polifenolilor în prevenirea și/sau tratamentul bolilor renale și să exploreze mecanismele celulare asociate cu activitatea lor farmacologică. Ne concentrăm în principal pe studiile preclinice, atât celulare, cât și animale, care au arătat capacitatea polifenolilor de a reduce complicațiile fiziologice și de a îmbunătăți funcția mitocondrială.

Biodisponibilitatea polifenolilor

Studiile recente au consolidat dovezile de promovare a sănătății ale polifenolilor pe baza diverselor modele experimentale [20,21]. Cu toate acestea, principalele lor probleme sunt biodisponibilitatea scăzută și metabolismul rapid [22]. Prin urmare, biodisponibilitatea polifenolilor a fost considerată o limitare semnificativă pentru evaluarea clinică și traducerile lor.

După administrarea polifenolului, oxidarea, reducerea, hidroliza și conjugarea determină producerea de diferiți metaboliți conjugați solubili în apă, care pot trece bariera enterică pentru distribuție ulterioară către organe [20,23]. Aceste procese sunt mediate de lactază phlorizin hidrolaza (LPH) și citosolic-glucozidaza (CBG) [24]. Proteinele asociate cu rezistența la mai multe medicamente (MRP-1 și MRP{-2) ​​joacă, de asemenea, roluri esențiale în biodisponibilitatea polifenolilor și acumularea tisulară [25]. În timpul tranzitului intestinal, MRP-2 de pe suprafața apicală a celulelor transportă polifenoli intracelulari în lumenul intestinului. MRP-1, situat în polul vascular al enterocitelor, promovează trecerea polifenolului din enterocit în fluxul sanguin [24]. MRP-3 și transportorul de glucoză 2 (GLUT2) eflux metaboliții polifenoli din membrana bazolaterală a enterocitelor în circulația portală și ajung în ficat [24]. Se raportează că intestinul subțire poate absorbi doar aproximativ 5-10% din aportul total de polifenoli după glicozilare [26]. Aproximativ 90-95% dintre polifenolii nemodificați și formele conjugate trec prin tractul intestinal către intestinul gros pentru acțiunea microbiotei intestinale. Microbiota intestinală poate produce diferiți metaboliți pentru a exercita efecte fiziologice [27].

În ciuda relativ puținelor studii care demonstrează o absorbție mitocondrială mai scăzută a polifenolilor, lipofilitatea lor și pKa îi fac mai potriviti pentru îmbogățirea mitocondrială (28). Un studiu recent a arătat că polifenolii sunt mai biodisponibili și ar putea ajunge la locurile de acțiune mitocondriale decât se presupunea anterior (29). Valoarea pH-ului celulelor afectează difuzia polifenolilor. Polifenolii sunt fenoli neutri și formează anioni fenolați în citosol (29,30] .Lipofilitatea lor determină capacitatea lor de a traversa membranele celulare și membranele mitocondriale interioare și exterioare.Datorită valorilor pKa apropiate de pH-ul și coeficienții de distribuție ai citosolului și mitocondriilor, mulți polifenoli pot ajunge în matricea mitocondrială și eliberează un proton într-un mod relativ bazic. (29). În acel moment, anionii fenolați se deplasează înapoi în jos pe gradientul electrochimic către spațiul intermembranar relativ acid. Protonii sunt apoi transportați din membrana interioară-mitocondrială la matrice pentru a regla gradientul electrochimic (Am) (29,30). În general, studiile au arătat că polifenolii sunt biodisponibili și metabolismul lor prin diferite mecanisme este responsabil pentru activitățile lor biologice (31,32).

Extract de Cistanche și pulbere de Cistanche

Mitocondriile și rinichii

1. Sistemul de fosforilare oxidativă (OXPHOS).

Mitocondriile sunt locul central pentru peste 90% din producția de ATP în celule [33,34]. ∆Ψm în mitocondrii este critic pentru funcția mitocondrială și este utilizat pe scară largă ca indicator al funcției mitocondriale și al stresului oxidativ [35]. Supraproducția de specii reactive de oxigen (ROS), în primul rând anion superoxid (O2·−), în timpul transferului de electroni în oxigen, și o deficiență a enzimelor antioxidante, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD) și glutation (GSH) [36], duce la stres oxidativ, disfuncție mitocondrială și apoptoză [37]. Deoarece ROS mitocondrial poate inhiba mai multe căi de semnalizare și poate preveni funcția și activitatea adecvată a proteinelor dependente de redox, se raportează că ROS mitocondrial ar putea fi dăunătoare supraviețuirii celulei și sănătății celulei renale [38]. ROS sunt produse atât în ​​cortexul renal, cât și în medulară, ducând la modificarea fluxului sanguin renal, inflamație, modificări fibrotice și proteinurie [39].

2. Biogeneza mitocondrială

Biogeneza mitocondrială este un proces de răspuns celular complex și adaptiv [40]. Necesită transcripția și replicarea coordonate a ADN-ului mitocondrial însoțite de sinteza și importul de proteine ​​[5]. Biogeneza mitocondrială este reglată de familia de coactivatori transcripționali ai receptorului activat de proliferator-gamma -1 (PGC-1 ) [12]. Biogeneza mitocondrială, respirația, oxidarea acizilor grași și OXPHOS sunt toate controlate de interacțiunea PGC1- cu diferiți factori de transcripție, cum ar fi factorii respiratori nucleari 1 și 2 (Nrf1/2) și receptorii activați de proliferatori de peroxizomi ( PPAR ) [38]. Coactivatorul transcripțional PGC-1 este foarte exprimat în tubii proximali ai rinichiului și joacă un rol critic în homeostazia tubulară [11]. Protein kinaza activată AMP (AMPK) și familia de deacetilaze dependente de NAD plus cunoscute sub numele de Sirtuine (SIRT1–7), inclusiv SIRT1, sunt modulatori esențiali ai metabolismului energetic. AMPK cu fosforilare și SIRT1 prin deacetilare pot regla pozitiv PGC-1 [41–43]. Stimularea PGC-1 prin deacetilare sau fosforilare poate stimula calea urmată de activarea factorilor din seria de transcripție nucleară, cum ar fi Nrf1, Nrf2 și expresia mitocondriilor factorului de transcripție A (TFAM), conducând, în consecință, la transcripția ADN-ului mitocondrial (mtDNA). și replicare [44]. Mai mult, activarea PGC-1 îmbunătățește biosinteza nicotinamidei adenin dinucleotid (NAD plus ), o moleculă cheie critică pentru metabolismul oxidativ și protecția celulelor [11]. Se raportează că expresia transgenică a PGC-1 duce la creșterea conținutului mitocondrial și la exprimarea genelor mitocondriale. În schimb, pierderea PGC-1 duce la reducerea expresiei genelor mitocondriale și provoacă disfuncție mitocondrială la șoareci [38]. Au existat dovezi pe scară largă de reducere a biogenezei mitocondriale, precum și de niveluri scăzute de PGC-1 în AKI și CKD [45]. În plus, calea antioxidantă Nrf2 a fost stabilită pentru a face față stresului oxidativ indus de CKD în celulele renale. Nrf2 este legat de represorul său în condiții fiziologice normale; sub stres oxidativ, Nrf2 este rapid disociat și translocat în nucleu, codificând gena enzimei antioxidante [46]. Pe de altă parte, ROS, stresul oxidativ și inflamația suprimă potențialul antioxidant al celulelor renale prin suprimarea expresiei Nrf2 [47]. Homeostazia celulară este integrată cu funcția mitocondriilor și a biogenezei. Ea duce la sindrom metabolic, boli neurodegenerative și cancer dacă calea intracelulară este defectă [44]. În conformitate cu implicarea largă a PGC-1 și Nrf1/2 ca factori importanți ai biogenezei mitocondriilor, ele pot servi ca ținte farmacologice vitale în bolile metabolice.

3. Dinamica mitocondrială

Pentru a menține homeostazia celulară și funcția mitocondrială, dinamica mitocondrială, cum ar fi diviziunea, fuziunea și mișcarea, sunt indispensabile [48-50]. Există, de asemenea, proteine ​​de fisiune care reglează dinamica mitocondrială, inclusiv fisiunea mitocondrială 1 (Fis1), proteinele de fuziune și atrofia optică (OPA1) [7,51]. Pentru funcționarea optimă a mitocondriilor, trebuie să existe un echilibru între evenimentele de fisiune și fuziune, deoarece dinamica mitocondrială dezechilibrată va duce în cele din urmă la boli, cum ar fi rezistența la insulină și diabetul de tip 2, hipertensiune arterială, boli cardiovasculare și obezitate [11,38,52] ]. În plus, boala și afectarea rinichilor sunt legate de creșterea fragmentării mitocondriale [53]. Aceste descoperiri sugerează că fisiunea și fuziunea mitocondrială echilibrată sunt necesare pentru o funcție mitocondrială optimă în celulele renale.

4. Mitofagie

Mitofagia este autofagia mitocondriilor disfuncționale acumulate modulate de căile presupuse kinazei 1 (PINK1)-parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligaze (PARK2) induse de PTEN (un mecanism dependent de ubiquitină) și limfomul cu celule B 2 (Bcl2) care interacționează (un mecanism independent de ubiquitină) [3,54–56]. Există o asociere între mitofagia perturbată și bolile renale, cum ar fi leziunea renală acută, nefropatia diabetică și glomeruloscleroza [11]. În modelele knockout PINK1 și/sau PARK2, producția de ROS, inflamația, fragmentarea mitocondrială și apoptoza celulară au fost îmbunătățite în celulele renale, ducând la leziuni renale severe. Acest lucru sugerează că căile PINK1 și PARK2 acționează ca mecanisme de protecție în AKI pentru a menține integritatea tubulară renală și funcția rinichilor [57].

Cistanche tubulosa

Rinichi și mitocondrii

Leziunile renale cronice și acute sunt legate de producerea de ROS și specii reactive de azot (RNS) [11]. Stresul oxidativ în AKI rezultă din sepsis, leziuni de ischemie-reperfuzie, expunere la reactivi nefrotoxici și nefropatie diabetică. Sa relevat faptul că un echilibru între fisiune și fuziune tinde spre fisiune, contribuind la fragmentarea mitocondrială în AKI [58]. Ca o consecință, fragmentarea ar putea fi legată de eliberarea de factori apoptotici, cum ar fi citocromul C, activarea caspazei și apoptoza [53]. În plus, AKI în modelele de celule și șoarece a arătat o scădere a mitofagiei, producția de ROS, inflamație și o creștere a leziunilor mitocondriale [59]. Fibroza renală și, în consecință, CKD rezultă de obicei din AKI repetată sau severă [60–62]. În plus, CKD poate apărea din expunerea mediului la metal, pesticide și agenți infecțioși, scăderea ratei de filtrare glomerulară și excreția urinară mai mare de albumină [63,64]. Fragmentarea îmbunătățită a mitocondriilor în tubii renali, biogeneza mitocondrială redusă, pierderea potențialului membranei mitocondriale (MMP), scăderea generării de ATP și supraproducția de ROS mitocondriale au fost raportate în CKD [38,65]. Astfel, CKD și AKI ar putea perturba biogeneza, dinamica și clearance-ul mitofagiei mitocondriilor. Este posibil ca toate condițiile să conducă la o acumulare de citokine inflamatorii, eliberarea de factori pro-apoptotici și leziuni tisulare [11].

Un AKI indus de leziuni ischemice/reperfuzie (I/R) este o leziune celulară care este declanșată de o afecțiune patologică care are ca rezultat întoarcerea sângelui la țesuturile care au fost ischemice [66]. I/R contribuie la disfuncția rinichilor și AKI [67]. Este însoțită de inflamație, generarea de ROS și citokine, peroxidarea lipidelor, modificări ale funcției mitocondriale și leziuni mitocondriale [68,69]. I/R ar putea crește nivelurile de proteine ​​ale factorilor proinflamatori, inclusiv factorul de necroză tumorală (TNF-), interleukina 1 (IL-1) și interleukina 6 (IL{-6) și nivelurile de ROS și malondialdehida (MDA) în timp ce scad SOD și GSH [70]. În mitocondrii, citocrom oxidaza (complexul IV) poate cataliza transferul de electroni de la citocromul C la oxigen pentru a produce un gradient de protoni pentru sinteza ATP [71]. ROS și produsele de peroxidare a lipidelor inhibă eficient activitatea complexului IV mitocondrial [36,72], influențând astfel fluxul de electroni de-a lungul lanțului de transport de electroni și producția de ATP [73]. Ca rezultat al peroxidării lipidelor, diferite căi conduc la apoptoză și autofagie [74]. Într-un alt studiu, calea de semnalizare Nrf2/heme oxigenază-1 (HO{-1) a scăzut leziunea I/R renală prin medierea stresului oxidativ [75]. Ca2 plus la concentrații fiziologice este un regulator esențial al metabolismului energetic mitocondrial [76]. Ca2 plus influxul în mitocondrii este un factor demn de remarcat în declanșarea producției mitocondriale de ROS [77]. Supraproducția de ROS ar putea rezulta din creșterea Ca2 mitocondrial plus acumularea, ceea ce duce la inhibarea transportului de electroni și/sau o creștere a enzimelor responsabile de generarea ROS [78]. Sarcina mitocondrială de Ca2 plus reduce potențialul transmembranar și deschide porul de tranziție a permeabilității mitocondriale (MPT), dăunând mitocondriilor și lanțurilor respiratorii mitocondriale și creșterea ulterioară a ROS [79]. Pe de altă parte, s-a constatat că leziunea ischemică a scăzut absorbția de OXPHOS și Ca2 plus în mitocondriile renale, ceea ce ar putea afecta metabolismul mitocondrial [69]. Aceste studii au demonstrat că inflamația indusă de I/R, stresul oxidativ și apoptoza ar putea fi legate de mitocondriile rinichilor. Leziunea renală acută rezultată din nefrotoxicitate poate afecta mitocondriile și, în consecință, poate afecta funcțiile renale [80].

Cadmiul este un metal greu toxic, care are un impact nefrotoxic extins [81]. Expresia PGC-1, Nrf1, SIRT1 și TFAM implicate în biogeneza mitocondrială a fost afectată în nefrotoxicitatea indusă de cadmiu [82]. Nefrotoxicitatea a cauzat fisiunea mitocondrială prin inhibarea fuziunii membranei mitocondriale și prin activarea mitofagiei mediate de calea PINK/Parkin [83]. Insuficiența renală indusă de cadmiu ar putea modifica starea redox tisulară prin creșterea produselor de peroxidare a lipidelor, cum ar fi MDA și oxidul de nitriți (NO) și scăderea enzimelor SOD și catalaza (CAT) în rinichi [84]. Acest lucru duce la perturbarea funcției mitocondriale, a potențialului membranei mitocondriale și, în cele din urmă, la hemostaza renală [82,85,86].

Antibioticul gentamicina este utilizat pe scară largă pentru a trata infecțiile bacteriene [87]. Nefrotoxicitatea cauzată de gentamicină declanșează, de asemenea, producția de ROS în mitocondrii, stimulând deschiderea porului MPT [88]. Astfel, deschiderea porilor MPT declanșează eliberarea citocromului C în citosol care duce la umflarea mitocondriilor, activarea cascadei de caspaze și în cele din urmă culminează cu apoptoză [89]. În plus, raportul X (Bax) asociat Bcl-2/Bcl{-2-, care este un factor vital pentru controlul apoptozei celulare, a scăzut în rinichi în urma nefrotoxicității [90].

Medicamentele anticanceroase, cum ar fi cisplatina, provoacă reticulare ADN și apoptoză [91]. De asemenea, nefrotoxicitatea indusă de cisplatină a crescut oxidarea proteinelor și peroxidarea lipidelor în mitocondriile rinichilor șobolanilor, rezultând din creșterea producției de ROS sau scăderea statusului antioxidant [92]. După administrarea de cisplatină, nivelurile produsului final de peroxidare a lipidelor MDA au crescut semnificativ împreună cu epuizarea GSH și SOD la șobolani [93]. Peroxidarea lipidică îmbunătățită în mitocondrii poate cauza scăderea fluidității membranei mitocondriale, o creștere a distribuției sarcinii negative de suprafață și permeabilitatea membranei ionice alterate [94]. Cisplatina declanșează cascade de semnalizare, cum ar fi p53, MAP kinaza (MAPK) și factorul nuclear kappa B (NF-κB), prin formarea ROS [95]. În plus, cisplatina a eliberat citokine proinflamatorii, de exemplu, interleukina 12 (IL-12), TNF- și IL{-1 pentru a induce leziuni renale [96]. Prin urmare, cisplatina a fost capabilă să dăuneze rinichilor prin generarea de stres oxidativ, inflamație, leziuni ADN, apoptoză și disfuncție mitocondrială [97].

Suplimente de Cistanche

Ciclosporina A este un medicament imunosupresor utilizat pentru a trata bolile autoimune și pentru a preveni respingerea organelor [98]. Studiile au indicat că ciclosporina A poate provoca nefrotoxicitate acută și cronică prin inhibarea respirației mitocondriale și scăderea producției de ATP in vivo și in vitro [99-102]. Ciclosporina A ar putea suprima biogeneza mitocondriilor pentru a induce nefrotoxicitatea [103]. Celulele epiteliale ale tubului proximal al rinichiului uman tratate cu ciclosporină A au prezentat o disfuncție mitocondrială crescută și moarte celulară indusă de H2O2. Producția de ROS în timpul leziunii cu H2O2 ar putea activa calea p53. Pe lângă legarea ADN-ului, p53 activat s-ar putea acumula în matricea mitocondrială și s-ar putea declanșa moartea celulelor necrotice prin deschiderea porului MPT [104].

Doxorubicina, un agent anticancerigen, este utilizat pe scară largă în tratamentul leucemiei, cancerului de sân și tumorilor solide [105]. Similar cu alte medicamente nefrotoxice, a existat o asociere între expunerea la doxorubicină și scăderea parametrilor antioxidanti, cum ar fi glutation peroxidaza (GPx), SOD și CAT, precum și activitatea SIRT1 [106,107]. Cercetările au arătat că doxorubicina a crescut reactanții acidului tiobarbituric (TBARS) și MDA, un indicator al daunelor oxidative [108]. Activarea NF-kB joacă un rol critic în patogenia inflamației renale induse de doxorubicină [109]. În conformitate cu aceasta, NF-kB a fost responsabil pentru reacțiile inflamatorii prin medierea expresiilor TNF-, IL-1 și IL{-6 la șobolanii tratați cu doxorubicină [110]. Formarea radicalilor superoxid(i) prin expunerea la doxorubicină a dus la apoptoză [111,112]. În plus, animalele tratate cu doxorubicină au prezentat moarte celulară și apoptoză caracterizate prin reglarea în sus a lui Bax, reglarea în jos a Bcl2, permeabilitatea mitocondrială crescută și activarea caspazei-3 în rinichi [106].

Nefropatia diabetică, o complicație a diabetului microvascular, ar putea cauza boli renale [113]. Modificările redox sunt cauzate de hiperglicemia persistentă și acumularea de produse finale de glicație avansată (AGE) [114]. Răspunsul inflamator cronic rezultat duce la modificări redox aberante, albuminurie, proteinurie, glomeruloscleroză și fibroză interstițială tubulo-interstițială [115]. Complicațiile asociate diabetului sunt cauzate de producția de ROS, pot deteriora ADN-ul mitocondrial și pot induce disfuncții celulare [116,117]. Aceste modificări ale celulelor renale, inclusiv celulele endoteliale glomerulare, celulele mezangiale și celulele epiteliale renale, perturbă sinteza ATP, provoacă dezechilibre intracelulare de calciu și contribuie la apoptoză și necroză [118]. Țesuturile renale ale șobolanilor diabetici au prezentat niveluri mai mari de ROS, MDA, TNF-, IL-6 și NF-kB p65 [119]. Apoptoza a fost observată, de asemenea, cu niveluri mai ridicate de proteină Bax și de caspază scindată-3, niveluri citoplasmatice crescute de citocrom c și reglare în jos a Bcl2. În plus, rinichii șobolanilor diabetici au evidențiat o scădere semnificativă a nivelurilor de ARNm și a nivelurilor nucleare ale Nrf2, cu o reducere a nivelurilor de ARNm SOD și a nivelurilor de proteine ​​SOD și GSH. Această întrerupere a viabilității celulare și a homeostaziei oxidative a fost posibil susținută de creșterea ROS indusă de hiperglicemie și de epuizarea rezervorului de Nrf2 [120]. În nefropatia diabetică, stresul oxidativ poate crește degradarea GSH sau scădea sinteza înnăscută de GSH. Mai mult, ROS scade și activitățile enzimatice ale SOD și CAT [121]. În plus, radicalii liberi induși în timpul nefropatiei diabetice au scăzut activitatea AMPK și SIRT1, regulatorii critici ai activității PGC1 și a metabolismului energetic al mitocondriilor [122]. Leziunea celulelor podocitelor care acoperă suprafețele exterioare ale capilarelor glomerulare, legate de Nrf1 și disfuncția mitocondrială, a contribuit la boala renală diabetică [123]. Studiile au arătat, de asemenea, că leziunile mitocondriale au contribuit la leziuni renale cronice și acute ca urmare a reducerii ADN-ului mitocondrial, a potențialului membranei mitocondriale și a producției de ATP, împreună cu o creștere a inflamației și a apoptozei [65].

Referințe

1. Vart, P.; Grams, ME Măsurarea și evaluarea funcției renale. Semin. Nefrol. 2016, 36, 262–272.

2. Hartogh, DJD; Tsiani, E. Beneficiile pentru sănătate ale resveratrolului în bolile de rinichi: dovezi din studiile in vitro și in vivo. Nutrient 2019, 11, 1624.

3. Forbes, JM Mitocondria – Jucători puternici în funcție de rinichi? Tendințe Endocrinol. Metab. 2016, 27, 441–442.

4. Hoenig, MP; Zeidel, ML Homeostasis, Milieu Intérieur și Înțelepciunea Nephronului. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1272–1281.

5. Pagliarini, DJ; Calvo, SE; Chang, B.; Sheth, SA; Vafai, SB; Ong, S.-E.; Walford, GA; Sugiana, C.; Boneh, A.; Chen, WK; et al. Un compendiu de proteine ​​mitocondriale elucidează biologia bolii complexului I. Cell 2008, 134, 112–123.

6. Bhargava, P.; Schnellmann, RG Energie mitocondrială în rinichi. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 629–646.

7. Duann, P.; Lianos, EA; Ma, J.; Lin, P.-H. Autofagie, imunitatea înnăscută și repararea țesuturilor în leziunea renală acută. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 662.

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Bine, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FDR Prevalența globală a bolii cronice de rinichi - O revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; A Kellum, J.; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; et al. Leziuni renale acute: o preocupare globală tot mai mare. Lancet 2013, 382, ​​170–179.

10. Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Martinez-Moreno, J.; Monsalve, M.; Ramos, A.; Sanchez-Niño, M.; Ruiz-Ortega, M.; Ortiz, A.; Sanz, A. Rolul PGC-1 și biogeneza mitocondrială în bolile de rinichi. Biomolecule 2020, 10, 347.

11. Duann, P.; Lin, P.-H. Leziuni ale mitocondriilor și boli de rinichi. Dina mitocondrială. Cardiovasc. Med. 2017, 982, 529–551.

12. Mafra, D.; Gidlund, E.-K.; Borges, NA; Magliano, DC; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Von Walden, F. Alimente bioactive și exerciții fizice în boala cronică de rinichi: țintirea mitocondriilor. EURO. J. Clin. Investig. 2018, 48, e13020.

13. Yi, W.; Xie, X.; Du, M.; Cumpără.; Wu, N.; Yang, H.; Tian, ​​C.; Xu, F.; Xiang, S.; Zhang, P.; et al. Polifenolii din ceaiul verde ameliorează leziunile renale precoce induse de o dietă bogată în grăsimi prin calea Ketogeneză/SIRT3. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2017, 2017, 9032792.

14. Boeing, H.; Bechthold, A.; Bub, A.; Ellenger, S.; Haller, D.; Kroke, A.; Leschik-Bonnet, E.; Müller, MJ; Oberritter, H.; Schulze, M.; et al. Revizuire critică: Legume și fructe în prevenirea bolilor cronice. EURO. J. Nutr. 2012, 51, 637–663.

15. Mehmood, A.; Zhao, L.; Wang, C.; Nadeem, M.; Raza, A.; Ali, N.; Shah, AA Managementul hiperuricemiei prin polifenoli dietetici ca medicament natural: o revizuire cuprinzătoare. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 59, 1433–1455.

16. Williamson, G. Rolul polifenolilor în nutriția modernă. Nutr. Taur. 2017, 42, 226–235.

17. Adekunle, IA; Imafidon, CE; Oladele, AA; Ayoka, AO Polifenolii de ghimbir atenuează tulburările induse de ciclosporină în funcția rinichilor: aplicare potențială în terapia de transplant adjuvant. Fiziopatologie 2018, 25, 101–115.

18. Tovar-Palacio, C.; Noriega, LG; Mercado, A. Potențialul polifenolilor de a restaura SIRT1 și NAD plus metabolismul în bolile renale. Nutrienți 2022, 14, 653.

19. Bendokas, V.; Skemiene, K.; Trumbeckaite, S.; Stanys, V.; Passamonti, S.; Borutaite, V.; Liobikas, J. Antocianine: de la pigmenti vegetali la beneficiile pentru sănătate la nivel mitocondrial: recenzii; Critical Reviews in Food Science and Nutrition; Taylor & Francis: Philadelphia, PA, SUA, 2020; Volumul 60.

20. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Fenolici dietetici (poli) în sănătatea umană: structuri, biodisponibilitate și dovezi ale efectelor protectoare împotriva bolilor cronice. Antioxid. Semnal redox. 2013, 18, 1818–1892.

21. Teng, H.; Chen, L. Polifenoli și biodisponibilitate: o actualizare. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2019, 59, 2040–2051.

22. Brglez Mojzer, E.; Knez Hrnˇciˇc, M.; Škerget, M.; Knez, Ž.; Bren, U. Polifenoli: metode de extracție, acțiune antioxidantă, biodisponibilitate și efecte anticancerigene. Molecule 2016, 21, 901.

23. Spencer, JPE; Chowrimootoo, G.; Choudhury, R.; Debnam, ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. Intestinul subțire poate absorbi și glucuronidate flavonoidele luminale. FEBS Lett. 1999, 458, 224–230.

24. Santhakumar, AB; Battino, M.; Alvarez-Suarez, JM Polifenoli dietetici: Structuri, biodisponibilitate și efecte protectoare împotriva aterosclerozei. Food Chim. Toxicol. 2018, 113, 49–65.

25. Leonarduzzi, G.; Testa, G.; Sottero, B.; Gamba, P.; Poli, G. Proiectarea și dezvoltarea sistemelor de livrare bazate pe nanovehicule pentru suplimentarea preventivă sau terapeutică cu flavonoide. Curr. Med. Chim. 2010, 17, 74–95.

26. Cardona, F.; Andrés-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, FJ; Queipo-Ortuño, MI Beneficiile polifenolilor asupra microbiotei intestinale și implicațiile asupra sănătății umane. J. Nutr. Biochim. 2013, 24, 1415–1422.

27. Bowey, E.; Adlercreutz, H.; Rowland, I. Metabolismul izoflavonelor și lignanilor de către microflora intestinală: un studiu la șobolani fără germeni și flora umană asociată. Food Chim. Toxicol. 2003, 41, 631–636.

28. Naven, RT; elveţian, R.; Klug-McLeod, J.; Will, Y.; Greene, N. Dezvoltarea relațiilor structură-activitate pentru disfuncția mitocondrială: decuplarea fosforilării oxidative. Toxicol. Sci. 2012, 131, 271–278.

29. Stevens, JF; Revel, JS; Maier, CS Mitocondria-Centric Review of Polyphenol Bioactivity in Cancer Models. Antioxid. Semnal redox. 2018, 29, 1589–1611.

30. Spycher, S.; Smejtek, P.; Netzeva, TI; Escher, BI Către un model de relație structură-activitate cantitativă independent de clasă pentru decuplatoarele fosforilării oxidative. Chim. Res. Toxicol. 2008, 21, 911–927.

31. Velderrain-Rodríguez, GR; Palafox-Carlos, H.; Wall-Medrano, A.; Ayala-Zavala, JF; Chen, C.-YO; Robles-Sánchez, M.; Astiazaran-García, H.; Alvarez-Parrilla, E.; González-Aguilar, GA Compuși fenolici: călătoria lor după administrare. Funcție alimentară. 2014, 5, 189–197.

32. Hussain, MB; Hassan, S.; Waheed, M.; Javed, A.; Farooq, MA; Tahir, A. Biodisponibilitatea și calea metabolică a compușilor fenolici. 5. În Aspectele fiziologice ale compuşilor fenolici din plante; Marcos, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Eds.; IntechOpen: Rijeka, Croația, 2019.

33. Barchiesi, A.; Bazzani, V.; Tolotto, V.; Elancheliyan, P.; Wasilewski, M.; Chacinska, A.; Vascotto, C. Stresul oxidativ mitocondrial induce translocarea rapidă a spațiului/matricei intermembranare a proteinei endonucleazei apurinice/apirimidinice 1 prin complexul TIM23. J. Mol. Biol. 2020, 432, 166713.

34. Hui, Y.; Lu, M.; Han, Y.; Zhou, H.; Liu, W.; Li, L.; Jin, R. Resveratrolul îmbunătățește funcția mitocondrială în rinichiul rămas de la 5/6 șobolani nefrectomizați. Acta Histochem. 2017, 119, 392–399.

35. Hüttemann, M.; Lee, I.; Pecinova, A.; Pecina, P.; Przyklenk, K.; Doan, JW Reglarea fosforilării oxidative, potențialul membranei mitocondriale și rolul lor în bolile umane. J. Bioenerg. Biomembr. 2008, 40, 445–456.

36. Angelova, PR; Abramov, AY Rolul ROS mitocondrial în creier: de la fiziologie la neurodegenerare. FEBS Lett. 2018, 592, 692–702.

37. Daenen, K.; Andries, A.; Mekahli, D.; Van Schepdael, A.; Jouret, F.; Bammens, B. Stresul oxidativ în boala cronică de rinichi. Pediatr. Nefrol. 2018, 34, 975–991.

38. Galvan, DL; Verde, NH; Danesh, FR Semnele distinctive ale disfuncției mitocondriale în boala cronică de rinichi. Rinichi Int. 2017, 92, 1051–1057.

39. Nistala, R.; Whaley-Connell, A.; Semănători, JR Redox Control al funcției renale și al hipertensiunii arteriale. Antioxid. Semnal redox. 2008, 10, 2047–2089.

40. Rensvold, JW; Ong, S.-E.; Jeevanathan, A.; Carr, SA; Mootha, VK; Pagliarini, DJ Complementary ARN and Protein Profiling Identifică fierul ca un regulator cheie al biogenezei mitocondriale. Cell Rep. 2013, 3, 237–245.

41. Chen, W.-L.; Kang, C.-H.; Wang, S.-G.; Lee, H.-M. -Acidul lipoic reglează metabolismul lipidic prin inducerea sirtuinei 1 (SIRT1) și activarea protein kinazei activate de AMP. Diabetologia 2012, 55, 1824–1835.

42. Canto, C.; Auwerx, J. PGC-1 , SIRT1 și AMPK, o rețea de detectare a energiei care controlează consumul de energie. Curr. Opinează. Lipidol. 2009, 20, 98–105.

43. Chang, H.-C.; Guarente, L. SIRT1 și alte sirtuine în metabolism. Tendințe Endocrinol. Metab. 2013, 25, 138–145.

44. Chodari, L.; Aytemir, MD; Vahedi, P.; Alipour, M.; Vahed, SZ; Khatibi, SMH; Ahmadian, E.; Ardalan, M.; Eftekhari, A. țintirea biogenezei mitocondriale cu compuși polifenoli. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2021, 2021, 4946711.

45. Chambers, JM; Wingert, RA PGC-1 în Disease: Recent Renal Insights into a Versatile Metabolic Regulator. Celulele 2020, 9, 2234.

46. ​​Layal, K.; Perdhana, IS; Louisa, M.; Estuningtyas, A.; Soetikno, V. Efectele quercetinei asupra stresului oxidativ și markerilor de fibroză în modelul de șobolan cu boală cronică de rinichi. Med. J. Indonezi. 2017, 26, 169–177. [CrossRef]

47. Ruiz, S.; Pergola, PE; Zager, RA; Vaziri, ND Vizează factorul de transcripție Nrf2 pentru a ameliora stresul oxidativ și inflamația în boala cronică de rinichi. Rinichi Int. 2013, 83, 1029–1041.

48. Liesa, M.; Shirihai, OS Dinamica mitocondrială în reglementarea utilizării nutrienților și a cheltuielilor energetice. Cell Metab. 2013, 17, 491–506.

49. Pernas, L.; Scorrano, L. Mito-Morphosis: Mitocondrial Fusion, Fission, and Cristae Remodeling as Key Mediators of Cellular Function. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 505–531.

50. Putti, R.; Sica, R.; Migliaccio, V.; Lionetti, L. Impactul dietei asupra bioenergeticii și dinamicii mitocondriale. Față. Physiol. 2015, 6, 109.

51. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Soare, L.; Dong, Z. Dinamica mitocondrială: mecanisme de reglementare și rol emergent în patofiziologia renală. Rinichi Int. 2013, 83, 568–581.

52. Lahera, V.; Heras, NDL; Farre, AL; Manucha, W.; Ferder, L. Rolul disfuncției mitocondriale în hipertensiune arterială și obezitate. Curr. Hipertens. Rep. 2017, 19, 11.

53. Brooks, C.; Wei, Q.; Cho, S.-G.; Dong, Z. Reglarea dinamicii mitocondriale în leziunea renală acută în cultura celulară și modelele de rozătoare. J. Clin. Investig. 2009, 119, 1275–1285.

54. Scheibye-Knudsen, M.; Fang, EF; Croteau, DL; Wilson, DM; Bohr, VA Protejarea centralei mitocondriale. Trends Cell Biol. 2014, 25, 158–170.

55. Ashrafi, G.; Schwarz, TL Căile mitofagiei pentru controlul calității și eliminarea mitocondriilor. Moartea celulară diferă. 2012, 20, 31–42.

56. Youle, RJ; Narendra, DP Mecanismele mitofagiei. Nat. Pr. Mol. Cell Biol. 2011, 12, 9–14.

57. Wang, Y.; Cai, J.; Tang, C.; Dong, Z. Mitofagie în leziunea renală acută și repararea rinichilor. Celulele 2020, 9, 338.

58. Clark, AJ; Parikh, SM Metabolismul mitocondrial în leziunea renală acută. Semin. Nefrol. 2020, 40, 101–113.

59. Tang, C.; Han, H.; Yan, M.; Zhuohua, Z.; Liu, J.; Liu, Z.; Chengyuan, T.; Tan, J.; Liu, Y.; Liu, H.; et al. Calea mitofagiei PINK1-PRKN/PARK2 este activată pentru a proteja împotriva leziunilor renale de ischemie-reperfuzie. Autophagy 2018, 14, 880–897.

60. Ferenbach, DA; Bonventre, JV Mecanisme de reparare dezadaptativă după AKI care duc la îmbătrânirea accelerată a rinichilor și CKD. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 264–276. [

61. Bravi, CA; Vertosick, E.; Benfante, N.; Tin, A.; Sjoberg, D.; Hakimi, AA; Touijer, K.; Montorsi, F.; Eastham, J.; Russo, P.; et al. Impactul leziunii renale acute și durata acesteia asupra funcției renale pe termen lung după nefrectomie parțială. EURO. Urol. 2019, 76, 398–403.

62. Forni, LG; Darmon, M.; Ostermann, M.; Straaten, HMO-V.; Pettilä, V.; Prowle, J.; Schetz, M.; Joannidis, M. Recuperare renală după leziune renală acută. Intensiv. Care Med. 2017, 43, 855–866.

63. Scammell, MK; Sennett, CM; Petropoulos, Z.; Kamal, J.; Kaufman, JS Expunerile de mediu și ocupaționale în bolile de rinichi. Semin. Nefrol. 2019, 39, 230–243.

64. Zheng, LY; Sanders, AP; Saland, JM; Wright, RO; Arora, M. Expunerile de mediu și funcția și boală renală pediatrică: O revizuire sistematică. Mediul. Res. 2017, 158, 625–648.

65. Granata, S.; Gassa, AD; Tomei, P.; Lupo, A.; Zaza, G. Mitocondria: O nouă țintă terapeutică în boala cronică de rinichi. Nutr. Metab. 2015, 12, 49.

66. Amani, H.; Habibey, R.; Shokri, F.; Hajmiresmail, SJ; Akhavan, O.; Mashaghi, A.; Pazoki-Toroudi, H. Nanoparticule de seleniu pentru terapia țintită a accidentului vascular cerebral prin modularea semnalizării inflamatorii și metabolice. Sci. Rep. 2019, 9, 6044.

67. Liu, H.; Chen, Z.; Weng, X.; Chen, H.; Du, Y.; Diao, C.; Liu, X.; Wang, L. Enhancer of zeste homolog 2 modulează piroptoza mediată de stres oxidativ in vitro și într-un model de leziune a ischemiei-reperfuziei renale de șoarece. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. Kamarauskaite, J.; Baniene, R.; Trumbeckas, D.; Strazdauskas, A.; Trumbeckaite, S. Esterul fenetilic al acidului cafeic protejează mitocondriile rinichilor împotriva leziunilor induse de ischemie/reperfuzie într-un model de șobolan in vivo. Antioxidanți 2021, 10, 747.

69. Trumbeckaite, S.; Pauziene, N.; Trumbeckas, D.; Jievaltas, M.; Baniene, R. Esterul fenetilic al acidului cafeic reduce leziunile mitocondriale ale rinichilor induse de ischemie la șobolani. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2017, 2017, 1697018.

70. Liu, Q.; Liang, X.; Liang, M.; Qin, R.; Qin, F.; Wang, X. Acid elagic Ameliorează leziunea renală ischemică-reperfuzie prin calea de semnalizare NOX4/JAK/STAT. Inflamație 2019, 43, 298–309.

71. Roede, JR; Jones, DP Specii reactive și disfuncția mitocondrială: Semnificația mecanică a 4-hidroxinonenalului. Mediul. Mol. Mutagen. 2010, 51, 380–390.

72. Wang, H.; Guan, Y.; Karamercan, MA; Da, L.; Bhatti, T.; Becker, LB; Baur, JA; Sims, CA Resveratrolul salvează funcția mitocondrială a rinichilor în urma șocului hemoragic. Soc 2015, 44, 173–180.

73. Chong, SJF; Scăzut, ICC; Pervaiz, S. Mitocondrial ROS și implicarea Bcl-2 ca regulator mitocondrial ROS. Mitocondrie 2014, 19, 39–48.

74. Su, L.-J.; Zhang, J.-H.; Gomez, H.; Murugan, R.; Hong, X.; Xu, D.; Jiang, F.; Peng, Z.-Y. Peroxidarea lipidelor indusă de specii reactive de oxigen în apoptoză, autofagie și ferroptoză. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2019, 2019, 5080843.

75. Jiang, G.; Liu, X.; Wang, M.; Chen, H.; Chen, Z.; Qiu, T. Oximatrina ameliorează leziunile renale de ischemie-reperfuzie de la stresul oxidativ prin calea Nrf2/HO-1. Acta Cir. Sutiene. 2015, 30, 422–429.

76. Kumaran, KS; Prince, PSM Acidul cafeic protejează mitocondriile inimii de șobolan împotriva daunelor oxidative induse de izoproterenol. Cell Stress Chaperones 2010, 15, 791–806.

77. Camello-Almaraz, C.; Gomez-Pinilla, PJ; Pozo, MJ; Camello, PJ Specii reactive de oxigen mitocondrial și semnalizare Ca2 plus. A.m. J. Physiol. Fiziol celular. 2006, 291, C1082–C1088.

78. Robert, FF; Feissner, RF; Skalska, J.; Gaum, NOI; Sheu, S.-S. Semnalizarea de diafonie între Ca2 plus mitocondrial și ROS. Față. Biosci. 2009, 14, 1197–1218.

79. Qu, J.; Chen, W.; Hu, R.; Feng, H. Leziunea și terapia speciilor reactive de oxigen în hemoragia intracerebrală Privind mitocondriile. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2016, 2016, 2592935.

80. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Fiziopatologia leziunii renale acute. Compr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353.

81. Genchi, G.; Sinicropi, MS; Lauria, G.; Carocci, A.; Catalano, A. Efectele toxicității cadmiului. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică 2020, 17, 3782.

82. Zhang, Q.; Zhang, C.; Ge, J.; Lv, M.-W.; Talukder, M.; Guo, K.; Li, Y.-H.; Li, J.-L. Efectele de ameliorare ale resveratrolului împotriva nefrotoxicității induse de cadmiu prin modularea răspunsului receptorului xenobiotic nuclear și mitofagiei mediate de PINK1/Parkin. Funcție alimentară. 2020, 11, 1856–1868.

83. Liu, L.; Tao, R.; Huang, J.; El, X.; Qu, L.; Jin, Y.; Zhang, S.; Fu, Z. Stresul oxidativ hepatic și răspunsurile inflamatorii cu expunerea la cadmiu la șoarecii masculi. Mediul. Toxicol. Pharmacol. 2015, 39, 229–236.

84. Karaca, S.; Eraslan, G. Efectele uleiului de semințe de in asupra stresului oxidativ indus de cadmiu la șobolani. Biol. Urmă Elem. Res. 2013, 155, 423–430.

85. Cannino, G.; Ferruggia, E.; Rinaldi, AM Proteine ​​care participă la reglarea post-transcripțională a subunității IV a citocromului c oxidazei mitocondriale prin elemente localizate în 30 UTR. Mitocondria 2009, 9, 471–480.

86. Xu, S.; Pi, H.; Zhang, L.; Zhang, N.; Li, Y.; Zhang, H.; Tang, J.; Li, H.; Feng, M.; Deng, P.; et al. Melatonina previne dinamica mitocondrială anormală rezultată din neurotoxicitatea cadmiului prin blocarea translocației dependente de calciu a Drp1 în mitocondrii. J. Pineal Res. 2016, 60, 291–302.

87. Khan, F.; Pham, DTN; Kim, Y.-M. Strategii alternative pentru aplicarea antibioticelor aminoglicozide împotriva bacteriilor patogene umane care formează biofilm. Aplic. Microbiol. Biotehnologia. 2020, 104, 1955–1976.

88. Walker, PD; Shah, SV Gentamicina a îmbunătățit producția de peroxid de hidrogen de către mitocondriile corticale renale. A.m. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, C495–C499.

89. În mod rutinesc, KW; Peixoto, PM; Ryu, S.-Y.; Dejean, LM Este mPTP controlul pentru necroză, apoptoză sau ambele? Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. Sepand, MR; Ghahremani, MH; Razavi-Azarkhiavi, K.; Aghsami, M.; Rajabi, J.; Keshavarz-Bahaghighat, H.; Soodi, M. Acidul ellagic conferă protecție împotriva daunelor oxidative induse de gentamicină, disfuncției mitocondriale și nefrotoxicitate legată de apoptoză. J. Pharm. Pharmacol. 2016, 68, 1222–1232.

91. Zhang, S.; Zhong, X.; Yuan, H.; Guo, Y.; Song, D.; Qi, F.; Zhu, Z.; Wang, X.; Guo, Z. Interferând în apoptoza și repararea ADN-ului celulelor canceroase pentru a cuceri rezistența la cisplatină prin promedicamente cu platină (iv). Chim. Sci. 2020, 11, 3829–3835.

92. Waseem, M.; Kaushik, P.; Parvez, S. Rolul de atenuare mediat de mitocondrii al curcuminei în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Biochimie celulară. Funct. 2013, 31, 678–684.

93. Kumar, M.; Dahiya, V.; Kasala, ER; Bodduluru, LN; Lahkar, M. Activitatea renoprotectivă a hesperetinei în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani: dovezi moleculare și biochimice. Biomed. Pharmacother. 2017, 89, 1207–1215.

94. Szewczyk, A. Mitocondriile ca țintă farmacologică. Pharmacol. Rev. 2002, 54, 101–127.

95. Sung, MJ; Kim, DH; Jung, YJ; Kang, KP; Lee, AS; Lee, S.; Kim, W.; Davaatseren, M.; Hwang, J.-T.; Kim, H.-J.; et al. Genisteina protejează rinichiul de leziunile induse de cisplatină. Rinichi Int. 2008, 74, 1538–1547.

96. Guerrero-Beltrán, CE; Mukhopadhyay, P.; Horváth, B.; Rajesh, M.; Tapia, E.; García-Torres, I.; Pedraza-Chaverri, J.; Pacher, P. Sulforaphane, un constituent natural al broccoli, previne moartea celulelor și inflamația în nefropatie. J. Nutr. Biochim. 2012, 23, 494–500.

97. Wang, Z.; Soare, V.; Soare, X.; Wang, Y.; Zhou, M. Kaempferol ameliorează nefrotoxicitatea indusă de cisplatin prin modularea stresului oxidativ, inflamației și apoptozei prin căile ERK și NF-κB. AMB Express 2020, 10, 1–11.

98. Ciarcia, R.; Damiano, S.; Florio, A.; Spagnuolo, M.; Zacchia, E.; Squillacioti, C.; Mirabella, N.; Florio, S.; Pagnini, U.; Garofano, T.; et al. Efectul protector al apocininei asupra hipertensiunii și nefrotoxicității induse de ciclosporină la șobolani. J. Cell. Biochim. 2015, 116, 1848–1856.

99. Tedesco, D.; Haragsim, L. Cyclosporine: O recenzie. J. Transplant. 2012, 2012, 230386.

100. Niemann, CU; Saeed, M.; Akbari, H.; Jacobsen, W.; Benet, LZ; creştini, U.; Serkova, N.; Saeed, M. Asociere strânsă între reducerea metabolismului energetic miocardic și dimensiunea infarctului: evaluarea răspunsului la doză a ciclosporinei. J. Pharmacol. Exp. Acolo. 2002, 302, 1123–1128.

101. Serkova, N.; Jacobsen, W.; Niemann, CU; Litt, L.; Benet, LZ; Leibfritz, D.; Creștinii, U. Sirolimus, dar nu RAD înrudit structural (everolimus), sporește efectele negative ale ciclosporinei asupra metabolismului mitocondrial în creierul șobolanului. J. Cereb. Fluxul de sânge Metab. 2001, 133, 875–885.

102. Serkova, N.; Klawitter, J.; Niemann, CU Răspunsul specific de organ la inhibarea metabolismului mitocondrial de către ciclosporină la șobolan. Transpl. Int. 2003, 16, 748–755.

103. Rehman, H.; Krishnasamy, Y.; Haque, K.; Thurman, RG; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Polifenolii din ceaiul verde stimulează biogeneza mitocondrială și îmbunătățesc funcția renală după tratamentul cronic cu ciclosporină A la șobolani. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. Luna, D.; Kim, J. Cyclosporin A agravează moartea celulară indusă de peroxid de hidrogen în celulele epiteliale ale tubului proximal renal. Anat. Cell Biol. 2019, 52, 312–323.

105. Wu, Q.; Li, W.; Zhao, J.; Soare, V.; Yang, Q.; Chen, C.; Xia, P.; Zhu, J.; Zhou, Y.; Huang, G.; et al. Apigenina ameliorează leziunea renală indusă de doxorubicin prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației. Biomed. Pharmacother. 2021, 137, 111308.

106. Alagal, RI; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Altamimi, JZ; AlMousa, LA; Yahya, MA Kaempferol atenuează nefropatia mediată de doxorubicină la șobolani prin activarea semnalizării SIRT1. J. Funct. Alimente 2021, 89, 104918.

107. Kocahan, S.; Dogan, Z.; Erdemli, E.; Taskin, E. Efectul protector al quercetinei împotriva toxicității induse de stresul oxidativ asociat cu doxorubicină și ciclofosfamidă în țesutul rinichilor și ficatului de șobolan. Iranul. J. Rinichi Dis. 2017, 11, 124–131.

108. Chénais, B.; Andriollo, M.; Guiraud, P.; Belhoussine, R.; Jeannesson, P. Implicarea stresului oxidativ în diferențierea indusă chimic a celulelor K562. Gratuit. Radic. Biol. Med. 2000, 28, 18–27.

109. Sutariya, B.; Saraf, M. -asarona reduce proteinuria prin restabilirea activităților enzimelor antioxidante și prin reglarea căii de semnalizare a factorului de necroză κB în sindromul nefrotic indus de doxorubicină. Biomed. Pharmacother. 2017, 98, 318–324.

110. Hekmat, AS; Chenari, A.; Alipanah, H.; Javanmardi, K. Efectul protector al alamandinei asupra nefrotoxicității induse de doxorubicină la șobolani. BMC Pharmacol. Toxicol. 22, 31 2021.

111. Pedrycz, A.; Czerny, K. Studiu imunohistochimic al proteinelor legate de apoptoză în celulele renale fetale de șobolan după administrarea de adriamicină înainte de sarcină la mamă. Acta Histochem. 2008, 110, 519–523.

112. Pedrycz, A.; Wieczorski, M.; Czerny, K. Efectele târzii ale adriamicină doză unică asupra rinichilor de șobolan fetal-Evaluare ultrastructurală. Mediul. Toxicol. Pharmacol. 2005, 20, 157–160.

113. de Zeeuw, D.; Remuzzi, G.; Parving, H.-H.; Keane, WF; Zhang, Z.; Shahinfar, S.; Snapinn, S.; Cooper, ME; Mitch, NOI; Brenner, BM Proteinuria, o țintă pentru renoprotecție la pacienții cu nefropatie diabetică de tip 2: Lecții de la RENAAL. Rinichi Int. 2004, 65, 2309–2320.

114. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Semnalarea redox și produsele finale de glicare avansată (AGE) în bolile legate de dietă. Antioxidanți 2020, 9, 142.

115. Tiwari, BK; Pandey, KB; Abidi, AB; Rizvi, Markeri SI ai stresului oxidativ în timpul diabetului zaharat. J. Biomark. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan, MT; Cooper, ME Stresul oxidativ ca principal vinovat în bolile de rinichi în diabet. Diabet 2008, 57, 1446–1454.

117. A Nath, K.; Norby, SM Specii reactive de oxigen și insuficiență renală acută. A.m. J. Med. 2000, 109, 665–678.

118. Fernandes, SM; Cordeiro, PM; Watanabe, M.; da Fonseca, CD; Vattimo, MDFF Rolul stresului oxidativ în nefropatia diabetică indusă de streptozotocină la șobolani. Arc. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 443–449.

119. Malik, S.; Suchal, K.; Khan, SI; Bhatia, J.; Kishore, K.; Dinda, AK; Arya, DS Apigenin ameliorează nefropatia diabetică indusă de streptozotocină la șobolani prin căile MAPK-NF-κB-TNF- și TGF- 1-MAPK-fibronectinei. A.m. J. Physiol. Physiol. 2017, 313, F414–F422.

120. Altamimi, JZ; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Alagal, RI; Aljabryn, DH; Aldera, H.; Alrfaei, BM; Alkhateeb, MA; Yahya, MA Acidul elagic protejează împotriva nefropatiei diabetice la șobolani prin reglarea transcripției și a activității Nrf2. J. Funct. Alimente 2021, 79, 104397.

121. Abdou, HM; Elkader, H.-TAEA Efectele terapeutice potențiale ale extractului de Trifolium alexandrinum, hesperetinei și quercetinei împotriva nefropatiei diabetice prin atenuarea stresului oxidativ, inflamației, GSK-3 și apoptozei la șobolani masculi. Chim. Interacționa. 2021, 352, 109781.

122. Rius-Pérez, S.; Torres-Cuevas, I.; Millán, I.; Ortega, Á.L.; Pérez, S. PGC-1, Inflamație și stres oxidativ: o viziune integrativă în metabolism. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2020, 2020, 1452696.

123. Bao, L.; Cai, X.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Zhang, Z.; Li, Y. Extractele de proantocianidină din semințe de struguri ameliorează leziunile podocitelor prin activarea receptorului activat de proliferatorul peroxizomului-coactivator 1 la șobolanii diabetici induși de streptozotocină în doză mică și cu o dietă bogată în carbohidrați/grasimi. Funcție alimentară. 2014, 5, 1872–1880.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar și Jianping Wu

Departamentul de Alimentație Agricolă și Științe Nutriționale, Universitatea Alberta, Edmonton, AB T6G 2R3, Canada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)