Partea a doua Efectul polifenolilor asupra bolilor de rinichi: țintirea mitocondriilor

Antioxidanți și boli de rinichi

1. Ester fenetilic al acidului cafeic

Esterul fenetilic al acidului cafeic (CAPE) este un compus fenolic natural care posedă efecte antiinflamatorii, antioxidante și imunomodulatoare [124]. CAPE prezintă un potențial antioxidant puternic prin eliminarea radicalilor liberi și prin facilitarea homeostaziei oxidative [125]. În plus, CAPE a îmbunătățit OXPHOS-ul mitocondriilor prin substratul (substraturile) dependente de complexul I glutamat/malat [69]. S-a demonstrat ulterior că pretratamentul CAPE a protejat activitatea complexului II (SDH) și a inhibat formarea ROS la Complexul II F [68]. CAPE a redus Fe3 plus (forma oxidată a citocromului C) în Fe2 plus, inhibând eliberarea citocromului C în citosol și apoptoza. Această protecție a scăzut MDA și xantin oxidaza (XO) în timp ce crește enzima antioxidantă GSH [68]. Prin urmare, CAPE a inhibat peroxidarea lipidelor în țesuturile renale [126]. În plus, pretratamentul CAPE a ameliorat umflarea mitocondrială și disiparea potențialului de membrană în urma toxicității renale de către cadmiu [127]. Özeren și colab. [128] au arătat că CAPE a prevenit ischemia renală/leziunea reperfuziei prin inhibarea peroxidării lipidelor și îmbunătățirea absorbției mitocondriale de Ca2 plus, ducând la îmbunătățirea metabolismului energetic mitocondrial [69]. Mai mult, tratamentul CAPE a crescut, de asemenea, nivelurile de NO din celulele endoteliale, prevenind astfel deteriorarea patologică în ischemie [129]. În consecință, CAPE a crescut funcția mitocondrială pentru a absorbi calciu și pentru a stimula OXPHOS [69,129]. În cele din urmă, CAPE a reușit să scadă stresul oxidativ, să crească activitatea enzimelor antioxidante și conținutul de GSH și să inhibe deschiderea porilor MPT, rezultând o sănătate renală îmbunătățită [130]. În plus, CAPE a blocat producția de ROS și a crescut activitatea enzimelor antioxidante, cum ar fi SOD și CAT [126]. Deoarece CAPE prezintă efecte puternice antioxidante, antiinflamatorii și de protecție mitocondrială în celulele și țesuturile renale, aceasta promovează CAPE ca un nou agent terapeutic promițător, care are potențialul de a proteja rinichiul de leziuni [126].

Click aici pentru a cumparaExtract de Cistanche

2. Curcumină

Curcumina este un produs polifenol natural derivat din rizomul Curcuma longa, care exercită efecte antiinflamatorii, antioxidante, antitumorale și antifibrotice [131]. Prezența legăturilor duble conjugate în structura curcuminei îi permite să doneze un electron și să capteze ROS [132]. Curcumina a demonstrat un efect protector în modelele de afectare a rinichilor prin activitatea sa antioxidantă, ceea ce duce la păstrarea funcției mitocondriale [133]. În plus, curcumina a prevenit disfuncția mitocondrială prin protejarea complexelor respiratorii mitocondriale [134]. Unele medicamente, inclusiv gentamicina, reduc activitatea complexelor I, II și IV [134]. Concentrația și activitățile complexelor I și IV au fost recuperate prin tratament cu curcumină [134]. În consecință, raportul de eficiență de fosforilare (adenozin difosfat (ADP)/oxigen) în mitocondriile care oxidează malat/glutamatul și respirația necuplată a fost recuperată și homeostazia redox a fost menținută pentru a preveni disfuncția mitocondrială. Curcumina suprimă activitatea NF-κB mediată de TNF- - în dezvoltarea insuficienței renale cronice și a inflamației [135,136]. În plus, curcumina a redus expresia interferon-gamma (IFN), dar a crescut nivelul IL-10 în modelul de ischemie/reperfuzie renală [137].

Curcumina a prezentat, de asemenea, efecte de protecție împotriva diferiților agenți nefrotoxici, cum ar fi cisplatină, gentamicina și cadmiul [138]. În special, tratamentul cu curcumină a crescut nivelurile PGC-1 și expresia TFAM în AKI indusă de nefrotoxicitate [139,140]. Curcumina a protejat, de asemenea, rinichii de stresul oxidativ în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină [141]. De exemplu, curcumina a atenuat stresul oxidativ și peroxidarea lipidelor prin eliminarea ROS, restabilirea activității mangan superoxid dismutază (MnSOD), îmbunătățirea activității glutationului transferazei (GST) și modularea nivelurilor de GSH în mitocondriile renale [142]. Din punct de vedere mecanic, curcumina a protejat împotriva daunelor oxidative induse de cisplatină prin activarea factorului de transcripție EB (TFEB), ducând la reglarea autofagiei și la scăderea nivelurilor de ROS după eliminarea mitocondriilor deteriorate [143]. Mai mult, curcumina a fost, de asemenea, capabilă să restabilească dezechilibrul dinamicii mitocondriale în nefrotoxicitatea cisplatinei prin atenuarea nivelurilor Fis1 și restabilirea nivelurilor OPA1 [144]. Curcumina a reglat semnificativ SIRT3, ducând la integritatea mitocondrială, o scădere a fisiunii mitocondriale și fuziunea mitocondrială îmbunătățită. Supreglarea SIRT3 de către curcumină a redus, de asemenea, nivelurile de proteină 1 legată de dinamină (DRP1) și a prevenit depolarizarea membranei mitocondriale în nefrotoxicitatea cu cisplatină [142,145]. În plus, tratamentul cu curcumină a arătat un număr mai mare de mitocondrii cu structură normală și mitocondrii umflate mai mici în leziunile renale induse de gentamicină, datorită capacității sale de a recupera consumul de oxigen al mitocondriilor [134]. În plus, curcumina a ameliorat, de asemenea, deschiderea porilor MPT și i-a protejat de efectele dăunătoare prin păstrarea integrității mitocondriale [134]. Curcumina a arătat, de asemenea, efecte protectoare la șobolanii cu model de fibroză interstițială renală. În acest studiu, curcumina a inhibat ținta mamiferelor PI3K/Akt a activării căii de semnalizare a rapamicinei (mTOR) și a reglat proteinele esențiale, mediand formarea autofagozomului. Acest lucru a condus la suprimarea răspunsului inflamator și la dezvoltarea disfuncției mitocondriale [131]. În plus, capacitatea curcuminei de a stimula biogeneza mitocondrială justifică explorarea și utilizarea sa pentru boli renale [146].

3. Quercetina

Quercetina, un flavonoid natural abundent în fructe, legume și frunze, este un antioxidant puternic, care atenuează senescența celulară prin reducerea stresului oxidativ [107,147]. Quercetina atenuează stresul oxidativ, previne afectarea rinichilor și inhibă inflamația renală la modelele animale de nefropatie diabetică [148]. În plus, tratamentul cu quercetină a prevenit deteriorarea structurală și funcțională a țesutului renal și a suprimat stresul oxidativ la șobolanii cu necroză tubulointerstițială și nefrotoxicitate cu cadmiu [149]. Recent, s-a descoperit că quercetina a avut efecte chimio-protectoare și anti-apoptotice ca urmare a exprimării crescute a p53, p21 și p27 și a scăzut expresia Bax in vitro [150]. Quercetina a chelat ionii metalici, cum ar fi fierul și cuprul, care au fost capabili să elimine radicalii liberi experimente in vitro [151]. Quercetina a suprimat, de asemenea, NF-kB, peroxidarea lipidelor și expresia metaloproteazelor matricei proinflamatorii, în timp ce ar putea crește nivelurile de oxid nitric și capacitatea antioxidantă non-enzimatică a plasmei [107]. Quercetina a ameliorat, de asemenea, stresul oxidativ indus de nefrectomie prin creșterea GPx și scăderea nivelurilor de MDA la șobolani [46,152]. În plus, quercetina a restabilit funcția mitocondrială și a protejat împotriva rupturii duble catene ale ADN-ului după tratamentul cu doxorubicină în celulele H9c2 [153]. S-a demonstrat că quercetina ar putea crește expresia Nrf2 în nucleu pentru a îmbunătăți codificarea enzimelor antioxidante și expresia genică a HO-1 la șobolanii cu CKD [46]. În fibroza interstițială renală, quercetina a îmbunătățit semnificativ mitofagia prin activarea SIRT1 și inducerea căii de semnalizare PINK1-Parkin [153]. Mai mult, o reducere a tensiunii arteriale sistolice a fost asociată cu o reducere a expresiei epiteliale Na plus canal (ENaCs) în rinichii șobolanilor hipertensivi Dahl sensibili la sare tratați cu quercetină [154,155]. Pe baza studiilor, quercetina poate fi considerată un polifenol cu ​​capacitatea de a reduce stresul oxidativ și apoptoza, îmbunătățind în același timp mitofagia și biogeneza mitocondriilor în rinichi.

Pudra de Cistanche

4. Resveratrol

Resveratrolul este un polifenol stilbenoid natural care se găsește în struguri, afine și alune [156]. Prezintă efecte antiinflamatorii, anticancerigene și anti-îmbătrânire, atât în ​​celule, cât și la animale [157]. În plus, resveratrolul are potențialul de a îmbunătăți sănătatea generală în tratamentul bolilor renale [34]. Studiile au observat că resveratrolul a îmbunătățit intrarea NADH în transportul de electroni, crescând astfel raportul NAD plus -NADH, ceea ce ar putea influența activitatea SIRT1 [72,158]. Există dovezi ample care indică faptul că resveratrolul a crescut toate proteinele țintă SIRT1, care au fost esențiale pentru funcția mitocondrială și pentru reducerea stresului oxidativ în rinichi [159]. Activitatea SIRT1 indusă de resveratrol a declanșat o scădere a fibrozei, expansiunii mezangiale, stresului oxidativ și a nivelurilor de citokine inflamatorii, ducând la îmbunătățirea funcției renale [160,161]. În rinichii șoarecilor SIRT1 KO db/db, expresia factorilor proinflamatori mediați de NF-κB și traductorul de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3) a crescut dramatic, susținând rolul crucial al SIRT1 indus de resveratrol în inflamația rinichilor [162] . De asemenea, resveratrolul a protejat împotriva bolii renale diabetice la șoarecii db/db cu diabet de tip 2 printr-un mecanism independent AMPK/SIRT1-[163]. Tratamentul șoarecilor db/db cu 20 mg resveratrol/kg/zi timp de 12 săptămâni a condus la o reducere a afectarii rinichilor și la modificarea fenotipurilor diabetului renal [164]. Un studiu recent a arătat că resveratrolul a fost esențial în restabilirea funcției mitocondriale și a biogenezei prin activarea SIRT1/PGC-1 în rinichii șoarecilor diabetici [165]. S-a demonstrat că activarea căilor dependente de SIRT1-de către resveratrol a atenuat leziunea renală prin reglarea în creștere a factorilor de biogeneză mitocondrială [72]. În plus, la puii care au fost tratați cu resveratrol, semnalizarea Nrf2 a fost activată pentru a inversa leziunile oxidative renale cauzate de leziunile cauzate de cadmiu și pentru a activa factorii de detoxifiere de faza II din aval, cum ar fi HO-1, NAD(P)H dehidrogenază chinona 1 (NQO1). ), și GST-uri [82]. De asemenea, Kim și colab. a demonstrat că o reducere a stresului oxidativ prin activarea Nrf2 a ameliorat funcția renală, proteinuria și modificările patologice la șoarecii în vârstă [157]. Alternativ, tratamentul cu resveratrol a prevenit o scădere a activității complexului II și complexului IV în urma șocului hemoragic, care a scăzut producția de ROS și deteriorarea într-un model de boală renală la șobolan [72]. În plus, Hui și colab. a arătat că tratamentul cu resveratrol a crescut MMP și activitățile complexului I și III; prin urmare, producția de ATP a îmbunătățit și a redus generarea de ROS într-un model de șobolan de CKD [34]. Mai mult, Zhang și colab. a arătat că resveratrolul a inversat leziunea mitocondrială, a diminuat numărul de vacuole autofagice și a ameliorat fisiunea mitocondrială în rinichii de pui [82]. În plus, prin îmbunătățirea alungirii mitocondriale, resveratrolul a facilitat autofagia, a suprimat fosforilarea Parkin și PINK1 și a degradat mitocondriile care au fost îndepărtate [82]. În general, aceste studii au sugerat că tratarea leziunilor renale cu resveratrol ar putea atenua nefrotoxicitatea, I/R, stresul oxidativ și apoptoza în timp ce crește activitățile enzimelor antioxidante. În plus, tratamentul cu resveratrol ar putea afecta biogeneza și dinamica mitocondriale în bolile de rinichi pentru a ameliora disfuncția mitocondrială și stresul metabolic.

Suplimente de Cistanche

5. Catechina

Catechina, ca parte a familiei flavonoidelor, este prezentă în plante, fructe, ceaiuri, vin roșu și cacao [166]. Pe lângă proprietăți antioxidante, prezintă și proprietăți antiinflamatorii puternice [167]. Catechina protejează rinichii prin eliminarea radicalilor liberi, inhibarea ROS intracelular, chelarea metalelor redox-active și îmbunătățirea mecanismelor de apărare antioxidantă [168,169]. În plus, catechina a avut potențialul de a preveni pierderea MMP și apoptoza prin restabilirea activității complexului mitocondrial I și a sintezei ATP [170]. În celulele SK-N-MC, catechina a stimulat expresia proteinei anti-apoptotice Bcl-2 și a inhibat expresia proteinei apoptotice Bax [171,172].

Galatul de epigalocatechină (EGCG) este catechina esterificată cu acid galic [173]. Este polifenolul major din ceaiul verde cu activitate antioxidantă în reducerea stresului oxidativ mitocondrial [174,175]. S-a descoperit că EGCG a restabilit funcția lanțului de transport de electroni mitocondrial la normal în rinichii de șoarece cu leziuni induse de cisplatină [176]. În plus, EGCG a protejat împotriva leziunilor renale cauzate de cisplatină prin favorizarea enzimelor antioxidante mitocondriale, cum ar fi MnSOD și GPx, și îmbunătățirea efectului antiinflamator [177]. În plus, tratamentul cu EGCG a redus semnificativ daunele ADN cauzate de p65 și P53 și a modulat acumularea nucleară NF-κB în nefrotoxicitatea cu cisplatină [176]. În modelul de nefropatie obstructivă la șobolan, tratamentul cu EGCG a inhibat activarea NF-kB, îmbunătățind în același timp proteina fosforilata IkappaB (IκB) și inducerea translocației nucleare Nrf2 [177]. EGCG a indus expresia GST, GPx și HO-1, unde au fost capabili să elimine sau să inactiveze ROS și stresul oxidativ; astfel, ar putea suprima stresul oxidativ și leziunea renală acută [178,179]. Într-un model de șoarece de nefrotoxicitate, EGCG a modulat receptorul Bax, iar Bcl-2 a atenuat apoptoza indusă de cisplatină [180]. Astfel, modularea indusă de EGCG a NF-kB și Nrf2 este un element critic pentru stresul oxidativ și atenuarea inflamației în afectarea acută a rinichilor [177,181]. În plus, polifenolii din ceaiul verde (polifenol plus catechină plus EGCG) au protejat rinichii de șobolan de deteriorarea oxidativă cauzată de o dietă bogată în grăsimi printr-o cale SIRT3/MnSOD mediată de PPAR [182]. S-a sugerat că polifenolii din ceaiul verde au crescut PGC1- și axa TFAM, ADN-ul mitocondriilor, proteinele OXPHOS și activitatea SIRT1 legate de reducerea leziunii renale și îmbunătățirea funcției renale după tratamentul cu ciclosporină la șobolani [103]. În cele din urmă, EGCG și catechina ar putea îmbunătăți funcția mitocondriilor prin impactul asupra biogenezei, dinamicii și OXPHOS pentru a preveni sau trata bolile de rinichi.

6. Kaempferol

Kaempferolul, un flavonoid natural, se găsește în ceai, legume și fructe, cum ar fi broccoli, struguri, kale, roșii și citrice [183,184]. Kaempferolul are efecte antioxidante, anticancerigene și antiinflamatorii [97]. S-a raportat că kaempferolul a provocat o scădere semnificativă a nivelurilor de MDA, un indicator al stresului oxidativ, citotoxicității și leziunilor renale în leziunile renale induse de inhibitori de calcineurină și CKD [185]. În plus, kaempferolul ar putea reduce peroxidarea lipidelor și ar putea îmbunătăți activitatea de apărare antioxidantă [186]. Factorul 6 asociat receptorului de necroză tumorală (TRAF6), un factor de transcripție în amonte de NF-kB, este reglat în jos de kaempferol, reducând inflamația renală și fibroza în celulele epiteliale tubulare renale [187]. S-a demonstrat că pretratamentul cu kaempferol a redus eliberarea de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-12 și TNF- și a reglat nivelurile de NF-kB prin împiedicarea fosforilării kinazei IkappaB (IKK) și a degradarii IkB; astfel, a ameliorat inflamația mediată de cisplatină în celulele epiteliale a tubului proximal al rinichiului de șoarece (TKPTS) [97]. Mai mult, kaempferolul a inhibat activarea p38, ERK și c-Jun N-terminal kinazei (JNK), în timp ce crește biosinteza și conținutul coenzimei Q (CoQ) [97]. Tratamentul cu kaempferol a crescut GSH și SOD2, în timp ce reduce TNF- și IL-6 în rinichii șobolanilor tratați cu doxorubicină [106]. Mai mult, tratamentul și pre-tratamentul cu kaempferol la șobolani au crescut acumularea nucleară de Nrf2, care a fost necesară pentru biogeneza mitocondrială, spre deosebire de animalele tratate cu cisplatină și doxorubicină [106,180]. În plus, efectele protectoare ale kaempferolului împotriva nefropatiei diabetice induse de streptozotocină ar putea fi atribuite efectului său antioxidant puternic, mediat de reglarea și activarea Nrf2 [188]. În general, kaempferolul poate fi un potențial terapeutic utilizat în tratament, prevenind leziunile mitocondriilor renale, deoarece are proprietăți antiinflamatorii și antioxidante.

Cistanche standardizate

7. Proantocianidin din semințe de struguri

Alți polifenoli din plante, cum ar fi extractele de proantocianidină din semințe de struguri (GSPE), au caracteristici terapeutice puternice împotriva stresului oxidativ și a leziunilor inflamatorii [189,190]. Efectele GSPE asupra șobolanilor obezi au inclus stimularea consumului de energie, o creștere a capacității termogenice și inhibarea disfuncției mitocondriale în țesutul adipos brun [191]. Șobolanii tratați cu GSPE au avut mai puține degenerări mitocondriale, enzime mitocondriale stabilizate și disfuncția mitocondrială corectată în miocard și țesutul adipos maro [191–193]. GSPE a servit la reducerea proteinuriei și a leziunilor podocitelor, precum și a progresiei nefropatiei la șobolanii diabetici [194]. Mai mult, capacitatea antioxidantă a GSPE a îmbunătățit activitatea SOD2 și CAT și a scăzut nivelurile de MDA și citokine inflamatorii, cum ar fi proteina chemoatractantă a TNF și a monocitelor (MCP1), în țesuturile renale ale șobolanilor diabetici [195,196]. În plus, GSPE a reușit să restabilească ADN-ul mitocondrial și să crească expresia ARN-ului Nrf1 și TFAM, ceea ce ar putea suprima disfuncția mitocondrială renală [123]. În plus, GSPE a protejat podocitele diabetice de leziuni prin restabilirea nivelurilor de fosfor-AMPK, SIRT1 și PGC-1 [123]. S-a demonstrat că proteina SIRT1 a fost ținta terapeutică a GSPE împotriva leziunii cu H2O2. GSPE a suprareglat SIRT1 și a restabilit homeostazia complexelor mitocondriale I, II, III și IV, a îmbunătățit enzimele antioxidante, cum ar fi SOD2, în timp ce a inhibat factorii de apoptoză, cum ar fi BAX și P53, în celulele HEK-293. 197]. În plus, GSPE a crescut GSH și TBARS și nivelurile de proteine ​​ale Nrf2, HO-1 și GST în rinichii diabetici și nefrotoxicitatea [198,199]. Prin reducerea nivelurilor de ROS, GSPE a protejat rinichii de leziunile induse de stresul oxidativ [195]. În plus, GSPE a inhibat NF-kB în leziunile I/R la șobolani; prin urmare, a redus markerii leziunii renale și a leziunii oxidative și chiar a inactivat calea inflamatorie [200]. Astfel, GSPE a redus afectarea renală la șobolani prin activarea căii de semnalizare Nrf2, ceea ce a îmbunătățit, în consecință, capacitatea antioxidantă a țesutului [198]. Aceste studii au arătat că GSPE ar putea fi un candidat terapeutic sigur pentru a regla disfuncția mitocondrială în bolile de rinichi.

8. Hesperetin

Ca flavonoid natural găsit în plantele de citrice [201], hesperetina are activități antioxidante, de reglare cardiovasculară și anti-cancer [93]. Stresul oxidativ și generarea de ROS sunt factori importanți în AKI indusă de cisplatină [202]. Hesperetina reduce nivelurile renale de MDA și NO și restabilește nivelurile enzimelor antioxidante, cum ar fi GSH, CAT, GPx și SOD, la niveluri normale la șobolanii cu nefrotoxicitate [93]. S-a raportat că nivelurile de MDA și NO din rinichi au fost reduse de hesperetin și nivelurile de enzime antioxidante, cum ar fi GSH, CAT, GPx și SOD, au fost restabilite la niveluri normale. Hesperetina a normalizat semnificativ nivelul crescut de citokine inflamatorii, cum ar fi TNF-, IL{7}} și IL-6 și, astfel, protejând rinichiul de insulte inflamatorii la șobolani cu nefrotoxicitate [93,203]. Mai mult, hesperetina a inhibat fosforilarea Akt în nefropatia diabetică, indicând faptul că calea PI3K/Akt ar putea fi implicată în efectele protectoare ale hesperetinei [204]. Hesperetina a inhibat, de asemenea, fosforilarea JNK, ERK și p38, sugerând că ar putea inhiba inflamația indusă de cisplatină [205]. Activarea căii de semnalizare Nrf2 de către hesperetin a diminuat semnificativ deteriorarea oxidativă a celulelor ARPE-19 și a promovat expresia SIRT6 pentru a proteja de leziunile I/R [206,207]. S-a demonstrat că hesperetina ar putea inhiba apoptoza indusă de cisplatină, poate scădea expresia Bax și caspazei-3 și poate crește expresia Bcl{-2 [208]. În general, hesperetina protejează împotriva nefrotoxicității și a leziunilor renale diabetice prin inhibarea inflamației, a stresului oxidativ și a apoptozei.

9. Acid elagic

Acidul elagic este un acid fenolic prezent în fructe și legume, cum ar fi zmeură, căpșuni, nuci, struguri și coacăze negre [209]. Efectul antioxidant al acidului elagic duce la eliminarea O2·-, OH- și peroxidul lipidic, prin urmare, inhibând peroxidarea lipidelor și îmbunătățind statutul antioxidant [210]. Un studiu a demonstrat că acidul elagic a redus nivelurile serice de MDA și a crescut nivelul de SOD, indicând că a atenuat simptomele nefropatiei diabetice prin reducerea stresului oxidativ [211,212]. De asemenea, sa raportat că acidul elagic scade nivelurile de TNF- și IL-1 la șoarecii cu leziuni renale cu nefropatie diabetică și nefrotoxicitate, care ar putea fi mediate prin NF-kB; prin urmare, acidul elagic ar putea fi un inhibitor puternic al activării NF-kB [211,213]. În plus, acidul elagic a redus deteriorarea membranei celulare prin eliminarea radicalilor liberi la șobolani cu nefrotoxicitate și nefropatie [90]. Această protecție a fost demonstrată prin acoperirea nivelurilor epuizate de SOD, GSH, CAT și Bcl2 în rinichi, inhibând activarea caspazei-3 și creșterea raportului de expresie Bcl{-2/Bax. Ei au descoperit că acidul elagic a redus semnificativ conținutul de ROS mitocondrial, a inversat umflarea rinichiului mitocondrial și a prevenit pierderea potențialului membranei mitocondriale. În plus, s-a sugerat că efectele anti-apoptotice ale acidului elagic ar putea fi atribuite reglării în sus a Nrf2 [90,120,214]. În plus, Nrf2 ar putea suprima inflamația prin inhibarea TNF- și NF-kB în nefropatia diabetică în linii celulare, un model animal sau ambele [215]. De asemenea, a activat diferite enzime antioxidante, cum ar fi HO-1, NQO1, GST și GSH [216,217]. Disfuncția celulelor mezangiale în nefropatia diabetică ar putea fi legată de activarea căii de semnalizare PI3K/Akt inhibată de acidul elagic [218]. Tratamentul cu acid elagic a declanșat, de asemenea, supraexprimarea SIRT1 în țesuturile renale, ceea ce a conferit toleranță renală la stresul oxidativ [214]. Mai mult, expresia SIRT1 indusă de acid elagic a suprimat p53 și a promovat supraviețuirea celulară prin expresia enzimelor antioxidante, cum ar fi CAT [214]. În general, aceste rezultate sugerează că acidul elagic scade inflamația renală și stresul oxidativ, ceea ce duce la îmbunătățirea funcției renale (Figura 2).

Discuție și perspective

După cum s-a discutat mai sus, biogeneza mitocondrială disfuncțională, dinamica sau OXPHOS este un factor de bază vital în afectarea mitocondrială renală [11]. Deși medicamentele utilizate în mod obișnuit, cum ar fi cisplatină, gentamicina, ciclosporină A și doxorubicină, în practica clinică au efecte anticanceroase, antibiotice și antiinflamatorii, ele au efecte secundare ireversibile asupra rinichilor [225]. Literatura actuală sugerează că disfuncția mitocondrială modifică negativ funcția rinichilor și agravează complicațiile care pot promova boli renale complexe [6]. Alterările mitocondriale renale sunt asociate cu leziuni celulare, stres oxidativ, inflamație și apoptoză [226]. În cele din urmă, homeostazia mitocondrială renală perturbată duce la CKD, AKI derivată din nefrotoxicitate și I/R și nefropatie [11]. În general, studiile disponibile arată necesitatea de a viza disfuncția mitocondrială pentru a restabili funcția rinichilor și pentru a stimula repararea renală sau pentru a preveni deteriorarea ulterioară a țesuturilor renale. Chiar dacă mitocondriile defecte sunt legate de bolile de rinichi, relația patogenă și cunoștințele noastre despre impactul disfuncției mitocondriale la pacienții cu boli de rinichi rămân incerte. În modelele animale de afectare a rinichilor, s-a demonstrat că terapiile care vizează mitocondriile păstrează structurile și funcțiile mitocondriale [227]. Într-adevăr, antioxidanții dietetici, cum ar fi vitaminele C și E, acizii grași polinesaturați (PUFA), probioticele, N-acetilcisteina (NAC) și exercițiile fizice, pot fi terapii potrivite pentru deteriorarea oxidativă mitocondrială [12,148]. Polifenolii au arătat un potențial promițător în leziuni și boli renale specifice în studiile pe animale și celule [18,228–230]. S-a demonstrat că acești antioxidanți care vizează mitocondriile scad în mod eficient acumularea de ROS, inhibă eliberarea de citokine proinflamatorii și leziunile renale și favorizează biogeneza mitocondrială și funcția rinichilor în diferite modele de boli renale.

Herba Cistanche

În primul rând, structura polifenolilor le permite să acționeze ca un antioxidant, deoarece pot dona un electron și pot elimina ROS pentru a-i face stabili [68,133]. Mai mult, cercetările recente au arătat că polifenolii pot avea mecanisme de semnalizare celulară mai specifice decât acțiunile antioxidante generale prin reglarea complexă a funcției mitocondriilor [231]. Dovezile emergente indică faptul că polifenolii, cum ar fi resveratrolul, quercetina, curcumina, EGCG, kaempferol, acidul elagic, hesperetina și GSPE, restabilesc biogeneza mitocondrială prin stimularea PGC-1, NRF1/2 și TFAM pentru a îmbunătăți funcția rinichilor [72,138,491,193,193,193,199,199,199,199,199,1993 ]. Pe de altă parte, reglarea în jos a proteinelor apoptotice și eliberarea citocromului C de către polifenoli, cum ar fi catechina, acidul elagic, hesperetina, quercetina și EGCG, reprezintă un mecanism anti-apoptotic și impact citoprotector pentru prevenirea leziunilor renale [90,150,182,208] . În special, unii polifenoli, inclusiv curcumina și acidul cafeic, pot ameliora deschiderea porilor MPT, păstrând în consecință integritatea mitocondrială [126,134]. O altă acțiune mitocondrială limitată la catechine și resveratrol inhibă pierderea MMP și îmbunătățește producția de ATP prin complexele proteice mitocondriale [130,134]. În plus, polifenolii, inclusiv acidul cafeic, curcumina, resveratrolul, catechina, EGCG și GSPE, pot preveni direct disfuncția mitocondrială în leziunile renale prin îmbunătățirea activităților complexelor mitocondriale ale lanțului de transport de electroni [170,176,197]. Pe lângă faptul că acționează ca antioxidanți, acțiunea polifenolilor include o reglare directă a sistemelor de apărare antioxidante, cum ar fi SOD, CAT, GSH și GPx, în timp ce aceștia scad MDA și citokinele proinflamatorii, cum ar fi IL-12 și NF-kB modulat cu TNF- -[96,106,126,137,178,179]. Luați împreună, polifenolii pot regla activitatea lanțului de transport de electroni, pot îmbunătăți consumul de oxigen, pot menține membrana mitocondrială și pot sprijini generarea de ATP, probabil prin eliminarea radicalilor liberi și inhibarea oxidării proteinelor și lipidelor în nefrotoxicitate, I/R și nefropatie.

Deși polifenolii sunt compuși naturali și se prezintă ca posibilități terapeutice, se recomandă studii mai detaliate privind doza de polifenoli pentru intervenția clinică. Deoarece majoritatea studiilor se bazează pe animale și celule, astfel încât siguranța și eficacitatea polifenolilor de a restabili mitocondriile renale ar trebui examinate la om. În plus, pretratamentul unor polifenoli, cum ar fi acidul cafeic și kaempferol, a diminuat durata tratamentului bolii renale, în special nefrotoxicitatea [68,97]. Prin urmare, sunt necesare investigații suplimentare pentru a elucida efectul exact al polifenolilor pre-tratament ca agent de prevenire a bolilor de rinichi. Este necesar să se analizeze dacă polifenolii modifică disfuncția mitocondrială în bolile de rinichi în comparație cu medicina standard; prin urmare, ele pot fi utilizate ca un tratament alternativ în comparație cu medicina chimică cu mai multe efecte secundare minore. În plus, este necesar să se observe interacțiunile dintre medicamentele utilizate clinic și polifenoli pentru a aborda aspectele de siguranță ale farmacologiei. Există, de asemenea, o lipsă de date care să prezinte impactul consumului de fructe, legume, cereale, nuci și plante asupra sănătății rinichilor și a funcției mitocondriilor. În plus, producția de alimente bogate în polifenoli, fortificarea alimentelor și suplimentarea cu polifenoli joacă un rol semnificativ în utilizarea farmaceutică a acestei strategii. În consecință, ar trebui efectuate studii ample privind proiectarea de noi modele alimentare.

Referințe

124. Bankova, V.; Trusheva, B.; Popova, M. Ester fenetilic al acidului cafeic (CAPE)—Surse naturale, proceduri analitice și abordări sintetice. Comptes Rendus Lacademie Bulg. Sci. 2018, 71, 1157–1169.

125. Zhang, P.; Tang, Y.; Li, N.-G.; Zhu, Y.; Duan, J.-A. Bioactivitatea și sinteza chimică a esterului fenetilic al acidului cafeic și a derivaților săi. Molecule 2014, 19, 16458–16476.

126. Akyol, S.; Ugurcu, V.; Altuntas, A.; Hasgul, R.; Cakmak, O.; Akyol, O. Esterul fenetilic al acidului cafeic ca agent de protecție împotriva nefrotoxicității și/sau a leziunii renale oxidative: o revizuire sistematică detaliată. Sci. World J. 2014, 2014, 561971.

127. Erdemli, HK; Akyol, S.; Armutcu, F.; Gulec, MA; Canbal, M.; Akyol, O. Melatonina și esterul fenetilic al acidului cafeic în reglarea funcției mitocondriale și a apoptozei: baza pentru viitoare abordări medicale. Life Sci. 2016, 148, 305–312.

128. Ozeren, M.; Sucu, N.; Tamer, L.; Aytacoglu, B.; Bayri, O.; Dundas, A.; Ayaz, L.; Dikmengil, M. Esterul fenetilic al acidului cafeic (CAPE) suplimentat cu soluția cardioplegică a spitalului St. Thomas îmbunătățește sistemul de apărare antioxidant al miocardului de șobolan în timpul leziunilor de ischemie-reperfuzie. Pharmacol. Res. 2005, 52, 258–263.

129. Migliori, M.; Cantaluppi, V.; Mannari, C.; Bertelli, AAE; Medica, D.; Quercia, AD; Navarro, V.; Scatena, A.; Giovannini, L.; Biancone, L.; et al. Acidul cafeic, un fenol găsit în vinul alb, modulează producția de oxid nitric endotelial și protejează de leziunile celulelor endoteliale asociate stresului oxidativ. PLoS ONE 2015, 10, e0117530.

130. Teixeira, J.; Deus, CM; Borges, F.; Oliveira, PJ Mitocondria: țintirea speciilor reactive de oxigen mitocondriale cu antioxidanți mitocondriotropi pe bază de polifenolici. Int. J. Biochim. Cell Biol. 2018, 97, 98–103.

131. Lu, M.; Li, H.; Liu, W.; Zhang, X.; Li, L.; Zhou, H. Curcumin atenuează fibroza interstițială renală prin reglarea autofagiei și menținerea funcției mitocondriale la șobolanii cu obstrucție ureterală unilaterală. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2020, 128, 594–604.

132. Shakeri, A.; Cicero, AFG; Panahi, Y.; Mohajeri, M.; Sahebkar, A. Curcumin: Un modulator de autofagie natural. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 5643–5654.

133. Avila-Rojas, SH; Lira-León, A.; Aparicio-Trejo, OE; Reyes-Fermín, LM; Pedraza-Chaverri, J. Rolul autofagiei asupra leziunilor renale induse de metalele grele și efectele protectoare ale curcuminei în autofagie și conservarea rinichilor. Medicina 2019, 55, 360.

134. Negrette-Guzmán, M.; García-Niño, WR; Tapia, E.; Zazueta, C.; Huerta-Yepez, S.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Aparicio-Trejo, OE; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Curcumin Attenuates Gentamicin-Induced Kidney Mitocondrial Alterations: Possible Role of a Mitocondrial Biogenesis Mechanism. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2015, 2015, 917435.

135. Iglesias, DE; Cremonini, E.; Oteiza, PI; Fraga, CG Curcumin atenuează permeabilizarea monostratului celular indusă de TNF Caco-2 prin modularea căilor NF-kB, ERK1/2 și JNK. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2022, 66, 2101033.

136. Ghosh, S.; Banerjee, S.; Sil, PC Rolul benefic al curcuminei asupra inflamației, diabetului și bolilor neurodegenerative: o actualizare recentă. Food Chim. Toxicol. 2015, 83, 111–124.

137. Liu, F.-H.; Ni, W.-J.; Wang, G.-K.; Zhang, J.-J. Rolul protector al curcuminei asupra leziunilor renale de ischemie-reperfuzie prin atenuarea mediatorilor inflamatori și a caspazei-3. Celulă. Mol. Biol. 2016, 62, 95–99.

138. Avila-Rojas, SH; Aparicio-Trejo, OE; Briones-Herrera, A.; Medina-Campos, ON; Reyes-Fermín, LM; Martínez-Klimova, E.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Tapia, E.; Pedraza-Chaverri, J. Alterări în homeostazia mitocondrială într-un model de dicromat de potasiu de leziune renală acută și atenuarea lor de către curcumină. Food Chim. Toxicol. 2020, 145, 111774.

139. Baldelli, S.; Aquilano, K.; Ciriolo, MR Punctum pe doi factori de transcripție diferiți reglați de PGC-1: factorul nuclear derivat din eritroid 2-ca 2 și factorul respirator nuclear 2. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Gen. Subj. 2013, 1830, 4137–4146.

140. Liu, H.; Li, S.; Liu, X.; Chen, Y.; Deng, H. Supraexpresia SIRT3 inhibă creșterea celulelor tumorale renale și îmbunătățește biogeneza mitocondrială. J. Proteome Res. 2018, 17, 3143–3152.

141. Ridzuan, NRA; Rashid, NA; Othman, F.; Budin, SB; Hassan, F.; Teoh, SL Rolul protector al produselor naturale în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Mini-Rev. Med. Chim. 2019, 19, 1134–1143.

142. Ortega-Domínguez, B.; Aparicio-Trejo, OE; García-Arroyo, FE; León-Contreras, JC; Tapia, E.; Molina-Jijón, E.; HernándezPando, R.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Barrera-Oviedo, D.; Pedraza-Chaverri, J. Curcumin previne modificările renale induse de cisplatină în bioenergetica și dinamica mitocondrială. Food Chim. Toxicol. 2017, 107, 373–385.

143. Zhang, J.; Wang, J.; Xu, J.; Lu, Y.; Jiang, J.; Wang, L.; Shen, H.-M.; Xia, D. Curcumin vizează calea TFEB-lizozom pentru inducerea autofagiei. Oncotarget 2016, 7, 75659–75671.

144. Molina-Jijón, E.; Aparicio-Trejo, OE; Rodriguez-Munoz, R.; León-Contreras, JC; Cárdenas-Aguayo, MDC; MedinaCampos, ON; Tapia, E.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Hernández-Pando, R.; Reyes, JL; et al. Nefroprotecția exercitată de curcumină în afectarea renală indusă de maleat este asociată cu scăderea fisiunii mitocondriale și a autofagiei. BioFactors 2016, 42, 686–702.

145. Morigi, M.; Perico, L.; Rota, C.; Longaretti, L.; Conti, S.; Rottoli, D.; Novelli, R.; Remuzzi, G.; Benigni, A. Sirtuin 3-imbunatatirile dinamice mitocondriale dependente de protectie impotriva leziunii renale acute. J. Clin. Investig. 2015, 125, 715–726.

146. Alvarenga, LDA; Leal, VDO; Borges, NA; de Aguiar, AS; Faxén-Irving, G.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Mafra, D. Curcumin - O strategie nutrițională promițătoare pentru pacienții cu boli renale cronice. J. Funct. Alimente 2017, 40, 715–721.

147. Malavolta, M.; Pierpaoli, E.; Giacconi, R.; Costarelli, L.; Piacenza, F.; Basso, A.; Cardelli, M.; Provinciali, M. Efectele pleiotropice ale tocotrienolilor și quercetinei asupra senescenței celulare: introducerea perspectivei efectelor senolitice ale fitochimicelor. Curr. Obiective de droguri 2016, 17, 447–459.

148. Roumeliotis, S.; Roumeliotis, A.; Dounousi, E.; Eleftheriadis, T.; Liakopoulos, V. Suplimente alimentare antioxidante și acid uric în bolile cronice de rinichi: o revizuire. Nutrienți 2019, 11, 1911.

149. Renegat, J.; Prabu, SM Quercetin protejează împotriva disfuncției renale cauzate de stresul oxidativ cauzată de cadmiu la șobolani. Exp. Toxicol. Pathol. 2010, 62, 471–481.

150. Ko, C.-C.; Chen, Y.-J.; Chen, C.-T.; Liu, Y.-C.; Cheng, F.-C.; Hsu, K.-C.; Chow, L.-P. Proteomica chimică identifică ribonucleoproteina nucleară heterogenă (hnRNP) A1 ca țintă moleculară a quercetinei în efectele sale anticancerigene în celulele PC-3. J. Biol. Chim. 2014, 289, 22078–22089.

151. Symonowicz, M.; Kolanek, M. Flavonoidele și proprietățile lor pentru a forma complexe chelate; Depozitul Universității de Tehnologie din Lodz: Łód ´z, Polonia, 2012. 152. Padma, VV; Baskaran, R.; Roopesh, RS; Poornima, P. Quercetin atenuează stresul oxidativ indus de lindan la șobolanii Wistar. Mol. Biol. Rep. 2012, 39, 6895–6905.

153. Liu, T.; Yang, Q.; Zhang, X.; Qin, R.; Shan, W.; Zhang, H.; Chen, X. Quercetina atenuează fibroza renală prin reducerea senescenței celulelor epiteliale tubulare renale prin axa SIRT1/PINK1/mitofagie. Life Sci. 2020, 257, 118116.

154. Aoi, W.; Niisato, N.; Miyazaki, H.; Marunaka, Y. Reducerea indusă de flavonoizi a expresiei ENaC în rinichiul șobolanului hipertensiv Dahl sensibil la sare. Biochim. Biophys. Res. comun. 2004, 315, 892–896.

155. Zhang, D.; Li, S.; Cruz, P.; Kone, BC Sirtuina 1 interacționează din punct de vedere funcțional și fizic cu perturbator de tăcere telomerică-1 pentru a regla transcripția -ENaC în conducta colectoare. J. Biol. Chim. 2009, 284, 20917–20926.

156. Ashkar, F.; Eftekhari, MH; Tanideh, N.; Koohpeyma, F.; Mokhtari, M.; Irajie, C.; Iraji, A. Efectul extractului hidroalcoolic de Berberis integerrima și resveratrolul asupra morfologiei ovariene și a parametrilor biochimici în modelul de șobolan sindromul ovarului polichistic indus de letrozol: un studiu experimental. Int. J. Reprod. Biomed. (IJRM) 2020, 18, 637.

157. Kim, EN; Lim, JH; Kim, MEA; Ban, TH; Jang, IA; Yoon, EL; Park, CW; Chang, YS; Choi, BS Resveratrol, un activator Nrf2, ameliorează leziunile renale progresive legate de îmbătrânire. Îmbătrânire 2018, 10, 83–99.

158. Sack, MN; Finkel, T. Metabolismul mitocondrial, sirtuinele și îmbătrânirea. Cold Spring Harb. Perspectivă. Biol. 2012, 4, a013102.

159. Danz, EDB; Skramsted, J.; Henry, N.; Bennett, JA; Keller, RS Resveratrol previne cardiotoxicitatea cu doxorubicină prin stabilizarea mitocondrială și calea Sirt1. Gratuit. Radic. Biol. Med. 2009, 46, 1589–1597.

160. Jang, I.-A.; Kim, EN; Lim, JH; Kim, MEA; Ban, TH; Yoon, EL; Park, CW; Chang, YS; Choi, BS Efectele resveratrolului asupra sistemului renină-angiotensină în rinichiul îmbătrânit. Nutrienți 2018, 10, 1741.

161. Albertoni, G.; Schor, N. Resveratrolul joacă un rol important în mecanismele de protecție în boala renală—Mini-Review. J. Bras. Nefrol. 2015, 37, 106–114.

162. Saldanha, JF; Leal, VDO; Stenvinkel, P.; Carraro-Eduardo, JC; Mafra, D. Resveratrol: De ce este o terapie promițătoare pentru pacienții cu boli renale cronice? Oxid. Med. Celulă. Longev. 2013, 2013, 963217.

163. Kitada, M.; Kume, S.; Imaizumi, N.; Koya, D. Resveratrolul îmbunătățește stresul oxidativ și protejează împotriva nefropatiei diabetice prin normalizarea disfuncției Mn-SOD în calea independentă AMPK/SIRT1-. Diabet 2011, 60, 634–643.

164. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Koh, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. Resveratrolul previne lipotoxicitatea renală și inhibă glucotoxicitatea celulelor mezangiale într-o manieră dependentă de axa AMPK-SIRT1-PGC1 la șoarecii db/db. Diabetologia 2012, 56, 204–217.

165. Zhang, T.; Chi, Y.; Kang, Y.; Lu, H.; Niu, H.; Liu, W.; Li, Y. Resveratrolul ameliorează deteriorarea podoccitelor la șoarecii diabetici prin atenuarea mediată de SIRT1/PGC-1 a stresului oxidativ mitocondrial. J. Cell. Physiol. 2018, 234, 5033–5043.

166. Grzesik, M.; Naparło, K.; Bartosz, G.; Sadowska-Bartosz, I. Proprietăți antioxidante ale catechinelor: comparație cu alți antioxidanți. Food Chim. 2018, 241, 480–492.

167. Crespy, V.; Williamson, G. O revizuire a efectelor asupra sănătății ale catechinelor de ceai verde în modelele animale in vivo. J. Nutr. 2004, 134, 3431S–3440S.

168. Li, X.; Jiang, X.; Soare, J.; Zhu, C.; Li, X.; Tian, ​​L.; Liu, L.; Bai, W. Efectele citoprotectoare ale flavonoidelor dietetice împotriva toxicității induse de cadmiu. Ann. NY Acad. Sci. 2017, 1398, 5–19.

169. Zhang, T.; Mu, Y.; Yang, M.; Al Maruf, A.; Li, P.; Li, C.; Dai, S.; Lu, J.; Dong, Q. (plus)-catechina previne disfuncția mitocondrială indusă de metilglioxal și apoptoza în EA. celule hy926. Arc. Physiol. Biochim. 2016, 123, 121–127.

170. Silva Santos, LF; Stolfo, A.; Calloni, C.; Salvador, M. Catechina și epicatechina reduc disfuncția mitocondrială și stresul oxidativ indus de amiodarona în fibroblastele pulmonare umane. J. Arrhythmia 2016, 33, 220–225.

171. Gheysarzadeh, A.; Yazdanparast, R. Reactivarea STAT5 de către catechine modulează apoptoza indusă de H2O2-prin calea miR{- 182/FOXO1 în celulele SK-N-MC. Biofizie celulară. 2014, 71, 649–656.

172. Shahid, A.; Ali, R.; Ali, N.; Hasan, SK; Bernwal, P.; Afzal, SM; Vafa, A.; Sultana, S. Efecte modulatoare ale hidratului de catechine împotriva genotoxicității, stresului oxidativ, inflamației și apoptozei induse de benzo (a) piren la șoareci. Food Chim. Toxicol. 2016, 92, 64–74.

173. de Oliveira, MR; Nabavi, SF; Daglia, M.; Rastrelli, L. Epigallocatechin galat and mitocondria—O story of life and death. Pharmacol. Res. 2016, 104, 70–85.

174. Schroeder, EK; Kelsey, NA; Doyle, J.; Rasa, E.; Bouchard, RJ; Loucks, FA; Harbison, RA; Linseman, DA Epigalocatechină de ceai verde 3-Galatul se acumulează în mitocondrii și prezintă un efect antiapoptotic selectiv împotriva inductorilor de stres oxidativ mitocondrial în neuroni. Antioxid. Semnal redox. 2009, 11, 469–480.

175. Singh, BN; Shankar, S.; Srivastava, RK Catechina de ceai verde, galat de epigalocatechin-3-(EGCG): mecanisme, perspective și aplicații clinice. Biochim. Pharmacol. 2011, 82, 1807–1821.

176. Wang, Y.; Wang, B.; Du, F.; Su, X.; Soare, G.; Zhou, G.; Bian, X.; Liu, N. Epigallocatechin-3-Galatul atenuează stresul oxidativ și inflamația în nefropatia obstructivă prin Reglarea căii de semnalizare NF-κB și Nrf2/HO-1. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2015, 117, 164–172.

177. Bao, H.; Peng, A. The Green Tea Polyphenol (−)-epigallocatechin-3-galat and the benefits to roles in cronice renal diseases. J. Transl. Intern. Med. 2016, 4, 99–103.

178. Zhou, P.; Yu, JF; Zhao, CG; Sui, FX; Teng, X.; BIN Wu, Y. Potențialul terapeutic al EGCG asupra leziunii renale acute într-un model de șobolan de nefropatie obstructivă. Mol. Med. Rep. 2013, 7, 1096–1102.

179. Kim, HJ; Vaziri, ND Contribuția căii Nrf2-Keap1 afectate la stresul oxidativ și inflamația în insuficiența renală cronică. A.m. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F662–F671.

180. Sahin, K.; Tuzcu, M.; Gencoglu, H.; Dogukan, A.; Timurkan, M.; Sahin, N.; Aslan, A.; Kucuk, O. Galatul de epigalocatechin-3-activează calea de semnalizare Nrf2/HO-1 în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani. Life Sci. 2010, 87, 240–245.

181. Pan, H.; Chen, J.; Shen, K.; Wang, X.; Wang, P.; Fu, G.; Meng, H.; Wang, Y.; Jin, B. Modularea mitocondrială prin epigallocatechin 3-Galatul ameliorează leziunea renală indusă de cisplatină prin scăderea stresului oxidativ/nitrativ, a inflamației și a NF-kB la șoareci. PLoS ONE 2015, 10, e0124775.

182. Hui, Y.; Zuo, XZ; Tian, ​​C.; Liang, D.; Yi, WJ; Chen, Z.; Zhang, PW; Ding, SB; Ying, CJ Polifenolii din ceaiul verde atenuează stresul oxidativ renal indus de dieta bogată în grăsimi prin deacetilarea dependentă de SIRT3-. Biomed. Mediul. Sci. 2015, 28, 455–459.

183. Devi, KP; Malar, DS; Nabavi, SF; Sureda, A.; Xiao, J.; Nabavi, SM; Daglia, M. Kaempferol și inflamația: de la chimie la medicină. Pharmacol. Res. 2015, 99, 1–10.

184. Calderon-Montaño, JM; Burgos-Morón, E.; Perez-Guerrero, C.; Lopez-Lazaro, M. O recenzie asupra flavonoidelor alimentare Kaempferol. Mini-Rev. Med. Chim. 2011, 11, 298–344.

185. Ali, AS; Almalki, AS; Alharthy, BT Efectul Kaempferolului asupra nefrotoxicității induse de tacrolimus și asupra nivelului de expresie a calcineurinei B1 la modelul animal. J. Exp. Pharmacol. 2020, 12, 397–407.

186. Imran, M.; Rauf, A.; Shah, ZA; Saeed, F.; Imran, A.; Arshad, MU; Ahmad, B.; Bawazeer, S.; Atif, M.; Peters, DG; et al. Efectul chimio-preventiv și terapeutic al flavonoidului dietetic kaempferol: o revizuire cuprinzătoare. Phytother. Res. 2018, 33, 263–275.

187. Luo, W.; Chen, X.; Da, L.; Chen, X.; Jia, W.; Zhao, Y.; Samorodov, AV; Zhang, Y.; Hu, X.; Zhuang, F.; et al. Kaempferol atenuează nefropatia diabetică indusă de streptozotocină prin reducerea expresiei TRAF6: Rolul TRAF6 în nefropatia diabetică. J. Etnofarmacol. 2020, 268, 113553.

188. Alshehri, AS Kaempferol atenuează nefropatia diabetică la șobolanii diabetici induși de streptozotocină printr-un efect hipoglicemiant și activarea concomitentă a axei Nrf-2/Ho{-1/antioxidanți. Arc. Physiol. Biochim. 2021, 127, 1–14.

189. Devi, SA; Chandrasekar, BS; Manjula, K.; Ishii, N. Proantocianidina din semințe de struguri scade stresul oxidativ al creierului la șobolanii adulți și de vârstă mijlocie. Exp. Gerontol. 2011, 46, 958–964.

190. Li, J.; Liu, H.; Ramachandran, S.; Waypa, GB; Yin, J.-J.; Li, C.-Q.; Han, M.; Huang, H.-H.; Sharp, WW; Hoek, TLV; et al. Proantocianidinele din semințe de struguri ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină. A.m. J. Chin. Med. 2010, 38, 569–584.

191. Pajuelo, D.; Quesada, H.; Díaz, S.; Fernández-Iglesias, A.; Arola-Arnal, A.; Bladé, C.; Salvado, J.; Arola, L. Suplimentarea alimentară cronică de proantocianidine corectează disfuncția mitocondrială a țesutului adipos maro cauzată de obezitatea indusă de dietă la șobolanii Wistar. Br. J. Nutr. 2011, 107, 170–178.

192. Cheng, M.; Gao, H.-Q.; Xu, L.; Li, B.-Y.; Zhang, H.; Li, X.-H. Efectele cardioprotectoare ale extractelor de proantocianidine din semințe de struguri la șobolanii diabetici induși de streptozocină. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007, 50, 503–509.

193. Karthikeyan, K.; Bai, BS; Devaraj, SN Proantocianidinele din semințe de struguri ameliorează leziunile miocardice induse de izoproterenol la șobolani prin stabilizarea enzimelor mitocondriale și lizozomale: un studiu in vivo. Life Sci. 2007, 81, 1615–1621.

194. Li, X.; Xu, L.; Gao, H.; Li, B.; Cheng, M. Efectele extractului de proantocianidine din semințe de struguri asupra AGE și expresia proteinei morfogenetice osoase-7 la șobolanii diabetici. J. Nephrol. 2008, 21, 722–733.

195. Bao, L.; Zhang, Z.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Li, Y. Efectele extractului de proantocianidin din semințe de struguri asupra leziunii renale la șobolanii diabetici de tip 2. Mol. Med. Rep. 2014, 11, 645–652.

196. Kadye, R.; Kramer, AH; Joos-Vandewalle, J.; Parsons, M.; Njengele, Z.; Hoppe, H.; Prinsloo, E. Guardian of the Furnace: Mitocondriile, TRAP1, ROS și întreținerea celulelor stem. IUBMB Life 2013, 66, 42–45.

197. Rigotti, M.; Cerbaro, AF; Silva, IDRD; Agostini, F.; Branco, CS; Moura, S.; Salvador, M. Proantocianidinele din semințe de struguri previn disfuncția mitocondrială indusă de H2O2 -și apoptoza prin activarea SIRT 1 în celulele renale embrionare. J. Food Biochem. 2020, 44, e13147.

198. Ding, Y.; Li, H.; Li, Y.; Liu, D.; Zhang, L.; Wang, T.; Liu, T.; Ma, L.; De La Puerta, R. Efectele protectoare ale proantocianidinelor din semințe de struguri asupra rinichilor șobolanilor diabetici prin calea de semnalizare Nrf2. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2020, 2020, 5205903.

199. Yousef, M.; Saad, A.; El-Shennawy, L. Efectul protector al extractului de proantocianidin din semințe de struguri împotriva stresului oxidativ indus de cisplatină la șobolani. Food Chim. Toxicol. 2009, 47, 1176–1183.

200. Wei, R.; Ding, R.; Tang, L.; Wang, Y. Extractul de proantocianidin din semințe de struguri reduce ischemia renală/leziunile de reperfuzie la șobolani. A.m. J. Med. Sci. 2012, 343, 452–457.

201. Wang, L.; Zhang, S.; Cheng, H.; Lv, H.; Cheng, G.; Ci, X. Nrf2-Protecția hepatică mediată de către esculentozida A împotriva toxicității acetaminofenului prin calea AMPK/Akt/GSK3. Radic liber. Biol. Med. 2016, 101, 401–412.

202. Ma, Q.; Xu, Y.; Tang, L.; Yang, X.; Chen, Z.; Wei, Y.; Shao, X.; Shao, X.; Xin, Z.; Cai, B.; et al. Polizaharidul de astragal atenuează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin suprimarea daunelor oxidative și a disfuncției mitocondriale. BioMed Res. Int. 2020, 2020, 2851349.

203. Yang, Z.; Liu, Z.; Wang, J.; Zhu, H. Efectele antioxidante ale hesperetinei împotriva stresului oxidativ indus de acetat de plumb la șobolani. Indian J. Pharmacol. 2013, 45, 395–398.

204. Zhang, Y.; Wang, B.; Guo, F.; Li, Z.; Qin, G. Implicarea căii de semnalizare TGF 1- ILK-Akt în efectele hesperidinei în nefropatia diabetică de tip 2. Biomed. Pharmacother. 2018, 105, 766–772.

205. Chen, X.; Wei, W.; Li, Y.; Huang, J.; Ci, X. Hesperetin ameliorează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin atenuarea stresului oxidativ, a inflamației și a apoptozei. Chim. Interacționa. 2019, 308, 269–278.

206. Zhu, C.; Dong, Y.; Liu, H.; Ren, H.; Cui, Z. Hesperetin protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de H2O2 -prin reglarea în creștere a căii semnalului Keap{1-Nrf2/HO{-1 în celulele ARPE-19. Biomed. Pharmacother. 2017, 88, 124–133.

207. Zhang, W.; Wei, R.; Zhang, L.; Tan, Y.; Qian, C. Sirtuin 6 protejează creierul de ischemie cerebrală/leziuni de reperfuzie prin activarea NRF2. Neuroscience 2017, 366, 95–104.

208. Rabb, H.; Griffin, MD; McKay, DB; Swaminathan, S.; Pickkers, P.; Rosner, MH; Kellum, JA; Ronco, C. Inflamație în AKI: înțelegere curentă, întrebări cheie și lacune de cunoștințe. J. Am. Soc. Nefrol. 2015, 27, 371–379.

209. Mutanen, M.; Pajari, A.-M.; Päivärinta, E.; Misikangas, M.; Rajakangas, J.; Marttinen, M.; Oikarinen, S. Fructele ca constituenți dietetici chimiopreventivi — O abordare mecanică cu mouse-ul ApcMin/ plus. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2008, 17, 123–125.

210. Iino, T.; Ogawa, Y.; Tashima, K.; Kato, S.; Takeuchi, K. Efectul mai puțin dăunător al whisky-ului în stomacul șobolanului în comparație cu etanolul pur: Rolul acidului elagic, ingredientul nealcoolic. Gastroenterologie 2001, 120, A150.

211. Zhou, B.; Li, Q.; Wang, J.; Chen, P.; Jiang, S. Acidul elagic atenuează nefropatia diabetică indusă de streptozocină prin reglarea stresului oxidativ și a semnalizării inflamatorii. Food Chim. Toxicol. 2018, 123, 16–27.

212. Polce, SA; Burke, C.; Franţa, LM; Kramer, B.; Paes, AMDA; Carrillo-Sepulveda, MA Acidul elagic atenuează stresul oxidativ hepatic și rezistența la insulină la femelele de șobolani diabetici. Nutrienți 2018, 10, 531.

213. Bhattacharjee, A.; Kulkarni, VH; Chakraborty, M.; Habbu, PV; Ray, A. Acidul elagic a restabilit nefrotoxicitatea indusă de plumb prin activități antiinflamatorii, anti-apoptotice și de eliminare a radicalilor liberi. Heliyon 2021, 7, e05921.

214. Mohammed, ET; Hashem, KS; Abdelazem, AZ; Foda, FAMA Efectul protector prospectiv al acidului elagic ca activator SIRT1 în leziunile renale induse de nanoparticule de oxid de fier la șobolani. Biol. Urmă Elem. Res. 2020, 198, 177–188.

215. Adelusi, TI; Du, L.; Hao, M.; Zhou, X.; Xuan, Q.; Apu, C.; Soare, Y.; Lu, Q.; Yin, X. Semnalizarea Keap1/Nrf2/ARE desfășoară ținte terapeutice pentru bolile mediate dezechilibrat redox și nefropatia diabetică. Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109732.

216. Aslan, A.; Gok, O.; Beyaz, S.; A ˘gca, CA; Erman, O.; Zerek, A. Acidul elagic previne leziunile renale și deteriorarea oxidativă prin reglarea semnalizării Nrf-2/NF-κB la șobolanii induși de tetraclorura de carbon. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 7959–7970.

217. Dizakar, SA; Saribas, GS; Tekcan, A. Efectele acidului elagic în testiculele șobolanilor diabetici induși de streptozotocină. Drug Chim. Toxicol. 2021, 44, 1–8.

218. Lin, W.; Liu, G.; Kang, X.; Guo, P.; Shang, Y.; Du, R.; Wang, X.; Chen, L.; Yue, R.; Kong, F.; et al. Acidul elagic inhibă leziunile induse de glucoză ridicate în celulele mezangiale de șobolan prin calea de semnalizare PI3K/Akt/FOXO3a. Exp. Acolo. Med. 22, 2021, 1017.

219. Soto-Urquieta, MG; López-Briones, S.; Pérez-Vázquez, V.; Saavedra-Molina, A.; A González-Hernández, G.; Ramírez-Emiliano, J. Curcumin restabilește funcțiile mitocondriale și scade peroxidarea lipidelor în ficat și rinichi la șoarecii diabetici db/db. Biol. Res. 2014, 47, 74.

220. Wang, D.; Yang, Y.; Zou, X.; Zheng, Z.; Zhang, J. Curcumin ameliorează disfuncția mitocondrială indusă de CKD și stresul oxidativ prin inhibarea activității GSK-3. J. Nutr. Biochim. 2020, 83, 108404.

221. Fu, B.; Zhao, J.; Peng, W.; Wu, H.; Zhang, Y. Resveratrol salvează leziunile mitocondriale induse de cadmiu prin îmbunătățirea reglării transcripționale a PGC-1 și SOD2 prin calea Sirt3/FoxO3a în celulele TCMK-1. Biochim. Biophys. Res. comun. 2017, 486, 198–204.

222. Wang, H.; Guan, Y.; Widlund, AL; Becker, LB; Baur, JA; Reilly, PM; Sims, CA Resveratrolul ameliorează disfuncția mitocondrială, dar crește riscul de hipoglicemie în urma șocului hemoragic. J. Trauma Acute Care Surg. 2014, 77, 926–933.

223. Xu, S.; Gao, Y.; Zhang, Q.; Wei, S.; Chen, Z.; Dai, X.; Zeng, Z.; Zhao, K. Activarea SIRT1/3 de către resveratrol atenuează leziunea acută a rinichilor într-un model de șobolan septic. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2016, 2016, 7296092.

224. Wongmekiat, O.; Peerapanyasut, W.; Kobroob, A. Suplimentarea cu catechine previne afectarea rinichilor la șobolanii expuși în mod repetat la cadmiu prin protecție mitocondrială. Naunyn-Schmiedebergs Arh. Pharmacol. 2018, 391, 385–394.

225. Barnett, LMA; Cummings, BS Mecanisme celulare și moleculare de toxicitate renală. Semin. Nefrol. 2019, 39, 141–151. [CrossRef] 226. Mic, DM; Coombes, JS; Bennett, N.; Johnson, DW; Gobe, GC Stresul oxidativ, terapii anti-oxidante și boală cronică de rinichi. Nefrologie 2012, 17, 311–321.

227. Tábara, LC; Poveda, J.; Martin-Cleary, C.; Selgas, R.; Arduan, AO; Sanchez-Niño, MD Mitocondrii-Terapii țintite pentru leziuni renale acute. Expert Rev. Mol. Med. 2014, 16, e13.

228. Rodrigo, R.; Bosco, C. Stresul oxidativ și efectele protectoare ale polifenolilor: studii comparative în rinichiul uman și al rozătoarelor. Un comentariu. Comp. Biochim. Physiol. Partea C Toxicol. Pharmacol. 2006, 142, 317–327.

229. Da, W.-J.; Hsia, S.-M.; Lee, W.-H.; Wu, C.-H. Polifenoli cu activitate antiglicație și mecanisme de acțiune: o revizuire a descoperirilor recente. J. Food Drug Anal. 2016, 25, 84–92.

230. Vargas, F.; Romecín, P.; Guillen, AIG; Wangesteen, R.; Vargas-Tendero, P.; Paredes, MD; Atucha, NM; García-Estañ, J. Flavonoide în sănătatea și bolile rinichilor. Față. Physiol. 2018, 9, 394.

231. Virgili, F.; Marino, M. Reglarea semnalelor celulare din moleculele nutriționale: un rol specific pentru fitochimice, dincolo de activitatea antioxidantă. Radic liber. Biol. Med. 2008, 45, 1205–1216.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar și Jianping Wu.

Departamentul de Alimentație Agricolă și Științe Nutriționale, Universitatea Alberta, Edmonton, AB T6G 2R3, Canada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)