Partea a doua Boala osoasa in boala cronica de rinichi si transplantul de rinichi

Fractura osoasă în CKD

Fractura osoasă este o complicație frecventă a IRC. Tabelul 3 rezumă mai multe studii care examinează incidența fracturilor la pacienții cu BRC. Pacienții cu BRC în stadiile 3a până la 5D au o rată mai mare de fracturi osoase în comparație cu populația generală [5–10,23,92]. Cele mai multe studii arată că incidența fracturilor crește pe măsură ce scade RFG, precum și o asociere între fractură și vârstă la pacienții cu BRC care este superioară celei la pacienții de vârstă similară din populația generală. De asemenea, riscul de mortalitate este superior la pacienții cu BRC cu fracturi comparativ cu populația generală de dializă. Cauzele sunt diverse. Astfel, pe lângă mecanismele fiziopatologice care duc la osteodistrofia renală, mulți alți factori care includ nutriția, medicamentele, bolile concomitente precum diabetul, bolile cardiovasculare, sarcopenia și tendința crescută de cădere, printre alții, pot crește riscul de fractură. la pacienţii cu BRC [93]. Prevalența estimată a CKD variază foarte mult între țări, dar poate ajunge între 9% și 13,4% din populația globală [94,95]. Prin urmare, prevalența așteptată a fracturii osoase asociate cu CKD este, de asemenea, mare [96]. La majoritatea pacienților, se crede că CKD progresează lent, iar osul și tulburările minerale care debutează în stadii incipiente progresează relativ tăcut până ajunge la stadii avansate în care incidența fracturilor crește și este mai evidentă. După cum se arată în Tabelul 3, există o creștere a fracturilor, în special ale șoldului [6–8,97], dar este observată și în alte oase. Deși acest lucru este asociat frecvent cu vârsta înaintată, dovezile arată că, în general, incidența fracturilor la pacienții cu BRC este crescută. Într-adevăr, așa cum se arată în Tabelul 3, mai multe studii au arătat că pacienții cu stadii 3 până la 5 de CKD și cei supuși dializă au o incidență crescută a fracturilor în comparație cu subiecții de vârstă egală fără CKD [23]. În plus, în studiul lui Klawansky et al. [98], pe baza populației NHANES III, s-a observat o tendință puternică în care densitatea minerală osoasă (DMO) mai scăzută determinată de absorbția cu raze X cu energie duală (DEXA) a fost puternic asociată cu clearance-ul creatininei redus, estimat de Cockcroft. -Ecuația Gault (CCr). Procentul de femei cu CCr < 35 ml/min a crescut de la 0,3% pentru femeile cu DMO în intervalul normal la 4% pentru femeile cu osteopenie la 24% pentru cele cu osteoporoză. O tendință similară a fost observată la bărbați, deși într-o măsură mai mică. De asemenea, într-un alt studiu bazat pe populație, prevalența osteoporozei a fost de 31,8% la pacienții cu stadiile 3-5 de CKD [9]. Astfel, combinația dintre CKD, osteoporoză și vârstă are ca rezultat o creștere a riscului de fractură.

Osteoporoza este frecventă în populația cu BRC și este probabil asociată cu riscul crescut de fractură nu numai la grupele de îmbătrânire, ci și la straturile mai tinere [22]. Prevalența osteoporozei crește odată cu vârsta, o afecțiune care este paralelă cu CKD, care este, de asemenea, mai răspândită în populația în vârstă. Astfel, s-a susținut că ratele mai mari de fracturi la pacienții cu BRC pot fi o consecință a creșterii prevalenței osteoporozei legate de vârstă. În populația mai tânără, datele sunt mai contradictorii. Într-un studiu prospectiv pe populație recent, efectuat pe 19.391 de indivizi cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani din Canada, cu stadiile 2 și 3 ale BRC urmate timp de 70 de luni, s-a constatat că, în comparație cu eGFR median de 90 mL/min/1,73 m2, cei cu eGFR mai mic sau egal cu 60 au avut un risc crescut de fractură în modelele neajustate și ajustate [9]. Acest efect a fost mai evident la indivizii mai tineri. Prin urmare, există dovezi clare ale creșterii riscului de fractură în toate etapele IRC. Cu toate acestea, studiile sunt greu de comparat deoarece majoritatea au urmat metodologii diferite, iar populația studiată este eterogenă.

Modificările complexe se exprimă ca DMO cu densitate minerală osoasă scăzută, în studiile DEXA, constituie componente importante ale anomaliilor osoase observate la pacienții cu BRC și se pot manifesta ca osteoporoză și un risc crescut de fractură, în special la cei cu BRC avansată [104–106] . Cu toate acestea, în realitate, proprietățile mecanice ale osului exprimă o combinație de factori care includ aspecte legate de modificările specifice ale calității osului asociate cu osteodistrofia renală [21,107,108] și cele datorate osteoporozei în sine. Astfel, turnover-ul scăzut este asociat cu anomalii microstructurale, în timp ce osul cu turnover mare este asociat cu alterarea proprietăților materiale și mecanice [104]. Unii au sugerat ca combinația dintre modificările osoase descrise în osteodistrofia renală și adăugarea osteoporozei de fragilitate osoasă să fie descrisă ca „osteoporoză uremică” [65,109].

Click aici pentru a cumpara suplimentul Cistanche

După cum sa discutat anterior, calitatea osului la pacienții cu CKD este cel mai bine caracterizată prin analiza proprietăților de remodelare osoasă, mineralizare și volum folosind o biopsie osoasă cu histomorfometrie. Cu toate acestea, aceasta este o metodă invazivă care necesită resurse tehnice și financiare care nu sunt disponibile în scopuri clinice în majoritatea centrelor. În schimb, DEXA, o metodă disponibilă pe scară largă, permite evaluarea cantității osoase. Mai multe studii care analizează DEXA la pacienții cu diferite stadii de CKD au furnizat informații abundente care indică o asociere între CKD-MBD și osteoporoză. În ghidul KDIGO CKD-MBD din 2009 [1], evaluarea de rutină a testării DMO nu a fost sugerată a fi efectuată la pacienții cu BRC, deoarece pe baza dovezilor disponibile la acel moment, DMO nu ar prezice riscul de fractură așa cum se întâmplă în cazul populația generală și nu ar prezice tipul de osteodistrofie renală. Cu toate acestea, în ghidul KDIGO CKD-MBD actualizat din 2017 [110], după ce noi studii prospective au documentat că DXA DMO mai scăzută prezice incidente de fracturi la pacienții cu CKD G3a–G5D [102,111–113], se sugerează că la pacienții cu CKD stadiile G3a–G5D cu dovezi ale CKD-MBD și/sau factori de risc pentru osteoporoză, testarea DMO pentru a evalua riscul de fractură să fie efectuată dacă rezultatele vor afecta deciziile de tratament. Într-unul dintre aceste studii, DMO de către DEXA măsurată anual la 485 de pacienți hemodializați a fost utilă pentru a prezice orice tip de fractură pentru femeile cu PTH scăzut sau pentru a discrimina fractura coloanei vertebrale pentru orice pacient [111]. De notat, a fost observat un risc semnificativ mai mare pentru fracturi cu niveluri de PTH fie sub 150, fie peste 300 pg-ml. De asemenea, fosfataza alcalină osoasă a fost un marker surogat util pentru orice tip de fractură [111,112]. Un alt studiu al lui Naylor et al. [113] a arătat că Instrumentul de evaluare a riscului de fractură (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) cu sau fără măsurarea DMO este, de asemenea, util pentru a prezice fractura osteoporotică majoră. Peste 5 ani, riscul de fractură nu a fost diferit la persoanele cu eGFR<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.

Având în vedere limitările DMO pentru a stabili tipul de boală osoasă la pacienții cu BRC și dificultățile în efectuarea unei biopsii osoase ca metodă de evaluare a anomaliilor osoase la un număr mare de pacienți, studiile au analizat posibilele beneficii ale altor metode care pot oferi mai multe detalii ale structurii osoase. Tomografia computerizată cantitativă periferică de înaltă rezoluție (HR-pQCT) poate detecta modificări microarhitecturale la pacienții cu CKD [44,118]. Un studiu recent la pacienții cu BRC, care evaluează biomarkerii osoși, histomorfometria osoasă și HR-pQCT a evidențiat o DMO mai scăzută, în principal din cauza deteriorării osoase trabeculare în comparație cu martorii. S-a descoperit că radius DMO și microarhitectura au fost asociate negativ cu turnover-ul osos în CKD avansată [44]. HR-pQCT a reușit să diferențieze turnover-ul osos scăzut de turnover-ul osos non-scăzut, în timp ce nu a existat nicio diferență în DMO DXA între diferitele clase de turnover osos. O tendință similară a fost demonstrată în HR-pQCT și turnover-ul osos determinat de biomarkeri la femeile sub dializă [119].

Cistanche tubulosa

Deși au fost folosiți mai mulți biomarkeri serici pentru a evalua activitatea osoasă în populația generală, utilizarea lor la pacienții cu IRC avansată și la cei aflați în tratament cu dializă este limitată, deoarece mulți dintre ei sunt afectați de funcția renală. Cu toate acestea, studii recente au arătat că unii biomarkeri, nu sunt afectați de funcția rinichilor și, astfel, pot fi utili pentru a discrimina tipul de alterare a turnover-ului osos la pacienții cu BRC. După cum se arată în Tabelul 4, PTH, fosfatază alcalină specifică osului (BSAP), propeptidă N-terminală a colagenului de tip 1 (P1NP) și fosfataza acidă rezistentă la tartrat 5B (TRAP-5B), care nu sunt afectate de funcția rinichilor, se poate corela cu rezultatele histomorfometriei osoase. BSAP este produs de osteoblaste în timpul formării osoase. Astfel, este considerat un marker al formării osoase și este asociat cu fracturi și mortalitate cardiovasculară de toate cauzele [120,121]. Studiile au arătat o valoare predictivă pozitivă a BSAP pentru turnover osos scăzut [35,36,58,122]. În studiul lui Sprague et al. [35] evaluând acuratețea markerilor de turnover osos pentru a discrimina turnover-ul osos în 492 IRST supuse biopsiei osoase, PTH (iPTH) și fosfatază alcalină specifică osului (BSAP) au fost capabile să diferențieze scăderea de nescăzută și mare de non-înalta turnover-ul osos, în timp ce P1NP, un alt marker al formării osoase, care este de încredere în CKD în unele studii, nu a îmbunătățit acuratețea diagnosticului. Rezultate similare, pentru iPTH și BSAP, au fost demonstrate de alte studii (Tabelul 4). În contrast, s-a constatat, de asemenea, că BALP, P1NP intact, TRAP5B și radius HR-pQCT, dar nu PTH pot discrimina turnover-ul osos scăzut [44]. Alți biomarkeri, cum ar fi osteocalcina și FGF-23, deși promițători, necesită studii suplimentare. Prin urmare, există încă diferențe în ceea ce privește biomarkerii care sunt utili în diagnosticul turnover-ului osos. În acest sens, Evenepoel et al. [122], într-o analiză a mai multor studii privind utilizarea diferiților biomarkeri osoși, a concluzionat că nu există dovezi consistente care să înlocuiască histomorfometria osoasă pentru diagnosticul turnover-ului osos. Diferențele dintre testele biomarkerilor și populațiile evaluate pot influența rezultatele diferite ale studiilor. Între timp, actualizarea ghidului KDIGO CKD-MBD din 2017 sugerează că măsurătorile PTH serice sau BSAP pot fi utilizate pentru a evalua boala osoasă în stadiile 3-5D CKD, deoarece valorile semnificativ ridicate sau scăzute prezic etapele de turnover osoase subiacente 3 până la 5 [109].

Pe scurt, osteodistrofia renală debutează precoce în timpul BRC și este determinată de mecanisme fiziopatologice complexe care au ca rezultat alterarea turnover-ului osos și într-o măsură mai mică, mineralizarea și volumul. Modelul osteodistrofiei renale s-a schimbat de-a lungul anilor spre o creștere a prevalenței bolii osoase cu turnover scăzut. Osteoporoza este o caracteristică frecvent observată la pacienții cu osteodistrofie renală care poate juca un rol important în riscul crescut de fractură la acești pacienți. Stadiul CKD, vârsta, rasa și probabil alți factori pot avea un rol în tipul și severitatea modificărilor osoase observate în CKD. PTH și fosfataza alcalină sunt buni predictori pentru a diferenția boala de turnover osos ridicat și scăzut, în timp ce DEXA nu face distincție între defectele histologice și arhitecturale care definesc osteodistrofia renală, dar pare important în evaluarea riscului de fractură.

Boli osoase după transplant de rinichi

Pentru mulți pacienți cu IRST, transplantul de rinichi este tratamentul de elecție, deoarece îmbunătățește calitatea vieții, tulburările metabolice rezultate din CKD și supraviețuirea pacientului în comparație cu dializa. Cu toate acestea, numeroase studii au demonstrat că după transplant, boala osoasă poate persista, progresa sau evolua într-un fenotip diferit de CKD-MBD [129-132]. Astfel, riscul de fractură la pacienții cu transplant crește cu aproximativ 30% față de cel la pacienții cu BRC în primii 3 ani după transplant [99] și până la 25% dintre receptorii transplantului pot suferi o fractură în cei 5 ani care urmează unui rinichi. transplant. Studiile au găsit dovezi ale osteoporozei la pacienții cu transplant de rinichi, în funcție de sex sau de locul măsurat cu DEXA la până la 44% dintre pacienți [133]. Un aspect interesant de luat în considerare este relația dintre DMO și riscul de fractură la pacienții cu transplant. Deși o DMO scăzută este un factor de risc de fractură puternic, mulți pacienți cu transplant cu DMO scăzută nu prezintă fracturi [134] și a fost demonstrată, de asemenea, o suprapunere în măsurătorile DMO între pacienții cu și fără fracturi [135].

Mai multe afecțiuni au fost implicate ca factori de risc pentru fractură după transplantul de rinichi. Studiile au arătat că riscul este crescut la femeile albe cu vârsta peste 65 de ani, primitorii de rinichi donatori decedați, nepotrivirile HLA crescute, diabetul zaharat anterior, timpul îndelungat de dializă înainte de transplant, tipul și severitatea bolii osoase pretransplant, inducerea imunosupresiei agresive, glucocorticoizi, inhibitori ai calcineurinei și modificări ale metabolismului calciului, fosforului, vitaminei D și PTH [11,14,132]. Hiperparatiroidismul este frecvent în CKD, așa cum s-a discutat amplu anterior. Nivelurile PTH scad în primele 3 până la 6 luni după transplant [136] datorită ameliorării multor anomalii implicate în patogeneza acestuia. Hiperparatiroidismul persistent a fost considerat un răspuns dezadaptativ al glandei paratiroide care rezultă din hiperparatiroidismul secundar preexistent dezvoltat în timpul CKD. PTH poate rămâne ridicat, în special în primul an după transplant, la până la 60% dintre pacienți [11,14,137-139]. Prezența hiperparatiroidismului înainte de transplant, durata dializei și dezvoltarea hiperplaziei nodulare și monoclonale a glandei paratiroide sunt cele mai importante mecanisme în persistența hiperparatiroidismului după transplant. Prin urmare, hiperparatiroidismul persistent poate fi o cauză a bolii osoase după transplant. Hiperparatiroidismul de novo (răspunsul adaptativ compensator) la pacienții cu transplant de rinichi rezultă din niveluri crescute de PTH ca o consecință a deteriorării funcției de transplant pentru a menține nivelurile de fosfat și a metabolismului calciului [140] Prin urmare, atât hiperparatiroidismul persistent, cât și hiperparatiroidismul de novo pot fi cauza osului. boală după transplant. Hipofosfatemia este o constatare frecventă după transplant și a fost asociată cu modificări ale histologiei osoase. Mecanismele hipofosfatemiei sunt diverse, dar FGF-23 crescut poate juca un rol. Alterările metabolismului vitaminei D sunt un alt factor important care poate fi asociat cu boala osoasă posttransplant, deoarece mulți pacienți ajung în perioada de transplant cu niveluri scăzute de vitamina D [141]. Nivelurile crescute de FGF-23 observate la pacienții cu IRST sub dializă scad după transplant, dar pot persista ridicat pentru a contracara hiperfosfatemia favorizată de funcția renală redusă. Cu toate acestea, în același timp, FGF-23 inhibă inhiba 1-alfa-hidroxilaza în rinichi, rezultând niveluri mai scăzute de 1,25(OH)2Vitamina D. Aceste modificări, împreună cu PTH crescut favorizează dezvoltarea sau menținerea leziunilor osoase observate la primitorii de transplant renal.

Vârsta este un factor de risc puternic pentru fractură. Astfel, pentru fiecare deceniu de viață, riscul de fractură de șold este estimat a fi cu 55 la sută mai mare. Din fericire, rolul consumului de glucocorticoizi, un factor de risc important pentru fracturile osoase, pare să fie în scădere la pacienții cu transplant după ce noile protocoale cu doze mai mici sau termene mai scurte sunt din ce în ce mai frecvente [142–145].

Studiile inițiale au arătat că modificările DMO diferă în perioadele posttransplant precoce și târzie. Julian și colab. [136] au arătat că DMO în coloana lombară scade brusc cu aproape 7% în timpul primului an după transplant, cu o scădere ceva mai puțin pronunțată ulterior, ajungând la aproximativ 9% la 18 luni. Milkus şi colab. [146] într-un studiu prospectiv a arătat o pierdere a DMO la nivelul coloanei lombare în decurs de 6 luni, fără pierderi semnificative la nivelul colului femural, în timp ce alți autori au raportat o scădere a DMO la colul femural la 3 luni după transplant [147]. Pierderea osoasă observată după un transplant de rinichi poate persista ani de zile, dar în cele din urmă tinde să se îmbunătățească la pacienții cu funcție renală păstrată. Carlini et al. [11,12,148] au demonstrat la un grup de pacienți cu transplant renal pe termen lung că DMO s-a îmbunătățit progresiv pe măsură ce timpul după transplant a crescut, apropiindu-se de valorile normale după 10 ani. Alte studii care analizează DMO la pacienți între 6 și 20 de ani după transplant renal au arătat o scădere medie anuală a scorurilor T lombar de −0,6 ± 1,9 la sută [134], o valoare relativ similară cu cea observată la populația generală odată cu îmbătrânirea [149]. Într-o evaluare a 3992 de primele transplanturi de rinichi din Registrul Național Renal Suedez, au avut loc 279 de fracturi (7 la sută din toți pacienții), dintre care 139 au fost la antebraț, 69 la șold, 45 la humerus și 26 la coloana vertebrală. Ratele de incidență a fracturilor ajustate pe mai multe variante au fost cele mai mari în primele 6 luni după transplant și cu 86 procente mai mari la femei decât la bărbați. Vârsta înaltă, sexul feminin, nefropatia diabetică, istoricul de fractură anterioară, dializă și respingerea acută a transplantului au fost asociate cu un risc crescut de fractură [150], în timp ce transplantul renal preventiv a fost asociat cu un risc mai scăzut de fractură. La pacienții cu fracturi majore urmate de un timp median de 3 ani, mortalitatea asociată cu fractura de șold a fost cea mai mare (148/1000 pacient-ani), urmată de fractura coloanei vertebrale (87/1000 pacient-ani). În analiza multivariată proporțională Cox ajustată, fracturile de șold și fracturile coloanei vertebrale au avut cel mai rău rezultat clinic, în timp ce fracturile antebrațului nu au fost asociate cu risc crescut de mortalitate [150].

Extract de Cistanche și pulbere de Cistanche

Recent, Evenepoel et al. [145], au examinat prospectiv markerii DMO și turnover osos la primitorii de transplant. DMO a fost determinată de DEXA în decurs de 2 săptămâni după transplant. În perioada medie de urmărire de 5,2 ani, 38 de pacienți (7,3 la sută) au suferit o fractură de fragilitate, ceea ce corespunde la 14,2 fracturi la 1000 de persoane-an. Timpul mediu de la transplant până la prima fractură a fost de 17,1 luni, iar prevalența osteoporozei a variat între 10 la sută și 35 la sută. Mai detaliat, osteopenia și osteoporoza au fost de 34,5 la sută și 39,6 la sută la raza distală și 22,1 la sută și, respectiv, 55 la sută la colul femural. Pacienții cu scoruri T mai mici au fost femei, mai în vârstă, au avut PTH mai mare și IMC mai scăzut și sclerostină. De interes, markerii de turnover osos au fost invers corelați cu DMO la toate locurile scheletice, sugerând că markerii osoși pot crește capacitatea de a evalua riscul de fractură la această populație de pacienți. De remarcat, 30 de pacienți dintr-un total de 518 evaluați, au avut antecedente de fracturi de fragilitate la momentul transplantului, iar osteoporoză sau osteopenie a fost observată la 77 la sută dintre aceștia, indicând că au avut o boală osoasă severă înainte de transplant. Într-un studiu prospectiv mai recent efectuat de același grup, efectuat la 97 de subiecți evaluați înainte sau în momentul transplantului de rinichi și reevaluați la 12 luni după transplant, s-a observat că modificările DMO au fost foarte variabile, variind de la -18% la plus. 17 la sută pe an. Pierderea osoasă semnificativă a fost observată la a treia rază distală și la raza ultra distală, fără modificări generale ale DMO la nivelul coloanei vertebrale sau șoldului. Doza cumulativă de steroizi a fost legată de pierderea osoasă la nivelul șoldului, în timp ce rezoluția hiperparatiroidismului a fost legată de creșterea osoasă la nivelul coloanei vertebrale și șoldului [151]. Este important de luat în considerare faptul că incidența și tipul de fractură variază între diferitele studii, ceea ce poate reflecta eterogenitatea populațiilor analizate. Se pare că fracturile la locurile periferice mai degrabă decât la scheletul central sunt mai frecvente [150].

În concluzie, scăderea DMO este frecventă și mai pronunțată în primele luni după transplantul de rinichi, dar variază individual și cu populația studiată. Vârsta, sexul, timpul de dializă înainte de transplant, bolile osoase înainte de transplant, utilizarea steroizilor și metabolismul mineral, printre altele, sunt factori de risc importanți pentru pierderea DMO observată și în cele din urmă pentru fractură și mortalitate.

Modificări ale histologiei osoase după transplant

În primele rapoarte, boala osoasă posttransplant a fost considerată în principal o consecință a glucocorticoizilor. Cu toate acestea, a devenit evident că acesta cuprinde o varietate de modificări metabolice în perioadele pretransplant și posttransplant. Osteodistrofia renală preexistentă joacă un rol central, deoarece aceasta este o complicație aproape universală la pacienții cu BRC. Astfel, așa cum s-a descris anterior, diferitele modificări ale turnover-ului osos, volumului și, într-o măsură mai mică, mineralizării sunt caracteristicile dominante ale histologiei osoase modificate la pacienții cu BRC. În plus, mulți pacienți cu BRC ajung la transplant cu diferite grade de osteoporoză și modificări ale rezistenței osoase. Deși după transplant, îmbunătățirea rapidă a funcției renale ajută la controlul multor dintre mecanismele fiziopatologice implicate în dezvoltarea osteodistrofiei renale, în multe cazuri funcția renală nu ajunge la normalitate sau scade după un timp, menținând astfel într-o anumită măsură o parte din mecanisme cunoscute responsabile de alterările osoase în CKD. În alte cazuri, pot apărea modificări osoase, cum ar fi osteoporoza, sau progresează, adăugându-se la metabolismul osos defect de bază.

Histologia modificărilor osoase descrise după transplant ne ajută să înțelegem patogeneza și evoluția acestuia de-a lungul anilor. Studiile inițiale ale lui Julian și colab. [136], au arătat că încă de la 6 luni de la transplant, pacienții au prezentat o scădere a formării osoase și a ratei de apoziție osoasă, precum și reducerea grosimii corticale. Aceste constatări au fost interpretate ca o boală osoasă adinamică. Factorii implicați în aceste modificări pot include o scădere rapidă a nivelurilor de PTH la pacienții cu boală osoasă relativ ușoară și efectul dozelor mari de glucocorticoizi utilizate în primele luni după transplant. În mod similar, la pacienții supuși biopsiei osoase la aproximativ 6 ani după transplant, turnover-ul osos scăzut, volumul osos scăzut și osteomalacia focală sau generalizată au fost caracteristici histologice frecvente [152]. La pacienții cu transplant renal pe termen lung și RFG relativ conservat, rezultatele sunt discrepante. Am descris un model histologic mixt cu resorbție osoasă crescută, formare osoasă scăzută și timp prelungit de întârziere de mineralizare la pacienții cu o medie de 7,5 ani după transplant și funcție renală relativ conservată. Aceste leziuni au fost mai severe la pacienții cu mai puțin timp după transplant, dar s-au apropiat de valorile normale la pacienții cu mai mult de 10 ani după transplant [148,153]. Rezultate similare au fost publicate de alții [13]. Alte studii au confirmat că modelul modificărilor histologice după transplant este eterogen, deși o scădere a formării și mineralizării osoase tinde să fie o constatare relativ frecventă [154–157]. Studiile prospective efectuate la diferite momente posttransplant au ajutat la clarificarea modificărilor histomorfometriei osoase. Rojas et al. [158] au studiat modificările precoce ale remodelării osoase la pacienții supuși unei biopsii osoase efectuate în ziua transplantului și repetată 21 până la 120 de zile mai târziu. Principalele modificări histologice au fost o scădere a suprafețelor osteoide și osteoblastelor și o scădere a ratei de formare osoasă cu prelungirea timpului de întârziere a mineralizării. În plus, aproape jumătate dintre pacienți, cei mai mulți dintre ei cu boală osoasă adinamică și boală osoasă mixtă înainte de transplant, au prezentat apoptoză osteoblastică precoce și o scădere a suprafeței și numărului osteoblastelor. De interes, s-au observat niveluri mai scăzute de fosfat seric la acei pacienți ale căror biopsii au arătat apoptoză osteoblastică și a existat o corelație pozitivă între fosfatul seric posttransplant și numărul de osteoblaste. S-a sugerat că osteoblastogeneza afectată și apoptoza osteoblastică precoce pot juca un rol în boala osoasă posttransplant. Hipofosfatemia a fost descrisă în perioada posttransplant, dar nu este clar în ce măsură poate fi asociată cu defecte de mineralizare [155]. Într-un studiu longitudinal prospectiv recent, Jorgensen și colab. [151] au arătat că nivelurile de fosfat și nadir după transplant au corelat invers cu modificările de mineralizare, sugerând că hipofosfatemia poate afecta negativ mineralizarea osoasă. Nivelurile PTH, glucocorticoizii și fosfatoninele au fost sugerate ca posibile cauze ale hipofosfatemiei la acești pacienți [137].

Pastile de Cistanche

Analiza biopsiilor osoase folosind sistemul TMV a ajutat la înțelegerea și definirea modificărilor histologice care apar în os după transplant. Într-un studiu prospectiv recent, Keronen și colab. [157] au arătat că proporția de pacienți cu turnover osos mare a scăzut de la 63% la 19% la doi ani după transplant, în timp ce prezența turnover-ului osos scăzut a crescut de la 8% la 38%, iar defectele de mineralizare au crescut de la 33 la 44%. Volumul osos trabecular a prezentat mici modificări după transplant. Într-un studiu prospectiv care a implicat 97 de pacienți supuși unei biopsii osoase înainte sau în momentul transplantului și unei biopsii repetate la 12 luni după transplant [151], turnover-ul osos a rămas normal sau s-a îmbunătățit la majoritatea pacienților. Resorbția osoasă, precum și fibroza, au scăzut în timp ce mineralizarea întârziată a fost prezentă la 15 la sută dintre pacienți după transplant. Hipofosfatemia a fost o constatare importantă, în special în primele 3 luni. Cu toate acestea, la 12 luni, 13% dintre pacienți aveau încă hipofosfatemie (fosfat seric mai mic de 2,3 mg/dL). Interesant, mineralizarea întârziată a fost observată la un subgrup de pacienți după transplant și a fost asociată cu durata și severitatea hipofosfatemiei. În analiza densitometrică, doza cumulată de steroizi a fost legată de pierderea osoasă la nivelul șoldului, în timp ce rezoluția hiperparatiroidismului a fost legată de creșterea osoasă.

Astfel, boala osoasa dupa transplant este o afectiune complexa care se refera la osteodistrofia renala pretransplant, modificari ale metabolismului mineral dupa transplant, etnie, varsta la momentul transplantului, hipoparatiroidism dobandit anterior si de novo, osteoporoza, utilizarea glucocorticoizilor si inhibitori CNI. printre alți factori. Prin urmare, în analiza bolii osoase după transplantul de rinichi, este important să se ia în considerare faptul că nu toți pacienții ajung la transplanturi cu un model histologic osos uniform. Turnover-ul osos ridicat a fost observat în multe dintre ele, în timp ce în alte studii, turnover-ul osos scăzut a fost cea mai frecventă constatare. Interesant, însă, de la primele studii, o scădere a turnover-ului osos după transplant pare să fie cea mai frecventă observație. În mod similar, scăderea mineralizării a fost raportată și în mai multe studii. Mecanismele responsabile pentru această schimbare nu sunt complet clare. Metabolismul afectat al fosfatului poate juca un rol în acest defect osos, cel puțin parțial, având în vedere asocierea mineralizării afectate cu nivelurile scăzute de fosfat observate la un subgrup de pacienți transplantați.

Ar trebui să se acorde o atenție suplimentară discrepanțelor care pot apărea în interpretarea rezultatelor biopsiei osoase, deoarece intervalele de referință utilizate de diferite laboratoare pentru parametrii histomorfometrici pot varia. Într-adevăr, într-o reanaliza recentă a două seturi de date privind histomorfometria osoasă la pacienții cu transplant de rinichi, folosind intervale de referință din diferite laboratoare, au existat dezacorduri în clasificarea turnover-ului osos pe baza limitei aplicate, care la final poate afecta precizia diagnosticului cu potențial impact clinic [159].

În rezumat, CKD-MBD [2] cuprinde modificări minerale și hormonale, anomalii ale turnover-ului osos, mineralizării, volumului, creșterii liniare, conducerii și calcificării vasculare care conduc la o creștere a fracturilor osoase și a bolilor vasculare, care în cele din urmă duc la morbiditate ridicată și mortalitate. Alterările osoase care apar în timpul CKD, descrise în mod obișnuit ca osteodistrofie renală, se pot extinde sau evolua către un model diferit după transplantul de rinichi prin mecanisme care includ, dar nu se limitează la, cele care conduc la CKD. Osteoporoza este o constatare frecventă la pacienții cu CKD-MBD care poate agrava boala osoasă și poate crește riscul de fractură (Figura 3).

Referințe

92. Moe, SM; Nickolas, TL Fracturi la pacientii cu CKD: timpul pentru actiune. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Cozzolino, M.; Rodriguez-Garcia, M.; Gomez-Alonso, C. Diagnosticul non-invaziv al tulburărilor osoase în CKD. Calcif. ţesut int. 2021, 108, 512–527. [CrossRef]

94. Lv, JC; Zhang, LX Prevalența și povara bolii cronice a bolii renale. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15.

95. Bello, AK; Alrukhaimi, M.; Ashuntantang, GE; Bellorin-Font, E.; Benghanem Gharbi, M.; Braam, B.; Feehally, J.; Harris, DC; Jha, V.; Jindal, K.; et al. Prezentare globală asupra supravegherii și finanțării sistemelor de sănătate pentru îngrijirea rinichilor. Rinichi Int. Supl. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]

96. Tentori, F.; McCullough, K.; Kilpatrick, RD; Bradbury, BD; Robinson, BM; Kerr, PG; Pisoni, RL Rate mari de deces și spitalizare urmează fracturi osoase în rândul pacienților hemodializați. Rinichi Int. 2014, 85, 166–173. [CrossRef]

97. Naylor, KL; McArthur, E.; Leslie, WD; Fraser, LA; Jamal, SA; Cadarette, SM; Pouget, JG; Lok, CE; Hodsman, AB; Adachi, JD; et al. Incidența de trei ani a fracturilor în boala cronică de rinichi. Rinichi Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]

98. Klawansky, S.; Komaroff, E.; Cavanaugh, PF; Mitchell, DY, Jr.; Gordon, MJ; Connelly, JE; Ross, SD Relația dintre vârstă, funcția renală și densitatea minerală osoasă în populația din SUA. Osteoporos. Int. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]

99. Jadoul, M.; Albert, JM; Akiba, T.; Akizawa, T.; Arab, L.; Bragg-Gresham, JL; Mason, N.; Prutz, KG; Tânăr, EW; Pisoni, RL Incidența și factorii de risc pentru fracturi de șold sau alte fracturi osoase în rândul pacienților hemodializați în Studiul Rezultatele și modelele de practică în dializă. Rinichi Int. 2006, 70, 1358–1366. [CrossRef]

100. Danese, MD; Kim, J.; Doan, QV; Dylan, M.; Griffiths, R.; Chertow, GM PTH și riscurile de fracturi de șold, vertebrale și pelvine în rândul pacienților aflați în dializă. A.m. J. Rinichi Dis. 2006, 47, 149–156. [CrossRef]

101. Dukas, L.; Schacht, E.; Stahelin, HB La bărbații și femeile în vârstă tratați pentru osteoporoză un clearance scăzut al creatininei<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.

102. Naylor, KL; Leslie, WD; Hodsman, AB; Rush, DN; Garg, AX FRAX prezice riscul de fractură la primitorii de transplant de rinichi. Transplant 2014, 97, 940–945. [CrossRef]

103. Yamamoto, S.; Kido, R.; Onishi, Y.; Fukuma, S.; Akizawa, T.; Fukagawa, M.; Kazama, JJ; Narita, I.; Fukuhara, S. Utilizarea inhibitorilor sistemului renină-angiotensină este asociată cu reducerea riscului de fractură la pacienții cu hemodializă. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [CrossRef]

104. Malluche, HH; Porter, DS; Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Pienkowski, D. Diferențele în calitatea osului în osteodistrofia renală cu turnover scăzut și mare. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]

105. Ginsberg, C.; Ix, JH Diagnostic și management al osteoporozei în boala renală avansată: o revizuire. A.m. J. Rinichi Dis. 2022, 79, 427–436. [CrossRef]

106. Tentori, F.; Albert, JM; Tânăr, EW; Blayney, MJ; Robinson, BM; Pisoni, RL; Akiba, T.; Greenwood, RN; Kimata, N.; Levin, NW; et al. Avantajul de supraviețuire pentru pacienții cu hemodializă care iau vitamina D este pus sub semnul întrebării: Constatări din Studiul privind rezultatele și modelele de practică în dializă. Nefrol. Apelează. Transpl. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]

107. Urena, P.; Bernard-Poenaru, O.; Ostertag, A.; Baudoin, C.; Cohen-Solal, M.; Cantor, T.; De Vernejoul, MC Densitatea minerală osoasă, markeri biochimici și fracturi ale scheletului la pacienții cu hemodializă. Nefrol. Apelează. Transpl. 2003, 18, 2325–2331. [CrossRef]

108. Malluche, HH; Davenport, DL; Cantor, T.; Monier-Faugere, MC Densitatea minerală osoasă și predictorii biochimici serici ai pierderii osoase la pacienții cu BRC sub dializă. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1254–1262. [CrossRef]

109. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Rezumatul executiv al Actualizării Ghidului KDIGO 2017 privind boala renală cronică - tulburări minerale și osoase (CKD-MBD): Ce s-a schimbat și de ce contează. Rinichi Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]

110. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale CKDMBDUWG. Actualizarea Ghidului de practică clinică KDIGO 2017 pentru diagnosticul, evaluarea, prevenirea și tratamentul bolii cronice de rinichi - tulburări minerale și osoase (CKD-MBD). Rinichi Int. Supl. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]

111. Iimori, S.; Mori, Y.; Akita, W.; Koyama, T.; Takada, S.; Asai, T.; Kuwahara, M.; Sasaki, S.; Tsukamoto, Y. Utilitatea diagnostică a densității minerale osoase și a markerilor biochimici ai turnover-ului osos în prezicerea fracturii la pacienții cu BRC stadiul 5D - Un studiu de cohortă cu un singur centru. Nefrol. Apelează. Transpl. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]

112. Yenchek, RH; Ix, JH; Shlipak, MG; Bauer, DC; Rianon, NJ; Kritchevsky, S.; Harris, TBC; Netwman, AB; A Cauley, J.; Prăjit, LF Densitatea minerală osoasă și riscul de fractură la persoanele în vârstă cu CKD. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 7, 1130–1136. [CrossRef]

113. Naylor, KL; Garg, AX; Zou, G.; Langsetmo, L.; Leslie, WD; Fraser, LA; Adachi, JD; Morin, S.; Goltzman, D.; Lentle, B.; et al. Comparație a predicției riscului de fractură în rândul persoanelor cu funcție renală redusă și normală. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]

114. Poiana, C.; Dusceac, R.; Niculescu, DA Utilitatea scorului osos trabecular (TBS) în evaluarea calității osului și a riscului de fractură la pacienții aflați în dializă de întreținere. Față. Med. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]

115. Silva, BC; Leslie, WD; Resch, H.; Lamy, O.; Lesnyak, O.; Binkley, N.; McCloskey, EV; Kanis, JA; Bilezikian, JP Scorul osos trabecular: o metodă analitică neinvazivă bazată pe imaginea DXA. J. Minerul de oase. Res. 2014, 29, 518–530. [CrossRef]

116. Abdalbary, M.; Sobh, M.; Elnagar, S.; Elhadedy, MA; Elshabrawy, N.; Abdelsalam, M.; Asadipooya, K.; Sabry, A.; Halawa, A.; El-Husseini, A. Managementul osteoporozei la pacienții cu boală cronică de rinichi. Osteoporos. Int. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]

117. Ramalho, J.; Marques, BID; Hans, D.; Dempster, D.; Zhou, H.; Patel, P.; Pereira, RMR; Jorgetti, V.; Moyses, RMA; Nickolas, TL Scorul osos trabecular: Relații cu microarhitectura trabeculară și corticală măsurată prin HR-pQCT și histomorfometrie la pacienții cu boală cronică de rinichi. Bone 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]

118. Nickolas, TL; Stein, EM; Dworakowski, E.; Nishiyama, KK; Komandah-Kosseh, M.; Zhang, CA; McMahon, DJ; Liu, XS; Boutroy, S.; Cremers, S.; et al. Pierderea osoasă corticală rapidă la pacienții cu boală renală cronică. J. Minerul de oase. Res. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]

119. Negri, AL; Del Valle, EE; Zanchetta, MB; Nobaru, M.; Silveira, F.; Puddu, M.; Barone, R.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Evaluarea microarhitecturii osoase prin tomografie computerizată cantitativă periferică de înaltă rezoluție (HR-pQCT) la pacienții cu hemodializă. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2543–2550. [CrossRef]

120. Drechsler, C.; Verduijn, M.; Pilz, S.; Krediet, RT; Dekker, FW; Wanner, C.; Ketteler, M.; Boeschoten, EW; Brandenburg, V.; Grupul de studiu NECOSAD. Fosfataza alcalină osoasă și mortalitatea la pacienții dializați. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 1752–1759. [CrossRef]

121. Kobayashi, I.; Shidara, K.; Okuno, S.; Yamada, S.; Imanishi, Y.; Mori, K.; Ishimura, E.; Shoji, S.; Yamakawa, T.; Inaba, M. Fosfataza alcalină osoasă serica superioară ca predictor al mortalității la pacienții de sex masculin hemodializați. Life Sci. 2012, 90, 212–218. [CrossRef]

122. Evenepoel, P.; Cavalier, E.; D'Haese, Biomarkeri PC care prezic turnoverul osos în contextul CKD. Curr. Osteoporos. Rep. 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]

123. Fletcher, S.; Jones, RG; Rayner, HC; Harnden, P.; Hordon, LD; Aaron, JE; Oldroyd, B.; Brownjohn, AM; Turney, JH; Smith, MA Evaluarea osteodistrofiei renale la pacientii dializati: Utilizarea fosfatazei alcaline osoase, a densitatii minerale osoase si a ultrasunetelor paratiroidiene in comparatie cu histologia osoasa. Nephron 1997, 75, 412–419. [CrossRef]

124. Coen, G.; Ballanti, P.; Balducci, A.; Calabria, S.; Fischer, MS; Jankovic, L.; Manni, M.; Morosetti, M.; Moscaritolo, E.; Sardella, D.; et al. Osteoprotegerina serică și osteodistrofia renală. Nefrol. Apelează. Transpl. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]

125. Barreto, FC; Barreto, DV; Moyses, RM; Neves, KR; Canziani, ME; Draibe, SA; Jorgetti, V.; Carvalho, AB K/DOQNivelurile recomandate de PTH intacte nu previn boala osoasa cu turnover redus la pacientii cu hemodializa. Rinichi Int. 2008, 73, 771–777. [CrossRef]

126. Lehmann, G.; Stein, G.; Huller, M.; Schemer, R.; Ramakrishnan, K.; Goodman, WG Măsurarea specifică a PTH (1-84) în diferite forme de osteodistrofie renală (ROD), evaluată prin histomorfometrie osoasă. Rinichi Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]

127. Haarhaus, M.; Monier-Faugere, MC; Magnusson, P.; Malluche, HH Izoforme ale fosfatazei alcaline osoase la pacienții cu hemodializă cu turnover osos scăzut față de cel nescăzut: un studiu de testare de diagnostic. A.m. J. Rinichi Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

128. Marques, ID; Araujo, MJ; Graciolli, FG; Reis, LM; Pereira, RM; Custodio, MR; Jorgetti, V.; Elias, RM; David-Neto, E.; Moysés, RMA Biopsie vs. tomografie computerizată periferică pentru a evalua boala osoasă la pacienții cu CKD pe dializă: diferențe și asemănări. Osteoporos. Int. 2017, 28, 1675–1683. [CrossRef]

129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, V.; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Fractură osoasă și osteodensitometrie cu absorbție cu raze X cu energie duală la primitorii de transplant de rinichi. Transplant 1994, 58, 912–915. [CrossRef]

130. Nikkel, LE; Hollenbeak, CS; Fox, EJ; Uemura, T.; Ghahramani, N. Risc de fracturi dupa transplant renal in Statele Unite. Transplant 2009, 87, 1846–1851. [CrossRef]

131. O'Shaughnessy, EA; Dahl, DC; Smith, CL; Kasiske, BL Factori de risc pentru fracturi în transplantul de rinichi. Transplant 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]

132. Khairallah, P.; Nickolas, TL Boli osoase și minerale la primitorii de transplant de rinichi. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2022, 17, 121–130. [CrossRef]

133. Patel, S.; Kwan, JT; McCloskey, E.; McGee, G.; Thomas, G.; Johnson, D.; Wills, R.; Ogunremi, L.; Barron, J. Prevalența și cauzele densității osoase scăzute și fracturilor la pacienții cu transplant de rinichi. J. Minerul de oase. Res. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]

134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, VM; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Densitatea minerală osoasă după transplantul de rinichi. Un studiu transversal pe 190 de primitori de grefă până la 20 de ani după transplant. Transplant 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]

135. Durieux, S.; Mercadal, L.; Orcel, P.; Dao, H.; Rioux, C.; Bernard, M.; Rozenberg, S.; Barrou, B.; Bourgeois, P.; Deray, G.; et al. Densitatea minerală osoasă și prevalența fracturilor la primitorii de grefă renală pe termen lung. Transplant 2002, 74, 496–500. [CrossRef]

136. Iulian, BA; Laskow, DA; Dubovsky, J.; Dubovsky, EV; Curtis, JJ; Quarles, LD Pierderea rapidă a densității minerale vertebrale după transplant renal. N. Engl. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]

137. Evenepoel, P.; Meijers, BK; de Jonge, H.; Naesens, M.; Bammens, B.; Claes, K.; Kuypers, D.; Vanrenterghem, Y. Recuperarea hiperfosfatoninismului și pierderii fosforului renal la un an după transplantul renal de succes. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1829–1836. [CrossRef]

138. Perrin, P.; Caillard, S.; Javier, RM; Braun, L.; Heibel, F.; Borni-Duval, C.; Muller, C.; Olagne, J.; Moulin, B. Hiperparatiroidismul persistent este un factor de risc major pentru fracturi în cei cinci ani după transplantul de rinichi. A.m. J. Transplant. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]

139. Lou, I.; Foley, D.; Odorico, SK; Leverson, G.; Schneider, DF; Sippel, R.; Chen, H. Cât de bine vindecă transplantul renal hiperparatiroidismul? Ann. Surg. 2015, 262, 653–659. [CrossRef]

140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 în transplant de rinichi: Cazul ciudat al doctorului Jekyll și domnului Hyde. Clin. Kidney J. 2016, 9, 665–668. [CrossRef]

141. Lobo, PI; Cortez, MS; Stevenson, W.; Pruett, TL Hiperparatiroidismul normocalcemic asociat cu niveluri relativ scăzute de vitamina D 1:25 după transplantul renal poate fi tratat cu succes cu calcitriol oral. Clin. Transplant. 1995, 9, 277–281.

142. Iyer, SP; Nikkel, LE; Nishiyama, KK; Dworakowski, E.; Cremers, S.; Zhang, C.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Liu, XS; Ratner, LE; et al. Transplant de rinichi cu sevraj precoce de corticosteroizi: efecte paradoxale la nivelul scheletului central și periferic. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1331–1341. [CrossRef]

143. Batteux, B.; Gras-Champel, V.; Lando, M.; Brazier, F.; Mentaverri, R.; Desailly-Henry, I.; Rey, A.; Bennis, Y.; Masmoudi, K.; Choukroun, G.; et al. Retragerea timpurie a steroizilor are un efect pozitiv asupra osului la beneficiarii de transplant de rinichi: Un studiu cu scorul de propensitate cu pondere inversă a probabilității de tratament. Acolo. Adv. Musculoscheletul. Dis. 2020, 12, 1759720X20953357. [CrossRef]

144. Nikkel, LE; Mohan, S.; Zhang, A.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Dube, G.; Ratner, L.; Hollenbeak, CS; Leonard, MB; Shane, E.; et al. Risc redus de fractură cu retragerea precoce a corticosteroizilor după transplantul de rinichi. A.m. J. Transplant. 2012, 12, 649–659. [CrossRef]

145. Evenepoel, P.; Claes, K.; Meijers, B.; Laurent, MR; Bammens, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Pottel, H.; Cavalier, E.; Kuypers, D. Densitatea minerală osoasă, markerii turnover-ului osos și fracturile incidente la primitorii de transplant de rinichi de novo. Rinichi Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]

146. Mikuls, TR; Julian, BA; Bartolucci, A.; Saag, KG Densitatea minerală osoasă se modifică în decurs de șase luni de la transplantul renal. Transplant 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]

147. Migdale, MK; Kwan, JT; Evans, K.; Cunningham, J. Pierderea densității minerale osoase regionale în primele 12 luni după transplantul renal. Nephron 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]

148. Carlini, RG; Rojas, E.; Weisinger, JR; Lopez, M.; Martinis, R.; Arminio, A.; Bellorin-Font, E. Boala osoasa la pacientii cu transplant renal pe termen lung si functie renala normala. A.m. J. Rinichi Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]

149. Brandenburg, VM; Ketteler, M.; Heussen, N.; Politt, D.; Frank, RD; Westenfeld, R.; Ittel, TH; Floege, J. Densitatea minerală osoasă lombară la pacientii cu transplant renal pe termen lung: Impactul hormonilor sexuali circulanti. Osteoporos. Int. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]

150. Iseri, K.; Carrero, JJ; Evans, M.; Fellander-Tsai, L.; Berg, HE; Runesson, B.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Qureshi, AR Fracturi după transplantul de rinichi: Incidență, predictori și asociere cu mortalitatea. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]

151. Jørgensen, HS; Behets, G.; Bammens, B.; Claes, K.; Meijers, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Kuypers, DRJ; Cavalier, E.; D'Haese, P.; et al. Istoria naturală a bolilor osoase în urma transplantului de rinichi. J. Am. Soc. Nefrol. 2022, 33, 638–652. [CrossRef]

152. Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Qi, Q.; Friedler, RM; Malluche, HH Prevalența ridicată a turnover-ului osos scăzut și apariția osteomalaciei după transplantul de rinichi. J. Am. Soc. Nefrol. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]

153. Carlini, RG; Rojas, E.; Arminio, A.; Weisinger, JR; Bellorin-Font, E. Care sunt leziunile osoase la pacienții cu peste patru ani de transplant renal funcțional? Nefrol. Apelează. Transpl. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]

154. Evenepoel, P.; Behets, GJ; Viaene, L.; D'Haese, PC Histomorfometria osoasa la pacientii cu transplant renal de novo indica o scadere suplimentara a resorbtiei osoase la 1 an posttransplant. Rinichi Int. 2017, 91, 469–476. [CrossRef]

155. Neves, CL; dos Reis, LM; Batista, DG; Custodio, MR; Graciolli, FG; Martin Rde, C.; Neves, KR; Dominguez, WV; Moyses, RM; Jorgetti, V. Persistența tulburărilor osoase și minerale la 2 ani după transplantul de rinichi cu succes. Transplant 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]

156. Cruz, EA; Lugon, JR; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Carvalho, AB Evoluția histologică a bolii osoase la 6 luni după transplantul de rinichi cu succes. A.m. J. Rinichi Dis. 2004, 44, 747–756. [CrossRef]

157. Keronen, S.; Martola, L.; Finne, P.; Burton, IS; Kroger, H.; Honkanen, E. Modificări în histomorfometria osoasă după transplantul de rinichi. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2019, 14, 894–903. [CrossRef]

158. Rojas, E.; Carlini, RG; Clesca, P.; Arminio, A.; Suniaga, O.; De Elguezabal, K.; Weisinger, JR; Hruska, KA; Bellorin-Font, E. Patogenia osteodistrofiei după transplant renal este detectată prin modificări precoce ale remodelării osoase. Rinichi Int. 2003, 63, 1915–1923. [CrossRef]

159. Jorgensen, HS; Ferreira, AC; D'Haese, P.; Haarhaus, M.; Vervloet, M.; Lafage-Proust, MH; Ferreira, A.; Evenepoel, P.; Grupul de lucru European Renal Osteodystrophy (EUROD); Boală cronică de rinichi — Grupul de lucru pentru tulburări minerale și osoase (CKD-MBD WG). Histomorfometria osoasă pentru diagnosticul osteodistrofiei renale: un apel pentru armonizarea intervalelor de referință. Rinichi Int. 2022, 102, 431–434. [CrossRef]

Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 și Kevin J. Martin 1

1 Divizie de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, MO 63103, SUA

2 Divizia de Nefrologie și Transplant Renal, Spitalul Universitar din Caracas, Caracas 1053, Venezuela