Partea 2: Genisteina: o potențială moleculă naturală de plumb pentru proiectarea și dezvoltarea de noi medicamente pentru tratarea tulburărilor de memorie

Pentru mai multe detalii, contactatitina.xiang@wecistanche.com

Faceți clic pe link pentru a obține partea 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-genistein-a-potential-natural-lead-mol-55084007.html

4. Prezentare generală a mecanismelor de acțiune a genisteinei împotriva MI

O serie de studii in vivo bazate pe dovezi au raportat că IM poate fi cauzat de o multitudine de factori, inclusiv îmbătrânirea [26], stiluri de viață nesănătoase (de exemplu, lipsa cronică de somn) [20], neurotoxice (adică, plumb și STZ) [13,24], tulburări neurodegenerative (adică, AD cauzată de LPS și -amiloid)[23,27] și anumite boli necontagioase (adică, diabet)[21]. Eficacitatea genisteinei în îmbunătățirea performanțelor cognitive, în special în domeniile memoriei, inclusiv memoriile spațiale, de recunoaștere, de reținere și de referință, a fost raportată în mai multe dintre aceste studii (Tabelul 1). Per total,genisteinaconfera protectie impotriva MI prin reducereastresul oxidativ[19-25,27], atenuarea neuroinflamației [19,20,23], creșterea neurotransmisiei colinergice [22,27, degradarea proteinelor patologice [13], prevenirea apoptozei [21] și creșterea expresiei genelor neuroprotectoare (CREB, CBP, BDNF, IGF-1 și ERK)[19,22].

Supraproducția speciilor reactive, în special a speciilor reactive de oxigen (ROS) și a speciilor reactive de azot (RNS), cuplată cu defecțiunea sistemului antioxidant din organism poate provoca o cascadă de distrugere celulară, inclusiv leziuni neuronale [37]. Atunci când ROS și RNSlevels depășesc capacitatea de captare a antioxidanților din organism, apare stresul oxidativ, care este dăunător funcțiilor celulare și în special performanței cognitive. Relația dintre apariția tulburărilor neurodegenerative (NDD) (adică AD, PD și HD) este strâns legată de stresul oxidativ și de efectul acestuia asupra formării plăcilor neuronale, a încurcăturilor neurofibrilare (NFI), precum și a formării de amiloid. în urma supraproducției de ROS strâns asociată cu NDD [38]. De fapt, se spune că creierul este cel mai vulnerabil la stresul oxidativ din cauza consumului său deosebit de mare de oxigen, producției mari de ROS de către mitocondrii și capacității antioxidante scăzute [20]. Genistein, anizoflavonegăsit în principal în boabele de soia, s-a confirmat că are capacitatea de a atenua efectele nocive ale stresului oxidativ asupra leziunilor neuronale, cum ar fi prevenirea morții neuronale [21], creșterea producției de glutation hipocampal (GSH) și superoxid dismutază (SOD) [20] ] și scăderea peroxidării lipidelor, a ROS și a producției de oxid nitric [19].

Click aici pentru a afla mai multe despre produse

Activarea celulelor neuro-imune (microglia și astrocite) în stări proinflamatorii (cunoscute și ca neuro-inflamație) este strâns legată de patofiziologia NDD, inclusiv AD [39]. Shahmohammadi și colab. [23] și Lu și colab.[20] respectiv, au raportat că atât injectarea de lipopolizaharide (LPS), cât și privarea de somn (SD) pot duce la un nivel crescut de citokine și mediatori proinflamatori, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF-x), celulele B activate cu factor nuclear (NF-kB). ), receptorul de tip toll 4 (TLR4) și interleukina 6 (-6). Supraexpresia TLR4 va activa semnalizarea neuro-inflamației și va crește nivelul TLR4, ceea ce poate agrava procesele de memorie din hipocamp. Activarea NF-kB mediază, de asemenea, producerea altor citokine proinflamatorii, inclusiv sintetaza oxidului nitric inductibil (iNOS) și ciclooxigenaza-2(COX{-2), care pot induce reacții neuroinflamatorii [40]. În modelele de IM -amiloid, există o scădere a activității colin acetiltransferazei (ChAT) în cortexul cerebral și hipocampus, împreună cu scăderea producției de acetilcolină (Ach) și dopamină [27. Sistemul dopaminergic-colinergic este strâns legat de mecanismul NDD și de o scădere a acțiunii dopaminergice care va duce la supraactivarea interneuronului colinergic striat (SCI). Acest fenomen, la rândul său, contribuie la reducerea eliberării de dopamină. În plus, atât degenerarea neuronilor colinergici, cât și a neuronilor dopaminergici sunt strâns implicate în dezvoltarea NDD[41]. În modelele cu scopolamină MI, tratamentul cu genisteina a redus semnificativ acetilcolinesteraza (AChE), a crescut activitățile ChAT și a crescut expresia Ach-ului în hipocamp în comparație cu modelele cu scopolamină netratate cu genisteină, indicând astfel potențialul degenisteinaîn creșterea activității AChE și scăderea nivelului de Ach [22].

În multe NDD, procesul patologic include formarea de proteine ​​patologice, cum ar fi -amiloid 1-42 și proteina tau, în timp ce studii recente sugerează utilizarea autofagiei pentru a degrada aceste proteine ​​patologice pentru a trata eficient NDD [12]. Într-un alt studiu, o doză mare de genisteină (150 mg/kg/zi) a fost administrată în modelul animal de AD indus de STZ pentru a stimula autofagia proteinelor patologice asociate cu AD. Tratamentul cu genisteina a atenuat semnificativ tulburările de memorie și comportamentale în modelul animal AD, împreună cu reducerea nivelurilor de proteine ​​patologice din hipocamp și cortexul cerebral. Degradarea proteinelor patologice prin autofagie prin acțiunea genisteinei este confirmată așa cum se arată prin eliminarea cauzei primare a bolii, care este acumularea și agregarea proteinei patologice [13].

Ischemia-reperfuzia cerebrală (IR) indusă de diabet poate declanșa apoptoza, ducând la moartea neuronală. Rajput și colab. [21] a investigat efectul genisteinei în prevenirea apoptozei celulelor neuronale într-un model de IM animal diabetic indus de STZ. Genisteina ajută la obstrucția apoptozei neuronale prin unele mecanisme, inclusiv (1) reducerea producției și agregării de amiloid, (2) reducerea fosforilării proteinei tau și (3) eliminarea ROS și a radicalilor liberi, toți fiind strâns legați cu apoptoză neuronală [42]. Transcrierea factorilor, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), proteina de legare a elementelor de răspuns la cAMP (CREB), proteina de legare a CREB (CBP), factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF{{15) }}), și kinaza reglată de semnal extracelular (ERK), sunt strâns legate de performanța cognitivă, în special cu memoria.

BDNF este un factor de creștere strâns legat de dezvoltarea și proliferarea celulelor neuronale, iar perturbarea nivelurilor de BDNF ar duce la disfuncția memoriei. Tulburarea de memorie este, de asemenea, corelată cu perturbarea nivelurilor CREB. Funcția principală a IGF-1 este de a ameliora efectul hormonului de creștere (GH) la oameni. Celălalt efect al acestuia se referă la proliferarea neuronilor în creier, unde subexprimarea IGF-1 este strâns legată detulburări de memorie. În plus, ERK joacă un rol important în plasticitatea sinaptică și dezvoltarea domeniilor de memorie [19,22].

Studiile raportate au utilizat un minim de 0,5 mg/kg și o doză maximă de 150 mg/kg de genisteină, cu o durată de tratament cuprinsă între 4 și 90 de zile. Pe baza analizei noastre a literaturii de specialitate, am observat că rezultatele obținute nu au fost comparate cu medicamentele standard. Cu toate acestea, pe de altă parte, investigațiile preclinice au sugerat cu tărie că genisteina este eficientă în îmbunătățirea funcției cognitive a modelelor animale de IM, chiar și la un nivel de doză scăzută, indicând astfel potențiala eficacitate pentru tratarea IM.

5. Farmacocinetica și biodisponibilitatea genisteinei

Datorită greutății sale moleculare scăzute și proprietăților lipofile, genisteina este absorbită rapid în organism. Yang şi colab. [43]a raportat o absorbție mare (77 la sută) a genisteinei la șobolan/șoarece, în timp ce cea mai scăzută absorbție raportată a fost de 28 la sută, unde genisteina a prezentat o absorbție diferită în funcție de regiunea tractului intestinal; duoden (44 la sută), colon (35 la sută), ileon (18 la sută) și jejun (16 la sută). Interesant este că există diferențe de gen în ceea ce privește absorbția sa, deoarece șobolanii femele au avut o absorbție relativ completă (~100 la sută) a genisteinei în comparație cu șobolanii masculi (56 la sută). Cu toate acestea, nu este clar de ce apar discrepanțe.

Jaiswal și colab. [44] a afirmat că pe cale orală, doar 20-40 procente din genisteina este absorbită, ceea ce contribuie în cele din urmă la biodisponibilitatea scăzută, cu timp până la absorbția maximă (Tmax) la 5-6 ore și un timp de înjumătățire de 8 ore. Kwon și colab.[45] au raportat că genisteina, care este forma glicozidă a genisteinei care este într-o formă liberă, are o biodisponibilitate mai mare după administrarea orală. Apariția se datorează cel mai probabil capacității genisteinei de a fi absorbită în ambele forme (genisteină și genisteina) în tractul intestinal, unde prima poate fi transportată pasiv prin membrana enterocitelor și poate intra direct în circulație cu ajutorul glucozei dependente de sodiu. transportor (SGLT1). Genisteina este distribuită rapid în tot organismul și este abundentă mai ales în tractul gastrointestinal (18,5 ug/g) și ficat (0.98 ug/g). țesuturile sugerând o competiție mai bună cu estradiol pentru a activa receptorii de estrogeni (ERa și ER).

Genisteina, una dintre izoflavonele dietetice, este metabolizată în intestin, care include reacții precum oxidarea, reducerea și conjugarea. De fapt, metabolismul genisteinei este strâns asociat cu metabolismul estrogenului endogen, în care reacțiile de fază 2 (conjugare) sunt predominant mai mari în comparație cu reacțiile metabolice de fază 1 (oxidare și reducere). Cele două căi metabolice majore pentru genisteine ​​sunt glucuronidarea și sulfatarea, cu enzimele UDP glucuronoziltransferaza (UDT) și sulfotransferaza (SULT) mediand reacțiile de conjugare. Yang şi colab. [43]a raportat o rată metabolică ridicată a genisteinei în intestin după administrarea orală, intravenoasă și intraperitoneală. Datorită activității ridicate a UDT și SULT în intestin, cea mai mare parte a genisteinei dietetice este metabolizată în enterocite înainte de a fi transportată la ficat, unde este metabolizată glicon genisteina rămasă. De asemenea, sa raportat că UDT și SULT sunt prezente și în concentrații mari în alte țesuturi (rinichi, inimă, plămâni), indicând posibilitatea ca genisteina să fie metabolizată în aceste situsuri. Cu toate acestea, principalele locuri pentru excreția genisteinei sunt excrețiile biliare și renale. În urină, genisteina este excretată în principal în formele sale conjugate, adică monoglucuronida (53-76 procente), diglucuronida (12-16 procente) și sulfoglucuronida ({2-15 procente). În general, genisteina este excretată în principal în glucuronid

în comparație cu agliconul său, așa cum demonstrează concentrația mare de glucuronid genisteine ​​în bilă [44].

6. Provocări și oportunități de îmbunătățire a eliberării medicamentului de genisteine ​​pentru IM

Datele obținute din software-ul DruLiTo [46] indică faptul că genisteina este o moleculă potențială bună asemănătoare medicamentului și poate fi un agent terapeutic bun pentru o varietate de tulburări, inclusiv tulburări neurodegenerative (Tabelul 2). Cu toate acestea, în ciuda activității sale terapeutice promițătoare împotriva MI, așa cum a fost confirmată în mai multe studii pe modele animale in vivo, confirmarea potențialului său împotriva Ml în studiile clinice la om rămâne un obstacol provocator. Câteva dificultăți care împiedică eficacitatea sa clinică includ solubilitatea sa slabă în apă, țintirea insuficientă a proteinei patologice, metabolismul rapid și excreția, precum și biodisponibilitatea scăzută după administrarea orală. În plus, genisteina poate traversa rapid bariera hemato-encefalică (BBB), făcând din creier un alt loc de acțiune (Figura 5)[44]. Deși genisteina se găsește pe scară largă în plantele leguminoase, în principal în soia, care este consumată în mod obișnuit, studiile clinice de fază I pot fi începute fără probleme, deoarece soia este considerată sigură pentru consumul uman și a fost folosită în multe bucătării tradiționale, în special în cea asiatică. regiuni [8].

Nivelul seric scăzut de genisteine ​​în urma administrării orale reprezintă un dezavantaj, limitând transportul acesteia la locul de acțiune și pentru exercitarea acțiunilor farmacologice. Utilizarea nanoformulării pentru a furniza genisteina în organism poate fi o metodă eficientă pentru a-i îmbunătăți solubilitatea în apă, permeabilitatea, biodisponibilitatea, precum și răspunsul său terapeutic general. În plus față de nanoformulare, pot fi considerate și alte sisteme de formulare a genisteinei pentru a îmbunătăți livrarea acesteia în corpul uman, inclusiv administrarea sub formă de tablete (facilitează eliberarea imediată a genisteinei), microparticule de lipide solide (pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea), microparticule (pentru a îmbunătăți solubilitatea în apă). și biodisponibilitatea), nanoparticule lipidice solide (pentru a spori biodisponibilitatea), matrice de hidrogel (pentru a îmbunătăți solubilitatea în apă), micelii (pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea după administrare orală), purtători de lipide nanostructurați (pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea orală) și lipozomi (pentru a îmbunătăți permeabilitatea și retenția) ) [44].

În plus, cercetarea metabolismului și farmacocineticii medicamentelor (DMPK) este crucială pentru a înțelege atât eficacitatea și siguranța genisteinei împotriva NDD, cât și efectul său protector indirect împotriva MI. Genisteina este modificabilă structural pentru a-și îmbunătăți proprietățile DMPK, împreună cu amplificarea proprietăților sale terapeutice generale, inclusiv îmbunătățirea solubilității sale apoase, creșterea permeabilității și retenției, precum și ameliorarea toxicității și a reacțiilor adverse. În cele din urmă, cooperarea și înțelegerea reciprocă între experții în chimie medicinală și organică sunt esențiale în modificarea genisteinei pentru uz terapeutic și comercial prin cercetarea și dezvoltarea medicamentelor. Descoperirile pot fi folosite pentru a dezvolta un potențial compus natural de plumb pentru proiectarea și dezvoltarea de medicamente în tratarea MI.

7. Posibile modificări structurale și derivați ai genisteinei

Chimiștii au fost îndemnați să dezvolte mulți derivați ai genisteinei (1) datorită beneficiilor biologice recunoscute. O serie de molecule de genisteina (1) și biocanina A(2) care apar în mod natural, precum și analogii acestora (4-6), au fost sintetizate și evaluate pentru activitatea antioxidantă[471. 7-O-carboximetil-genisteina (8) a fost sintetizată din genisteina (1) sau din soforicozidă (7), unde grupul carboxilat a crescut solubilitatea în apă a genisteinei (1) cu mai mult de o mie de ori, ceea ce este raportat. ca candidați valoroși asemănătoare medicamentelor în acțiunile farmacologice [48].

Acțiunile citotoxice ale derivaților de aminoacizi a genisteinei sintetizați (9a-9d) au fost de fapt raportate a fi mai eficiente decât genisteina (1)[49]. 6-carboximetil genisteina(10) a fost identificat ca un nou modulator sintetic al receptorilor de estrogen și un substrat excelent pentru construirea de conjugați cu antracicline [50,51]. În plus, proprietățile antiosteoporotice și anti-proliferative ale derivaților (1la-e) au fost descrise de un grup de cercetători [52,53]. Mai mult, pentru a îmbunătăți solubilitatea, a fost dezvoltat un complex genisteină-piperazină(12), în care gruparea hidroxil de la C-7 a genisteinei (1) a fost legată de hidrogen de azotul piperazinei [54].

Pentru a stimula activitatea biologică a genisteinei prin creșterea ratei de absorbție celulară și extinderea stabilității acesteia, precum și a circulației sanguine, Meng și colab. [55]a identificat o serie de esteri ai acizilor grași ai genisteinei (13a-13c). Pe de altă parte, Matsumoto et al. [56] au dezvoltat derivați de genisteine ​​(14a-14c) ca donatori de oxid nitric, care au potențialul de a inhiba activitatea tirozin kinazei, crescând în același timp nivelurile de oxid nitric. Kohen și colab. [50] au raportat derivați de genisteine ​​(15a și 15b) cu activitate antiproliferativă mult mai îmbunătățită decât genisteina (1). În plus, 7-derivații de genisteine ​​modificați cu O (16a-16c, 17a și 17b) au fost raportați de Zhang și colab. [57]

Într-un alt studiu, Li și colab. [58] a sintetizat și investigat derivații de deoxibenzoin genisteine ​​pentru activitatea lor antibacteriană și au raportat că derivații dimerici de deoxibenzoină (18a-18e) sunt în general mai activi decât genisteina (1). În plus, Rusin și colab. [59]și Rusin și colab. [60] a descoperit o nouă glicozidă genisteină (19). Forma glicozidă a genisteinei (20a-20d) și O-tetradecanoil-genisteină (21) poate reduce manifestările clinice ale encefalomielitei autoimune experimentale, o boală autoimună murină utilizată pentru studiul sclerozei multiple [61]. În plus, activitatea anti-Alzheimer a fost studiată pentru compușii 22a-22c și 23a-23h. În mod similar, inhibarea colinesterazei, activitatea de chelare a metalelor și viabilitatea celulelor hepatomului uman au fost investigate pentru o serie de noi conjugați genisteina-poliamină (24a-24h) [62].

Rămâne neclar dacă modificările structurale ale genisteinei îi pot îmbunătăți proprietățile fizico-chimice și biologice, inclusiv acțiunile sale farmacologice împotriva MI. Folosind diferite procese chimice, au fost produși și mulți analogi ai genisteinei (Figura 6). Sinteza de compuși mai puternici derivați de genisteina in silico poate deschide calea pentru descoperirea și dezvoltarea de noi medicamente. Cu toate acestea, este nevoie de mai multe cercetări in vitro și in vivo pentru a demonstra siguranța și eficacitatea tuturor derivaților semisintetici de genisteine. În viitor, vor fi necesare mai multe cercetări privind relația structură-activitate (SAR) a genisteinei pentru a obține diferiți alți compuși unici care pot fi dezvoltați din aceasta. În plus față de efectuarea studiului suplimentar pentru a înțelege mai bine abilitățile terapeutice ale genisteinei împotriva MI, este necesară experimentarea suplimentară pentru a sprijini eliberarea genisteinei de droguri care vizează creierul (Figura 7). În plus, implementarea studiilor de control randomizate poate consolida și mai mult afirmațiile din această revizuire.

8. Concluzii

În general, genisteina este o pistă naturală promițătoare pentru îmbunătățirea performanței cognitive în toate cele trei tipuri de modele Ml la animale (modele farmacologice, toxicologice și genetice. Genisteina atenuează leziunile neuronale prin mai multe mecanisme, așa cum este descris în această revizuire și a demonstrat un potențial bun de a fi investigat ca un nou agent terapeutic în tratamentul Ml. În mod concludent, prin această revizuire, sa implicat că genisteina în modelele animale Ml acţionează în principal prin mecanismul de apărare antioxidantă, conferind protecţie împotriva inflamaţiei, sporind neurotransmisia, inducerea autofagiei şi prevenirea apoptozei. , și creșterea expresiei genelor neuroprotectoare. O metodă in silico pentru a selecta molecule mai puternice derivate din genisteina ar putea deschide calea pentru dezvoltarea și descoperirea de noi medicamente. Cu toate acestea, este nevoie de mai multe cercetări in vitro și in vivo pentru a demonstra că toate substanțele semisintetice derivații genisteinei sunt siguri și eficienți. Mai multe cercetări asupra structurii Relația de activitate (SAR) a genisteinei va fi necesară în viitor pentru a produce o varietate de molecule unice suplimentare din aceasta. În total, genisteina este un potențial pionier natural pentru proiectarea și dezvoltarea unui nou medicament neuroprotector, din perspectiva noastră și bazat pe dovezi științifice.

Contribuții ale autorului: Scriere — schiță originală, SF, MAAY, MS și NKF; conceptualizare, MAAY și MS; supraveghere, SE, MS și NKF; resurse, SE, MAAY, MS, SHGNNIMR, PTL, SR, VS, AKA, SJ, YS.W., DUM, KVS și NKF; curatarea datelor, SF, MAAY, MS, SHGNNIM.R., PTL., SR, VS., AKA, SJ, YS.W., DUMKVS.andNKE: scriere – revizuire și editare, SF, MAAY, MS, SHG, NNIMR , PTL., SR.VS, AKASJYSW, DUM, K.VS.și NKFAToți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Referințe

1. Berărie, JB; Gabrieli, JD; Preston, AR; Vaidya, CJ; Rosen, AC Capitolul 5 – Memorie. În Manual de Neurologie Clinică; Goetz, CG, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2007; pp. 71–86.

2. Caselli, RJ; Boeve, BF Capitolul 33 – Demența degenerativă. În Manual de Neurologie Clinică; Goetz, CG, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2007; p. 687–717.

3. Jankovic, J. Capitolul 34–Tulburări de mișcare. În Manual de Neurologie Clinică; Goetz, CG, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2007; p. 722–750.

4. Kinsella, LJ; Riley, DE Capitolul 40 – Deficiențe nutriționale și sindroame asociate cu alcoolismul. În Manual de Neurologie Clinică; Goetz, CG, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2007; p. 882–902.

5. Brown, P. Capitolul 43–Encefalopatie spongiformă transmisibilă. În Manual de Neurologie Clinică; Goetz, CG, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2007; p. 953–965.

6. Menze, ET; Esmat, A.; Tadros, MG; Abdel-Naim, AB; Khalifa, AE Genistein îmbunătățește 3-deteriorarea memoriei indusă de NPA la șobolanii ovariectomizați: impactul proprietăților sale antioxidante, antiinflamatorii și modulatoare a acetilcolinesterazei. PLoS ONE 2015, 10, e0117223. [CrossRef]

7. Kˇrížová, L.; Dadáková, K.; Kašparovská, J.; Kašparovský, T. Isoflflavones. Molecules 2019, 24, 1076. [CrossRef] [PubMed]

8. Rizzo, G.; Baroni, L. Soia, alimentele din soia și rolul lor în dietele vegetariene. Nutrienți 2018, 10, 43. [CrossRef] [PubMed]

9. Han, B.-Z.; Rombouts, FM; Nout, MR O mâncare chinezească de soia fermentată. Int. J. Microbiol alimentar. 2001, 65, 1–10. [CrossRef]

10. Nazari-Khanamiri, F.; Ghasemnejad-Berenji, M. Mecanisme celulare și moleculare ale genisteinei în prevenirea și tratamentul bolilor: o privire de ansamblu. J. Food Biochem. 2021, 45, e13972. [CrossRef]

11. Qiang, X.; Sang, Z.; Yuan, W.; Li, Y.; Liu, Q.; Bai, P.; Shi, Y.; Ang, W.; Tan, Z.; Deng, Y. Proiectarea, sinteza și evaluarea genisteinei-O-alchilbenzilaminelor ca potențiali agenți multifuncționali pentru tratamentul bolii Alzheimer. EURO. J. Med. Chim. 2014, 76, 314–331. [CrossRef]

12. Pierzynowska, K.; Gaffke, L.; Cyske, Z.; W˛egrzyn, G. Genistein induce degradarea huntingtinei mutante în fibroblastele de la pacienții cu boala Huntington. Metab. Brain Dis. 2019, 34, 715–720. [CrossRef]

13. Pierzynowska, K.; Podlacha, M.; Gaffke, L.; Majkutewicz, I.; Mantej, J.; W˛egrzyn, A.; Osiadły, M.; My´sli ´nska, D.; W˛egrzyn, G. Mecanism dependent de autofagie de eliminare mediată de genisteina a defectelor comportamentale și biochimice în modelul de șobolan al bolii Alzheimer sporadice. Neurofarmacologie 2019, 148, 332–346. [CrossRef]

14. Yu, H.-L.; Li, L.; Zhang, X.-H.; Xiang, L.; Zhang, J.; Feng, J.-F.; Xiao, R. Efectele neuroprotective ale genisteinei și acidului folic asupra apoptozei neuronilor corticali cultivați de șobolan induși de -amiloid 31-35. Br. J. Nutr. 2009, 102, 655–662. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, X.; Yuan, L.; Zhao, X.; Hou, C.; Ma, W.; Yu, H.; Xiao, R. Genistein antagonizează leziunile inflamatorii induse de peptida-amiloid în microglia prin TLR4 și NF-kB. Nutriție 2014, 30, 90–95. [CrossRef] 16. Shi, D.-H.; Yan, Z.-Q.; Zhang, L.-N.; Wang, Y.-R.; Jiang, C.-P.; Wu, J.-H. Un nou derivat de genisteine ​​modificat 7-O cu efect inhibitor al acetilcolinesterazei, activitate estrogenică și efect neuroprotector. Arc. Rez. farmaceutică 2012, 35, 1645–1654. [CrossRef] [PubMed]

17. dos Santos Petry, F.; Hoppe, JB; Klein, CP; Dos Santos, BG; Hözer, RM; Bififi, F.; Matté, C.; Salbego, CG; Trindade, VMT Genistein atenuează afectarea cognitivă indusă de beta-amiloid la șobolani prin modularea sinaptotoxicității hipocampului și hiperfosforilarea Tau. J. Nutr. Biochim. 2021, 87, 108525. [CrossRef] [PubMed]

18. Park, Y.-J.; Ko, JW; Jeon, S.; Kwon, YH Efectul protector al genisteinei împotriva degenerării neuronale la ApoEE/șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Nutrienți 2016, 8, 692. [CrossRef]