Nivelurile de cafeină din plasmă și riscul de apariție a bolii Alzheimer și a bolii Parkinson: Studiul de randomizare mendeliană Partea 1

Rezumat: Am folosit variante genetice asociate cu metabolismul cofeinei în cadrul de randomizare Mendelian cu două eșantioane pentru a investiga efectul nivelurilor de cofeină din plasmă asupra riscului bolii Alzheimer și bolii Parkinson.

Boala Alzheimer este o demență comună care afectează capacitatea cognitivă a unei persoane, ducând la o pierdere treptată a memoriei și a capacității de învățare. Deși această boală provoacă multe dificultăți în viața pacientului, trebuie să remarcăm că această boală nu înseamnă că viața unei persoane s-a încheiat complet. Cu sprijinul medicinei moderne și al sistemelor de securitate socială, pacienții cu Alzheimer au multe modalități de a face față acesteia, care le pot îmbunătăți continuu calitatea vieții și fericirea.

Cum să te înțelegi cu pierderea memoriei în boala Alzheimer? În primul rând, trebuie să ascultăm vocea pacientului, să le înțelegem sentimentele și emoțiile și să le respectăm propriile alegeri și opinii de viață. În al doilea rând, oferirea pacienților un anumit grad de siguranță, cum ar fi îngrijirea familiei, îngrijirea comunitară, controalele medicale regulate etc., poate ajuta pacienții să trăiască liniștit și să-și reducă stresul. În cele din urmă, încurajarea pacienților să participe activ la unele activități care sunt benefice pentru sănătatea fizică și mintală, cum ar fi mersul pe jos, ascultarea muzicii, vizionarea de filme, interacțiunea socială etc., le poate promova sănătatea fizică și mentală și le poate spori încrederea în sine. si fericire.

Boala Alzheimer nu afectează întreaga viață a oamenilor. Trebuie să fim atenți la nevoile de calitate a vieții ale pacienților, să avem grijă de mentalitatea și emoțiile lor și să le oferim cât mai mult posibil securitate și îngrijire medicală pentru ca aceștia să aibă un plan de viață bun și o bătrânețe bună. În același timp, oamenii de știință explorează în mod constant noi tratamente și medicamente, sperând să găsească în cele din urmă un leac pentru această boală.

Pe scurt, trebuie să folosim o atitudine și un stil de viață mai pozitiv pentru a face față impactului bolii Alzheimer asupra capacității cognitive și memoriei umane. Consider că cooperarea dintre comunitatea științifică și dragostea pentru societate poate permite bolnavilor de Alzheimer să primească îngrijire și sprijin mai adecvate. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche este un medicament tradițional chinezesc cu multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea Cistanche provine din diferitele sale ingrediente active, inclusiv acidul tanic, polizaharidele, glicozidele flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului în multe feluri.

Faceți clic pe cunoaște 10 moduri de a îmbunătăți memoria

Estimările de asociere genetică pentru rezultatele au fost obținute de la Proiectul Internațional Genomics of Alzheimers, consorțiul Internațional Parkinsons Disease Genomics, consorțiul FinnGen și Biobank din Marea Britanie. Nivelurile mai ridicate de cofeină din plasmă prezise genetic au fost asociate cu un risc mai scăzut nesemnificativ de apariție a bolii Alzheimer (rația de șanse 0,87; interval de încredere 95% 0,76, 1.00; p {0.87; {8}}.056).

O asociere sugestivă a fost observată în consorțiul FinnGen pentru niveluri mai mari de cafeină în plasmă și risc mai scăzut de boală Parkinson, prezise genetic.

dar nu în Consorțiul Internațional de Genomică a Bolii Parkinson; nu a fost găsită nicio asociere generală (cota de cote {{0}},92; interval de încredere 95% 0,77, 1,10; p=0,347).

Acest studiu a găsit posibile dovezi sugestive ale rolului protector al cofeinei în boala Alzheimer. Asocierea dintre cofeină și boala Parkinson necesită studii suplimentare.

Cuvinte cheie: boala Alzheimer; cofeină; cafea; randomizare mendeliană; boala Parkinson.

1. Introducere

Cofeina este cel mai frecvent consumat psihostimulant [1]. Traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și își exercită majoritatea efectelor biologice prin antagonismul receptorilor de adenozină, afectând astfel procesele umane de bază, cum ar fi somnul, excitarea, cogniția și memoria [1].

Datele experimentale sugerează că cofeina are efecte neuroprotectoare asupra diferitelor boli neurodegenerative prin mai multe mecanisme, inclusiv reducerea eliberării neurotransmițătorilor inexcitatori și răspunsurile neuroinflamatorii [1].

Prin urmare, s-a postulat că cofeina poate juca un rol în boala Alzheimer și boala Parkinson. Cu toate acestea, studiile epidemiologice care investighează aceste asocieri sunt rare, iar studiile privind consumul de cafea, principala sursă de cafeină în multe populații, despre aceste boli au dat rezultate neconcludente [2,3].

Această inconsecvență poate fi legată de probleme metodologice, cum ar fi confuzie reziduală (de exemplu, de la fumat, care este legată atât de consumul de cafea, cât și de boala Parkinson) sau de clasificarea greșită a expunerii la cafeină.

Mai mult, alte substanțe din cafeaua prăjită, cum ar fi acizii clorogene și melanoidinele, pot afecta riscul apariției bolilor neurodegenerative, astfel încât orice efect al cofeinei per se nu este clar.

Cofeina este metabolizată în primul rând în ficat prin izoforma CYP1A2 a citocromului P450 [4]. Nivelul CYP1A2 este controlat de gena AHR. Polimorfismele cu un singur nucleotide (SNP) din apropierea genelor care codifică CYP1A2 și AHR sunt asociate cu nivelurile plasmatice de cafeină [4].

Aici, am folosit aceste variante în cadrul de randomizare Mendelian (MR) cu două eșantioane pentru a investiga efectul cauzal al nivelurilor de cofeină din plasmă asupra bolii Alzheimer și a riscului de boală Parkinson.

2. Materiale și Metode

Din cea mai mare meta-analiză publicată a studiilor de asociere la nivelul genomului (GWAS) ale nivelurilor de cofeină în plasmă (n=9876 indivizi de ascendență europeană), am selectat cele două SNP-uri cu cea mai puternică asociere cu cofeina plasmatică situată lângă CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) și respectiv AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4].

Estimările asocierii rezultatelor SNP pentru variantele asociate cofeinei au fost obținute de la consorțiul InternationalGenomics of Alzheimer's Project [5], International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium (excluzând 23andMe) [6], consorțiul FinnGen (freeze 6) [7] și Marea Britanie Studiu de biobancă.

Pentru consorții, am folosit date la nivel de rezumat disponibile public. Pentru Biobank din Regatul Unit, am efectuat un GWAS. După excluderea participanților la UK Biobank care și-au retras consimțământul, am definit cazurile ca orice participanți care au fost clasificați algoritmic ca având boala Alzheimer (UKB ID 42021, n=954) și non-cazurile ca orice participanți care nu au fost (n=487 ,331).

Analiza a fost efectuată utilizând BOLT-LLM, ajustat pentru vârstă, sex, cip de genotipare și primele 10 componente genetice principale, în conducta GWAS a Biobankului din Marea Britanie a Consiliului de Cercetare Medicală-Unitatea de Epidemiologie Integrată.

Metode complete au fost descrise în altă parte [8]. Numărul de cazuri și non-cazuri din fiecare studiu este prezentat în Figura 1.

Figura 1. Asociații între nivelurile mai mari de cofeină din plasmă prezise genetic și riscul de apariție a bolii Alzheimer și Parkinson. CI, interval de încredere; SAU, raportul de cote.

Statistica testului Q al lui Cochran pentru eterogenitatea dintre estimările specifice studiului: Q=0,59 (p=0,74) pentru boala Alzheimer și Q=1,73 (p=0. 19) pentru boala Parkinson.

Diamantele albastre reprezintă estimarea combinată OR cu IC de 95% din meta-analiza tuturor studiilor pentru fiecare rezultat. Metoda ponderată cu variație inversă cu efecte fixe a fost utilizată pentru analiza RM.

Estimările MR individuale pentru fiecare SNP au fost generate prin împărțirea asocierii SNP-rezultat la asocierea SNP-expunere.

Estimările din studii pentru fiecare rezultat au fost combinate prin meta-analiză cu efecte fixe, iar eterogenitatea dintre estimări a fost calculată utilizând testul Q Cochran. Analizele au fost efectuate în Stata (StataCorp, College Station, TX, SUA). Toate valorile p raportate sunt cu două cozi.

3. Rezultate

Nivelurile mai ridicate de cofeină din plasmă prezise genetic au fost asociate cu un risc mai scăzut nesemnificativ de apariție a bolii Alzheimer în meta-analiză a celor trei studii (rația de șanse 0,87; interval de încredere 95% 0,76, 1. 00; p=0.056) (Figura 1).

A existat o asociere sugestivă între nivelurile mai ridicate ale cofeinei plasmatice prezise genetic și riscul redus de boală Parkinson în consorțiul FinnGen, dar nu și în Consorțiul Internațional de Genomică a Bolii Parkinson; nu a fost găsită nicio asociere globală (cota de șanse {{0}},92; interval de încredere 95% 0,77, 1,10; p=0},347) (Figura 1).

4. Discuție

Descoperirea sugestivă pentru cofeină plasmatică mai mare prezisă genetic și reducerea riscului de boala Alzheimer este în concordanță cu datele experimentale, care indică faptul că cofeina poate avea un rol protector [1].

Mai mult, un studiu caz-control a constatat că nivelurile de cofeină în plasmă au fost asociate cu șanse reduse de demență sau cu apariția întârziată a demenței, în special la persoanele cu deficiențe cognitive ușoare [9].

Asocierea cu consumul de cafea, care este principala sursă de cofeină în multe populații, nu a fost puternic asociată cu riscul de boală Alzheimer sau demență în puținele studii de cohortă care evaluează această asociere [2].

Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că consumul ridicat de cafea a fost asociat cu un declin cognitiv mai lent și o probabilitate mai scăzută de tranziție la o afectare cognitivă ușoară sau boala Alzheimer, precum și o acumulare mai lentă de A-amiloid [10].

Un alt studiu pe 411 adulți în vârstă sănătoși a demonstrat că niveluri mai ridicate de consum de cafea pe parcursul vieții ar putea contribui la scăderea riscului de apariție a bolii Alzheimer sau a declinului cognitiv asociat prin reducerea depunerilor patologice de amiloid cerebral [11].

În plus, extractele de cafea verde și prăjită și componentele lor principale (adică 5-acidul O-cafeoilchinic și melanoidinele) s-au dovedit a împiedica agregarea și toxicitatea pe calea A într-o linie celulară SH-SY5Y de neuroblastom uman [12].

Cofeina poate afecta metabolismul argininei și un studiu recent a arătat că inhibarea arginazei inversează declinul cognitiv la șoarecii cu boala Alzheimer [13]. Mai multe studii au legat suprareglarea arginazei cu o varietate de alte boli ale sistemului nervos central, inclusiv boala Parkinson [14].

Un studiu recent care investighează boala Alzheimer comorbidă a constatat că boala Alzheimer este puternic asociată cu boala Parkinson [15].

S-a raportat că consumul de cafea este invers asociat cu riscul de boală Parkinson în mai multe, dar nu în toate, studiile epidemiologice care explorează acest lucru [3].

Fumatul pare să protejeze împotriva bolii Parkinson și ar putea influența rezultatele pentru consumul de cafea și boala Parkinson în studiile observaționale dacă ajustarea pentru fumat este incompletă, de exemplu, din cauza clasificării greșite a istoricului și intensității fumatului.

În timp ce acest studiu MR a găsit o asociere inversă sugestivă între nivelurile de cafeină din plasmă prezise genetic și boala Parkinson în FinnGen, această asociere nu a fost susținută de consorțiul International Parkinson’s Disease Genomics.

Motivele posibile pentru aceste descoperiri disparate ar putea fi o descoperire întâmplătoare în FinnGen sau diferențe în populațiile studiate.

De exemplu, Finlanda are cel mai mare consum de cafea pe cap de locuitor din lume, iar expunerea potențial mai mare la cofeină din studiul FinnGen ar putea explica de ce o asociere a fost observată doar în acest studiu.

For more information:1950477648nn@gmail.com