Maparea criteriilor actuariale pentru boala Parkinson-deficiență cognitivă ușoară pe fenotipurile cognitive bazate pe date, partea 2

2. Materiale și Metode

2.1. Proiecta

Am efectuat un studiu de observație transversal prin efectuarea unei analize retrospective a persoanelor cu PD observate la Institutul NormanFixel pentru Boli Neurologice de la Universitatea din Florida (UF).

Datele au cuprins datele demografice ale participanților, caracteristicile legate de boală, evaluarea neuropsihologică și măsurile de screening ale dispoziției/motivației.

2.2. Participanții

Participanții au inclus un eșantion de confort de persoane cu PD idiopatică dintr-o mare bază de date de cercetare clinică (INFORM) aprobată de IRB, dobândită prospectiv, a pacienților cu tulburări de mișcare, văzute la Institutul UF Norman Fixel.

Tulburările de mișcare se referă la o boală neurologică, care se manifestă în principal prin mișcare anormală a mușchilor. Această boală are un impact mare asupra vieții și muncii pacientului, dar studii recente au arătat că pacienții cu tulburări de mișcare au o memorie mai bună decât oamenii obișnuiți.

Deoarece pacienții cu tulburări de mișcare trebuie să urmeze terapie fizică regulată și antrenament de reabilitare, aceștia își pot îmbunătăți abilitățile cognitive. Studiile au arătat că pacienții vor simula și își vor aminti în mod repetat mișcările în timpul antrenamentului de reabilitare repetat, ceea ce înseamnă că pacienții își vor îmbunătăți memoria printr-un număr mare de exerciții repetate în timpul procesului de antrenament, ceea ce nu numai că reduce foarte mult impactul negativ al bolii, ci și îi ajută să-și îmbunătățească abilitățile cognitive.

Nu numai că, dar pentru că pacienții cu tulburări de mișcare trebuie să urmeze o pregătire și un tratament continuu de reabilitare, ei sunt mai puternici și mai hotărâți. Acest lucru înseamnă, de asemenea, că sunt mai capabili să tolereze impactul negativ al bolii și au mai multe șanse să mențină o atitudine și o mentalitate pozitive. În același timp, este, de asemenea, mai ușor să înveți din eșec și să continui să mergi înainte.

Deși viața pacienților cu tulburări de mișcare este foarte afectată, dacă aceștia pot folosi boala ca experiență de învățare și pot extrage putere și curaj din ea, își pot realiza visele și își pot arăta punctele forte ca și alții. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece are efecte antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire, care pot ajuta la reducerea oxidarii și a reacțiilor inflamatorii din creier, protejând astfel sănătatea sistemul nervos. În plus, Cistanche poate promova, de asemenea, creșterea și repararea celulelor nervoase, sporind astfel conectivitatea și funcția rețelelor neuronale. Aceste efecte pot ajuta la îmbunătățirea memoriei, a capacității de învățare și a vitezei de gândire și pot preveni, de asemenea, apariția disfuncțiilor cognitive și a bolilor neurodegenerative.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

Pentru studiul actual, criteriile de includere au fost: (1) evaluarea între 2002 și 2019 și (2) un diagnostic de PD idiopatică făcut de un specialist în tulburări de mișcare instruit de bursă, pe baza criteriilor de diagnostic ale UKParkinson's Disease Society Brain Bank.

Criteriile de excludere au implicat (a) orice tulburare psihiatrică majoră actuală (de exemplu, tulburare bipolară necontrolată, schizofrenie, episod curent; n=7); (b) un diagnostic de tremor esențial comorbid (n=13); (c) chirurgie cerebrală anterioară (de exemplu, stimularea creierului profund, palidotomie; n=87); (d) antecedente de epilepsie, accident vascular cerebral sau leziuni cerebrale cu sechele cognitive în curs (n=18); (e) lipsa măsurilor neuropsihologice utilizate în studiu (n=187); (f) dovezi ale deficiențelor cognitive semnificative bazate pe scoruri sub 125 la Scala de evaluare a demenței-2 (DRS{-2, n=127) ​​[36], o limită care corespunde cu Mai puțin sau egal cu Percentila a 10-a [37].

După excluderea (n=439) participanți din eșantionul inițial (n=933), aceasta a dus la un N final de 494 de participanți pentru studiul curent.

2.3. Măsuri neuropsihologice

Toți participanții au primit o evaluare neuropsihologică cuprinzătoare. Bateria a constat din DRS-2 (ca indice general al deficienței cognitive) și măsuri neurocognitive standard în domeniile (1) funcției executive, (2) memorie verbală întârziată, (3) limbaj, (4) abilități vizuale și spațiale. și (5) atenție/memorie de lucru.

Testele specifice sunt prezentate în Tabelul 1, iar măsurile cognitive sunt grupate pe domenii pe baza considerațiilor teoretice [38–40]. Normele pentru fiecare test au fost derivate din manuale specifice testului sau norme publicate anterior [41] și apoi convertite în scoruri z.

Utilizarea datelor normative ne-a permis să comparăm performanța cu cea așteptată în populație și a reflectat mai îndeaproape practica clinică.

Cu toate acestea, această abordare a prezentat limitarea că măsurile au fost normate pe baza diferitelor eșantioane și nu s-au ajustat toate pentru elemente demografice suplimentare, cum ar fi educația.

Pentru majoritatea măsurilor cognitive, mai puțin de 6% din eșantionul disponibil avea date lipsă. Doar măsurile incluse în compozitul vizual-spațial au conținut o parte mai mare de date lipsă (judecarea orientării liniei: 8,08%, testul de recunoaștere facială Benton 14,41%).

Cu toate acestea, atunci când s-a analizat modelul valorilor lipsă pentru toate măsurile cognitive, ipoteza Little's Missing Completely at Random (MCAR) a fost acceptată (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Deoarece participanții aveau nevoie de cel puțin două măsuri pe domeniu pentru clasificarea PD-MCI, a fost implementată excluderea listwise (dacă lipsesc date neuropsihologice).

2.4. Clasificarea PD-MCI

Am clasificat participanții ca fiind normali din punct de vedere cognitiv sau care îndeplinesc criteriile actuariale pentru PDMCI utilizând trei limite utilizate în mod obișnuit: liberal (-1 SD), punct mediu (-1,5 SD) și conservator (-2 SD).

Pentru ca un domeniu cognitiv să fie considerat afectat, scorurile normative pe cel puțin două teste din acel domeniu trebuiau să scadă sub limita respectivă (adică, −1,−1,5, −2.0 SD). A avea cel puțin un domeniu afectat a condus la o clasificare a PD-MCI.

Acest lucru diferă de criteriile MDS care permit definirea PD-MCI prin existența unui test afectat în două domenii separate, cu implicația că ambele domenii sunt considerate afectate.

Am adoptat o abordare mai riguroasă din punct de vedere psihometric, solicitând ca două sau mai multe teste din același domeniu să scadă sub limita respectivă pentru a atribui o clasificare a PD-MCI.

Într-adevăr, această abordare este mai predictivă pentru PDD [27], minimizează posibilitatea ca performanța slabă la o singură sarcină să fie o anomalie și se aliniază mai strâns cu practica clinică larg răspândită de definire a deteriorării domeniului pe baza unui model de deficite pe toate măsurile dintr-un domeniu.

Participanții desemnați ca având PD-MCI au fost apoi împărțiți în subtipuri, în funcție de dacă au fost afectați într-unul sau mai multe domenii cognitive și dacă a fost prezentă sau nu afectarea funcției executive (EF).

Așa cum subtipurile MCI propuse inițial (amnestic/non-amnestic) urmăreau să distingă prezența sau absența caracteristicii distinctive a bolii Alzheimer [54], ne-am concentrat pe prezența sau absența celei mai frecvente tulburări cognitive (adică, funcția executivă) în PD.

Astfel, participanții PD-MCI au fost caracterizați ca fiind unul dintre cele patru subtipuri: single-EF (doar domeniul EF afectat), multi-EF (EF plus cel puțin un alt domeniu afectat), single-non-EF (un domeniu afectat, dar nu EF) , și multi-non-EF (mai mult de un domeniu afectat, dar nu EF).

2.5. Analize Cluster

Pentru fiecare domeniu cognitiv, un scor compus a fost calculat prin medierea scorurilor individuale ale testelor dintr-un domeniu. Cele cinci scoruri compuse din domenii au fost apoi introduse în analizele de grup pentru a distinge fenotipurile cognitive (grupuri de participanți cu modele similare de performanță cognitivă).

Pentru manuscrisul actual, ne referim la aceste subtipuri derivate din cluster ca „fenotipuri cognitive” pentru a le distinge de subtipurile derivate din clasificarea PD-MCI.

Deși aveam o predicție a priori de trei clustere, am încercat o gamă de două până la patru clustere pentru a asigura potrivirea ideală a datelor; au fost generate și contrastate mai multe soluții de cluster înainte de a determina structura finală a clusterului.

2.6. Alte Măsuri

La momentul evaluării neuropsihologice, participanții au finalizat măsuri de screening de auto-raportare pentru a caracteriza simptomele depresiei (Inventarul Beck Depression-II(BDI-II)), apatia (Scala de apatie (AS)) și anxietatea situațională și dispozițională (State-TraitAnxiety). Inventar (STAI)) [55–57].

Pentru a măsura severitatea simptomelor motorii și progresia stadiului bolii, evaluările din Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, [58]) PartIII și scala Hoehn și Yahr (H&Y, [59]) au fost obținute de neurologii cu tulburări de mișcare în timp ce participanții erau „activați” medicamentele lor dopaminergice.

Acești neurologi și-au caracterizat, de asemenea, subtipul motor (predominant a tremurului, acinetic-rigid sau instabilitate posturală și dificultate de mers). În medie, simptomele motorii au fost evaluate în 61,33 ± 63,24 zile de la evaluarea neuropsihologică (interval=0–365 zile).

2.7. Statistici

Am folosit SPSS Versiunea 26 pentru a efectua toate analizele următoare [60]. Am examinat variabilele demografice, caracteristicile clinice și compozitele cognitive pentru normalitate și valori aberante, atât vizual, cât și statistic. Majoritatea variabilelor nu au fost distribuite în mod normal - evaluate prin inspecția histogramei, testele Z de asimetrie/kurtoză și testele de normalitate Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk (p < 0,05).

Datorită nenormalității majorității variabilelor, valorile aberante au fost definite ca scoruri care se încadrează în afara intervalului intercuartil de trei ori. Nu s-au detectat valori aberante, cu excepția unui participant care a avut mai mulți ani cu simptome de PD (54 de ani) și al unui alt participant cu depresie severă (BDI=54).

Deoarece aceste două variabile erau suplimentare obiectivelor noastre primare, toate cazurile au fost reținute în analize. Testul Cochran Q a comparat ratele de prevalență PD-MCI utilizând comparații în perechi corectate de Bonferroni. Am efectuat independent analize K-means și cluster ierarhice (folosind metoda lui Ward și distanța euclidiană pătrată) pentru a valida încrucișarea apartenențelor clusterului.

Pentru a examina consensul apartenenței la cluster ale celor două tehnici, am folosit tabele încrucișate și teste Pearson chi-pătrat de independență. Folosind soluția optimă de cluster K-means, am comparat grupurile derivate pe criterii demografice, caracteristici clinice și dispoziție/motivare.

Datorită naturii clinice a datelor noastre, unele măsuri lipseau, așa că am folosit excluderea pe perechi pentru aceste analize. Datorită distribuției nenormale a acestor variabile, atunci când am comparat grupuri, am folosit teste Kruskal-Wallis H (cu comparații perechi corectate de Bonferroni) pentru variabile continue și teste Pearson chi-pătrat de independență pentru variabilele categoriale.

În cele din urmă, pentru a cuantifica relația dintre apartenența la cluster și clasificarea PD-MCI, am folosit teste Pearson chi-pătrat de independență și regresii logistice binare.

Deoarece am urmărit să examinăm suprapunerea dintre clusterul afectat vizibil și clasificarea PD-MCI, acest cluster a fost folosit ca grup de referință în modelele de regresie.

Folosind sensibilitatea și specificitatea modelelor, am calculat valorile indicelui Youden pentru fiecare cutoff [61]. Apoi am calculat valorile predictive pozitive și negative presupunând rate de bază bazate pe ratele de prevalență ale PD-MCI ale eșantionului și în intervalul de rate de prevalență din studiile anterioare.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile eșantionului

Căutarea în baza de date a identificat 494 de persoane care îndeplinesc criteriile de includere/excludere. Dintre aceștia, 338 de indivizi au avut evaluări neuropsihologice efectuate ca parte a unei evaluări pentru stimularea creierului profund și 156 de persoane au avut teste cognitive ca parte a îngrijirii clinice de rutină.

Aceste grupuri au fost în mare măsură similare în ceea ce privește performanța cognitivă (a se vedea Anexa A Tabelul A1) și, prin urmare, au fost tratate ca o singură cohortă pentru analize. Participanții au avut vârste cuprinse între 38 și 87 de ani, cu o vârstă medie de 64,7 ani (Tabelul 2). ).

Participanții au fost bine educați, predominant bărbați (72%) și albi non-hispanici (94,3%) și au avut o durată de aproape 8-ani a unui diagnostic de PD în medie.

Participanții au fost în general în stadiile timpurii-mijloace ale severității bolii pe baza H&Y și UPDRS Partea III. Majoritatea au fost caracterizate ca subtipul predominant tremor (76,5%), în timp ce restul eșantionului a fost caracterizat ca fiind akinetic-rigid (22,5%). ) sau instabilitate posturală și dificultate de mers (1,1%). Ca grup, scorurile totale DRS-2 ale participanților au fost cu mult peste limita de demență [37].

Performanța medie pe indici de depresie (BDI-II), apatie (AS), și anxietate (STAI) a fost sub limita clinică, deși a existat o variabilitate substanțială între participanți.

For more information:1950477648nn@gmail.com