Polifenolii care vizează stresul oxidativ mediat de MAPK și inflamația în artrita reumatoidă, partea 2

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru mai multe informatii

4.1. Caracteristicile antioxidante ale polifenolului

Generarea extremă de ROS poate provoca leziuni tisulare, ceea ce poate declanșa o reacție inflamatorie. Structurile chimice ale polifenolului influențează acțiunile lor antioxidante celulare[92]. Numărul de ciorchini de hidroxil afectează în mod fundamental diferite sisteme antioxidante celulare, inclusiv abilitățile revoluționare de căutare și de chelare a particulelor de metal [93]. Mișcarea antioxidantă a polifenolului este legată de capacitatea sa de a căuta o gamă largă de ROS. Suprimarea amestecului de ROS prin reprimarea compușilor angajați în generarea lor, căutarea ROS, reglarea în sens pozitiv sau asigurarea protecției antioxidante celulare sunt, în general, componente implicate în activitatea agentului polifenoli în prevenirea cancerului [94].

Polifenolii ar putea reprima acțiunea sinergică a compușilor asociați cu generarea ROS.Polifenolia proteja impotrivaoxidativdaune prin producerea de peroxid de hidrogen (H2O2), care ajută la menținerea răspunsurilor imune, cum ar fi creșterea celulelor [95]. Prin diminuarea hidrogenuluiperoxidazași producând radicali hidroxil receptivi, ROS a fost afișat pentru a construi particule de metal libere. Ca urmare a capacității lor de a chela particulele metalice (fier, cupru, etc.) și radicalii liberi, polifenolii cu potențial redox mai scăzut pot diminua termodinamic revoluționarii liberi oxidanți excepțional.Quercetină, de exemplu, are acțiuni de chelare a fierului și de echilibrare a fierului [96].

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a afla mai multe

4.2. Polifenolii și interacțiunile lor cu radicalii liberi

Polifenolii ar putea reacționa cu atomii nepolari din lighea internă hidrofobă a membranei plasmatice, provocând modificări în ritmul de oxidare al lipidelor și proteinelor. Câteva flavonoide găsite în centrul hidrofob al ligheanului ar putea ajuta la menținerea oxidanților și la protejarea dreptății și a capacității stratului. Aceste cicluri ar putea fi luate în considerare și în înțelegerea sistemelor esențiale de activitate ale polifenolilor, cum ar fi atașarea celulelor și transducția semnalului [97].

Legătura polifenolilor cu mișcarea sintazelor de oxid nitric (NOS) poate controla producția de NO. Câțiva flavonoide, de exemplu, quercetina, stilbenele și luteolina s-au dovedit a înăbuși acțiunea xantin oxidazei (XO), un generator de bază de radicali liberi. Flavonoidele pot preveni, de asemenea, apariția acestor radicali liberi de către neutrofile și activarea acestor celule de către 1-antitripsină, la fel cum scad mișcarea peroxidazei [98].

4.3.Inhibarea enzimatică inclusă în oxidare

Diferiți polifenoli gestionează acțiunea enzimelor arahidonice (cum ar ficiclooxigenază (COX), lipoxigenaza (LOX) și NOS), prin crearea de prostaglandine, leucotriene și NO, care acționează în cea mai mare parte ca mesageri și agravare și sunt reduse atunci când aceste substanțe chimice sunt împiedicate prin calea coroziva inflamatorie arahidonică [99].

Endotoxinele bacteriilor și citokinele inflamatorii ar putea înviora macrofagele, determinând articulația iNOS extinsă și îmbătrânirea NO, precum și daune oxidative. Polifenolii ar putea diminua daunele oxidative prin restrângerea articulației calității iNOS inițiate de LPS și mișcarea aferentă în macrofagele rafinate [100].

COX și LOX sunt cicluri enzimatice care produc metaboliți care pot îmbunătăți leziunile oxidative în țesuturi. Unii polifenoli pot înăbuși acțiunea COX și LOX. Metaboliții, în special cei produși în cursul XO, pot agrava daunele oxidative tisulare [101]. În timpul ischemiei, mișcarea xantinei dehidrogenazei (XDH) se poate transforma în acțiunea XO, conducând la dezvoltarea ROS. S-a dovedit că polifenolii scad acțiunea XO prin reducerea daunelor oxidative [102].

5. Polifenoli antiinflamatori

5.1. Polifenolii au efecte modulatoare asupra celulelor implicate în inflamații

Polifenolii dietetici sunt adjuvanți care pot îmbunătăți gestionarea globală a PR datorită efectelor lor imunomodulatoare și antiinflamatorii. Dovezile științifice indică faptul că polifenolii interferează cu activitatea metabolică a celulelor dendritice, interacționează cu macrofagele, promovează proliferarea celulelor B și a celulelor T și suprimă celulele helper de tip 1 (Th1), Th2, Th9 și Th17. Mai mult, ele sunt eficiente atât în ​​sistemul adaptativ, cât și în cel înnăscut, implicând efecte stimulatoare și inhibitorii, în funcție de interacțiunile cu componentele sistemului imunitar [103].

RSV poate modifica diferențierea celulelor dendritice umane de monocite. Această afirmație este susținută de un studiu al cărui scop a fost de a evalua acțiunile de reglare ale polifenolilor [104]. EGCG are, de asemenea, un efect imunosupresor datorită mecanismelor sale de reglare în jos care acționează asupra CD11c, CD80, CD83 și a complexului major de histocompatibilitate (MHC) clasa I, care sunt necesare pentru prezentarea antigenului de către celulele dendritice [105]. Mai mult, efectele inhibitoare ale polifenolilor au fost demonstrate și într-un studiu preclinic folosind un model de șoarece care fisetina (50 mg/kg) a inhibat migrarea și permite capacitatea de stimulare a celulelor dendritice [106].

Macrofagele sunt clasificate în două grupe în funcție de polarizarea lor: fenotipurile M1 inflamatorii și M2 imunosupresoare. Efectul extractului de molecule bioactive polifenolice de cacao (cofeină, acid chinic, crisofanol-hexozidă, derivat de acid vanilic, catechină-3-O-glucozidă, teobromină, derivat de acid cinamic, dimer de procianidin B, clo-vamidă) asupra polarizării macrofagelor are a fost evaluată într-un studiu experimental și a fost raportată o trecere fenotipică de la starea M1 la starea M2 alternativă [107].

Cistanche poate îmbunătăți imunitatea

Celulele Natural Killer (NK) au o activitate citolitică puternică și un rol semnificativ în procesele imunologice. Perforina și granzima B sunt proteine ​​asociate granulelor citoplasmatice secretate de celulele NK activate, care provoacă apoptoză și necroză în celulele țintă. Metaboliții catechinei din ceaiul verde au efecte imunomodulatoare prin promovarea citotoxicității celulelor NK printr-o creștere a activității lor [103].

Principalele componente ale sistemului imunitar adaptativ sunt celulele B și T, iar datele medicale sugerează implicarea polifenolilor în modularea acestor celule. Un studiu experimental efectuat in vitro a raportat că catechinele pot suprima producția de celule B a imunoglobulinei E(lgE), fără a fi asociate cu necroza și apoptoza celulară [108]. Mai mult, efectele imunoreglatoare ale polifenolilor au fost determinate și într-un alt studiu experimental care a demonstrat potențialul lor de a inhiba proliferarea indusă de mitogeni a celulelor T și producția de imunoglobuline policlonale de către celulele B, în funcție de doza administrată [109].

Celulele Treg sunt un tip de celule T cu un rol semnificativ în modularea proceselor de auto-imunitate. Dovezile medicale obținute dintr-un studiu preclinic au sugerat că EGCG poate stimula expresia Foxp3, după activarea Treg și suprimarea funcției celulelor T citotoxice [110]. Mai mult, s-a raportat în studii preclinice că RSV reduce cantitatea de celule Th17, iar proantocianidinele modulează raportul Th17/Treg [103].

În modelele animale de agravare intensă și continuă, polifenolii, cum ar fi quercetina, rutina, morin, hesperetina și hesperidina s-au dovedit a avea proprietăți de atenuare [96. Rutina este utilă în bolile provocatoare constante, cum ar fi durerile articulare, în timp ce flavanonele sunt viabile în plus în iritația neurogenă provocată de xilen. S-a demonstrat că edemul labei acţionat de caragenan este redus de quercetină. Daidzinul, glicerina, genisteina și glucozidele lor pot ajusta reacția intensă produsă de perfuzia cu LPS [111].

Polifenolii pot avea un impact asupra sistemelor enzimatice și de semnalizare provocatoare, de exemplu, tirozinele și serin-treonin protein kinaza. Următorii catalizatori sunt percepuți a juca un rol în activarea celulelor, multiplicarea microorganismelor sistemului imunitar, activarea limfocitelor B [112] și altele, sau generarea de citokine de către monocite activate. Genisteina a fost distinsă ca un inhibitor kinază specific tirozinei [113,114]. Mărirea celulelor T este urmată de fosforilarea tirozinei unor proteine ​​specifice; această ultimă substanță ar putea fi responsabilă pentru o parte a efectului calmant. Polifenolii afectează suplimentar ciclurile secretorii ale celulelor inflamatorii. Luteolina, kaempferolul, apigenina și quercetina s-au dovedit a fi inhibitori eficienți ai substanțelor chimice - glucuronidază și lizozimă eliberate de neutrofile. Mai mult, acești polifenoli reduc substanțial livrarea corozive arahidonice din straturile celulare [115].

Rezultatele studiilor preclinice sunt promițătoare, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru a extrapola rezultatele la pacienții cu RA.

5.2.Mecanismul efectelor antiinflamatorii ale polifenolilor

Polifenolii ar putea avea efecte antiinflamatorii, în special prin eliminarea radicalilor, ghidurile de mișcare a celulelor în celulele inflamatorii și reglementările de acțiune indigestie cu coroziv arahidonic, digestia argininei (fosfolipaza A2, COX) (NOS) și modularea altor generații de atomi proinflamatori. Obstacolul catalizatorilor provocatori pro-inflamatori, cum ar fi COX-2, LOX și INOS, împiedică NF-kB și acţionează proteina-1 (AP{-1), activând agentul de prevenire a cancerului în stadiul II substanțe chimice detoxificate și inițiere (MAPK), protein kinaza-C și componente subatomice asociate cu factorul eritroid nuclear 2-pentru activități de atenuare a polifenolilor [113]. Dovada solidă provine dintr-o analiză fitochimică normală care a arătat ajustarea diferiților mediatori inflamatori, de exemplu, corozivi arahidonici, diverse peptide, citokine amino corozive excitatoare și acizi, care determină metaboliți. De asemenea, în alte mesaje de exerciții (cGMP, cAMP, protein kinaze și calciu), anumite componente, substanțe chimice și amestecuri înregistrează (AP-1, fracțiunea NF și conservarea protocolului), (iNOS, COX{{13} }}), neuropeptidele, proteazele și citokinele (IL-1, TNF-), în interacțiunea de agravare, sunt cunoscute a fi focale [116]. Un studiu experimental care evaluează compușii polifenolici din coaja de rodie a raportat că citokinele proinflamatorii TNF-, IL-1 , IL{-6, NO și mediatorii inflamatori PGE2 s-au găsit la niveluri mai scăzute, datorită acțiunilor. de punicalagin (PA) și acid elagic (EA) pe expresia iNOS și COX-2 [117l. Mai mult, s-a raportat că PA și EA inhibă, de asemenea, producția de ROS indusă de LPS și suprimă TLR4, o proteină cu roluri semnificative în inflamație [103].

Mecanismele antiinflamatorii ale polifenolilor pot avea un impact asupra managementului RA și se bazează pe interacțiuni cu diferite căi de semnalizare, generând diferite răspunsuri imune, după cum urmează:

Curcumina suprimă NF-kB, reduce IL-1 și stimulează IL-6 și en- vasculare.

factorul de creștere endotelial (VEGF) de către sinoviocitele asemănătoare fibroblastelor de artrită reumatoidă (RA-FLS);

Curcumina stimulează IL-6 și VEGF de către RA-FLS și induce apoptoza RA-FLS;· RSV inhibă Th-17, celulele B și calea de semnalizare MAPK și reduce IL-6 și IL-1;

● EGCG suprimă NF-kB și MAPK și inhibă diferențierea osteoclastelor;

Ulei de măsline extravirgin extract polifenol (oleocanthal, oleorezină, ligstrozidă agliconă

monoaldehidă) reduce translocarea TNF-, IL-1, IL-6 proinflamatoare, COX{-1 și NF-kB [53];

Quercetina modifică calea de semnalizare a fosfatidilinozitol 3-kinaza/protein kinaza B și reduce IL-1 și IL-6 [103].

Dosarele medicale sugerează că polifenolii pot ajuta pacienții cu RA să își îmbunătățească calitatea vieții.

6. Rolurile polifenolilor în calea MAPK în artrita reumatoidă

Polifenolii sunt metaboliții secundari ai plantei care pot elibera o cascadă de semnalizare, care poate fi neutră sau dăunătoare supraviețuirii celulelor. Toll-like-receptor (TLR) este clasa de receptori de recunoaștere a modelelor (PRR) care joacă un rol major în răspunsurile imune înnăscute. Activarea TLR declanșează mai multe căi diferite. Proteinele cheie de semnalizare sunt protein kinazele activate de mitogen (MAPK), căi cheie în dezvoltarea RA. Într-o stare fiziologic normală, buclele MAPK sunt căi importante de semnalizare care joacă un rol într-o varietate de procese în controlul proliferării celulare, supraviețuirii și diferențierii celulelor sănătoase. Cu toate acestea, activarea căii MAPK dependentă de TLR mediază expresia citokinelor proinflamatorii în macrofage și fibroblastele sinoviale RA (SF), care promovează deteriorarea articulațiilor și inflamația persistentă. MAPK-urile sunt serină/treonină protein kinaze care sunt extrem de conservate [118,119].

Stimulii extracelulari, cum ar fi citokinele, TLR-urile, neurotransmitatorii si stresul oxidativ ii activeaza in primul rand. Ei stimulează receptorii corespunzători, care apoi transduc semnalizarea intracelulară în nucleu prin intermediul a trei cascade MAPK primare. În oameni,

cele trei lanțuri de kinaze primare sunt kinaza reglată de semnal extracelular (ERK) 1/2, kinaza N-terminală C-jun (JNK) și p38 MAPK [120]. Se presupune că kinazele intracelulare (cum ar fi MAPKK, MEK sau MKK, precum și MAPK) inițiază activarea în aval a MAPK-urilor (ERK1/2, INK și p38 MAPK) prin fosforilarea resturilor de serină, treonină sau tirozină în proteina corespunzătoare. [121-123]. MAPK-urile dinamice (ERK1/2, JNK și p38 MAPK) fosforilează caracteristicile de înregistrare adecvate și se deplasează în nuclee, unde au impact asupra expresiei genelor de calitate [124].

S-a observat că calea de semnalizare MAPK este dinamică și asociată cu fiziopatologia RA. În RASF-uri, există o măsură crescută de MAPK p38 fosforilat. În plus, expresia îmbunătățită a particulelor de semnalizare ERK și JNK a fost găsită în RASF și macrofagele pacienților cu RA [125].

Cercetările anterioare au descoperit că acționarea căii de semnalizare MAPK dependentă de TLR determină inițierea factorului de creștere transformator-beta (TGF-), VEGF, HIF-1 și MMP-uri în RASF, aducând înmulțirea RASF și hiperplazia sinovială. Calea de semnalizare MAPK în RA construiește declarația de cheie favorabilă unui intermediar incendiar, componente de dezvoltare și MMP-uri prin stimularea RASF-urilor și macrofagelor sinoviale cu sprijinul citokinelor de foc precum TNF-, IL-1 și IL{ {7}}. În RA, se examinează efectul căii P38 MAPK asupra agravării persistente și a creării de citokine proinflamatorii [126]. Potrivit cercetărilor, multe citokine proinflamatorii din RA se crede că sunt mediate de calea p38 MAPK. În numeroase modele de boală RA, s-a demonstrat că inhibarea specifică a p38 MAPK reduce deteriorarea articulațiilor și eliberarea de TNF. Există patru izoforme ale p38 care au fost identificate până acum. În RA, izoforma p38 joacă un rol cheie în generarea de citokine inflamatorii de către macrofagele sinoviale. Jenkins, o altă moleculă cheie de semnalizare MAPK implicată în crearea MMP-urilor în RASF și macrofagele sinoviale. În schimb, un studiu cu inhibitori JNK a constatat că restrângerea articulației AP-1, colagenazei-3 și MMP intervenită de JNK a protejat rozătoarele de slăbirea osului într-un model de șobolan ligament indus de adjuvant. În includere, activitatea principală a altor MAP kinaze kinaze (MAPKK) din amonte cum ar fi MEKK-2, MKK-4 și MKK-7 în patogeneza RA a fost, de asemenea, menționată [127].

Epigalocatechin-3-Galat, Magnolol și proprietăți antiinflamatorii ale altor polifenoli împotriva RA, prin calea MAPK

Compușii bioactivi au fost identificați ca mediatori cheie în patogeneza RA și pot duce la un obiectiv prospectiv de tratament. Investigații multiple au arătat că JNK, un factor crucial în deteriorarea articulațiilor în artrita inflamatorie, este recunoscut pe scară largă [128].

Mai multe substanțe bioactive au fost identificate în RA pentru eficacitatea lor în reducerea severității bolii, mai ales prin reglarea sistemului de semnalizare TLR/MAPK. Au fost publicate recent multe studii care arată că substanțele bioactive pot juca o funcție în căile de semnalizare MAPK mediate de TLR. În celulele RAW 264.7 induse de LPS, substanțele bioactive, cum ar fi tanshinona IIA și alter naramida s-au dovedit că inhibă căile mediate de NF-kB, MAPK și TLR-4 MYD88- [129,130].

În plus, există studii care au demonstrat că compușii naturali anti-artritici derivați de pirano-calconă au reglat în jos expresia NF-kB, TLR-4, JNK și ERK indusă de LPS într-un model de șobolan artritic (CIA) indus de colagen131l, după cum indică experimentele in vivo. S-a demonstrat că polifenolul EGCG din ceaiul verde reduce producția de IL-12 și ameliorează RA și unele alte boli inflamatorii prin inhibarea activării ERK și p38 MAPK. În fibroblastele sinoviale RA, terapia EGCG a redus fosforilarea indusă de TNF a tuturor celor trei clase majore de MAPK, inclusiv ERK, p38 MAPK și JNK. S-a demonstrat că curcumina, ingredientul activ cheie din turmeric, suprimă ERK1/2 și p38 în timp ce activează NK, c-Fos și NFATc-1 în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) ale pacienților cu PR, o reducere considerabilă a citokine proinflamatorii [132].

În plus, studiile in vitro au indicat că pacienții cu RA prezintă mai puțină fosforilare a moleculelor de semnalizare MAPK, ceea ce inhibă osteoporoza și degradarea osoasă [133]. Mai mult, ei au demonstrat că floretina poate bloca căile NF-kB și MAPK, limitând potențial activarea celulelor T și ciclurile inflamatorii mediate de macrofage. S-a descoperit că efectele anti-artritice ale polifenolului derivat din rodie, în special punicalaginul (PA) și acidul elagic (EA), reduc degradarea cartilajului prin inhibarea activării p38-MAPK indusă de IL-1-în condrocitele de osteoartrita umană. [134].

Polizaharida pură ESP-B4, care este o componentă cheie a polizaharidelor acide Ephedra sinica, s-a dovedit recent că are un efect imunosupresor asupra RA. Promotorul de stimulare a eozinofilelor (ESP)-leucotriena B4 a inhibat pistele de semnalizare TLR-4 și MAPK-urile fosforilate cauzate de stimularea LPS in vitro și experimente in vivo, reducând producția de citokine inflamatorii și mediatori [135].

Magnololul, o moleculă fenolică naturală, s-a dovedit că are proprietăți antiinflamatorii la pacienții cu PR prin inhibarea expresiei TLR-4 indusă de LPS de receptorii lipopolizaharidici, semnalizarea MAPK mediată prin TLR-4-și producerea de citokine proinflamatorii [136]. Cu toate acestea, mecanismul exact al reglementării miR-146a mediată de factorul de cârlig Triptervgium wilfordii (TwHF) și molecula bioactivă găsită în TwHF nu au fost încă descoperite. Importanța substanțelor bioactive în controlul microARN-urilor în RA este evidențiată în acest context [137,138]. Ca rezultat, echilibrarea microARN țintită prin medicamente bioactive prospective este o tehnică viabilă în semnalizarea TLR/MAPK și reducerea RA [139].

Implicarea a numeroase substanțe bioactive în cascada de semnalizare MAPK dependentă de TLR în RA este prezentată în Figura 4.

Figura 4. Implicarea a numeroase substanțe bioactive în cascada de semnalizare MAPK dependentă de TLR în RA. Receptorul TLR atrage (MD)88 și alte proteine ​​adaptoare înrudite sunt activate (ERK1/2, JINK, P38). Sistemul dependent de MyD88-controlează expresia citokinelor proinflamatorii și a altor gene legate de imun, semnalând prin calea MAPK, care, la rândul său, duce la activarea factorului de transcripție AP-1 în RA. ERK: kinază reglată extracelular; IRF: factor de transcripție reglator al interferonului; My D88: răspunsul primar de diferențiere mieloidă 88; TLR-uri; Receptori asemănători Toll; LPS: receptor de lipopolizaharide; MAPK: protein kinază activată de mitogen; JINK: Jun N-terminal kinaze; NF-kB: factor nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulelor B activate; miR: microARN; AP1: proteina activatoare l; p38: un MAPK.

7.p53 Mutația genei prin agenți de oxidare în RA

S-a prezis că inflamația persistentă a RA va cauza leziuni ADN-ului suficient de grave pentru a determina modificările p53 și diferitele transformări ale ciclului celular și calitățile de suprimare a creșterii [140]. Cu siguranță, la pacienții cu țesut sinovial RA, măsura ADN-ului fracturat este în esență mai mare decât la martori [141]. În plus, transformările ridicate ale articulației p53 pot ajuta la explicarea FLS și a modificărilor insuficiente ale apoptozei în agregat observate în țesutul sinovial reumatoid [142].

FLS rafinat și ADNc de țesut sinovial RA (ADN complementar) au fost analizate cu localizarea ARN pentru a determina contribuția p53 în RA; S-au găsit transformări p53 în RA. În urma examinărilor subclone și a seriei ulterioare, a fost prezentat aproximativ 40% din cADN-ul p53. Clonele care conțin mutații sunt izolate din sinoviul reumatoid [141].

This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 la sută din cazurile disponibile. Prezența transformărilor p53 în starea și cultura FIS de la pacienții erozivi pe distanță lungă a fost recent afirmată, deși rezultatele diferă. Un nou raport a arătat modificări p53 FLS în sinoviala pacienților americani cu RA [144].

Transformările p53 pot ajuta, de asemenea, la supraproducția în sinoviul reumatoid de citokine și metaloproteinaze. Proteina p53 mutantă nu reușește să suprime interleukina 6 și metaloproteinaza 1, codificând calități pentru ex-accesibilitatea proteinei p53. În plus, randamentul de NO ar putea continua să se dezvolte. Necrozarea factorului TNF și asemănător insulinei poate avea un impact asupra aspectului p53, un factor de dezvoltare care poate juca un rol în reglarea în jos și în creșterea p53 [145,146]. Tabelul 1 rezumă polifenolii care inhibă RA.

8. Direcții viitoare și concluzii

Eliberarea de citokine, angiogeneza, activitatea osteoclastelor și stresul oxidativ conduc la procese inflamatorii în țesutul articulației sinoviale și toate au fost legate de progresia și severitatea RA, făcându-le ținte ideale în cercetarea pentru îmbunătățirea terapeutică [3,4,43,45] ,48]. Literatura investigată în această recenzie arată că compușii polifenolici (cum ar fi EGCG, buteina, wogoninele, resveratrolul, curcuminele etc.) au proprietăți antiinflamatorii foarte eficiente, fiind și agenți de prevenire a cancerului.

Medicamentele anti-reumatice modificatoare ale bolii și procedurile chirurgicale nu au putut controla pe deplin debutul și rezultatul RA, deci există o nevoie critică de a dezvolta compuși inno-yativye și siguri ca alternativă la gestionarea actuală a acestei boli. Compușii polifenolici au multe potențiale de a deveni o alegere prioritară pentru a controla daunele oxidative. Rezultatele numeroaselor studii efectuate cu modele animale și celulare au arătat eficiența potențială a polifenolilor ca tratamente adjuvante în managementul global al RA. Cu toate acestea, doar câteva studii clinice care implică un număr mic de pacienți au fost efectuate pentru a determina posibilitatea extrapolării rezultatelor la ființe umane, așa că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua profilurile de eficacitate și siguranță ale acestora [148].

Suplimentele antiinflamatorii și dietele constând din alimente bogate în compuși fenolici pot fi o modalitate de a sublinia prevenirea în detrimentul terapiei. Antioxidanții exogeni sunt din ce în ce mai importanți pentru a gestiona daunele oxidative specifice RA. Mai mult, rezultatele studiilor medicale efectuate asupra polifenolilor pot reprezenta un punct de plecare în dezvoltarea de compuși chimiopreventivi cu profiluri favorabile de siguranță și eficacitate [149].

Absorbția polifenolilor este limitată, iar compușii polifenolici ingerați sunt metabolizați intens prin reacții de fază II. Dezvoltarea farmaceutică ar trebui să se concentreze în viitor și pe sinteza derivaților cu o biodisponibilitate mai mare [150].

9. Concluzii

În această revizuire, a fost prezentată o imagine de ansamblu asupra implicațiilor compușilor polifenolici în calea MAPK în RA. În ultimii ani, importanța polifenolilor în atenuarea RA datorită efectelor lor antioxidante și antiinflamatorii a fost din ce în ce mai recunoscută, făcându-le instrumente promițătoare pentru terapia adjuvantă a RA, deoarece sunt descoperite noi mecanisme fiziopatologice ale RA.

Polifenolii atenuează simptomele RA prin modularea unei game largi de molecule legate de RA, inclusiv MAPK, ILs 1 și 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one și COX-2. Eficacitatea polifenolului anti-RA a fost studiată în primul rând în ceea ce privește impactul său asupra căilor inflamatorii. Explicația mecanică a activităților antioxidante, antiinflamatorii și apoptotice ale polifenolilor, care controlează, de asemenea, sistemele patogene ale RA, necesită mai multe cercetări. Studiile clinice pot fi efectuate pe baza datelor preclinice. Schimbul specific de miARN combinaționale asociate cu reglarea negativă a activării TLR/MAPK în multe țesuturi sau tipuri de celule ar putea fi o metodă terapeutică eficientă pentru tratamentul viitor al RA. Pe baza cercetării miRNA, se așteaptă să se dezvolte noi biomarkeri potențiali și metode inovatoare de diagnosticare în viitorul apropiat. O mai bună înțelegere și descriere a sistemelor despre care se crede că necesită polifenoli în situații adverse ar ajuta la clarificarea medicală a acelor situații în care consumul de polifenoli va fi benefic. În plus, o astfel de cercetare ar putea ajuta la crearea de noi medicamente antiinflamatoare. Acești polifenoli au fost înlocuiți pentru a elimina ROS; în plus, ele inițiază sistemul de limitare a antioxidantilor în condrocite și suprimă inflamația prin împiedicarea căilor de semnalizare proinflamatorii de susținere.

În ciuda proprietăților antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulante ale polifenolilor, nu există recomandări alimentare pentru pacienții cu RA. Există mulți compuși polifenolici, iar structurile lor chimice le influențează activitățile biologice, inclusiv interacțiunile specifice cu receptorii proteici. Prin urmare, este important să se efectueze analize calitative și cantitative asupra polifenolilor din diferite extracte.

Acest articol este extras din Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules