Valoarea predictivă a acvaporinei urinare 2 pentru leziunea renală acută la pacienții cu insuficiență cardiacă acută decompensată

Rezumat: Leziuni renale acute(AKI) este frecvent întâlnită la persoanele cuinsuficienta cardiaca acuta decompensata(ADHF) și este asociat cumorbiditate crescutășimortalitate.Detectarea precoce a unui biomarker urinardeleziuni renalear putea permite un diagnostic prompt șiîmbunătățirea rezultatelor. Nivelurile deacvaporină urinară 2 (UAQP2), care este, de asemenea, asociat cu mai multe boli renale, sunt crescute cu ADHF. Ne-am propus să stabilimfie UAQP2prezisAKIla pacientii cu ADHF. Am efectuat un studiu de observație prospectivă în unitatea de îngrijire coronariană (CCU) dintr-un spital universitar de îngrijire terțiară din Taiwan. Au fost înrolați persoane cu ADHF internate în CCU în perioada noiembrie 2009 – noiembrie 2014 și au fost recoltate probe de ser și urinare. AKI a fost diagnosticată la 69 (36,5%) din 189 de pacienți adulți (vârsta medie: 68 de ani). Aria de sub curba caracteristică de operare a receptorului (AUROC) a biomarkerilor a fost evaluată pentru a evalua diagnosticulputere pentru AKI. Atât peptida natriuretică a creierului, cât și UAQP2 au demonstrat AUROC acceptabile (0.759 și, respectiv, 0.795). O combinație de marcatori a avut un AUROC de 0,802. UAQP2 este apotențial biomarker al AKIla pacienţii cu CCU cu ADHF. Sunt necesare cercetări suplimentare asupra acestui biomarker nou.

CÂT TIMP TREBUIE PENTRU CISTANCĂ PENTRU PACIENȚI CU BOLĂRI DE RINCHI?

Cuvinte cheie:leziuni renale acute; insuficiență cardiacă acută decompensată; unitate de îngrijire coronariană; acvaporina urinară 2

1. Introducere

Leziune renală acută (AKI)este frecventă la persoanele cu insuficiență cardiacă acută decompensată (ADHF), iar în 2008 au fost propuse mai multe subtipuri de sindrom cardiorenal [1]. Mai mult de 20% dintre pacienții cu ADHF dezvoltă AKI în timpul spitalizării, iar AKI la astfel de pacienți este asociată cu un risc crescut de mortalitate [2-4]. Severitatea AKI este, de asemenea, asociată cu gradul de ADHF. Cu toate acestea, diagnosticul de AKI prin utilizarea metodei creatininei este imperfect datorită întârzierii sale de 24-72 de ore în creșterea de la debut [5]. Clinicienii pot implementa măsuri nefroprotectoare pentru a îmbunătăți rezultatul pacienților cu ADHF dacă AKI este recunoscută precoce. [6] Au fost propuși câțiva biomarkeri pentru a detecta AKI în acest scenariu, cum ar fi peptida natriuretică a creierului (BNP), cistatina C, lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă,moleculă de leziune renală-1, proenkefalină și TIMP urinar-2 × IGFBP7 [7–13]. Deși unii biomarkeri au rezultate promițătoare și au fost validați în mai multe studii clinice, studiile de implementare întârzie să apară, posibil din cauza rezultatelor eterogene între studiile de biomarkeri [14-16]. TheBoală de rinichi: Conferința Îmbunătățirea rezultatelor globale a îndemnat noi studii care evaluează rolul de diagnostic, de ghidare a tratamentului sau de prognostic al biomarkerilor [16].

Aquaporin 2 (AQP2)este un canal de apă prezent în principal în celulele principale ale conductelor colectoare. Este reglată de arginină vasopresină (AVP) și este responsabilă pentru reglarea concentrației urinei [17–19]. AVP se leagă de receptorul AVP de tip 2 (V2), determinând traficul apical al AQP2 intracelular prin fosforilarea dependentă de adenozină-monofosfat ciclic [20,21]. În schimb, antagonistul receptorului V2 tolvaptan previne traficul AQP2 și scade osmolalitatea urinei [22]. Aproximativ 3% din AQP2 din rinichi este excretat prin urină; AQP2 în urină poate fi considerat un marker neinvaziv al răspunsului canalului colector la AVP [23,24]. Nivelurile de AQP2 din urină sunt crescute în mai multe afecțiuni clinice, cum ar fi insuficiența cardiacă, sindromul secreției inadecvate a hormonului antidiuretic, ciroza și sarcina [25-28]. În plus, nivelurile UAQP2 sunt crescute în nefropatia diabetică și reprezintă un potențial biomarker neinvaziv în prezicerea stadiului clinic [29]. Mai mult, au fost observate modificări ale nivelurilor de AQP2 din urină la mai multe modele animale, inclusiv modele animale cu ischemie-reperfuzie (I/R), induse de cisplatină și induse de gentamicină AKI [30-32]. Având în vedere rolul potențial de diagnostic al AKI, acest studiu a avut ca scop determinarea dacă AQP2 în urină poate prezice AKI la pacienții cu ADHF.

2. Materiale și metode

Am efectuat un studiu prospectiv, observațional, în unitatea de îngrijire coronariană (CCU) a unui 3700-centru de referință de îngrijire terțiară cu pat din Taiwan, între noiembrie 2009 și noiembrie 2014. Pacienții diagnosticați ca având ADHF au fost înrolați. Am inclus un total de 189 de pacienți și am împărțit persoanele înscrise în grupuri AKI și non-AKI. Am exclus pacienții care aveau o rată de filtrare glomerulară estimată (eGFR) de<30 mL/min/1.73 m2, were receiving terapie de înlocuire a rinichilor, erau în vârstă<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Diagnosticul ADHF sa bazat pe criteriile Societății Europene de Cardiologie [33]. Toți pacienții au primit terapie medicală standard pentru ADHF. Atât pacienții din grupul AKI cât și non-AKI au primit terapie medicală standard pentru ADHF pe baza deciziei clinicianului CCU. Ne-am propus să determinăm valoarea predictivă a UAQP2 pentru AKI. Rezultatul primar a fost orice stadiu al AKI în decurs de 7 zile după admiterea în CCU. AKI a fost definită fie ca o creștere a SCr mai mare sau egală cu 0,3 mg/dL în 48 de ore, fie o creștere a SCr mai mare sau egală cu 1,5 ori valoarea inițială în decurs de 7 zile, în conformitate cu definiție în Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)Ghid de practică clinică pentru leziunea renală acută. Severitatea AKI a fost, de asemenea, evaluată conform ghidurilor KDIGO. Rezultatele secundare au fost mortalitatea în 180-zi și 365-zi. De asemenea, am urmărit participanții timp de 12 luni, examinând dosarele medicale electronice sau efectuând interviuri telefonice.

Probele de urină au fost colectate în tuburi sterile neheparinizate imediat după admiterea în CCU. Probele colectate au fost centrifugate la 5000 × g timp de 30 de minute la 4 ◦ C pentru a îndepărta celulele și resturile. Supernatanții clarificați au fost extrași și apoi depozitați la -80 ◦ C până la analize ulterioare. UAQP2 a fost măsurat utilizând kitul ELISA pentru Aquaporin 2 (numărul de produs Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, SUA). Protocolul de testare a respectat specificațiile producătorului.

Variabilele continue (adică vârsta și datele de laborator) ale grupurilor AKI și non-AKI au fost comparate utilizând testul t pentru probe independente. Biomarkerii de interes (BNP seric, UAQP2 și UAQP2/creatinină urinară (UCr) au fost comparați utilizând testul Mann-Whitney U din cauza lipsei de normalitate. Variabilele categoriale, inclusiv rezultatele, au fost comparate utilizând testul exact Fisher. Tendințele de UAQP2 și BNP seric în stadiile AKI au fost evaluate folosind testul de tendință Jonckheere-Terpstra. Asocierea este între biomarkerii de interes și riscul de AKI a fost investigat prin analiza de regresie logistică modelul de regresie logistică multivariabilă, incluzând vârsta, sexul, diabetul, hipertensiunea arterială, presiunea atrială medie, fracția de ejecție a ventriculului stâng (LVEF), hemoglobina și creatinina serică inițială.

Aria de sub curba caracteristică de funcționare a receptorului (AUROC) a fost utilizată pentru a examina abilitățile de discriminare ale biomarkerilor în diagnosticarea AKI. Am comparat în continuare AUROC al BNP singur cu cel al BNP plus UAQP2 și cel al BNP plus UAQP2/UCr. Eroarea standard a AUROC a fost calculată folosind metoda neparametrică a lui DeLong. Rezultatul compozit al stadiului 3 al AKI și al mortalității în spital a fost, de asemenea, analizat, în plus față de stadiile 1-3 AKI. În sfârșit, conform limitelor optime ale UAQP2 și UAQP2/UCr determinate de indicele Youden, am comparat ratele de supraviețuire 180-zi ale subgrupurilor superioare și inferioare utilizând testul log-rank. O valoare p cu două cozi mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic în studiul nostru. Am folosit SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, SUA) pentru analiza datelor.