Repere

· Regimul de preîncărcare cu magneziu tinde să scadă incidența leziunilor renale acute asociate cu cisplatină (cis-AKI).

· Efectele cisplatinei asupra funcției renale au fost în principal subacute, astfel că medicii ar trebui să monitorizeze cu atenție nu numai cis-AKI, ci și cis-AKD.

fundal

Cisplatina este unul dintre cele mai puternice medicamente chimioterapeutice utilizate în tratamentul cancerului de cap și gât; cu toate acestea, nefrotoxicitatea este efectul secundar major care limitează utilizarea. S-a raportat că suplimentarea cu magneziu reduce riscul în studii necontrolate. Am investigat dacă preîncărcarea cu magneziu previne nefrotoxicitatea cu un regim săptămânal cu doze mici de cisplatină.

Potrivit unor studii relevante, cistanche este o plantă tradițională chinezească care a fost folosită de secole pentru a trata diferite boli. S-a dovedit științific că posedă proprietăți antiinflamatorii, anti-îmbătrânire și antioxidante. Studiile au arătat că cistanche este benefică pentru pacienții care suferă de boli de rinichi. Ingredientele active ale cistanche sunt cunoscute că reduc inflamația, îmbunătățesc funcția rinichilor și refac celulele renale afectate. Astfel, integrarea cistanche într-un plan de tratament a bolii renale poate oferi mari beneficii pacienților în gestionarea stării lor. Cistanche ajută la reducerea proteinuriei, scade nivelul BUN și al creatininei și scade riscul de deteriorare suplimentară a rinichilor. În plus, cistanche ajută și la reducerea nivelurilor de colesterol și trigliceride, care pot fi periculoase pentru pacienții care suferă de boli de rinichi.

Faceți clic pe Cistanches Herba pentru boli de rinichi

【Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode

Am efectuat un studiu pilot prospectiv, unic-orb, controlat, randomizat pentru a compara leziunea renală acută asociată cu cisplatină (cis-AKI) și boala renală acută (cis-AKD) între două grupuri: intravenos 0,9% NaCl 500 ml plus KCL 20 mEq timp de 4 ore pre-cisplatină 40 mg/m2 săptămânal timp de 7-8 săptămâni (grupul martor), comparativ cu 16 mEq suplimentar de magneziu adăugat la perfuzia salină ( Mg) la 30 de pacienți cu cancer de cap și gât. Cis-AKI a fost definită ca o creștere a creatininei serice (SCr) mai mare sau egală cu 0,3 mg/dl în decurs de 7 zile și cis-AKD este o creștere a SCr mai mare sau egală cu 0,3 mg/dl între ultima SCr și valoarea inițială pre- chimioterapie SCr.

Rezultate

Rata generală de răspuns a tumorii cu cisplatină și supraviețuirea au fost comparabile între grupuri. Caracteristicile inițiale au fost comparabile între grupuri, deși SCr a fost mai mică la martori ({{0}},70 ± 0,17 față de 0,87 ± 0,17 mg/dl, P=0.01). Incidența cis-AKI a fost similară (4,6 la sută față de 1,3 la sută); cu toate acestea, incidența cis-AKD a fost mai mare pentru grupul de control (46,7% față de 6,7%, hazard ratio=0.082, 95% interval de încredere 0.008-0}.79, P {{26} }.03). Timpul de dezvoltare a cis-AKD a fost semnificativ mai scurt în grupul de control (P=0.007).

concluzii

Regimul de preîncărcare cu magneziu a fost sigur și a arătat în mod semnificativ o incidență scăzută a cis-AKD. Rezultatele încurajatoare ale studiului nostru pilot trebuie să fie confirmate într-un studiu controlat randomizat la scară largă.

Cuvinte cheie

INTRODUCERE

Tratamentele pe bază de cisplatină rămân standardul de îngrijire pentru pacienții cu cancer de cap și gât; totuși, toxicitățile acute, subacute și pe termen lung ale cisplatinei limitează utilizarea. Nefrotoxicitatea este una dintre cele mai frecvente complicații, reprezentând 20 la sută -50 la sută , în funcție de definițiile nefrotoxicității și a dozei cumulative de cisplatină.1-4 Nefrotoxicitatea cisplatinei se poate prezenta nu numai cu leziuni renale acute și subacute sau rinichi cronici. boală dar și cu anomalii electrolitice, caracterizate prin hipokaliemie și hipomagnezemie.5 Patogenia nefrotoxicității poate rezulta dintr-un efect toxic direct al acumulării de cisplatină în celulele epiteliale tubulare proximale (PTEC), precum și secundar efectelor inflamatorii ale cisplatinei, cu generarea crescută de specii reactive de oxigen și mediatori inflamatori care conduc la necroză PTEC și apoptoză, ducând la hipomagnezemie, hipokaliemie și o reducere a funcției renale.5

Modelele animale experimentale au demonstrat că epuizarea magneziului crește acumularea de platină tubulară renală, stresul oxidativ și leziunile tubulare conducând la o reducere a funcției renale. Mai mult decât atât, într-un model de șoarece de depleție de magneziu, s-a demonstrat că suplimentarea cu magneziu reduce leziunile tubulare renale după o singură doză și, de asemenea, după doze multiple de cisplatină.6-8 Cel mai important, suplimentarea cu magneziu nu a redus efectul terapeutic al cisplatinei asupra celule tumorale.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 de zile.13

Datorită toxicității potențiale a cisplatinei, au fost investigate diferite scheme de dozare în cancerul de cap și gât local avansat, atât cancerul nazofaringian (NPC), cât și non-NPC. Chimioradierea cu cisplatină 100 mg/m2 administrată o dată la 3 săptămâni este standardul de îngrijire în ultimele decenii. Cu toate acestea, cisplatinul în doză mică o dată pe săptămână (30-40 mg/m2) este înlocuit din ce în ce mai mult din cauza toxicității mai scăzute percepute, a confortului și a omiterii spitalizării. Mai multe studii randomizate de fază II și de fază III în India, Japonia și Coreea au demonstrat eficacitatea de non-inferioritate a dozei mici de cisplatină o dată pe săptămână în comparație cu 3-cisplatină săptămânală în oricare dintre terapia de chimioradiere concomitentă postoperatorie (CCRT). ) sau CCRT definitivă atât în ​​NPC, cât și în non-NPC.14-16 Cu toate acestea, studiile raportate din Mumbai au arătat beneficiul ratei de control locoregional la pacienții tratați cu cisplatină o dată la-3-săptămâna, dar fără progresie. supraviețuirea și supraviețuirea globală (SG) au fost similare între aceste scheme de dozare diferite.15

O revizuire a studiilor care raportează nefrotoxicitatea cu doze mari standard de cisplatină a condus la ghiduri de practică clinică care recomandă ca 8-20 mEq de magneziu să fie administrat intravenos înainte de administrarea standard de doze mari de cisplatină.1,3,17-19 Minzi și colab.17 au raportat că 8 mEq de magneziu intravenos au scăzut incidența nefrotoxicității fără efecte secundare grave. În plus, Hase și colegii19 au demonstrat siguranța și eficacitatea unui alt 2{{10}} mEq magneziu în comparație cu 0,9% NaCl și manitol pentru regimurile standard cu doze mari de cisplatină (60 mg). /m2 la fiecare 3-4 săptămâni). Mai mult, Willox et al.20 au raportat că 16 mEq de magneziu administrați fie pe cale orală, fie intravenoasă reduc markerii de afectare tubulară renală cu o doză mică de cisplatină (20 mg/m2), iar Yamamoto și colegii2 au raportat o scădere semnificativă a funcției renale cu 0,9% hidratare cu NaCl. comparativ cu 15 mEq magneziu cu cisplatină în doză mică (40 mg/m2) săptămânal timp de 6 săptămâni. Pe baza analizei noastre a unei serii publicate, am decis să studiem efectul a 16 mEq suplimentar de magneziu la 0,9% NaCl 500 ml datorită profilurilor de siguranță raportate și a disponibilității preparatului de 10% MgSO4 în spitalul nostru.

Ca atare, am întreprins un studiu pilot pentru a determina efectul preîncărcării cu magneziu suplimentar de 16 mEq în comparație cu îngrijirea standard cu 0,9% NaCl asupra incidenței AKI și AKD la pacienții cu cancer de cap și gât care au primit {{3} } săptămâni de regim cu doze mici de cisplatină (40 mg/m2).

MATERIALE ȘI METODE

Populația de studiu

Acest studiu este un studiu prospectiv randomizat (1: 1), unic-orb (pacienți orbi), controlat în paralel, un singur centru. Pacienții cu cancer de cap și gât care au primit chimioterapie concomitentă cu cisplatină 40 mg/m2 săptămânal timp de 7-8 săptămâni la Spitalul Ramathibodi, Bangkok, Thailanda, din aprilie 2015 până în martie 2016, au fost înrolați în acest studiu clinic. Criteriile de includere au fost vârsta de 18 ani, starea de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group 0-2, creatinina serică Mai mică sau egală cu 1,5 mg/dl sau rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) folosind colaborarea epidemiologică a bolii renale cronice (CKD EPI). ) formula 60 ml/min la 1,73 m2. Criteriile de excludere au fost tratamentul anterior cu cisplatină, bolile intercurente necontrolate și sarcina.

Calculul nostru pentru dimensiunea eșantionului pentru acest studiu pilot s-a bazat pe efectul preîncărcării cu magneziu care reduce AKI (rezultatul primar) cu 20 procente, comparativ cu grupul cu 0,9 procente NaCl. Acest lucru a dat un număr total de pacienți de 100, cu puterea de a detecta diferența ipotetică între cele două grupuri (bifață a ¼ 0,05).

Protocolul de studiu și colectarea datelor

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5× limita superioară a normalului și dezechilibru electrolitic persistent (grad 2-3) în ciuda tratamentelor menite să corecteze electroliții prescrise de nefrologi.

Rezultate

Rezultatul nostru principal a fost incidența AKI asociată cu cisplatină (cis-AKI), definită ca o creștere acută a creatininei serice (SCr) 0.3 comparativ cu SCr inițial din săptămâna precedentă, cu un rezultat secundar al incidența AKD asociată cu cisplatină (cis-AKD), definită ca o creștere a creatininei serice 0.3 între SCr inițial pre-cisplatină și ultima SCr. Ultima SCr a fost definită ca SCr 1-4 săptămâni după terminarea cursului de tratament cu cisplatină sau ultima SCr când pacienții au renunțat la tratamentul cu cisplatină.

Etică

Toți pacienții au furnizat consimțământul informat în scris, iar protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică, Spitalul Ramathibodi (MURA 2015/172) și desfășurat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki. Acest studiu a fost înregistrat pe ClinicalTrials.gov cu un număr de identificare a studiului NCT02481518.

analize statistice

Am colectat și analizat toate datele obiectivului prin principiul intenției de tratare. Pentru caracteristicile de referință, datele continue sunt prezentate ca medie ± abatere standard pentru datele cu distribuție normală și mediana (interval intercuartil) pentru datele neparametrice. Testul t eșantion independent și testul Mann-Whitney U au fost utilizate pentru a determina diferența dintre grupuri. Datele categoriale sunt prezentate sub formă de numere (la sută), iar testul chi-pătrat al lui Pearson a fost utilizat pentru a compara datele categoriale. Modelul liniar mixt a fost utilizat pentru a determina diferența dintre valorile de bază și ulterioare în cadrul acelorași grupuri. Incidentul cumulat al AKD a fost reprezentat grafic folosind o curbă Kaplan-Meier. Supraviețuirea globală se calculează cu curbele de supraviețuire Kaplan-Meier, folosind data diagnosticului și data decesului din orice cauză. Datele au fost analizate și reprezentate grafic folosind analize statistice în științe sociale (SPSS versiunea 25, IBM, Armonk, NY). Valoarea AP<0.05 was considered statistically significant.

REZULTATE

Înscriere

Între aprilie 2015 și martie 2016, 34 de pacienți au fost eligibili pentru studiu și 4 pacienți au refuzat să participe; astfel au fost înrolați 30 de pacienți. Diagrama fluxului Standardelor consolidate de raportare a studiilor (CONSORT) este prezentată în Figura 1.

Caracteristici de bază

Majoritatea caracteristicilor inițiale ale pacienților din cele două grupuri au fost comparabile (Tabelul 1). Grupul Mg a fost marginal mai în vârstă și au existat mai puține pacienți de sex feminin, dar aceste diferențe nu au fost semnificative. SCr inițial cu precisplatină a fost mai mare în grupul cu Mg, în timp ce eGFR nu a fost diferit. Deși grupul cu Mg a avut o valoare inițială mai scăzută a bicarbonatului seric și a clorurii serice mai ridicate și a tensiunii arteriale diastolice mai scăzute, aceste diferențe au devenit nesemnificative după ajustarea pentru teste statistice multiple.

Studiu tratamentul

În timpul studiului, nouă (30 la sută) pacienți nu au putut finaliza întregul curs de tratamente cu cisplatină. Cursul de tratament cu cisplatină nu a fost finalizat de cinci pacienți din grupul de control din cauza mucozitei de gradul 3 (n=1), neutropeniei de gradul 3 (n =2) și AKI (n =2) și de patru pacienți din grupul cu magneziu din cauza neutropeniei de gradul 3 (n =3) și AKI (n =1) ​​(Figura 1). Numărul mediu de cicluri de cisplatină finalizate a fost de șase și a fost similar pentru ambele grupuri și astfel dozele cumulate de cisplatină au fost comparabile (Tabelul 1).

Măsurătorile săptămânale de SCr, eGFR, potasiu seric și magneziu seric sunt prezentate în Figura 2. În comparație cu grupul Mg, pare să existe o tendință între săptămânile 5 și 6 pentru o scădere a eGFR și magneziu seric și o creștere a creatininei serice. în grupul de control, în timp ce nu au existat diferențe în ceea ce privește potasiul seric.

Rezultatele studiului

Au existat cinci episoade (3 la sută) de cis-AKI în 164 de cicluri de tratament, deși mai mari în grupul de control (4,6 la sută față de 1,3 la sută), iar acest lucru nu a fost semnificativ statistic. Raportul de risc (HR) pentru cis-AKI în grupul Mg a fost de 0,19 [interval de încredere (IC) de 95 la sută =0.02-2.02, P=0.2] (Tabelul 2). Incidența cis-AKD a fost de 26,7%, ceea ce a fost semnificativ mai mare în grupul de control (46,7% față de 6,7%), iar HR pentru cis-AKD în grupul Mg a fost de 0,082 (95% CI =0.{{29} }}.79, P=0.03).

Luând în considerare diferența de SCr dintre măsurarea inițială și ultimele măsurători (Figura 3), a existat o creștere semnificativă în grupul de control (creștere medie SCr 0.36, 95% CI=0.{{5). }}.52, P < 0.001), în timp ce SCr a rămas neschimbat în grupul Mg (Figurile suplimentare S2-S4. Acest lucru a fost reflectat de o scădere semnificativă a eGFR în grupul de control (modificarea medie a eGFR- 24,7 ml/min per 1,73 m2, 95% CI =-36,8 la - 12,6, P =0,001) spre deosebire de nicio schimbare în grupul Mg. Timpul de dezvoltare a cis-AKD a fost semnificativ mai scurt în grupul de control (P=0,007), (Figura suplimentară S1, disponibilă pe site-ul web.)

Important este că eficacitatea tratamentului cu cisplatină a fost similară, atât în ​​ceea ce privește rata de răspuns complet (control 60 față de grupul Mg 64,7 la sută), cât și OS median (mOS) pentru cele două grupuri după CCRT. MOS a fost mai lung în grupul cu Mg în comparație cu martorii. [57,6 față de 47,6 luni, HR=0,98, IC 95%=0.36-2,71, P =0,97], dar nu este semnificativ.

Evenimente adverse

Incidența mucozitei și neutropeniei a fost nesemnificativ mai scăzută în grupul de control comparativ cu grupul cu Mg (14,1 la sută față de 26,6 la sută, P =0.12 și 2,3 la sută față de 5,1 la sută, P =0.31 ), respectiv.

DISCUŢIE

Acest studiu pilot este primul studiu controlat randomizat, cu o comparație paralelă a suplimentării cu magneziu în comparație cu un regim standard de preîncărcare în chimioterapie săptămânală cu doză mică de cisplatină pentru pacienții cu cancer de cap și gât. Deși incidența cis-AKI nu a fost diferită statistic, grupul suplimentat cu Mg a avut o incidență semnificativ mai mică a cis-AKD. Rezultatul nostru primar inițial a fost incidența cis-AKI și am estimat dimensiunea eșantionului de studiu pe baza datelor anterioare că riscul relativ de suplimentare cu magneziu pentru prevenirea nefrotoxicității a fost w0.2, dând astfel o populație de studiu. de 100 de pacienţi. Cu toate acestea, după primele 12 luni, analiza preliminară a primilor 30 de pacienți a arătat că, deși incidența cis-AKI (rezultat primar) nu a fost diferită, a existat o diferență marcată în incidența cis-AKD, rezultatul nostru secundar. Aceste rezultate au fost revizuite de anchetatori și de echipa de oncologie clinică și s-a luat decizia de a termina studiul din cauza riscului mai mare de cis-AKD în grupul de control.

Chimioterapia pe bază de platină este acceptată pe scară largă ca tratament de primă linie pentru mai multe tipuri diferite de cancer. Cu toate acestea, efectele secundare adverse grave ale cisplatinei și prevenirea acesteia nu au fost bine studiate. Se raportează că cisplatinul cauzează o gamă largă de disfuncții renale, de la AKI la toxicitate subacută, inclusiv AKD, CKD, acidoză tubulară renală, pierderea și concentrarea de sodiu tubulară renală și anomalii electrolitice, caracterizate prin hipomagnezemie și hipokaliemie. Pe de o parte, cisplatina poate induce disfuncție tubulară proximală cu un sindrom asemănător Fanconi, dar, pe de altă parte, hipomagnezemia potențează acumularea de cisplatină în celulele tubulare ducând la o leziune renală mai pronunțată.7,9 Rolul magneziului rămâne să fie pe deplin. elucidat, deoarece absorbția cisplatinei în și din celula tubulară renală este reglată de transportorul de cupru (Ctr1) și transportorul de cationi organici (Oct2). Cu toate acestea, ionii de magneziu sunt recunoscuți că concurează cu cationii organici pentru locul de legare din porul canalului Oct2. Deci, dacă există mai puțin magneziu, atunci mai multă cisplatină poate fi importată în celulă prin Oct2, în timp ce cu cât mai mult magneziu este în tubul renal, cu atât este mai mare competiția pentru transportor și astfel o reducere a absorbției celulare a cisplatinei.

Un studiu observațional anterior al pacienților cu cancer de cap și gât tratați cu cisplatină săptămânală în doză mică a raportat hipomagnezemie după al șaselea ciclu de tratament cu cisplatină, în ciuda suplimentării cu magneziu.2 În studiul nostru, am constatat că magneziul seric a fost semnificativ mai scăzut după a cincea săptămână în grupul de control, în timp ce concentrațiile de magneziu au fost menținute în grupul de Mg. În mod similar, a existat o scădere susținută a eGFR după a cincea săptămână în grupul de control, dar nu și în grupul Mg, ceea ce sugerează că mai puține leziuni tubulare renale de la cisplatină au dus la mai puțină pierdere tubulară de magneziu și mai puține leziuni renale. Incidența cis-AKI nu a fost diferită între grupuri; cu toate acestea, incidența cis-AKD a fost mai mare și timpul până la cis-AKD a fost mai scurt în grupul de control. Când s-au luat în considerare modificările SCr față de valoarea inițială, creșterea a fost mai mare în grupul de control. Cu toate acestea, trebuie să luăm în considerare că alți factori, cum ar fi aportul alimentar și exercițiul fizic, pot afecta creatinina serică. Un pacient din grupul de control a dezvoltat mucozită severă, care ar fi putut reduce aportul alimentar, în timp ce niciun pacient nu a fost înregistrat ca suferind de mucozită severă în grupul cu Mg.

Datele studiului nostru pilot subliniază efectele cisplatinei asupra funcției renale, care au fost în principal subacute, astfel că clinicienii ar trebui să monitorizeze cu atenție nu numai cis-AKI comparând SCr pre și post-doză, ci și cis-AKD comparând SCr post-doză cu originalul pre-doză. -chemoterapie iniţială SCr.

Mai important, au existat îngrijorări că tratamentele care reduc nefrotoxicitatea cu cisplatină ar putea reduce, de asemenea, absorbția cisplatinei în celulele tumorale, ceea ce duce la reducerea eficacității tratamentului cu cisplatină. Deoarece magneziul din studiul nostru a fost administrat relativ rapid ca parte a unei încărcări de volum intravenos, acest lucru ar duce la diureză forțată cu pierderi renale crescute de magneziu, așa că este puțin probabil să aibă efecte sistemice în afara rinichiului. În mod liniștitor, modelele animale au arătat că suplimentarea cu magneziu nu a afectat activitatea de distrugere a celulelor tumorale,7,9, iar rapoartele clinice din studiile care raportează nefrotoxicitate redusă cu cisplatină nu au observat o eficacitate redusă a chimioterapiei la pacienții cu cancer pulmonar și ovarian.11,12. raportează că un regim de preîncărcare cu magneziu reduce incidența cis-AKD fără a reduce efectul chimioterapeutic al dozelor mici repetate la pacienții tratați pentru cancer de cap și gât. În plus, efectele pe termen lung ale cisplatinei asupra funcției renale, cum ar fi CKD, trebuie elucidate în studii ulterioare.

Concluzii

Studiul nostru pilot al unui regim de preîncărcare cu magneziu cu 16 mEq a redus semnificativ cis-AKD fără a reduce eficacitatea tratamentului pe termen lung al chimioterapiei cu cisplatină în doze mici la pacienții cu cancer de cap și gât. Sunt necesare alte studii randomizate controlate pe scară largă pentru a confirma aceste rezultate încurajatoare.

MULȚUMIRI

Recunoaștem asistența valoroasă din partea asistentelor și farmaciștilor de la ambulatoriul, Departamentul de Medicină, Facultatea de Medicină, Spitalul Ramathibodi, Universitatea Mahidol, Bangkok, Thailanda.

FINANȚAREA

Facultatea de Medicină, Spitalul Ramathibodi, Universitatea Mahidol, Bangkok, Thailanda (grant nr. IO R11059028). Sursa de finanțare nu a avut niciun rol în proiectarea acestui studiu și nu va avea niciun rol în timpul executării, analizelor, interpretării datelor sau deciziei de transmitere a rezultatelor.

DEZVĂLUIRE

Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.

REFERINȚE

1.Kimura T, Ozawa T, Hanai N, et al. Efectul protector renal al hidratării suplimentate cu magneziu la pacienții cărora li se administrează cisplatină pentru cancerul capului și gâtului. J Otorinolaringol Cap Gât Chirurgie. 2018;47(1): 10.

2. Yamamoto Y, Watanabe K, Tsukiyama I, et al. Efectele nefroprotectoare ale hidratării cu magneziu la pacienții cu cancer de col uterin care primesc cisplatină. Anticancer Res. 2015;35(4):2199-2204.

3. Yoshida T, Niho S, Toda M, et al. Efectul protector al preîncărcării cu magneziu asupra nefrotoxicității induse de cisplatină: un studiu retrospectiv. Jpn J Clin Oncol. 2014;44(4):346-354.

4. Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, et al. Factori de risc pentru nefrotoxicitatea indusă de cisplatină și potențialul suplimentării cu magneziu pentru protecția renală. Plus unu. 2014;9(7):e101902.

5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mecanisme de leziune renală acută indusă de cisplatină: mecanisme patologice, intervenții farmacologice și atenuări genetice. Cancer (Basel). 2021;13(7):1572.

6. Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, et al. Magneziul protejează împotriva leziunilor renale acute induse de cisplatină prin reglarea acumulării de platină. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307(4):F369-F384.

7. Kumar G, Solanki MH, Xue X, et al. Magneziul îmbunătățește uciderea tumorii mediată de cisplatină, protejând în același timp împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2):F339-F350.

8. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, et al. Administrarea concomitentă de magneziu scade nefrotoxicitatea indusă de cisplatină în cazul administrării multiple de cisplatină. Life Sci. 2017;189:18-22.

9. Solanki MH, Chatterjee PK, Xue X, et al. Magneziul protejează împotriva leziunilor renale acute induse de cisplatină, fără a compromite uciderea mediată de cisplatină a unei xenogrefe de tumoare ovariană la șoareci. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(1):F35-F47.

10. Kubo Y, Miyata H, Sugimura K, et al. Efectul profilactic al premedicației cu magneziu intravenos asupra disfuncției renale în chimioterapia preoperatorie pe bază de cisplatină pentru cancerul esofagian. Oncologie. 2019;97(6):319-326.

11. Horinouchi H, Kubota K, Miyanaga A, et al. Soluție de rehidratare orală (OS-1) ca înlocuitor al hidratării intravenoase după administrarea de cisplatină la pacienții cu cancer pulmonar: un studiu prospectiv multicentric. ESMO Open. 2018;3(1):e000288.

12. Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Protecție renală cu subcarbonat de magneziu și sulfat de magneziu la pacienții cu cancer ovarian epitelial după chimioterapie cu cisplatină și paclitaxel: un studiu randomizat de fază II. Eur J Cancer. 2008;44(17):2608-2614.

13. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, et al. Boală renală acută și recuperare renală: raport de consens al Inițiativei pentru calitatea bolilor acute (ADQI) 16 Grupul de lucru. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257.

14. Lee JY, Sun JM, Oh DR și colab. Comparație între cisplatină săptămânală versus trisăptămânală administrată concomitent cu radioterapia la pacienții cu cancer nazofaringian avansat local: un studiu multicentric randomizat de fază II (KCSG-HN10-02). Radiother Oncol. 2016;118(2):244-250.

15. Noronha V, Joshi A, Patil VM, et al. Chimioradierea cu cisplatină o dată pe săptămână comparativ cu o dată la -3- săptămâni pentru cancerul de cap și gât local avansat: un studiu de fază III randomizat de non-inferioritate. J Clin Oncol. 2018;36(11):1064-1072.

16. Kiyota N, Tahara M, Fujii H, et al. Studiu de fază II/III de chimioradioterapie postoperatorie care compară 3-cisplatin săptămânal cu cisplatin săptămânal la pacienții cu risc ridicat cu carcinom cu celule scuamoase de cap și gât (JCOG1008). Jpn J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15): 770-774.

17. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, et al. Suplimentarea cu electroliți poate scădea riscul de nefrotoxicitate la pacienții cu tumori solide supuși chimioterapiei cu cisplatină. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21(1):69.

18. Miyoshi T, Uoi M, Omura F, Tsumagari K, Maesaki S, Yokota C. Factori de risc pentru nefrotoxicitatea indusă de cisplatină: un studiu retrospectiv multicentric. Oncologie. 2021;99(2):105-113.

19. Hase T, Miyazaki M, Ichikawa K, et al. Scurtă hidratare cu 20 mEq de suplimente de magneziu pentru pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie pe bază de cisplatină: un studiu prospectiv. Int J Clin Oncol. 2020;25(11):1928-1935.

20. Willlox JC, McAllister EJ, Sangster G, Kaye SB. Efectele suplimentării cu magneziu la pacienții cu cancer testicular care primesc cis-platină: un studiu randomizat. Br J Cancer. 1986;54(1):19-23.

【Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】