Protecția împotriva variantelor SARS-CoV-2 cu vaccinarea COVID-19 la primitorii de transplant renal
Mar 16, 2022
pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com
Dominique Bertrand1și Sophie Candon2
1Departamentul de Nefrologie, Transplant și Dializă, Spitalul Universității Rouen, Rouen, Franța 2 Departamentul de Imunologie și Bioterapii, Spitalul Universității Rouen, Rouen, Franța
Corespondență: Dr. Dominique Bertrand,1 Rue de Germont, Spitalul Universitar din Rouen, 76000 Rouen, Franța. E-mail: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr
Vaccinarea cu sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a devenit standardul de îngrijire pentru prevenirea bolii severe cu coronavirus în 2019 (COVID-19), cu un impact puternic pozitiv în țările în care vaccinarea a fost promovat eficient. Cu toate acestea, apariția unor variante de îngrijorare, cum ar fi B.1.617.2 (Delta), a contribuit la o creștere a cazurilor pe tot globul, ridicând problema protecției oferite de vaccin. Chiar dacă imunitatea indusă de vaccinul ARNm BNT162b2 împotriva infecției SARS-CoV-2 pare să scadă rapid după apogeul după a doua doză, protecția împotriva spitalizării și a decesului persistă la un nivel robust timp de 6 luni după a doua doză (1) .Rinichireceptorii de transplant prezintă un risc ridicat de a dezvolta forme severe de infecție cu SARS-CoV-2 (2), iar vaccinarea cu vaccin ARNm a fost recomandată rapid prin ghidurile internaționale, deși au fost excluși din studiile de vaccinare „de fază 3”. Din păcate, datele raportate până în prezent înrinichiprimitorii de transplant sunt dezamăgitori, cu o rată scăzută de seroconversie după două doze, în timp ce apariția unei infecții severe după vaccinare este îngrijorătoare (3). Au fost depuse multe eforturi pentru a spori imunogenitatea vaccinurilor la primitorii de transplant de rinichi, cum ar fi a treia doză de vaccin, dar nivelul de protecție împotriva variantelor Delta la cei care au răspuns la transplantul de rinichi este încă necunoscut. Rapoarte recente au demonstrat în mod clar importanța dezvoltării de anticorpi neutralizanți (4), care acționează prin legarea de proteina spike a SARS-CoV-2, eliminând astfel virusurile extracelulare și împiedicând intrarea acestora în celulele gazdă. Cu toate acestea, anticorpii induși de vaccin au o capacitate redusă de a neutraliza variantele de îngrijorare (Beta și Delta) la indivizii sănătoși (5). Până acum, astfel de date înrinichiprimitorii de transplant nu erau disponibili.
În acest număr al CJASN, Benning și colab. (6) raportează primul studiu care oferă o caracterizare aprofundată a răspunsurilor umorale la diferite variante de îngrijorare înrinichiprimitorii de transplant. Din 29 decembrie 2020 până în 21 iunie 2021, au înscris prospectiv 173rinichiprimitorii de transplant și 166 de controale sănătoase supuse vaccinării SARS-CoV-2. IgG anti-S1 și anticorpii neutralizanți au fost măsurați la 73 și 135 de primitori de transplant de rinichi și la 115 și 134
controale sănătoase după prima și, respectiv, a doua doză de vaccin (în mare parte ARNm). Nivelurile de anticorpi IgG anti-S1 au fost semnificativ mai mici înrinichitransplanturi comparativ cu cohorta de control sănătos. S-a observat o capacitate semnificativ mai scăzută a anticorpilor de suroteneutralizare înrinichiprimitorii de transplant după vaccinarea în două doze. După a doua doză de vaccin, 135 de primitori de transplant de rinichi, în comparație cu 25 de martori sănătoși potriviți pentru tipul de vaccin, sex și vârstă, au arătat o reactivitate semnificativ mai mică a anticorpilor împotriva diferitelor domenii ale proteinei spike (S1, S2 și RBD). Activitatea de neutralizare împotriva diferitelor variante de îngrijorare a fost măsurată pe celulele VeroE6 la 36 de primitori de transplant de rinichi seropozitivi, în comparație cu 25 de martori sănătoși. Toți primitorii de transplant de rinichi seropozitivi au arătat, într-un test de neutralizare a celulelor VeroE6, activitate de neutralizare împotriva variantei B.1.1.7(Alfa) cu o medie (interval interquartil) ID5{{30}} (diluție a serului care reduce infecția de celule cu 50 la sută ) din 80 (80–320), în timp ce doar 23 din 36 (64 la sută ) și 24 din 36 (67 la sută ) dintre ele au prezentat activitate de neutralizare împotriva variantelor de îngrijorare B.1.351 (Beta) și B.1.617.2 (Delta) cu o mediană (interval intercuartil) ID50 de 20 (0–40) și, respectiv, 20 (0–40). În schimb, toate controalele sănătoase potrivite au arătat activitate de neutralizare împotriva tuturor variantelor testate, cu activitate de neutralizare semnificativ mai mare față de diferitele variante de îngrijorare în comparație cu beneficiarii de transplant de rinichi.
Apasa peCistanche în urdu pentru boli de rinichi
Cele mai multe dintre studiile publicate despre imunogenitatea a două doze de vaccin ARNm înrinichiprimitorii de transplant trag aceleași concluzii: rata de seroconversie la primitorii de transplant de rinichi este slabă și titrurile de anticorpi specifici sunt mai mici decât în populația generală. Știm acum că nivelurile de anticorpi IgG anti-S1 și anti-RBD se corelează cu capacitatea de neutralizare a anticorpilor induși de vaccin și cu eficacitatea vaccinului, dar pot fi, totuși, reduse către noi variante emergente de SARS-CoV-2. Benning și colab. demonstrează acum un nivel redus de anticorpi induși de vaccin la beneficiarii de transplant de rinichi seroconversii, care poate fi insuficient pentru a oferi protecție eficientă împotriva variantelor de îngrijorare. Studiul lui Benning et al. susține astfel cu tărie o doză de rapel la pacienții imunocompromiși precumrinichiprimitorii de transplant. A treia doză de vaccin ARNm, așa cum este recomandată pentru primitorii de transplant de rinichi din aprilie 2021 în Franța, a permis o creștere dramatică a titrurilor de anticorpi la beneficiarii de transplant de rinichi deja seropozitivi după a doua doză și a indus seroconversia într-o proporție semnificativă de pacienți seronegativi (7) . Hall şi colab. (8) au arătat, de asemenea, o rată de seroconversie de 55% după o a treia doză de vaccin la 120 de primitori de transplant de organe solide, comparativ cu 18% într-un grup de control tratat cu placebo, cu 71% față de 13% neutralizare a virusului în ARNm-1273 și, respectiv, grupul placebo. În plus, numărul de celule T specifice spike a fost mai mare în grupul ARNm-1273 decât în grupul placebo.
Studiul lui Benning et al. are unele limitări. În primul rând, chiar dacă există tot mai multe dovezi pentru o corelație puternică între nivelurile de anticorpi neutralizanți și protecția împotriva formelor severe de COVID-19, nivelul limită exact pentru protecție este încă necunoscut. Acest punct ar putea fi explicat prin faptul că anticorpii sunt doar o parte a răspunsului imun indus de vaccin. De fapt, răspunsurile celulelor T CD41 și CD81 ar trebui luate în considerare pentru a estima nivelul de protecție (9). Într-adevăr, înrinichiprimitorii de transplant, calitatea răspunsurilor celulelor T este cunoscută a fi predictivă a rezultatelor în contextul altor infecții, cum ar fi infecția cu citomegalovirus. Evaluarea răspunsului celulelor T anti-sari-CoV-2 este acum fezabilă în practica curentă cu diferite teste (Quantiferon și ELISPOT), iar răspunsurile celulelor T induse de vaccin sunt probabil mai puțin afectate decât răspunsurile umorale la primitorii de transplant de rinichi (7). ). Pe de altă parte, celulele B specifice de memorie împotriva SARS-CoV-2 induse după imunizare pot persista în ciuda scăderii titrurilor de anticorpi, dar acest lucru nu poate fi evaluat cu ușurință în mod obișnuit (10). Prin urmare, cea mai bună dovadă pentru protecția oferită de vaccinurile SARS-CoV-2 rămâne apariția scăzută a efectelor clinice, cum ar fi infecția care necesită spitalizare, necesitatea unei unități de terapie intensivă sau decesul asociat cu SARS-CoV-2. Aceste tipuri de date lipsesc teribil la primitorii de transplant de rinichi, mai ales în contextul unor variante de îngrijorare circulante, cum ar fi varianta Delta. Bastard și colab. (11) au raportat recent că incidența infecției cu SARS-CoV-2 a scăzut semnificativ pe parcursul celor 4 luni care au urmat campaniei de vaccinare la beneficiarii de transplant de rinichi (martie-iunie 2021), independent de reducerea progresivă a ratelor de infecție observată în aceeași perioadă. timp în populația generală. Reducerea incidenței COVID-19 a coincis, de asemenea, cu măsuri comunitare mai puțin restrictive și cu o reducere semnificativă a circulației virusului. Aceste observații sugerează, pe de o parte, generarea progresivă a imunității de turmă (datorită unei politici generalizate de vaccinare) și o mai puțină infectivitate virală și, pe de altă parte, un rol protector probabil al imunității induse de vaccin la primitorii de transplant de rinichi cu deficit de răspunsurile anticorpilor.
Strategia clasică de vaccinare cu vaccin ARNm utilizat în populația generală conduce înrinichiprimitorii de transplant pentru a scădea ratele de seroconversie și la respondenți la o capacitate de neutralizare redusă împotriva variantelor emergente și, astfel, la reducerea protecției împotriva formelor severe de COVID-19 la respondenți și la cei care nu răspund. Pacienții care primesc transplant renal la două doze de vaccin ar trebui să primească o doză de rapel (a treia doză) pentru a spori răspunsul imun și a crește nivelul de anticorpi neutralizanți împotriva variantelor de îngrijorare. Durata protecției
(adică stabilitatea titrurilor de anticorpi neutralizanți în timp) este încă nedocumentată și întrebarea crucială dacă (și când)rinichiprimitorii de transplant vor avea nevoie de rapeluri rămâne de investigat. La cei care nu răspund, această doză de rapel ar putea fi discutată și, în absența seroconversiei, utilizarea anticorpilor monoclonali anti-SARS-CoV-2 ar putea fi soluția pentru a proteja această populație fragilă împotriva apariției unor variante de îngrijorare.
Cistanche-boală cronică de rinichi
Dezvăluiri
Toți autorii nu au nimic de dezvăluit.
Mulțumiri
Conținutul acestui articol reflectă experiența personală și punctele de vedere ale autorilor și nu ar trebui să fie considerate sfaturi sau recomandari medicale. Conținutul nu reflectă punctele de vedere sau opiniile Societății Americane de Nefrologie (ASN) sau CJASN. Responsabilitatea pentru informațiile și punctele de vedere exprimate în acestea revine în întregime autorilor.
Referințe
1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Eficacitatea vaccinurilor Covid-19 împotriva variantei B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 385: 585–594, 2021
2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Registrul francez SOT COVID: un raport inițial de la Registrul francez SOT COVID sugerează o mortalitate ridicată din cauza COVID-19 la primitorii de transplant de rinichi.RinichiInt 98: 1549–1558, 2020
3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients . JAMA 325: 2204–2206, 2021
4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Nivelurile de anticorpi neutralizanți sunt foarte predictive pentru protecția imună împotriva SARS-CoV simptomatic{{2} } infecție. Nat Med 27: 1205–1211, 2021
5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, Schwartz O: Reducere sensibilitatea variantei Delta de SARS-CoV-2 la neutralizarea anticorpilor. Natura 596: 276–280, 2021
6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usual C, Bartenschlager R, Speer C: Neutralization of SARSCoV-2 variants of concern in kidney transplant recipients after standard COVID-19 vaccination . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022
7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: răspunsul anticorpilor și celulelor T la a treia doză de vaccin SARS-CoV-2 ARNm BNT162b2 la primitorii de transplant de rinichi.RinichiInt 100: 1337–1340, 2021
8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: studiu randomizat al unei a treia doze de Vaccin ARNm-1273 la primitorii de transplant. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021
9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T cell immunity to SARS-CoV-2 [publicat online înainte de tipărire 21 octombrie 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505
10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Romania P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Generarea de celule B cu memorie foarte specifică după a doua doză de vaccin BNT162b2 compensează declinul anticorpilor serici și absența IgA mucoasei. Celulele 10: 2541, 2021
11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Reconciliing short-term clinical și rezultatele imunologice ale vaccinării SARS-CoV-2 la beneficiarii de transplant de organe solide [publicat online înainte de tipărire, 23 septembrie 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855
