Rata de scădere a funcției renale și vârsta de debut sau durata cunoscută a diabetului de tip 2

Pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa și colab

Asocierea dintre rata defunctia rinichilordeclinul și vârsta de debut sau durata diabetului nu au fost bine investigate. Ne-am propus să examinăm dacă ratele de scădere a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) diferă în funcție de vârsta de debut sau de durată la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Folosind studiul Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, care ia inclus pe cei cu HbA1c mai mare sau egal cu 7,5% și care prezentau un risc crescut de evenimente cardiovasculare, au fost calculate ratele de scădere a eGFR și au fost comparate între grupurile definite de vârsta cunoscută. -debut (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 și > 70 de ani) și 5-intervalele de durată a diabetului zaharat. Modificările funcției renale au fost evaluate folosind mediana a 6 (interval intercuartil 3-10) măsurători eGFR per persoană. Scăderea eGFR a fost cea mai lentă la cei cu vârsta la diagnosticare cunoscută de 50-59 de ani sau la cei cu o durată a diabetului zaharat< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Click pentru beneficiile extractului de cistanche SI Cistanche pentru functia renala

Diabetul de tip 2 diagnosticat la o vârstă mai fragedă este raportat că are un curs agresiv și are rate mai mari de complicații în comparație cu diabetul de tip 2 cu debut mai în vârstă1–4. Într-adevăr, o serie de studii au arătat că riscul de boală renală în stadiu terminal (ESKD) este mai mare în diabetul de tip 2 cu debut mai tânăr (adică, vârsta de debut < 40="" de="" ani)="" decât="" în="" ​​cazul="" diabetului="" cu="" debut="" mai="" în="" vârstă="" (adică,="" vârsta).="" -de="" debut="" mai="" mare="" sau="" egal="" cu="" 40="" de="" ani)="" diabet="" de="" tip="" 2,="" iar="" acest="" risc="" în="" exces="" este="" atribuit="" în="" primul="" rând="" atingerii="" unei="" durate="" mai="" lungi="" a="" diabetului="" zaharat2,5,6.="" acest="" lucru="" ar="" sugera="" că,="" pentru="" rezultatele="" renale,="" diabetul="" de="" tip="" 2="" cu="" debut="" mai="" tânăr="" nu="" este="" în="" mod="" inerent="" mai="" agresiv="" decât="" diabetul="" de="" tip="" 2="" cu="" debut="" mai="" vechi.="" cu="" toate="" acestea,="" rezultatele="" acestor="" studii="" asupra="" eskd="" pot="" fi="" limitate,="" deoarece="" cei="" mai="" tineri="" la="" debutul="" diabetului="" vor="" trebui,="" de="" obicei,="" să="" fi="" avut="" o="" scădere="" mai="" mare="" a="" funcției="" renale="" pentru="" a="" ajunge="" la="" obiectivul="" eskd,="" deoarece="" rata="" lor="" estimată="" de="" filtrare="" glomerulară="" (egfr)="" este="" de="" obicei="" mai="" mare.="" atunci="" când="" diabetul="" este="" diagnosticat="" în="" comparație="" cu="" omologii="" lor="" mai="" în="" vârstă.="" astfel,="" o="" incidență="" similară="" a="" eskd="" poate="" coexista="" cu="" rate="" diferite="" de="" scădere="" a="" funcției="" renale.="" pentru="" a="" obține="" o="" înțelegere="" suplimentară="" a="" oricăror="" diferențe="" de="" fiziopatologie="" între="" debutul="" mai="" tânăr="" și="" cel="" mai="" în="" vârstă="" sau="" cei="" cu="" o="" durată="" mai="" scurtă="" și="" mai="" lungă="" a="" diabetului="" de="" tip="" 2,="" analize="" ale="" modificărilor="">functia rinichilorde-a lungul timpului ar trebui de asemenea examinate. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a examina dacă ratele de scădere a eGFR diferă în funcție de vârsta de debut cunoscută sau de durata la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Setul de date din studiile clinice Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) oferă o dimensiune mare a eșantionului cu mai multe măsuri ale eGFR în timp, permițând explorarea cuprinzătoare a acestui obiectiv.

cistanche pentrufunctia rinichilor

Metode

Designul studiului și participanții. Informații detaliate despre studiul ACCORD sunt descrise în altă parte7. Pe scurt, ACCORD a fost un studiu clinic multicentric randomizat în SUA și Canada, cuprinzând 10.251 de persoane cu diabet zaharat de tip 2, niveluri de hemoglobină glicata (HbA1c) de 7,5% sau mai mult, cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani cu antecedente de boală cardiovasculară (BCV) sau prezența factorilor de risc pentru BCV. ACCORD a recrutat participanți între 2003 și 2005. Persoanele cu diabet de tip 1 au fost excluse prin istoric și evaluare clinică. Studiul pasiv ACCORD Follow-On (ACCORDION) a implicat observarea acelor membri ai populației ACCORD care au acceptat să participe pentru urmărire pe termen lung. Studiul ACCORD a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale fiecărui centru de studii și a aderat la principiile Declarației de la Helsinki. Toți participanții la studiu au furnizat formulare scrise de consimțământ informat8. Pentru analiza actuală, am inclus 9917 participanți după excluderea celor cu durata lipsă a diabetului (n=92), lipsa eGFR inițială (n{=59) sau absența oricăror măsurători eGFR după momentul inițial (n{{19} }}).

Variabile demografice și clinice. Date socio-demografice, istoric medical, utilizarea concomitentă de medicamente, comportamente legate de stilul de viață, calitatea vieții legate de sănătate, măsuri de examene fizice și clinice care includfunctia rinichilorau fost înregistrate cu frecvență diferită în funcție de grupul de tratament, așa cum s-a descris anterior9. Istoricul medical, inclusiv datele legate de diabet, este colectat și documentat la momentul inițial sub forma unui istoric medical inițial detaliat și revizuit și înregistrat la vizitele de urmărire specificate.

Creatinina serică a fost măsurată la momentul inițial și la fiecare 4 luni după aceea până la sfârșitul studiului și cel puțin o dată în perioada post-proces. Pentru a estima eGFR10 a fost utilizată ecuația Colaborarea pentru epidemiologie a bolilor renale cronice (CKD-EPI). Informații detaliate despre metodele de măsurare a parametrilor de laborator sunt disponibile în rapoartele anterioare7,11.

Analize statistice. Ratele de scădere a eGFR au fost calculate folosind un model de supraviețuire longitudinal comun și au fost comparate pe baza vârstei de debut sau a duratei diabetului zaharat13–15. Pe scurt, modelul de supraviețuire articular-longitudinal este o metodă care ia în considerare cenzura potențială informativă atunci când modelează datele longitudinale prin modelarea simultană a rezultatului longitudinal și al supraviețuirii. Acest model constă din 2 părți: un model pentru traiectoria măsurătorilor longitudinale (eGFR) și un model pentru datele de timp până la eveniment (ESKD). Atunci când procesele longitudinale și de timp ale evenimentului sunt corelate, ele reduc părtinirea obținută dintr-un model separat cu efecte mixte liniar sau un model de supraviețuire (model timp până la eveniment). Modelul 1 a inclus factori socio-demografici; pentru modelul 2, starea de fumat la momentul inițial (da/nu), antecedente familiale de BCV, istoric personal de BCV, durata diabetului zaharat, indicele de masă corporală, nivelurile tensiunii arteriale, utilizarea blocanților sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), hemoglobină glicata, nivelurile lipidelor serice și raportul albumină/creatinină din urină (UACR) au fost adăugate la modelul 1. Traiectoriile eGFR stratificate în funcție de vârsta de debut a diabetului în timp au fost vizualizate utilizând durata ca scară de timp în analiză. Într-o analiză de sensibilitate, am stratificat și analizele pe sex. Mai mult, pentru a determina dacă hiperfiltrarea a afectat rezultatele, am efectuat o analiză de sensibilitate în care au fost incluși doar cei cu un eGFR inițial mai mic de 120 mL/min/1,73 m2 și printre care am estimat rate de Declinul eGFR folosind un model de supraviețuire longitudinală articulară. Într-o analiză de sensibilitate suplimentară, am limitat analiza la perioada de probă în care au fost efectuate măsurători mai frecvente ale creatininei. Toate analizele statistice au fost efectuate în Stata pentru Windows, versiunea 15 (Stata Corporation) și R versiunea 3.6.0.

Am primit un set de date de-identificat de la Centrul de coordonare a informațiilor privind depozitul de date și specimene biologice (BioLINCC) după ce am obținut aprobarea comitetelor de etică a cercetării umane din Spitalul Alfred (Proiect nr: 214/18) și Universitatea Monash (Proiect nr. : 13458), Melbourne, Australia.

Cistanche este bun pentrufunctia rinichilor

Disclaimer.

Acest studiu nu reflectă neapărat opiniile sau recenziile anchetatorilor studiului ACCORD sau ale NHLBI.

Rezultate Tabelele 1 și 2 arată că la momentul inițial, vârsta medie a fost de 62,0 ani (interval interquartil (IQR) 57,6–67.0), mediana eGFR a fost de 87,2 mL/min/1,73 m2, și 35.0 la sută au avut un istoric de CVD anterior. Vârsta mediană la momentul inițial a variat de la 58 de ani (interval interquartil (IQR) (55,3–62,6)) la cei cu vârsta de debut cunoscută sub 40 ani până la 76 de ani (IQR 74,1–78,1) la cei cu vârsta de debut cunoscută de peste 70 ani. Durata mediană cunoscută a diabetului a variat între 3.0 (IQR 1.0–5.{0) la cei cu vârsta cunoscută de debut de peste 70 ani până la 23,0 (IQR 19,0–30,0) la cei cu vârsta de debut cunoscută sub 40 de ani (Tabelele 1 și 2). Cu privire lafunctia rinichilor, mediana eGFR la momentul inițial a fost de 91 ml/min/1,73 m2 la cei cu vârsta de debut cunoscută sub 40 de ani și de 71 ml/min/1,73 m2 la cei cu vârsta de debut cunoscută de peste 70 de ani. La momentul inițial, cei cu vârsta de debut cunoscută sub 40 de ani sau cei cu o durată cunoscută a diabetului mai mare de 20 de ani aveau un control glicemic mai slab, UACR mai mare și erau mai probabil să fie fumători actuali. Au fost mai probabil să li se prescrie blocante RAAS și insulină în comparație cu alte grupe de vârstă de debut sau durata diabetului (Tabelul 1). Modificările funcției renale au fost evaluate folosind 108.876 determinări eGFR pe 9 ani (mediană: 6 determinări (IQR 3–10) per persoană). Tabelele 3 și 4 arată ratele de scădere a eGFR în funcție de vârsta de debut cunoscută sau de durata diabetului. „Ajustați pentru vârsta inițială, sex, etnie și educație (Modelul 1), cei cu vârsta cunoscută de debut a diabetului de tip 2 sub 40 de ani au avut o scădere mai rapidă a eGFR atât pentru modificări absolute, cât și procentuale, comparativ cu cei diagnosticați la varsta 50-59 de ani. De asemenea, cei cu o durată cunoscută a diabetului mai mare de 20 de ani au avut o scădere absolută și procentuală mai rapidă a eGFR în comparație cu cei cu o durată a diabetului mai mică de 5 ani. În mod similar, incidența ESKD a fost semnificativ mai mare în< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Figura 1 prezintă traiectoriile eGFR stratificate în funcție de vârsta de debut a diabetului. La zece ani de la diagnostic, persoanele cu vârsta de debut cunoscută a diabetului zaharat sub 40 de ani au avut cea mai mare eGFR medie. Cu toate acestea, ei experimentează cel mai rapid declin înfunctia rinichilorcomparativ cu cei diagnosticați mai târziu în viață. Pe o perioadă de {{0}}an (de exemplu, de la 15 la 25 de ani), eGFR-ul lor mediu scade cu 10 ml/min/1,73 m2 [interval de încredere 95% 8,0–12,1] mai mult decât eGFR al cei diagnosticați la vârsta de 50-59 de ani.

Analize de sensibilitate.

Într-o analiză separată, am comparat rata de declin înfunctia rinichilor according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 ml/min/1,73 m2 (Tabelul suplimentar S3). Rezultatele au fost similare într-o altă analiză de sensibilitate limitată la perioada de probă, cu excepția faptului că cei cu vârsta de debut cunoscută peste 70 de ani au avut o scădere anuală absolută, dar nu procentuală, a eGFR comparativ cu grupul de referință (Tabelul suplimentar S4) .

Discuţie

Folosind datele din acest studiu prospectiv de cohortă, am arătat că ratele de scădere a eGFR sunt mai rapide la cea mai tânără vârstă din grupul de debut al diabetului de tip 2 și la cei cu cea mai lungă durată a diabetului, comparativ cu cei cu debut în vârstă de 50-59 de ani sau cei cu un durata diabetului zaharat mai mică de 5 ani, respectiv. Am mai arătat că în această cohortă de persoane cu diabet zaharat de tip 2, printre cei cu diabet similar, dar mai lung, rata de scădere a eGFR este cea mai mare la cei cu debutul cel mai precoce al diabetului.

Caracteristicile clinice de bază ale participanților la studiu cu debut mai tânăr (cei cu vârsta de debut cunoscută<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 de ani) de diabet de tip 2 în acest studiu au fost similare cu cele raportate în alte studii16,17. Grupul de diabet cu debut mai tânăr sau cei cu o durată mai lungă au avut un control glicemic mai slab și au avut mai multe șanse să fie fumători actuali. Acești factori de risc nefavorabili pot contribui parțial la o progresie mai agresivă a diabetului zaharat și la rate mai mari de complicații. În plus, prevalența albuminuriei a fost mai mare la cei cu debut mai tânăr sau o durată mai lungă a diabetului, comparativ cu orice alt grup. Aceste rezultate sugerează că albuminuria ar putea fi mai relevantă pentru disfuncția rinichilor în diabetul de tip 2. Acest lucru este în concordanță cu analiza noastră anterioară a cohortei ACCORD15.

Deși există dovezi bune care arată că diabetul de tip 2 cu debut mai tânăr conferă un risc crescut de ESKD2,4, o constatare pe care am confirmat-o aici, aceste studii nu raportează ratele de scădere a eGFR în funcție de vârsta de debut sau de durata diabetului. Astfel, este posibil să nu reprezinte diferențe în fiziopatologia progresiei CKD între diabetul de tip 2 cu debut mai tânăr și cel mai în vârstă sau cum se modifică fiziopatologia odată cu creșterea duratei diabetului. În mod clar, persoanele care dezvoltă diabet la o vârstă mai fragedă vor trebui să fi avut o scădere mai mare a funcției renale pentru a ajunge la ESKD, deoarece eGFR inițial este de obicei mai mare atunci când diabetul este diagnosticat2,16,18. Prin urmare, examinarea ratei de scădere a eGFR oferă informații suplimentare importante asupra impactului diabetului de tip 2 cu debut mai tânăr sau pe o durată mai lungă. Analizele noastre actuale ale modificărilor eGFR de-a lungul timpului au demonstrat că atât scăderea anuală medie absolută, cât și procentuală a eGFR la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 cu debut mai tânăr par a fi mai mare decât cele diagnosticate la vârsta mijlocie și că scăderea anuală a eGFR crește odată cu creșterea duratei. de diabet. Aceste descoperiri sugerează că mecanismele fiziopatologice ale progresiei CKD în diabetul cu debut mai tânăr pot fi diferite de diabetul cu debut mai vechi și că vârsta cunoscută de debut și durata diabetului sunt ambii factori importanți care stau la baza progresiei CKD în diabet.

Există mai multe explicații posibile pentru constatările noastre. O posibilă explicație pentru scăderea rapidă a eGFR la persoanele cu debut mai tânăr (cei cu vârsta de debut cunoscută<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">functia rinichilorla cei care dezvoltă diabet la o vârstă mai mică20,21.

Nivelurile crescute de acizi grași sunt însoțite de stres oxidativ crescut care, împreună, poate duce la afectarea prematură a rinichilor22. Biomarkerii asociați cu progresia bolii renale se pot modifica, de asemenea, odată cu creșterea duratei diabetului. În plus, predispoziția genetică și alți factori necunoscuți asociați cu debutul mai tânăr al diabetului de tip 2 pot juca un rol în declinul mai rapid alfunctia rinichilorîn acest grup23,24

Deși persoanele cu o vârstă de debut peste 70 de ani păreau să aibă o scădere mai mare a eGFR în comparație cu grupul de referință din analiza primară, atunci când am restricționat analiza la perioada de studiu ACCORD, acest lucru nu a mai fost semnificativ statistic. Nu este clar de ce acest lucru a afectat doar grupul de vârstă de debut cel mai în vârstă. Este posibil ca terapia intensivă în perioada de încercare să fi fost relaxată mai rapid la sfârșitul ACCORD în acest grup decât la participanții mai tineri. Astfel, eGFR a început să scadă mai rapid în faza ACORDION.

Punctele forte ale acestui studiu sunt dimensiunea mare a eșantionului, urmărirea lungă și prelevarea frecventă a creatininei serice. Cu toate acestea, datele noastre ar trebui interpretate cu atenție în contextul următoarelor limitări. Determinarea exactă a vârstei de debut în diabetul de tip 2 este dificilă, deoarece mulți oameni rămân asimptomatici sau nediagnosticați de mulți ani. În plus, nu am reușit să ținem cont complet de diferențele dintre durata diabetului zaharat între grupurile de vârstă de debut. Acest lucru se datorează faptului că vârsta de debut și durata diabetului sunt strâns corelate și din cauza suprapunerii limitate a duratelor în grupurile mai tinere de vârstă de debut cu vârsta de debut mai înaintată. În plus, ceea ce am descoperit se aplică în principal persoanelor cu vârsta peste 50 de ani și nu poate fi neapărat extrapolat la anii anteriori de diabet la cei cu diabet de tip 2 cu debut mai tânăr. În cele din urmă, generalizarea constatărilor noastre poate fi limitată într-o oarecare măsură, deoarece populația a fost extrasă dintr-un studiu clinic care ia recrutat pe cei cu HbA1c mai mare sau egală cu 7,5 la sută și care prezentau un risc ridicat de evenimente cardiovasculare. Cu toate acestea, credem că această cohortă reprezintă un grup divers de persoane cu diabet de tip 2, iar descoperirile noastre adaugă semnificativ la înțelegerea diferențelor potențiale în progresia CKD pentru cei cu debut mai tânăr al diabetului de tip 2.

Cistanche este bun pentrufunctia rinichilor

Concluzie

Studiul nostru actual sugerează că într-o cohortă de persoane cu diabet zaharat de tip 2 cu HbA1c mai mare sau egală cu 7,5 la sută și care au avut un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cei cu vârsta de debut mai mică sau cu o durată mai lungă a diabetului de tip 2 pot avea o scădere mai rapidă a eGFR în comparație cu cei diagnosticați la vârsta mijlocie sau cei cu o durată mai scurtă a diabetului. Aceste constatări contribuie la corpul de dovezi care sugerează că monitorizarea timpurie și atentă afunctia rinichiloreste justificat la cei cu diabet zaharat de tip 2 cu debut mai tânăr, deoarece aceștia prezintă cel mai mare risc pe termen lung de complicații renale. În acest grup sunt necesare intervenții care să oprească sau să încetinească scăderea eGFR

De la: ' Rata de scădere înfunctia rinichilorși vârsta de debut sau durata cunoscută a diabetului de tip 2 „de cătreOyunchimeg Buyadaa și colab

---Rapoarte științifice|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Referințe
1. Lascar, N. et al. Diabetul de tip 2 la adolescenți și adulți tineri. Lancet Diabet Endocrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ME și colab. Efectul diabetului zaharat de tip 2 la debutul tinerilor asupra incidenței bolii renale în stadiu terminal și a mortalității la indienii Pima tineri și de vârstă mijlocie. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Complicații la adulții tineri cu diabet de tip 2 cu debut precoce: pierderea protecției relative a tineretului. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ et al. Diabet zaharat de tip 2 cu debut tânăr - Implicații pentru morbiditate și mortalitate. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1–11 (2020).
5. Chan, JC şi colab. Mortalitatea prematură și comorbiditățile în diabetul cu debut tânăr: o analiză prospectivă pe 7-an. A.m. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Asocierea dintre vârsta de debut a diabetului de tip 2 și riscul pe termen lung de apariție a bolii renale în stadiu terminal: un studiu de registru național. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Studiu Buse, JB & Group, AS Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD): Design și metode. A.m. J. Cardiol. 99, S21–S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Efectul tratamentului intensiv al hiperglicemiei asupra rezultatelor microvasculare în diabetul de tip 2: o analiză a studiului randomizat ACCORD. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. Grupul de studiu ACCORD. Efectele de nouă ani ale a 3,7 ani de control glicemic intensiv asupra rezultatelor cardiovasculare. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Estimarea RFG utilizând ecuația creatininei de colaborare cu epidemiologie CKD (CKD-EPI): estimări mai precise RFG, estimări mai scăzute ale prevalenței CKD și predicții mai bune de risc. A.m. J. Rinichi Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Schimbări asociate cu fenofibrat în funcția renală și relația cu rezultatele clinice în rândul persoanelor cu diabet zaharat de tip 2: experiența Acțiunea pentru controlul riscului cardiovascular în diabet (ACCORD). Diabetologia 55, 1641–1650 (2012).
12. Li, L. şi colab. Prevalența bolilor microvasculare în rândul chinezii de îngrijire terțiară cu debut precoce versus tardiv al diabetului de tip 2. J. Diabetes Complicat. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Joint modeling of longitudinal measurements and event time data. Biostatistics 1, 465–480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Modelarea comună a măsurătorilor repetate și a datelor de timp până la eveniment: un tutorial introductiv. Int. J. Epidemiol. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Risc de rapidfunctia rinichilordeclinul, mortalitatea de orice cauză și evenimentele cardiovasculare majore în boala renală cronică normoalbuminurică în diabetul de tip 2. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Riscul de boală renală cronică progresivă la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 cu debut precoce: un studiu de cohortă prospectiv. Nefrol. Apelează. Transplant. 35, 115–121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Profiluri metabolice și lacune de tratament în diabetul de tip 2 cu debut tânăr în Asia (programul JADE): un studiu transversal al unei cohorte prospective. Lancet Diabet Endocrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Schimbarea epidemiologiei diabetului zaharat de tip 2 și bolii renale cronice asociate. Nat. Rev. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Hiperfiltrarea glomerulară și progresia bolii renale în diabetul de tip 2. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. și Curhan, GC Lipid și biomarkeri inflamatori șifunctia rinichilorscăderea diabetului de tip 2. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Bjornstad, P. et al. Sensibilitatea la insulină și boala renală diabetică la copii și adolescenți cu diabet zaharat de tip 2: o analiză observațională a datelor din studiul clinic TODAY. A.m. J. Rinichi Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Mecanisme multiple legate de obezitate ale bolii renale. Cardiol. Croatica 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Variații genetice asociate cu nefropatia diabetică și diabetul de tip II la o populație japoneză. Rinichi Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Bogat, SS Genetica diabetului zaharat și a complicațiilor sale. J. Am. Soc. Nefrol. 17, 353–360 (2006).