Dovezi recente în etiologia și tratamentul bolii renale diabetice
Mar 05, 2022
CISTANCHE VA AMUNĂȚI BOLILE RENALILOR/RENALILOR
Diabeticboală de rinichi(DKD) este o complicație microvasculară a diabetului zaharat și principala cauză a stadiului terminalboala renala (ESRD) in many countries. Recently, accumulated evidence has provided new insights into the etiology and treatment for DKD. Albuminuria and decline of estimated glomerular filtration rate (eGFR) are characteristic features of DKD, and a risk factor for progression to ESRD and cardiovascular diseases (CVD). Baseline data of Japan Diabetes Complication and its A prevention prospective study showed that the prevalence of albuminuria is approximately 30% in Japanese patients with type 2 diabetes 1 . This value is lower compared with the data of previous studies, suggesting that the prevalence of albuminuria has recently been decreasing. Yokoyama et al. 2 analyzed the prognosis of DKD without albuminuria (non-albu- minuric DKD) in their follow-up study (JDDM54). They divided Japanese patients with type 2 diabetes into four DKD phenotypes on the basis of albuminuria (>30 mg/g creatinină) și eGFR redus (<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" )="" at="" baseline:="" (i)="" no-dkd;="" (ii)="" albuminuric="" dkd="" without="" reduced="" egfr;="" (iii)="" non-albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr;="" and="" (iv)="" albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr.="" as="" a="" result,="" in="" non-albuminuric="" dkd,="" the="" risks="" of="" death="" or="" cvd="" were="" not="" higher="" than="" those="" with="" the="" no-dkd="" phenotype,="" and="" the="" annual="" decline="" in="" egfr="" was="" slower="" than="" in="" other="" dkd="" phenotypes="" during="" the="" mean="" follow-up="" period="" of="" 9.7="" years.="" they="" conclude="" that="" non-albuminuric="" dkd="" did="" not="" have="" a="" higher="" risk="" of="" death,="" cvd="">functie renaladeclin decât celelalte fenotipuri DKD. Este important să se măsoare albuminuria pentru diagnosticarea precoce a DKD și prevenirea BRST și BCV la pacienții cu diabet.
Cuvinte cheie:boală de rinichi; boala renala; functie renala; inflamație renală; rinichi
CISTANCHE VA AMUNĂȚI INFECȚIA RENICALE/RENALE
Hipertensiunea și dislipidemia sunt implicate în etiologia DKD, pe lângă hiperglicemia 3–5 . În ceea ce privește tratamentul dislipidemiei, s-a demonstrat că scăderea colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasă de către statine reduce riscul de IRST la pacienții cu diabet de tip 2 cu proteinurie evidentă 4 . Se crede că în patogeneza DKD sunt implicate diferite mecanisme, inclusiv factori genetici, activarea căii poliolului și a proteinei kinazei C, hipertensiunea glomerulară și hiperfiltrarea, acumularea de produși finali de glicație avansată, stresul oxidativ, supraexprimarea factorului de creștere transformator-b, şi procesul inflamator (microinflamaţie) 6 . Aceste mecanisme sunt potențiali candidați pentru ținta terapeutică a DKD (Figura 1). Recent, s-a raportat că inflamazomii sunt implicați în patogenezainflamație renalăîn DKD 7. Receptorii de recunoaștere a modelelor, inclusiv receptorii de tipul domeniului de oligomerizare care leagă nucleotidele, recunosc liganzii exogene și endogeni pentru a stimula ansamblul inflamazomului urmat de activarea caspazei-1 și secreția de interleukin-1b și interleukină{-18 . Am descoperit anterior că nivelurile serice și urinare de interleukin-18 sunt crescute și corelate pozitiv cu albuminuria la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, sugerând că inflamazomul joacă un rol în patogeneza DKD 6 . Factorul de necroză tumorală este una dintre citokinele inflamatorii majore. Gohda et al 8 . au raportat că concentrațiile crescute ale receptorilor seric ale factorului de necroză tumorală sunt asociate pozitiv cu albuminurie și asociate negativ cu eGFR la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Ei sugerează că o creștere a receptorilor seric al factorului de necroză tumorală ar putea rezulta din producția lor sistemică crescută în articolul recent.
CISTANCHE VA Ameliora DURILE DE RINCHI/RENALI
Au existat dovezi acumulate ale efectelor renoprotective ale inhibitorilor de sodiu-glucoză cotransporter 2 (SGLT2) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin studiile privind rezultatele cardiovasculare, inclusiv studiul Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients-Removing Excess Glucose (EMPA-REG) REZULTAT), programul Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) și Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events Thrombolysis in Myocardial Infarct 58 (DECLAER-TIMI 58). Aceste studii sugerează cu tărie efectele renoprotective ale inhibitorului SGLT2 la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 9 . Kadowaki și colab. 10 au raportat că empagliflozinul reduce riscul de dezvoltare sau progresie a DKD la pacienții asiatici cu diabet zaharat de tip 2. În plus, Canagliflozin șiRenalCriteriile finale în Diabet cu nefropatie stabilită Evaluarea clinică (CREDENCE) au arătat că canagliflozinul a redus riscul de apariție primară.renalrezultatul constând în IRST, dublarea creatininei serice și moartea dinrenalsau BCV la pacienţii cu diabet de tip 2 cu poteinurie evidentă 11 . Au existat mai multe mecanisme postulate ale acțiunilor renoprotective ale inhibitorilor SGLT2, inclusiv îmbunătățirea sistemului de feedback tubuloglomerular afectat, în plus față de îmbunătățirea anomaliilor metabolice 9 . Într-un experiment pe animale, Kimura și colab. 12 a arătat că canagliflozin a redus stresul oxidativ la șobolanii diabetici.
Peptida asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) este un hormon incretinic care mărește secreția de insulină din celulele B pancreatice. Studii recente au arătat că receptorul GLP-1 este exprimat nu numai în pancreas, ci și în multe organe. S-a demonstrat că GLP-1 exercită efecte antiinflamatorii în studiile in vitro și in vivo. Am arătat anterior in vitro că exenatida exercită un efect antiinflamator prin
scăderea expresiei moleculei de adeziune celulară intercelulară-1 în celulele endoteliale glomerulare. În plus, exendin-4 – un agonist al receptorului GLP-1 – a ameliorat albuminuria, hiperfiltrarea glomerulară, hipertrofia glomerulară și extinderea matricei mezangiale la șobolanii cu diabet de tip 1 cu efecte antiinflamatorii și antioxidante 13 . Weiqin și colab. 14 au raportat că protein kinaza C și protein kinaza A sunt implicate în efectele renoprotective ale GLP-1 din experimentele lor pe animale. În studiile clinice, liraglutida și semaglutida au demonstrat efecte renoprotectoare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. În studiul Liraglutide Effect and Action In Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Risks (LEADER) 15 , administrarea de liraglutide a suprimat semnificativ rezultatele legate de nefropatie (debutul macroalbuminuriei, dublarea nivelului creatininei serice și RFGe mai mic sau egal cu 45 ml). /min/1,73 m 2 , nevoie de continuurenalterapie de substituție sau deces dinboala renala).
Dovezile tot mai mari au oferit noi perspective și direcție viitoare pentru etiologia și tratamentul DKD. Aceste dovezi ar putea accelera dezvoltarea de noi medicamente pentru DKD, iar agonistul receptorului GLP-1 și inhibitorul SGLT2 ar îmbunătăți prognosticul DKD.
