Progresul cercetării în mecanismul molecular al medicinei tradiționale chineze în tratamentul oligozoospermiei și astenospermiei
Mar 08, 2023
În prezent, incidența infertilității masculine este în creștere. Aproximativ 15% dintre cuplurile aflate la vârsta fertilă nu pot avea copii, în timp ce proporția de infertilitate cauzată de factori masculini este de aproximativ 50% [1]. Factorii care cauzează infertilitatea masculină sunt foarte complexi, iar oligozoospermia este un motiv important pentru infertilitatea masculină. În prezent, medicamentele pentru oligo astenospermie includ în principal medicamentul anti-estrogen clomifen, L-carnitină levocarnitină, vitamina E antioxidantă etc. Sunt utilizate în mod obișnuit în combinație cu practica clinică, iar rata efectivă nu este mare. În ultimii ani, medicina tradițională chineză a obținut efecte clinice bune, începând cu metodele de tratament de tonifiere a rinichilor și a esenței, întărirea splinei și calmarea ficatului, activarea circulației sângelui și deblocarea colateralelor, precum și cercetarea de bază asupra componentelor și mecanismului său eficace. de acţiune este, de asemenea, în creştere. În această lucrare, progresul cercetării mecanismului molecular al tratamentului oligozoospermiei și astenospermiei cu medicina tradițională chineză în ultimii ani este rezumat după cum urmează.
Cistanche din plante chinezești
1, medicina chineză pe bază de plante
（1） Morinda officinalis
Morinda officinalis are efecte de revigorare a rinichilor, de consolidare a esenței și de calmare a nervilor. Extractul său nu numai că poate îmbunătăți numărul și rata de supraviețuire a spermatozoizilor, ci și poate reduce deformarea spermatozoizilor
De asemenea, poate repara deteriorarea microstructurii și ultrastructurii testiculare. Poluarea mediului, infecția tractului genital, varicocelul și alți factori pot cauza specii reactive de oxigen (ROS) excesive în sperma. Excesul de ROS poate provoca stres oxidativ, care nu numai că va deteriora structura și funcția membranei spermatozoizilor, ci va deteriora și mai mult ADN-ul spermatozoizilor, ceea ce duce la scăderea calității spermei. Extractul de Morinda officinalis poate crește conținutul de superoxid dismutază (SOD) în țesutul testicular, poate elimina radicalii liberi prin SOD, poate inhiba peroxidarea lipidică a membranei celulare și poate proteja spermatozoizii de deteriorarea oxidativă [2]. Extractul de Morinda officinalis poate acționa asupra celulelor Sertoli ale testiculelor de șobolani cu tulburare de spermatogeneză indusă de ciclofosfamidă și poate crește expresia ARNm FSHR și ARNm a proteinei de legare a androgenilor (ABP) în celulele Sertoli. Mecanismul poate fi creșterea combinației de hormon foliculo-stimulant (FSH) și FSHR prin cAMP-PKA, Ca plus și alte căi, poate promova fosforilarea proteinelor și poate crește expresia produsului proteic ABP. Combinația specifică de ABP și testosteron poate menține nivelul de testosteron în tubii seminiferi și poate oferi un mediu potrivit pentru spermatogeneză și maturare [3]. Morinda officinalis poate de asemenea să acționeze direct asupra hipofizei, să crească calitatea acesteia, să promoveze sinteza și secreția acesteia de FSH și apoi să promoveze spermatogeneza; Cu toate acestea, unele studii au constatat că nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în nivelurile de FSH între grupurile de tratament. Este posibil ca Morinda officinalis să nu acționeze direct asupra glandei pituitare, ci să acționeze asupra axei hipotalamus-hipofizar-testicul prin afectarea nivelurilor hormonale și a mecanismului de feedback [4]. În plus, Morinda officinalis conține zinc și alte oligoelemente care joacă un rol important în procesul de spermatogeneză, maturare și capacitare, care pot fi legate de îmbunătățirea calității spermei.
（2） Cistanche deserticola
„Desert ginseng”Cistanche deserticola maeste o rețetă utilizată în mod obișnuit pentru tratamentul disfuncției reproductive masculine. Ingredientele sale active includ în principal feniletanoid, polizaharide, flavonoide și alte substanțe. Cistanche deserticola poate proteja țesutul testicular al șoarecilor, poate îmbunătăți micromediul epididimului, poate standardiza morfologia tubilor seminiferi, crește numărul de celule interstițiale testiculare, crește nivelul de testosteron și sporește funcția spermatogenă a testiculului. Mecanismul său poate fi că Cistanche deserticola poate regla în sus enzima cheie a metabolismului energetic în timpul spermatogenezei - lactat dehidrogenaza (LDH) și StAR, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4 - HSD și 17 - HSD și alți steroizi -se exprimă enzimele producătoare, crescând astfel nivelul de testosteron [5,6]. Feniletanoidul Cistanche poate îmbunătăți activitatea SOD a suspensiei de spermă de șobolan in vitro, poate reduce conținutul de malonaldehidă (MDA) și poate avea un efect antagonist asupra deteriorarii stresului oxidativ al membranei spermatozoizilor cauzate de ROS și activitatea antioxidantă a feniletanoidului Cistanche în mediu și grupurile cu doze mari (0.25, 0.5g/mL) este semnificativ mai bună decât cea a vitaminei C [7].
Faceți clic aici pentru a vedea produsele cu pudră Cistanche
【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
（3） Cynomorium songaricum
Cynomorium are ca efect tonifierea yang-ului rinichilor, beneficiind de esența sângelui, umezirea intestinelor și ameliorarea constipației. Solarul Cynomorium poate crește semnificativ cantitatea de spermatozoizi și vitalitatea șobolanilor model de oligozoospermie și astenospermie și poate crește calitatea testiculelor. Carbohidrații, flavonoidele și polifenolii săi au efecte bune de captare a radicalilor liberi de oxigen și pot preveni scăderea numărului și a vitalității spermatozoizilor cauzate de stresul oxidativ cauzat de ROS excesiv. Solarul Cynomorium conține zinc, mangan și alte oligoelemente, care au efecte pozitive asupra morfologiei și vitalității spermei. Solarul Cynomorium poate induce expresia factorului neurotrofic derivat din linia de celule gliale (GDNF), GDNF și GFR pe suprafața celulelor stem spermatogonale din celulele Sertoli de testicul de șobolan. După legarea specifică, proteina tirozin kinaza Ret este activată și apoi PI3K/Akt , Src, Ras/ERK1/2 și alte căi de semnal sunt activate, având ca rezultat reglarea în sus a factorilor de transducție corespunzători în aval de cale, promovând proliferarea celulelor stem spermatogoniale și apoi promovând procesul de spermatogeneză; GDNF poate promova, de asemenea, diviziunea și maturarea celulelor Sertoli într-o manieră autocrină și poate participa la dezvoltarea testiculelor; În plus, GDNF poate acționa asupra celulelor endoteliale capilare sub formă de paracrină, poate promova proliferarea lor și poate forma conexiuni strânse și poate participa la formarea barierei sânge-testicul [8].
（4） Astragalus membranaceus
Componentele eficiente ale astragalusului includ cetona totală de astragalus (TFA), polizaharida totală de astragalus (TPA), saponinele totale de astragalus (TSA), etc. Astragalus membranaceous ca aditiv in vitro a fost utilizat pe scară largă în tehnologia de reproducere asistată, cum ar fi inseminarea artificială intrauterină (IUI), fertilizarea in vitro (FIV) și crioconservarea spermei
Are valoare de aplicare. După adăugarea injecției cu astragalus, motilitatea spermei umane, viteza liniară (VSL), viteza curbei (VCL) și viteza medie a căii (VAP) sunt semnificativ crescute, ceea ce poate fi legat de activitatea antioxidantă a astragalului și capacitatea sa de a crește concentrația de astragalus. Ca plus în spermă și crește activitatea mitocondrială a spermatozoizilor [9]. Regulatorul elementului care răspunde la CAMP (CREM) și activatorul CREM specific testului (ACT) joacă un rol important în diferențierea celulelor după meioza spermatozoizilor. Astragalus poate promova, de asemenea, dezvoltarea spermatozoizilor prin creșterea expresiei proteinelor CREM și ACT în testiculele de șobolan [10]. În plus, TPA poate inhiba agregarea trombocitelor, poate promova activitatea fibrinolitică, poate extinde vasele de sânge, poate îmbunătăți activitatea enzimelor antioxidante, poate reduce conținutul de peroxid lipidic, poate reduce daunele oxidative cauzate de radicalii liberi și poate îmbunătăți calitatea spermei.
Cistanche cu ierburi Superman
（5） Epimedium
Epimedium poate crește vitalitatea spermatozoizilor, crește cantitatea de spermatozoizi și poate stimula erecția penisului. Icariina este flavonoidul total extras din tulpinile și frunzele Epimedium și este principala componentă bioactivă a Epimedium. Menținerea unei concentrații ridicate de testosteron în tubii seminiferi ai testiculului joacă un rol important în promovarea spermatogenezei. Icariina are un efect asemănător hormonilor sexuali și poate stimula direct gonadele pentru a crește secreția de testosteron. În plus, icariina poate regla și nivelul de testosteron prin reglarea expresiei receptorului periferic de benzodiazepină (PBR) și a proteinei regulatoare acute steroidogene (StAR), care joacă un rol important în sinteza testosteronului și acționând asupra axei hipotalamus-hipofizo-gonada. 11]. Icariina poate îmbunătăți activitatea SOD a suspensiei de spermă de șobolan, poate reduce conținutul de MDA, poate ajuta la reducerea daunelor oxidative ale ADN-ului spermatozoizilor și poate proteja morfologia și funcția normală a spermatozoizilor [12]. Unele studii au arătat că la șobolanii model cu leziuni testiculare cauzate de adenină, efectul antioxidant al flavonelor totale ale Epimedium este mai bun decât cel al metiltestosteronului, dar îmbunătățirea valorii testosteronului seric este mai slabă decât cea a primului; În comparație cu vitamina E, îmbunătățirea valorii sale de testosteron seric este mai bună decât cea a vitaminei E, în timp ce efectul său antioxidant este mai slab decât cel al vitaminei E [13]. În plus, icariina poate promova și proliferarea celulelor Sertoli prin activarea căii semnalului ERK1/2 [14], iar celulele Sertoli au funcții importante, cum ar fi furnizarea de sprijin pentru celulele spermatogene, participarea la formarea barierei sânge-testicul, secretarea o varietate de substanțe necesare pentru diferențierea și maturarea spermatozoizilor, care poate fi unul dintre mecanismele icariinei de îmbunătățire a funcției de reproducere, dar dacă poate promova proliferarea celulelor Sertoli in vivo rămâne de studiat în continuare.
（6） Fructe Wolfberry
Polizaharida Lycium barbarum (LBP) este principala componentă activă a fructului Lycium barbarum, iar LBP este compusă în principal din xiloză
Este compus din galactoză, arabinoză, glucoză, ramnoză și manitol. LBP poate menține echilibrul între T, TSH și LH și poate menține mediul spermatogen normal prin reglarea axei hipofizo-gonadal. LBP are activitate antioxidantă, care poate crește activitatea SOD a suspensiei de spermatozoizi a șoarecilor cu oligozoospermie și astenospermie indusă de radiații, poate reduce conținutul de MDA, reduce daunele oxidative ale țesutului testicular, promovează dezvoltarea și recuperarea glandelor reproductive și crește numărul și vitalitatea spermatozoizilor [15]. Reducerea spermatozoizilor este legată de apoptoza celulelor spermatogene. Principalele gene care reglează apoptoza celulelor spermatogene sunt gena Fas/Fasl, familia de gene Bcl-2/Bax, gena P53, gena HSP etc. Studiul a constatat că LBP poate reduce expresia caspazei-3 cu până la -reglarea expresiei proteice a genelor anti-apoptotice Bcl-2, Bcl-w și Hsp70, reglarea în jos a expresiei proteice a genelor proapoptotice Bax, Fas și P53 și inhibarea eliberării citocromului C (cytC) din mitocondrii, reducând astfel apoptoza celulelor spermatogene [16, 17]. În plus, unele studii au constatat că în modelul de șoarece oligospermie indusă de ciclofosfamidă, proporția de spermatocite primare (celule 4C) în testiculele grupului de tratament cu diferite doze de decoct de Lycium barbarum a crescut într-o anumită măsură în comparație cu grupul de control, astfel că se speculează că mecanismul Lycium barbarum în tratarea oligospermiei este legat de capacitatea sa de a promova diviziunea și diferențierea spermatogoniei și, astfel, de a promova proliferarea celulelor 4C [18].
Cistanche cu ierburi de dragon
（7） Sămânță de dodder
Auscultatul de material seminal conține în principal flavonoide, glicozide, oligoelemente etc., dintre care flavonoidele cuscutei seminale sunt principala sa componentă farmacologică, care poate promova dezvoltarea sistemului reproducător și poate îmbunătăți vitalitatea și rata de supraviețuire a spermei. Flavonoidele Cuscuta chinensis sunt utilizate pe scară largă și în bolile endocrine ginecologice, ceea ce arată că Cuscuta chinensis nu este un substitut pentru unii hormoni, dar poate acționa asupra axei hipotalamus-hipofizo-gonadal, cu efect asemănător gonadotropinei. Extractul de Cuscuta chinensis are o activitate antioxidantă bună, iar activitatea antioxidantă a medicamentului brut 0.25 g/mL Extractul de Cuscuta chinensis este semnificativ mai bun decât vitamina C, care poate îmbunătăți activitatea SOD a suspensiei de spermă, poate reduce conținutul de MDA și poate îmbunătăți sperma. capacitatea antioxidantă și protejează structura și funcția membranei spermatozoizilor [19]. Flavonoidele Cuscuta pot repara faza S a celulelor spermatogene, pot interfera cu ciclul de diviziune al celulelor spermatogene, pot proteja capacitatea de proliferare a celulelor spermatogene și pot reduce apoptoza celulelor spermatogene prin reglarea în jos a expresiei genelor apoptotice Fas și Fasl [20] . Extractul de Cuscuta chinensis poate crește expresia citocromului P450 aromatazei (P450arom) și CYP19 în testicul de șobolan. P450arom este enzima limitatoare a vitezei sintezei estrogenului testicular, iar CYP19 este gena cheie a sintezei estrogenului, în timp ce nivelul anormal de estrogen endogen poate provoca leziuni ale canalului deferent, epididimului și tubilor reticulului testicular, ducând la celule germinale. apoptoza si tulburarea de diferentiere. Prin urmare, Cuscuta chinensis poate afecta spermatogeneza prin reglarea sintezei de estrogen [21]. Concentrația adecvată de Cuscuta chinensis poate îmbunătăți semnificativ activitatea și motilitatea spermatozoizilor in vitro la pacienții cu astenospermie, poate îmbunătăți activitatea importantei enzime proteolitice acrosină în procesul de fertilizare, poate facilita descompunerea spermatozoizilor în cumulul de ovule și penetrarea. a zonei pellucide și facilitează fertilizarea, care poate fi unul dintre mecanismele de acțiune a acesteia asupra astenospermiei, și indică, de asemenea, că Cuscuta chinensis poate avea valoare de aplicare în tehnologia de fertilizare in vitro [22].
（8） Schisandra chinensis
Schisandra chinensis este un medicament chinezesc utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul disfuncției reproductive masculine. Componentele sale principale sunt polizaharidele, lignanii, flavonoidele etc. Polizaharida Schisandra chinensis poate crește numărul de straturi epiteliale spermatogene, straturi de celule clare și aranjarea ordonată a celulelor spermatogene la șoareci cu tulburare spermatogenă indusă de ciclofosfamidă; Comparativ cu grupul de control, concentrația spermatozoizilor și rata de supraviețuire a spermei au crescut, rata deformării spermatozoizilor a scăzut, nivelurile serice de FSH și LH au scăzut și conținutul de T din țesutul testicular a crescut. Mecanismul poate fi legat de restabilirea reglării axei hipotalamus-hipofizo-gonada și reglarea nivelului hormonului reproductiv [23]. În plus, polizaharida și lignanii Schisandra au efecte antioxidante puternice, pot îmbunătăți activitățile enzimelor antioxidante precum SOD și GSH-PX și au anumite efecte de captare asupra radicalilor liberi anioni superoxid, radicalilor liberi hidroxil și radicalilor liberi DPPH, care pot să fie legată de funcția protectoare a Schisandrei chinensis [24, 25].
Cistanche beneficii masculine
（9） Salvia miltiorrhiza
Salvia miltiorrhiza este o medicină chineză clinică folosită în mod obișnuit, care este în prezent utilizată pe scară largă în tratamentul bolilor cardio-cerebrovasculare. Medicamentele salvia miltiorrhiza au, de asemenea, efecte bune asupra bolilor sistemului reproducător masculin, cum ar fi infertilitatea masculină, epididimita și varicocelul. Extractul de apă de Salvia miltiorrhiza poate îmbunătăți concentrația spermatozoizilor, rata de supraviețuire și activitatea totală a modelelor de șoarece oligozoospermic și hipozoospermic construite prin deteriorarea ciclofosfamidei, crește procentul de spermatozoizi care se deplasează înainte (PR), viteza medie de mișcare a spermei (CVP) și viteza de mișcare liniară. (VSL) și reduc aberația cromozomală timpurie și deteriorarea ADN-ului spermatozoid al celulelor spermatogene, care poate fi legată de activitatea sa antioxidantă [26]. În plus, salvia miltiorrhiza are efecte inhibitoare asupra Escherichia coli și Staphylococcus aureus. Injecția compusă cu salvia miltiorrhiza poate crește semnificativ numărul spermatozoizilor și rata de supraviețuire a spermei la șoarecii infectați cu sistemul reproducător Escherichia coli și poate reduce rata deformării spermei [27].
referinţă
1 Wein AJ, Kavoussi LR, Partin AW, et al. Urologie Campbell-walsh. Philadelphia : Elsevier Saunders 2016; vol. 1
2 Wu ZQ, Chen DL, Lin FH, et al. J Ethnopharmacol 2015; 164: 283-292
3 Chen Tongjun, Xiang Jianmei, Wang Wei Guangdong Medical 2016; 37(19): 2855- 2859.
4 Song B, Wang F, Wang W. Evid Based Complement Alternat Med 2015; 2015: 360730
5 Jiang Z, Wang J, Li X, et al. J Ethnopharmacol 2016; 193:
6 321-328 6 Wang T, Chen C, Yang M și colab. Pharm Biol 2015; 54(3): 481-487
7 Li Gang, Zhu Wenbin, Niu Fei, etc Medicina tradițională chineză Shizhen 2010; 21(9): 2205-2207
8 Yang WM, Kim HY, Park SY, et al. J Ethnopharmacol 2010; 128(3): 693-696
9 Zhang Yan, Guo Xiankun, Liu Handan Medicina chineză pe bază de plante 2010; 33(3): 485-48610
10 Kim W, Kim do R, Chang MS și colab. J Tradit Complement Med 2016; 6(3): 294-298
11 Chen M, Hao J, Yang Q și colab. Molecule 2014; 19(7): 9502-9514
12 Huang Zhansen, Xiao Hengjun, Qi Tao, etc Jurnalul Universității de Știință și Tehnologie Huazhong · Ediția medicală engleză-germană 2014, 34 (5): 755-760
13 Zhang Zuotao, Xie Gaoyu, Chen Kai etc. Chongqing Medical 2012; 41(7): 683-685
14 Nan Y, Zhang X, Yang G și colab. Andrologia 2014; 46(1): 9-16
15 Luo Q, Cui X, Yan J, et al. Phytother Res 2011; 25(5): 694-701
16 Luo Q, Li J, Cui X, et al. J Ethnopharmacol 2014; 154(1): 249-258
17 Shi GJ, Zheng J, Wu J, et al. Food Funct 2017; 8(3): 1215-1226
18 Xu Wei, Lou Zhefeng, Jin Jiangtao etc. Jurnalul chinez de andrologie 2015; 29(10): 3-7
19 Yang Xin, Ding Caifei, Zhang Yonghua, et al Chinese Journal of Pharmacy 2006; 41(7): 515-518
20 Sun Jingjing, Wu Xiujuan, Bao Jun, etc West China Journal of Pharmacy 2016; 31(1): 14-17
21 Nanya Yun, Wang Zongren, Lu Zifan, et al Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine 2012; 14(2): 20-25
22 Xu Guobin, Xu Xian, Jia Shaotong, etc Medicina tradițională chineză Shizhen 2011; 22(7): 1670-1672
23 Chen Wei, Dong Zheng, Zhao Donghai etc. Jurnalul chinezesc de medicină tradițională și occidentală integrată 2013; 33(3): 361-364
24 Yu HY, Chen ZY, Sun B și colab. J Nat Prod 2014; 77(6): 1311-1320
25 Zhao T, Mao G, Feng W, et al. Carbohydr Polym 2014; 105: 26-33
26 Zhou Huanqun, Zhou Wen, Lu Shan, etc Journal of Practical Medicine 2016; 32(20): 3342-3345
27 Li Ruixiang, Meng Fanxing, Zhang Weina, etc Guangdong Medical 2016; 37(21): 3169-3172
28 Zhang Li, Duan Xiaoming, Xu Jixiu etc. Jurnalul chinezesc de chirurgie de medicină tradițională și occidentală integrată 2010; 16(5): 535-537
29 Wang T, Huang J, Wu D, et al. J Trad Chin Med 2012; 32(4): 631-635
30 Ji HJ, Wang DM, Wu YP și colab. Bmc Complement Altern Med 2016; 16(1): 509
31 Xu YP, Liu BX, Zhang XP și colab. Chin J Integr Med 2014; 20(3): 194-199
32 Song Laixin, Zhang Changcheng, Liu Jing etc. Noua medicină chineză și farmacologie clinică 2017; 28(1): 46-51
33 Jin B, Cai B, Sun D, et al. Biosci Trends 2017; 11(1): 95-104
34 Sun D, Cui Y, Jin B, et al. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 985457
35 Zhao H, Jin B, Zhang X, et al.Medicine, 2015, 2015(4): 980583
36 Zheng YF, Liu BX, Wang J, et al. Pakistan J Zool 2014;46(1): 223-230
37 Chen Bin, Wang Qi, Han Dong, et al Chinese Journal of Andrology 2008; 22(5): 30-34
38 Liu Wei, Fu Rui, Zhao Chen, etc. Chinese Journal of Andrology 2016; 30(4): 34-37
