Progresul cercetării privind eficacitatea transplantului de microbiotă fecală în tratamentul constipației funcționale cronice
Sep 14, 2023
Constipația funcțională cronică (CFC) este o boală caracterizată prin dificultăți în defecare, frecvență redusă a defecației și senzația de defecare incompletă ca simptome principale și nu îndeplinește criteriile de diagnostic ale sindromului de colon iritabil. O revizuire sistematică a lui Barberio și colab. a arătat că prevalența globală a constipației funcționale este de 10,1%. Prevalența constipației funcționale în țara mea este de 8,5%. În trecut, principalele metode de tratare a CFC erau utilizarea laxativelor și ajustarea obiceiurilor de viață și alimentare. Cu toate acestea, simptomele unor pacienți nu se îmbunătățesc semnificativ după tratament și se pot chiar agrava sau pot apărea complicații. Pacienții cu rezultate slabe în urma tratamentului conservator pot lua în considerare tratamentul chirurgical. Metodele de tratament existente nu pot rezolva durerea pacienților cu CFC și există o nevoie urgentă de a găsi tratamente fiabile și eficiente.
Faceți clic pentru a vindeca constipația
Transplantul de microbiotă fecală este un transplant de organe speciale în curs de dezvoltare, care transplantează flora fecală de la oameni sănătoși în intestinele pacienților cu CFC pentru a reconstrui structura florei intestinale și pentru a ajusta procesele metabolice, produsele și căile de semnalizare din organism. , ameliorând astfel simptomele constipației. Cercetările privind aplicarea transplantului de microbiotă fecală la pacienții cu CFC au fost efectuate în unele zone. Rezultatele arată că transplantul de microbiotă fecală poate îmbunătăți pe termen scurt simptomele clinice ale pacienților cu CFC și are mai puține reacții adverse grave. Cu toate acestea, unii pacienți au o eficacitate slabă, iar efectele pe termen lung ale transplantului de microbiotă fecală sunt. Eficacitatea trebuie verificată. Acest articol analizează progresul cercetării privind eficacitatea transplantului de microbiotă fecală în tratamentul CFC pentru a oferi o referință pentru optimizarea în continuare a aplicației sale clinice.
1. Pacienți cu CFC
Caracteristicile florei intestinale
Studiile au constatat că dezechilibrul florei intestinale joacă un rol important în patogeneza CFC, care se manifestă în principal printr-o scădere a diversităţii florei intestinale şi o scădere a anaerobilor obligaţi, în timp ce bacteriile şi ciupercile potenţial patogene cresc, printre care proporţia de Bacteroidetes crește semnificativ. Bifidobacterii și lactobacili au fost reduse, în timp ce Kim și colab. au descoperit că pacienții cu CFC aveau niveluri reduse de Bacteroidetes. Această diferență poate fi cauzată de vârstă, mediu și dietă. Se poate observa că modificările florei intestinale reprezintă un pas important în apariția CFC, iar reglarea florei intestinale pentru a o restabili la nivelul inițial poate fi cheia pentru atenuarea simptomelor pacientului.
2. Tratament de transplant de microbiotă fecală
Eficacitatea CFC-urilor
Transplantul bacterian fecal a fost utilizat pentru prima dată pentru a trata constipația în 1989. Borody și colab. a efectuat transplant bacterian fecal prin colonoscopie iar rata de vindecare a fost de 36%. Mai multe studii randomizate controlate (RCT) din țara mea au arătat că transplantul de bacterii fecale este mai eficient în tratarea CFC decât catarticele tradiționale, cu o rată eficientă de 94,23%. Conform scorurilor scalei legate de constipație, simptomele subiective ale pacienților s-au îmbunătățit semnificativ. În general, eficacitatea pe termen scurt a transplantului bacterian fecal la pacienții cu CFC este considerabilă. Cu toate acestea, datorită timpului său scurt de implementare, eficacitatea pe termen lung trebuie verificată, iar majoritatea RCT-urilor sunt studii cu eșantion mici. Pe viitor sunt necesare studii la scară largă, multicentre.
3. Factori care afectează eficacitatea transplantului fecal
1. Donator:
Eficacitatea tratamentului de transplant de microbiotă fecală depinde în mare măsură de donator. Consensul experților din țara mea privind metodologia standardizată pentru transplantul de microbiotă recomandă o persoană fără semne pozitive la examenul fizic, o vârstă de 18 până la 30 de ani și un indice de masă corporală de 18,5 până la 23,9 kg/m2. Donatori standard care au fost testați negativ pentru microorganisme patogene și nu au antecedente de boală. Există încă opinii diferite cu privire la vârsta și relevanța donatorilor. Consensul european recomandă ca donatorii să fie selectați dintre oameni<60 years old. Bibbò et al. believe that the optimal age of donors should be <50 years old. This is inconsistent with the Bacteroidetes and Proteus phylum in people over 70 years old. Bacteria increased. In terms of donor relatedness, the Chinese consensus recommends selecting unrelated standardized donors; while Cao et al. believe that the clinical remission rate of the unrelated donor group is slightly higher, at 36.95%. In short, standard donors should be preferred for fecal bacterial transplantation, which can avoid infection with pathogens to the greatest extent and improve the success rate and safety of transplantation. The age of the donor is controversial, and cohort studies and long-term follow-up can be conducted stratified by age group to refine the optimal age.
2. doza:
Doza de transplant de microbiotă fecală (30~100 g) are un impact cheie asupra ratei de îmbunătățire clinică. În 2017, Tian et al. a folosit o doză unică de transplant de 100 g și, în cele din urmă, 53,3% din simptomele pacienților s-au îmbunătățit. El-Salhy și colab. a constatat că rata de îmbunătățire a simptomelor abdominale la pacienții cu o doză de transplant de 60 g a fost semnificativ mai mare decât cea la pacienții cu o doză de transplant de 30 g (47,3% față de 35,2%), iar dezechilibrul florei intestinale a fost mai bun decât cel la pacienții cu o doză de transplant de 30 g (39% față de 50 g). %). Atât consensul experților din țara mea privind metodologia standardizată, cât și consensul european recomandă o doză de transplant mai mare sau egală cu 30 g. Creșterea dozei de transplant poate ajuta la ameliorarea simptomelor pacientului, dar doza optimă nu a fost încă unificată. Dozele mari pot prelungi timpul de întreținere a florei bacteriene, dar dacă speciile bacteriene mari și complexe pot provoca infecții secundare, cum ar fi enterita bacteriană și șocul septic? Este nevoie de explorare suplimentară.
3. frecvență:
În prezent, majoritatea studiilor folosesc un singur transplant bacterian fecal. Pentru pacienții cu recidivă sau cu eficacitate slabă a unui singur transplant bacterian fecal, pot fi luate în considerare transplanturi bacteriene fecale multiple. Cercetările efectuate de Zhang Xuelei și alții au constatat că, după mai multe transplanturi de bacterii fecale, calitatea vieții pacientului a fost îmbunătățită semnificativ, iar rata defecării spontane a crescut, de asemenea. Transplanturile bacteriene fecale multiple pot îmbunătăți în mod eficient calitatea vieții pacientului și rata de remisie și se recomandă utilizarea de rutină a transplanturilor bacteriene fecale multiple. În prezent, majoritatea studiilor se concentrează doar pe doza sau frecvența transplantului de microbiotă fecală și există puține studii comune privind doza și frecvența. Doza optimă de transplant unic de microbiotă fecală și transplanturi multiple de microbiotă fecală pot ajuta ambele la ameliorarea simptomelor. Combinarea celor două pentru a explora cea mai bună doză totală de transplant poate fi direcția eforturilor viitoare. Pe această bază, este la fel de important să explorați întregul curs și intervalul de tratament. RCT cu probă mare orb poate oferi o bază de încredere.
4. Calea de perfuzie:
①Calea tractului gastrointestinal superior. În prezent, gastroscopia, gastrostomia sau tubul nazo-jejunal sunt utilizate în mod obișnuit în tractul gastrointestinal superior. Această abordare este ușor de utilizat, necesită mai puțin lichid bacterian fecal și este relativ sigură. Cu toate acestea, este dificil să se asigure că lichidul bacterian fecal este distribuit în întregul intestin, ceea ce afectează eficacitatea. Un studiu retrospectiv a arătat că la pacienții cu constipație cu tranzit lent, transplantul bacterian fecal cu tub transnazointestinal are o rată de ameliorare clinică mai mare decât colonoscopia (74,2% vs. 53,3%) și o incidență mai mică a reacțiilor adverse (39,2% vs. 76,7%). Tian Hongliang și alții au descoperit că administrarea orală a capsulelor de pulbere uscată de bacterii vii a dus la o îmbunătățire clinică mai bună și o incidență mai scăzută a reacțiilor adverse la pacienții cu constipație de tranzit lent, dar efectul terapeutic a scăzut în timp. Capsulele cu bacterii fecale sunt ușor de depozitat, dar eficacitatea și stabilitatea lor trebuie verificate prin urmărirea pe termen lung a mișcărilor intestinale și a indicatorilor de laborator (cum ar fi compoziția florei fecale și nivelul hormonilor gastrointestinali). În plus, extragerea bacteriilor care au un impact pozitiv asupra ameliorării constipației și prepararea capsulelor de bacterii fecale pot îmbunătăți rata de remisiune clinică a pacienților.
② Abordarea tractului digestiv mediu: Abordarea tractului digestiv mediu este o nouă abordare propusă de profesorul Zhang Fangfa. Se referă în principal la grefarea tubului intestinal endoscopic, care utilizează cleme de titan pentru a fixa tubul în intestin sub viziune endoscopică directă. Această tehnologie endoscopică poate realiza livrarea medicamentului pe tot intestinul, cu o rată de satisfacție a pacientului de 98,1%. Dacă sunt necesare transplanturi bacteriene fecale multiple, poate fi luată în considerare grefarea endoscopică a tubului intestinal, dar în prezent este utilizată rar și este utilizată mai ales la pacienții cu boală inflamatorie intestinală și este relativ rar utilizată la pacienții cu CFC. Prin urmare, RCT-uri cu mostre mari și criterii stricte de includere și excludere sunt încă necesare pentru a explora eficacitatea transplantului de microbiotă fecală prin tractul GI mijlociu în CFC și avantajele sale în conformitatea pacientului.
③ Calea tractului gastrointestinal inferior: transplantul bacterian fecal se realizează prin colonoscopie, sigmoidoscopie, clisma etc. Eficacitatea generală este de încredere, dar incidența reacțiilor adverse este mare. În prezent, clisma de retenție este cea mai acceptabilă metodă pentru pacienți, dar locația în care poate ajunge soluția de bacterii fecale este limitată și este dificil să fie eficientă pentru segmentele intestinale de deasupra colonului sigmoid. Colonoscopia poate pulveriza în mod eficient lichidul bacteriilor fecale, dar este prost acceptat de către pacienți și prezintă riscul de perforare. În același timp, este dificil ca lichidul bacteriilor fecale să fie reținut în intestin pentru o lungă perioadă de timp. Tian Hongliang și alții au descoperit că rata efectivă a transplantului de bacterii fecale prin colonoscopie a fost de 53,3%, iar incidența reacțiilor adverse a fost de 76,7%. În prezent, cea mai bună abordare pentru transplantul de microbiotă fecală nu a fost încă determinată. Trebuie determinată pe baza caracteristicilor bolii și a stării pacientului. Există puține studii privind aplicarea acestuia în CFC. Mai multe studii de cohortă sau RCT cu dimensiuni mari ale eșantionului sunt necesare în viitor pentru a confirma rezultatele. Diferite căi de transplant de bacterii fecale au avantajele lor. Combinarea mai multor metode pentru transplant poate deveni un punct central al cercetărilor viitoare. De exemplu, combinația de tub nazo-jejunal și colonoscopie poate realiza administrarea în întregul intestin și poate crește conținutul de lichid bacterian fecal cât mai mult posibil, dar poate operabilitatea trebuie evaluată în mod specific.
5. Tratament cuprinzător:
Studiile anterioare au arătat că numai transplantul de bacterii fecale este sigur și eficient în tratarea CFC, iar unii cercetători l-au combinat cu laxativele tradiționale. Cercetările efectuate de Liu Qiaoyun și alții au arătat că rata de vindecare clinică și rata de îmbunătățire a transplantului bacterian fecal combinat cu polietilen glicol au fost de 37,1% și, respectiv, 77,1%, iar starea mentală și calitatea vieții pacientului au fost îmbunătățite semnificativ. Zhang şi colab. a efectuat o urmărire de 1-an de urmărire a pacienților care au combinat transplant bacterian fecal și pectină și a constatat că efectul combinat al tratamentului a fost mai bun (remisia clinică și ratele de îmbunătățire au fost de 69,0% și, respectiv, 75,9%). , dar eficacitatea a fost slabă la sfârșitul urmăririi. scăzut. Se poate observa că transplantul de bacterii fecale combinat cu laxativele tradiționale este de încredere pe termen scurt, dar efectul pe termen lung trebuie confirmat de date de eșantion mare cu urmăriri de 3 până la 5 ani sau mai mult. În același timp, pot fi utilizate analiza stratificată, regresia Cox și alte metode. S-au făcut ajustări pentru factorii de confuzie pentru a îmbunătăți încrederea rezultatelor.
Studiile au arătat că transplantul de microbiotă fecală combinat cu tratamentul cu biofeedback este mai eficient, iar antibioticele și medicina tradițională chineză au un efect pozitiv în atenuarea simptomelor pacienților cu CFC. Combinarea acestora cu transplantul de microbiotă fecală poate ajuta pacienții să se recupereze. Yang şi colab. a descoperit că transplantul de microbiotă fecală combinat cu tratamentul cu biofeedback pentru CFC poate crește frecvența defecării, poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților și poate îmbunătăți diversitatea microorganismelor din intestinele pacientului. Rifaximina, vancomicina și alte antibiotice pot inhiba creșterea excesivă a Enterococcus faecalis și Escherichia coli și pot reconstrui microecologia intestinală, ceea ce oferă o idee nouă pentru tratamentul cuprinzător al transplantului de bacterii fecale. Relația dintre medicina tradițională chineză și constipația cronică a fost studiată pe scară largă. Unele medicamente tradiționale chineze pot crește hormonii gastrointestinali la pacienți și au efecte laxative evidente. De exemplu, transplantul bacterian fecal combinat cu o capsulă Liuwei Nengxiao poate îmbunătăți simptomele de constipație la pacienții cu CFC, sugerând că transplantul bacterian fecal Combinat cu medicina tradițională chineză pare a fi o nouă metodă de tratament pentru CFC. Cu toate acestea, din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a existenței prejudiciului de selecție în acest studiu, adaptabilitatea tratamentului cuprinzător necesită încă un studiu suplimentar. De asemenea, ar trebui să se facă prin creșterea dimensiunii eșantionului și prin formularea strictă a includerii și excluderii. Standard, aplicarea potrivirii înclinației și alte metode pentru a reduce impactul factorilor de confuzie asupra rezultatelor.
4. Transplant de microbiotă fecală
mecanism de tratament
1. Schimbați compoziția florei intestinale:
După tratamentul cu transplant de microbiotă fecală, diversitatea microorganismelor din corpul pacientului a crescut semnificativ, concurând cu bacteriile dăunătoare pentru a crește, inhibând reproducerea acestora și producând toxine și, în același timp, inducând expresia receptorului de hidrocarburi aril factor de transcripție pentru a îmbunătăți colonul. motilitatea. După transplantul fecal, numărul de Bifidobacterii și Lactobacili din tractul intestinal al pacienților crește, iar numărul de Bacteroidetes și Firmicutes scade. Bifidobacteriile și lactobacilii pot activa semnalizarea cascadei receptorilor adrenergici cromograninei A/2A și pot modula calea potențialului receptor tranzitoriu/receptorului olfactiv al triptofan hidroxilazei pentru a promova secreția de 5-hidroxitriptamină. În plus, conținutul de drojdie din intestinele pacientului a scăzut, ceea ce poate fi legat de ameliorarea simptomelor de constipație.
2. Ajustați nivelul hormonilor gastrointestinali:
După tratamentul de transplant de microbiotă fecală, nivelurile serice ale pacientului de 5-hidroxitriptamină, acetilcolină, motilină și substanță P au crescut semnificativ. Legarea serotoninei de receptorul său activează neuronii enterici 4-pozitivi ai serotoninei, promovând astfel motilitatea intestinală. Eliberarea crescută de acetilcolină, substanță P și motilină poate promova contracția musculaturii netede gastrointestinale și motilitatea intestinală, îmbunătățind astfel simptomele constipației.
3. Reglează procesele și produsele metabolice:
Producția de butirat la pacienții tratați cu transplant de microbiotă fecală este semnificativ crescută. Butiratul nu este doar principala substanță energetică a celulelor epiteliale intestinale, dar poate crește și tranzitul colonic. Xie și colab. a constatat că metaboliții digestiei și absorbției proteinelor la pacienți (cum ar fi fenilalanina, acidul indoleacrilic, acidul N-acetil-L-glutamic etc.) au fost semnificativ crescuti. Prin urmare, se speculează că transplantul de bacterii fecale poate regla digestia proteinelor și absorbția pentru a îmbunătăți simptomele constipației.
5. Probleme care trebuie studiate în viitor
Transplantul de microbiotă fecală necesită operații stricte și standardizate, iar condițiile pacienților sunt diferite, ceea ce face dificilă formularea unui plan de implementare unificat. Un plan individual de transplant de microbiotă fecală trebuie formulat în funcție de starea pacientului și este necesară o urmărire pe termen lung pentru a evalua eficacitatea pe termen lung. Compoziția lichidului bacterian fecal extras direct din fecale este complexă, iar tulpinile bacteriene nu sunt complet clare. Cum să extrageți flora bacteriană eficientă pentru tratamentul cu CFC din fecale și raportul său de compoziție este scopul cercetărilor viitoare. Transplant de floră formulată și floră artificială fecală Tratamentele propuse indică direcții pentru cercetările viitoare. În plus, în comparație cu transplantul bacterian fecal simplu, tratamentul combinat al CFC cu laxative tradiționale, antibiotice, tratament cu biofeedback, medicina tradițională chineză etc. este, de asemenea, direcția eforturilor viitoare.
Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche
Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.
ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetările științifice în special asupra efectului Cistanche asupra constipației sunt limitate, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ:Cistanchea fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți în Cistanche, cum ar fi glicozidele feniletanoide și polizaharidele. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, se consideră că Cistanche are proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.
