Siguranța lubiprostonei la pacienții pediatrici cu constipație funcțională: un studiu nerandomizat, deschisⅡ

REZULTATE

Caracteristici demografice și inițiale Caracteristicile demografice și inițiale sunt rezumate pentru populația de siguranță în tabelul 1. Proporția de pacienți cu antecedente de tratament eșuat pentru constipație a fost comparabilă în cele două grupuri de tratament: 76,8% dintre pacienții din grupul lubiproston 12-mcg BID și 77,4% de pacienți din grupul 24-mcg BID.

Faceți clic pentru scaun afectat

Cele mai frecvente medicamente concomitente au fost antihistaminice de uz sistemic (26,4% din totalul pacienților), medicamentele pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii (25,3% din totalul pacienților) și psihanalitice (24,1% din totalul pacienților). O proporție ceva mai mare de pacienți au utilizat antihistaminice în grupul 12-mcg BID (32,1%) decât în ​​grupul 24-mcg BID (16,1%).

Utilizarea medicamentelor pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii și a psihanalepticelor a fost comparabilă între cele două grupuri de tratament (boli obstructive ale căilor respiratorii 26,8% și 22,6% și psihanaleptice 21,4% și 29,0% în 12-mcg BID și {{9} }}mcg BID, respectiv grupuri). În total, 13,8% dintre pacienți au utilizat medicamente de salvare (16,1% în grupul lubiprostone 12-mcg BID și 9,7% în grupul lubiprostone24-mcg BID). Medicamentele de salvare primite cel mai frecvent au fost sennozida A + B (5,7% din totalul pacienților) și bisacodyl (3,4% din totalul pacienților).

Siguranță

Expunerea la tratament a fost similară în ambele grupuri de studiu. În grupul cu lubiprostonă {{{0}}mcg BID și grupul 24-mcg BID, expunerea mediană la medicație din studiu a fost de 169,5 și, respectiv, 169,0 zile; în aceleași grupuri de tratament, dozele medii totale au fost de 221,7 capsule și 206,1 capsule , respectiv. Conformitatea medie cu medicația studiată a fost de 73,3% în grupul lubiprostone 12-mcg BID și 63,2% în grupul 24-mcg BID. În Figura 1 este oferită o prezentare generală a AE emergente în urma tratamentului (TEAE).

Dintre pacienții din grupele lubiprostone 12-mcg BID și 24-mcgBID, 57,1% și, respectiv, 48,4% au raportat 1 TEAE. Douăserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 pacient. Cele mai multe TEAE din acest studiu au fost de intensitate ușoară și auto-rezolvare.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >-3% dintre Pacienți

O prezentare generală a evenimentelor adverse legate de tratament (TRAE) raportate de 5% dintre pacienți este prezentată în Figura 2. Pacienții au raportat în principal tulburări gastro-intestinale de diaree, urmate de greață, dureri abdominale și dureri abdominale superioare.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 pacient este furnizat în Tabelul 2. Dintre pacienții din grupurile lubiprostone 12-mcg BID și 24-mcgBID, 35,7% și, respectiv, 32,3%, au raportat TRAE. Durerea abdominală superioară a fost cea mai frecvent raportată TRAE care a condus la întreruperea tratamentului în grupul lubiprostone 12-mcg BID (1,85%) și grupul 24-mcg BID (3,2%).

Analize de subgrup ale evenimentelor adverse legate de tratament

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 la<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Analize de subgrup ale evenimentelor adverse legate de tratament

Pacienții de sex feminin au raportat rate de TRAE numeric mai mari (1TRAE) decât pacienții de sex masculin din grupul 12-mcg BID (13 femei[40,6%] față de 7 bărbați [29,2%]), precum și 24-grup de mcg BID (7 femei [41,2%] față de 3 bărbați [21,4%]). La pacienții de sex masculin, cele mai frecvent raportate TRAE au fost: diaree, scăderea uricacidului din sânge și dispepsie, fiecare la 8,3% dintre pacienții din grupul 12-mcg BID; și diaree, dureri abdominale superioare și bătăi neregulate ale inimii, fiecare în 7,1% dintre {{20}}pacienții din grupul mcg. La pacientele de sex feminin, cele mai frecvent raportate TRAE au fost greața și diareea la 12,5% și 11,8% dintre pacienții din grupurile 12-mcg și, respectiv, 24-mcg BID. În 12-mcg BID și 24-Loturile mcg BID, TRAE 1 au fost raportate la 17 (39,5%) și 8 (32,0%) dintre pacienții albi și 3 (27,3%) și 2 (40,0%) dintre pacienții de culoare; respectiv. În grupul 24-mcg, TRAE cel mai frecvent raportat la pacienții albi a fost diareea (12,0%).

Cel mai frecvent raportat TRAE de către pacienții de culoare neagră din grupul {{{0}}mcg BID a fost durerea de cap (18,2%); cu toate acestea, pacienții de culoare din grupul {{{{0mcg BID au raportat dureri abdominale, dureri abdominale superioare, scăderea poftei de mâncare și dureri de spate, fiecare la 20,0% dintre pacienți. Niciunul dintre ceilalți pacienți de rasă nu a raportat1 TRAE. În grupul 12-mcg BID, 17 (43,6%), 3 (18,8%) și niciunul dintre pacienții din 6-9, 10-13 și 14-17 grupele de vârstă de ani, respectiv, au raportat 1 TRAE. În grupul 24-mcg BID, fără pacienți, 5 pacienți (35,7%) și 5 pacienți (35,7%) din grupele de vârstă 6-9, 10-13 și, respectiv, 14-17 ani, au raportat 1 TRAE .Trae cel mai frecvent raportat în categoria de vârstă 6-9 ani a fost greața (10,3%) în grupul 12-mcg BID.

TRAE din grupul 12-mcg BID la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 13 ani au fost raportate de un singur pacient (6,3%) și au inclus diaree, distensie abdominală, durere abdominală superioară, dispepsie, cefalee și epistaxis; în grupul de vârstă 24-mcgBID 10-13 ani, TRAE au fost raportate de un pacient (7,1%) și au inclus diaree, dureri abdominale superioare, reacții anafilactoide, creșterea alanin aminotransferazei și cefalee. Cele mai frecvent raportate TRAE la pacienții cu vârsta cuprinsă între 14 și 17 ani au fost durerea abdominală superioară și diareea, fiecare raportată la 14,3% dintre pacienții din grupul 24-mcg.

Parametrii de laborator clinic

S-au observat variații minime sau deloc ale parametrilor hematologiei chimiei sângelui sau analizei urinei. Nu s-a observat nicio modificare vizibilă de la momentul inițial la săptămâna 25 pentru sodiu (a variat de la medie 137,9 mmol/L, interval de încredere (IC) 95% [137,4, 138,37] la 139,4 mmol/L, 95% CI [138,8, 14{18] }}.1]; interval de referință 133–145 mmol/L) sau potasiu (a variat de la medie 4,0 mmol/L, 95% CI [3,9, 4,1] la 4,2 mmol/L, 95% CI [4,1, 4,3]; referință interval 3,4–5,2 mmol/L). Nu au existat cazuri de anomalii electrolitice la participanții la studiu, chiar și la copiii care au raportat că au avut diaree,și nu au fost necesare acțiuni pentru orice tulburări electrolitice.

În plus, markerii funcției hepatice - albumină, fosfatază alcalină, alanin aminotransferaza, aspartat transaminaza și bilirubina (directă și totală) - nu au indicat nicio tendință semnificativă din punct de vedere clinic. greutatea, indicele de masă corporală, ritmul cardiac, tensiunea arterială sistolică și tensiunea arterială diastolică; nu au fost observate TEAE legate de variațiile tensiunii arteriale sistolice sau diastolice.

Explorator

Evaluarea eficacității Eficacitatea lubiprostonei în PFC a fost evaluată de către cercetători ca fiind moderată până la destul de eficientă. În săptămâna 12, evaluarea medie a grupului cu lubiprostonă 12-mcg BID a fost de 2,8 și nota medie a grupului 24-mcg BID a fost 2,9 (pe o scară de la 0 la 4). În săptămâna 24, nota medie a grupului de lubiprostonă 12-mcg BID a fost de 2,7 și nota medie a grupului de 24-mcg BID a fost 2,2.

Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche

Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.

ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetarea științifică în mod specific asupraa lui Cistancheefectul asupra constipației este limitat, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ: Cistanche a fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți înCistanche, cum ar fi glicozide feniletanoide și polizaharide. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, se consideră că Cistanche are proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.