Profilurile celulelor B și T ale memoriei SARS-CoV-2 la pacienții convalescenți cu COVID-19 ✩

Abstract

Obiective:

Imunitatea adaptivă antivirală implică celulele B de memorie (MBC) și celulele T de memorie (MTC). Dinamica MBC și MTC la convalescenții cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) justifică investigații suplimentare.

Imunitatea adaptivă antivirală este un răspuns imun format de organism la infecția virală, incluzând două aspecte ale imunității celulare și imunității umorale. Imunitatea celulară utilizează în principal celulele T și celulele ucigașe naturale pentru a ucide direct virușii infectați sau pentru a promova eliminarea virusului; imunitatea umorală este mediată în principal de anticorpi pentru neutralizarea, curățarea și prevenirea reinfecției. Imunitatea se referă la capacitatea corpului uman de a rezista invaziei microorganismelor patogene externe și a factorilor nocivi și reprezintă o garanție importantă pentru corpul uman de a rezista invaziei bolilor. Imunitatea adaptivă antivirală este strâns legată de imunitate, deoarece imunitatea adaptivă antivirală este un mijloc important pentru corpul uman de a rezista infecției virale. Doar într-o stare de imunitate puternică organismul poate produce un răspuns imun adaptativ antiviral suficient și poate elimina virusul cât mai curând posibil. , pentru a atinge scopul prevenirii și tratarii infecției virale. Apoi, în viața noastră de zi cu zi, trebuie să ne îmbunătățim imunitatea. Putem folosi Cistanche. Cistanche este bogat într-o varietate de substanțe antioxidante, cum ar fi vitamina C, vitamina C, carotenoide etc. Aceste ingrediente pot elimina radicalii liberi și pot reduce stresul oxidativ, îmbunătățind rezistența sistemului imunitar.

Click cistanche tubulosa beneficii

Metode:

În acest studiu transversal și longitudinal, răspunsurile MBC și MTC derivate din sânge au fost evaluate la 68 de convalescenți cu boala ușoară de coronavirus 2019 (COVID-19) anti-spike IgG pozitivi la vizita 1, între 1 și 7 luni (mediană 4,1 luni) după debutul bolii. IgG anti-spike SARS-CoV-2 a fost determinată prin ELISA, MBC prin ELISpot (RBD) SARS-CoV-2- și interferon-gamma (IFN-)-, interleukina 2 (IL2) )- și IFN- plus IL2-secretă MTC de către IFN- și IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot. Pentru 24 de pacienți prelevați la prima vizită, analizele IgG, MBC și MTC au fost de asemenea efectuate 3 luni mai târziu la a doua vizită.

Rezultate:

Șaptezeci și doi la sută dintre convalescenți au fost atât MBC- și MTC-pozitivi, 18 la sută au fost MBC-pozitivi și MTC-negativi și 10 la sută au fost MTC-pozitivi și MBC-negativi. Nivelul maxim de răspuns MBC a fost detectat la 3 luni după debutul COVID-19 și a persistat până la 7 luni după infecție. Au fost detectate niveluri semnificative de MTC la 1 lună după debut, ca răspuns la pool-urile de peptide S1, S2_N și SNMO. Frecvența și magnitudinea răspunsului MTC la SNMO au fost mai mari decât cele la S1 și S2_N. Analiza longitudinală a demonstrat că chiar și atunci când imunitatea umorală specifică a scăzut, imunitatea celulară a persistat. Concluzii: Rezultatele studiului demonstrează durabilitatea imunității celulare adaptive cel puțin timp de 7 luni după infectarea cu SARS-CoV-2, sugerând o protecție de lungă durată.

1. Introducere

Scăderea progresivă a nivelurilor de anticorpi coronavirus 2 (SARS-CoV-2) anti-sindrom respirator acut sever la pacienții convalescenți după infecția primară (Achiron și colab., 2021; Hartley și colab., 2020; Rodda și colab., 2021; Sakharkar et al., 2021) ridică posibilitatea reinfectării cu SARS-CoV-2, odată ce imunitatea umorală este diminuată. Drept urmare, a fost atrasă atenția asupra imunității de lungă durată împotriva SARS-CoV-2 care implică celulele B și memoria T (MBC și, respectiv, MTC). Prezența MBC și MTC specifice anti-SARS-CoV-2 a fost demonstrată la pacienții convalescenți (Forthal, 2021; Hartley și colab., 2020; Peng și colab., 2006; Peng și colab., 2020; Rodda). și colab., 2021; Schwarzkopf și colab., 2021; Sekine și colab., 2020; Sherina și colab., 2021; Thieme și colab., 2020).

Mai multe studii recente au arătat că IgG specifice SARS-CoV-2-persiste și este însoțită de proporții simultane crescute de MBC și MTC până la 8-9 luni după debutul bolii (Dan și colab., 2021; Sandberg și colab. , 2021; Sherina et al., 2021), în timp ce alții au arătat o scădere a nivelurilor de IgG SARS-CoV-2 însoțită de persistență și chiar de o creștere a MBC timp de cel puțin 5 luni după debutul bolii (Hartley și colab. , 2020; Rodda și colab., 2021; Sakharkar și colab., 2021).

Având în vedere scăderea raportată a nivelurilor de IgG în timpul convalescenței bolii coronavirus 2019 (COVID-19), imunitatea adaptativă de lungă durată este cea mai relevantă pentru răspunsul imun de rechemare în cazul reinfectării. Frecvența scăzută raportată recent a reinfectării cu SARSCoV-2 la indivizii seronegativi (Leidi și colab., 2021; Murchu și colab., 2021) a crescut posibilitatea apărării anti-SARS-CoV2 prin imunitatea adaptivă de rechemare. . Prin urmare, acest studiu a fost realizat pentru a profila răspunsurile SARS-CoV-2 MBC și MTC și repertoriul MTC la pacienții convalescenți ușor COVID-19 IgG-pozitivi anti-spike. În special, au fost evaluate răspunsurile MBC și MTC la convalescienții COVID-19 cu un nivel scăzut de IgG.

2. Metode

2.1. Participanții

Convalescenții SARS-CoV-2 au fost incluși în studiu conform următoarelor criterii: (1) tampon nazofaringian cu ARN RT-PCR SARS-CoV{-2 pozitiv; (2) test IgG anti-SARS-CoV-2 pozitiv. Niciunul dintre pacienți nu a necesitat spitalizare, iar severitatea bolii a fost ușoară, pacienții prezentând cel puțin unul dintre următoarele simptome: oboseală, slăbiciune, dureri musculare, tuse și febră. Persoanele sănătoase fără antecedente de simptome SARS-CoV-2, fără contact în gospodărie cu un pacient infectat și care au fost seronegative la SARS-CoV-2 anti-spice au fost incluse ca grup de control negativ. Au fost obținute probe de sânge pentru evaluările imune de la toți participanții (N=84), inclusiv 68 de convalescenți și 16 subiecți sănătoși. Răspunsul MBC a fost determinat la toți cei 68 de convalescenți și 41 au fost evaluați pentru MTC la prima vizită. Pentru studiul longitudinal, 24 de pacienți caracterizați printr-un test IgG anti-spice redus 3 luni mai târziu (a doua vizită), au fost din nou analizați prin teste MBC și MTC.

2.2. Declarație de etică

Acest studiu a fost aprobat de Sheba Institutional Review Board (SMC-750320) și a fost obținut consimțământul informat de la toți participanții.

2.3. Detectarea anticorpilor IgG S1 anti-spike SARS-CoV-2

Imunotestul pentru detectarea anticorpilor IgG SARS-CoV-2 în probe de sânge a fost efectuat utilizând kitul ELISA cantitativ anti-SARS-CoV-2 IgG Euroimmun (EI, Lubeck, Germania) bazat pe un S1 recombinant subunitatea proteinei spike SARS-CoV-2. Testele au fost efectuate conform instrucțiunilor producătorului folosind un analizor ELISA automat Agility (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, SUA). Densitatea optică (OD) a fost detectată la 450 nm, iar raportul dintre citirea fiecărei probe și citirea calibratorului, inclus în kit, a fost calculat pentru fiecare probă (denumit mai jos scorul IgG). ). Valorile scorului IgG mai mari de 1,0 au fost considerate pozitive.

2.4. Răspunsurile celulelor B de memorie COVID-19 și celulelor T de memorie

Analiza MBC specific SARS-CoV-2-a fost efectuată utilizând testul FluoroSpot pentru detectarea celulelor secretoare de IgG derivate de MBC specifice domeniului de legare la receptori (RBD), în urma stimulării celulelor B policlonale. A fost utilizat kitul ELISpot PLUS specific domeniului de legare a receptorului IgG SARS-CoV-2 (RBD) (kit ALP; Mabtech, Suedia), conform instrucțiunilor producătorului. Pe scurt, celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) au fost incubate (250 000 celule/godeu) pe placa FluoroSpot anti-IgG după stimulare cu un amestec de R848 (1 ug/ml) și interleukină 2 (IL2) (10 ng). /ml) (pachet de stimulare cu celule B; Mabtech, Suedia). Numărul de celule B care secretă IgG specifice SARS-CoV-2-a fost măsurat în unități formatoare de puncte (SFU) folosind un cititor Mabtech IRIS. Rezultatele au fost exprimate ca număr de SFU per 250 000 celule însămânțate după scăderea fundalului celulelor nestimulate. Valoarea limită pozitivă a fost stabilită peste intervalul de încredere de 90% la subiecții sănătoși (HS).

Interferon-gamma (IFN-)-, IL2- și IFN-plus IL2-MTC secretant au fost detectate utilizând kiturile FluoroSpot PLUS pentru IFN- și IL2 SARS-CoV-2 uman, conform protocolul producătorului (Mabtech AB, Suedia). Plăcile pre-acoperite cu anti-IFN-/IL2 monoclonal au fost incubate peste noapte în mediu RPMI-1640 care conține 1{{20}} procent ser fetal de vițel (FCS) suplimentat cu SARSCoV{{16} } pool-uri de peptide sau stimuli anti-CD3 nespecifici (0,1 ug/ml) în prezența celulelor anti-CD28 (0,1 ug/ml) și 300 000 per godeu într-un incubator umidificat (5% CO2, 37 grade) ).

Grupul de scanare SARS-CoV-2 S1 conține 166 de peptide din virusul uman SARS-CoV-2 (#3629-1; Mabtech AB). Peptidele sunt 15-meri care se suprapun cu 11 aminoacizi, acoperind domeniul S1 al proteinei S (aminoacizi 13–685). Pool-ul S1 este furnizat ca peptide S1_1 (1–83) și S1_2 (84–166). Pool-ul de peptide definit de SARS-CoV-2 SNMO conține 47 de peptide sintetice care se leagă de antigenul leucocitar uman (HLA), derivate din proteinele S, N, M, ORF3a și ORF7a (#3622-1; Mabtech AB) (Peng și colab., 2020). Grupul de peptide definit de SARS-CoV-2 S2_N conține 41 de peptide sintetice care se leagă de HLA derivate din proteinele S și N ale virusului SARS-CoV-2 (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Rezultatele testelor ELISpot și FluoroSpot au fost evaluate folosind un cititor IRIS și analizate utilizând software-ul IRIS versiunea 1.1.9 (Mabtech AB). Răspunsurile specifice grupului de peptide au fost cuantificate prin măsurarea MTC producătoare de IFN- -, IL{2- sau IFN-plus IL2-. Măsurătorile de cel puțin 5.0 SFU, care au fost de cel puțin 2-ori mai mari decât fondul SFU în mediul de cultură, au fost considerate pozitive. SFU de fundal a fost scăzut din măsurători și exprimat ca celule SFU/250 000. Pentru a determina răspunsul MTC global care produce IFN- -, IL{2- sau IFN- plus IL2- ca pozitiv sau negativ, subiecții cu cel puțin un răspuns pozitiv fie pentru IFN-, fie pentru IL2 , sau IFN- plus IL2 la cel puțin unul dintre pool-urile de peptide SARS-CoV-2 au fost luate în considerare. Pentru a evalua răspunsul MTC global continuu despre una dintre citokinele analizate, SFU pozitiv al MTC-ului specific secretor de citokine ca răspuns la peptidele S1, S2_N și SNMO a fost rezumat așa cum a fost descris anterior (Sherina și colab. , 2021). Valoarea limită pozitivă a fost stabilită peste intervalul de încredere de 90 la sută al numărului de MTC specifice la controalele sănătoase.

2.5. analize statistice

Toate caracteristicile continue sunt descrise ca medie ± abaterea standard (SD); caracteristicile necontinue sunt descrise ca mediana cu un interval interquartil (IQR) de 25-75%. Diferențele au fost determinate prin testul U Mann-Whitney, testul exact al lui Fisher și testul Chi pătrat; corelația a fost evaluată prin testul Spearman (rank). O valoare P<0.05 indicated significance.

3. Rezultate

Șaizeci și opt de convalescenți COVID-19 anti-spike-IgG pozitiv, 25 de femei și 43 de bărbați, vârsta medie 39,3 ± 13,2 ani, cu un timp median de la debutul bolii (TFO) la prima vizită de 4,1 luni (IQR) 2,6–6,1 luni), au fost incluse în studiu. Analiza MBC a fost deja la 1-lună TFO și a persistat până la 7 luni (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

S-au observat corelații semnificative între numărul de MBC anti-RBD și nivelul IgG anti-spike (r=0.39, P=0.0009) și MTC2-secretoare de IL (r {{ {7}}.45, P=0.004), dar mai puțin cu IFN- - care secretă MTC (r=0.3, P=0.05) (Figura 4A) –C), în timp ce IFN- - și IL2-MTC secretă au fost de asemenea corelate (r=0.48, P=0.001; Figura 4D). Nu au fost observate corelații semnificative între IgG și MTC și între MBC și MTC cu TFO.

3.2. Repertoriul de memorie specific al celulelor T SARS-CoV-2-

Pentru a determina dacă MTC a fost generat și susținut la convalescienții COVID{{0}}, numărul de IFN- -, IL2- și IFN plus IL{2-secretă MTC în răspunsul la stimularea cu SARS-CoV2 S1, S2_N și pool-uri de peptide SNMO au fost măsurate simultan. Cele mai înalte frecvențe ale indivizilor cu MTC secretoare de IFN- -, IL{2- și IFN-plus IL2-pozitive au fost observate ca răspuns la grupul SNMO (82,9 la sută, 57,5 ​​la sută și 72,3 la sută, respectiv) în comparație cu S1 (56,6 la sută, 34,1 la sută și, respectiv, 43,0 la sută; P <0,0001) și S2_N (31,7 la sută, 7,3 la sută și, respectiv, 17,5 la sută; P < 0,0001) (Tabelul material suplimentar S1). În plus, nivelurile SFU de cel puțin MTC producătoare de IFN- -ca răspuns la SNMO au fost semnificativ mai mari decât în ​​răspunsul la S1 sau S2_N (Tabelul material suplimentar S2).

După cum demonstrează numărul SFU, stimularea cu grupul SNMO a fost caracterizată printr-un răspuns mai devreme, imediat și mai persistent, de IFN{{0}}, IL{2- și IFN- plus IL{{3} }secretă MTC decât stimularea cu peptidele S1 și S2_N. După stimularea cu SNMO, IFN- -, IL{2- și IFN-plus IL{2-MTC secretă a crescut semnificativ deja după 1 lună de TFO și au fost încă crescute până la 7 luni de urmărire (P < 0,05) (Figura 5). Răspunsul la peptidele S1 a fost întârziat și semnificativ diferit de cel al HS la 5 și 7 luni în oricare dintre MTC producătoare de citokine (Figura S2 de material suplimentar). Răspunsul la pool-ul de peptide S2_N a fost minor și a fost observat în MTC care secretă IFN- -la 5 luni TFO (material suplimentar Figura S3). Nu s-au observat diferențe statistice în nivelurile de IFN- -, IL2- și IFN-plus IL2-secretă MTC la convalescenți la diferite momente de timp.

3.3. Analiza longitudinală

După cum sa demonstrat anterior, nivelul SARS-CoV-2 anti-spice IgG a scăzut cu 50 procente, dar a predominat în continuare timp de 9 luni (Achiron și colab., 2021). Pentru a înțelege mai bine răspunsurile longitudinale ale celulelor de memorie, a fost analizată dinamica IgG, MBC și MTC de la același pacient la două vizite repetate. Mai exact, memoria celulară a fost caracterizată la 24 de convalescenți care au fost IgG-pozitivi anti-spice la prima vizită și au avut un nivel de IgG scăzut la a doua vizită. Șase dintre cei 24 de pacienți convalescenți cu IgG pozitiv la primul punct de timp (mediana 1,22, IQR 1,14–1,58) au trecut la IgG negativ la al doilea punct de timp (mediana 0,66, IQR 0. 40–0,96; P=0.0{08) (Figura 6A). Toți pacienții din acest subgrup au fost caracterizați printr-o creștere sau nicio modificare a numărului de MBC: mediana 23,5 (IQR 0-28,9) și, respectiv, mediana 28,1 (IQR 19.{0-56,3), respectiv (P=0.002) (Figura 6B). Cu toate acestea, MTC total de secretare de IFN, secretare IL2-și IFN-plus IL{2-secretă a rămas persistentă în ambele momente: mediană 17,7 (IQR 3,22–45,2) și 5,85 (IQR 0–41,9). ), mediana 9,5 (IQR 0–24,4) și 7,7 (IQR 0–34,0) și mediana 20,9 (IQR 1,65–34,6) și respectiv 8,95 (IQR 4,75–18,5), respectiv (P > 0,05) (Figura materialului suplimentar 4–AD) ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Figura materialului suplimentar S4E–H).

4. Discutie

Prevenirea reinfectării implică componente ale memoriei celulare programate să răspundă rapid la întâlnirile cu antigen care generează celule B și T de memorie (Cromer și colab., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni și colab., 2021; Turner și colab., 2021; Ueffing; et al., 2020). Acest studiu a demonstrat prezența simultană a anticorpilor robusti SARSCoV-2 anti-spike și a răspunsurilor durabile ale celulelor B și T cu memorie specifice pentru peptidele SARS-CoV{-2 la pacienții recuperați de la COVID-19 până la 7 luni după infecție. S-a demonstrat că nivelurile de MBC și MTC au crescut la scurt timp după debut. În special, răspunsul MTC a precedat MBC specific RBD, așa cum a fost raportat anterior (Dan și colab., 2021). Răspunsul MTC a fost caracterizat prin IFN- -, IL{2- și IFN-plus IL2-secretând MTC ca răspuns la pool-urile de peptide S1, S{2_N și SNMO.

Dinamica observată a răspunsului imun umoral și adaptativ a coroborat publicațiile anterioare care raportau că IgG anti-spike a rămas stabilă până la 6 luni după diagnostic (Dan și colab., 2021; Gaebler și colab., 2021; Hartley și colab., 2020; Sherina). et al., 2021). Răspunsul umoral observat detectat împotriva vârfului și răspunsul celulelor B cu memorie de reamintire împotriva RBD, susțin protecția de lungă durată împotriva infecției cu SARS-CoV-2. În plus, rezultatele studiului sugerează că, chiar și atunci când nivelul anticorpilor SARS-CoV-2 trece la seronegativ, prezența MBC și MTC oferă potențial apărare în cazul reinfectării. Numeroase studii au descris aproximativ 1% din reinfecții (Leidi și colab., 2021; Murchu și colab., 2021). Această frecvență scăzută a cazurilor de reinfecție ar putea fi probabil explicată prin prezența și implicarea componentelor imunității adaptative, adică celulele B și T de memorie. Această noțiune este întărită și mai mult de un studiu recent (McMahan și colab., 2021), care a arătat că titrurile relativ scăzute de anticorpi sunt suficiente pentru protecția împotriva SARS-CoV-2 la macacii rhesus și că răspunsurile imune celulare pot contribui la protecție. dacă răspunsurile anticorpilor sunt suboptime.

Descoperirile MTC-ului efector secretor de IFN- - sugerează o protecție imediată, dar nu susținută, la locurile de intrare a patogenului, în timp ce MTC central caracterizat prin secreție de IL2 sau IFN-plus IL2 sugerează un răspuns susținut de lungă durată prin proliferarea în secundar. organele limfoide și producând o aprovizionare de noi efectori (Forthal, 2021).

IL2 este un factor de creștere pentru expansiunea celulară a celulelor T specifice și generarea de celule T efectoare și de memorie (Abbas et al., 2018), așa cum a fost detectat anterior la stimularea in vitro a PBMC-urilor atât de la COVID acut, cât și de la convalescent. 2}} pacienți (Braun și colab., 2020; Grifoni și colab., 2020; Peng și colab., 2020; Sekine și colab., 2020; Thieme și colab., 2020; Weiskopf și colab., 2020). Colorația intracelulară a arătat că atât celulele CD8 plus T, cât și celulele CD4 plus T sunt surse ale acestei citokine, dar celulele CD4 plus T par să fie principalii producători (Braun și colab., 2020; Grifoni și colab., 2020; Peng și colab. , 2020; Sekine și colab., 2020). Pe baza producției de IFN- și IL2, celulele CD4 plus T specifice SARS-CoV-2-ar putea fi împărțite în trei populații distincte: celule secretoare de IFN- -unice, IFN-plus IL{{23} dublu }celule secretoare și celule unice secretoare de IL2-(Yang și colab., 2006). Această clasificare demonstrează în continuare eterogenitatea MTC și, de asemenea, indică faptul că subpopulații distincte de celule CD4 plus T de memorie au capacități diferite de a se dezvolta în IFN- -secretor scurt/efector și în secretare IL2-centrală/de durată lungă și IFN- plus IL2-secretă MTC (Yang și colab., 2006).

După cum era de așteptat, rezultatele studiului au demonstrat un răspuns al celulelor T pentru toate grupurile de peptide SARS-CoV-2. În special la convalescienți, grupul de peptide SNMO a provocat cele mai puternice răspunsuri ale celulelor T cu memorie, care probabil reflectă expunerea la componente întregi ale particulelor virale, inclusiv spike (S), nucleoproteină (N), proteină membranară (M) și ORF (ORF){{ 3}}a și ORF-7a (Peng și colab., 2020). Deși pare evident că grupul SNMO va crea răspunsuri mai mari în comparație cu S1 sau S2, studiile anterioare au arătat că grupul S1 are reactivitate semnificativ mai mare la indivizii recuperați cu COVID-19- decât la martorii sănătoși și că SFU se modifică pentru pool-ul S1 sunt mai mari decât cele pentru SNMO (Long et al., 2021). Mai mult, mult mai multe celule T polifuncționale răspund la pool-ul de peptide S1 în comparație cu pool-ul de peptide N la convalescenți (Sandberg și colab., 2021). Prin urmare, găsirea unui răspuns SNMO SFU mai mare față de cele din grupul S1 nu este ușor simplă.

Cu toate acestea, ne așteptăm ca răspunsul subiecților vaccinați (cu vaccinul pe bază de ARNm; Pfizer BNT162b2) să fie provocat în mod dominant la pool-ul de peptide proteice spike.

Având în vedere vaccinurile anti-SARS-CoV-2 dezvoltate recent și scăderea raportată a titrurilor de anticorpi la persoanele vaccinate (Bates și colab., 2021; Sariol și colab., 2021) și la pacienții convalescenți (Gaebler și colab., 2021) , a fost interesant de urmărit nivelurile MBC și MTC la pacienții care trec la starea seronegativă. Întrebarea critică la pacienții cu o scădere a anticorpilor circulanți este dacă celelalte elemente ale rezistenței imunologice împotriva infecției cu SARS-CoV-2 mai există.

Rezultatele studiului au arătat că răspunsurile robuste ale celulelor T și B la astfel de pacienți nu numai că au persistat, ci chiar au crescut, similar cu rezultatele unui studiu anterior în care dispariția IgG specifice SARS-CoV-2-a fost asociată cu o celulă T cu memorie durabilă. răspuns în comparație cu convalescenții care au rămas IgG-pozitivi (Schwarzkopf și colab., 2021). Rezultatele prezentului studiu sunt în concordanță cu publicațiile anterioare legate de infecțiile cu coronavirus din sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS-CoV) și infecțiile cu coronavirus 1 cu sindrom respirator acut sever (SARS-CoV-1) în care a fost observat un răspuns al celulelor T cu memorie atunci când răspunsul anticorpilor a scăzut (Abayasingam și colab., 2021; Alshukairi și colab., 2016; Channappanavar și colab., 2014; Zhao și colab., 2017).

În mod similar, Sandberg și colab. (2021) și Sherina și colab. (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) au arătat răspunsuri robuste MBC și MTC la pacienții cu niveluri de anticorpi scăzute treptat la 8-9 luni după debutul SARS-CoV-2 (Dan și colab. ., 2021). Acest lucru sugerează că, deși titrurile de anticorpi scad, un răspuns imunitar eficient la viitoare infecții ar putea fi dezvoltat de componentele memoriei celulare. Având în vedere rata mare de mutație a SARS-CoV-2 și potențiala scăpare imună și că diferite mutații spike afectează antigenitatea SARS-CoV-2 (Harvey și colab., 2021), rămâne o întrebare deschisă dacă celulele de memorie originale vor reacționa încrucișat cu variantele SARS-CoV-2.

Deși dovezile existente că modificările de aminoacizi în vârf afectează neutralizarea anticorpilor (Harvey și colab., 2021) și unele variante pot scăpa parțial de imunitatea umorală indusă de infecția SARS-CoV-2 sau de vaccinarea BNT162b2, activarea specifică a celulelor CD4 plus T nu este afectat de mutațiile cel puțin în variantele B.1.1.7 și B.1.351 (Geers et al., 2021). Variante SARSCoV-2 analizate de Tarke et al. în 2021, nu a perturbat în mod semnificativ reactivitatea totală a celulelor T SARS-CoV-2; cu toate acestea, scăderile observate în răspunsuri evidențiază importanța monitorizării active a reactivității celulelor T în contextul evoluției SARS-CoV-2 (Tarke și colab., 2021).

În concluzie, (1) au fost observate răspunsuri imune durabile umorale și adaptive la pacienții convalescenți cu SARS-CoV-2 cu simptome ușoare timp de până la 7 luni, ceea ce sugerează longevitatea imunității umorale și adaptive la persoanele convalescente. (2) La pacienții convalescenți, răspunsurile celulelor T la pool-urile de peptide S1, S2_N și SNMO au fost caracterizate prin prezentarea de celule T secretoare de IFN{- - și IL{2- și polifuncționale IFN- plus IL2-celule T secretoare. (3) La pacienții convalescenți, un titru de IgG anti-spice în scădere ar putea fi însoțit de MTC care produce MBC și IFN- -, ceea ce sugerează un potențial răspuns de memorie de lungă durată și apărare împotriva reinfectării.

Declarații

Finanțarea

Autorii nu au primit niciun grant specific de la nicio agenție de finanțare din sectorul public, comercial sau non-profit.

Aprobare etică

Autorii declară că au obținut consimțământul informat de la pacienții incluși în articol și că acest raport nu conține nicio informație personală care ar putea duce la identificarea acestora.

Conflict de interese

Autorii nu au conflicte de interese de raportat.

Materiale suplimentare

Materialul suplimentar asociat acestui articol poate fi găsit, în versiunea online, la doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com