Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile serice se corelează cu funcția renală la beneficiarii de alograft renal

Persoană de contact: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 e-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J, et al

Abstract:Valoarea lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile (NGAL) ca un marker nou pentru depistarea precoce a insuficienței renale acute a fost evidențiat recent. Scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă NGAL serice corelează curinichifuncționaîn beneficiarii alografului renal. Ser NGAL, creatinina și rata estimată de filtrare glomerulară (RFG) au fost evaluat în 100 de beneficiari ai alografului renal pe triplu tratament: calcineurin inhibitor, micofenolat mofetil sau azatioprină, prednison, și sănătos Voluntari. Beneficiarii transplantului de rinichi au avut NGAL semnificativ mai mare decât grupul de control. NGAL seric în analiza univariată a fost puternic corelată cu creatinina serică (r = 0,78). RFG estimată (r = )0,69), pe de altă parte, a fost moderat corelată cu numărul de celule albe din sânge (r = 0,43) și numai slab cu alți parametri. În regresie multiplă analiza, cel mai bun predictor al NGAL seric a fost eGFR (beta )0.69), cu alți predictori fiind numărul de celule albe din sânge (beta 0,25) și sensibilitate ridicată Proteina C reactivă (hsCRP) (beta 0,23) explicând 82% din concentrația NGAL. Chiar și de succesrinichiTransplanteste asociat cu rinichi leziuni reflectate de ngal ser crescute și eGFR redus. Deci NGAL trebuie investigat ca un potențial marker precoce pentru insuficiența renală funcționa/leziuni renale, în special la pacienții cu un alt factor de risc pentru leziuni renale, și anume hipertensiune arterială sau diabet.

Cuvinte cheie: rinichifuncționa– transplant de rinichi - NGAL

Cistanche este bun pentrurinichifuncționa

RinichiTransplanteste terapia de substituție renală la alegere pentru majoritatea pacienților cu boală renală în stadiu terminal, îmbunătățind nu numai calitatea vieții, ci oferind și o speranță de viață extinsă în comparație cu dializa. Chiar dacărinichiTransplantpoate avea succes, funcția sa nu este întotdeauna restabilită la normal. Afectatărinichifuncționaeste asociată cu un risc mai mare de morbiditate și mortalitate în comparație cu populația generală, în mare parte ca urmare a bolilor cardiovasculare (1). Problema importantă rămâne cu evaluarearinichifuncționaîn urma transplantului renal. Din păcate, creatinina este un parametru nesigur care descrierinichifuncționa(2). În primul rând, utilizarea creatininei serice pentru a estima adevărata funcție renală are inexactități și limitări bine recunoscute (2). O reducere semnificativă a GFR poate fi prezentă înainte de a se reflecta într-o creștere a creatininei serice (până la 50% dinrinichifuncționaa fost deja pierdut înainte de creatinina s-ar putea schimba). Lipocalina asociată gelatinazei neutrofile (NGAL) nu este doar un membru al familiei lipocalinei (3), ci este exprimată și la un nivel scăzut în alte țesuturi umane, inclusiv rinichii, prostata și epiteliile tractului respirator și alimentar (4). Mishra et al. (5) a subliniat valoarea NGAL ca un marker nou pentru detectarea precoce a leziunilor renale acute. Datorită dimensiunilor moleculare mici (25 kDa) și rezistenței la degradare, NGAL este ușor excretat și detectat în urină. NGAL este foarte acumulat în tubulii corticali renali umani, sânge și urină după leziuni nefrotoxice și/sau ischemice (6). În publicațiile recente, a fost evidențiată valoarea NGAL urinar ca biomarker timpuriu pentru leziuni tubulointerstițiale ale nefropatiei IgA și, probabil, a altor tipuri de boli renale, în general, (7, 8). În plus, nivelurile ngal serice și urinare au fost evaluate la pacienții cu boală renală polichistică adultă (9). Ambele niveluri au fost semnificativ mai mari la pacienți și s-au observat corelații între acești parametri și funcția renală reziduală (9). În studiul nostru anterior privind pacienții hipertensivi și normotensivi, am găsit corelații pozitive între NGAL, cistatina serică C și eGFR la acești pacienți (10). Până la cunoștințele autorului, nu au existat date despre măsurători simultane ale NGAL serice și urinare în legătură cu creatinina și eGFR în bolile renale pentru a evidenția aceste aspecte diferite, dar la fel de importante ale bolii renale cronice (CKD). Prin urmare, deoarece creatinina este un indicator nesigur alrinichifuncționa, scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă NGAL se corelează curinichifuncționaîn beneficiarii alografului renal.

Echinacoside în cistanche este bun pentrufuncția renală

Pacienți și metode

Acest studiu pilot transversal a fost efectuat pe 100 beneficiari ai alografului renal (48 femei, 52 bărbați, intervalul de vârstă 26-74 an), inclusiv 15 pacienți diabetici. Regimul imunosupresor a constat în CsA (niveluri de CsA prin sânge: 100-250 ng/ml), prednison (5-10 mg zilnic) și azatioprină (100– 150 mg zilnic, n = 46) sau FPM (micofenolat mofetil, doză 2 g/d n = 54). Toate acestea au menținut o funcție suficientă și stabilă a grefei, au arătat nici un semn clinic de respingere, nici o inflamație (Creactive proteine sub 6 mg/L folosind standard metoda de laborator), și nici o disfuncție hepatică (timp de protrombină, activitatea alanin aminotransferazei în limite normale). Între timp, după transplant a fost de 75 de luni. Grupul de control era format din din 30 de voluntari sănătoși (eGFR peste 90 ml/min) recrutat în principal din personalul medical, prieteni, și familiile lor. Toți subiecții au fost informați consimtamantul, iar protocolul a fost aprobat de Comisia de etică universitară medicală. Sângele a fost trase dimineața când pacienții au apărut pentru evaluarea de rutină a biroului după o noapte rapidă. Probele de sânge venos au fost colectate în tuburi vacutainer. Sângele a fost centrifugat la 2500 g timp de 15 minute la temperatura camerei în clinică laborator pentru a produce ser. Probele au fost alicotate și depozitate la )40C înainte de test. Testele au fost efectuate în termen de o lună de la prelevarea de probe. Evaluarea NGAL a fost efectuată din prima parte alicotă (probele nu au fost congelate și decongelate). GFR a fost estimată utilizând modificarea simplificată de dieta în boli renale (MDRD) formula (eGFR = 186,3 · creatinina serică (mg/dl))1,14 · vârstă)0.203 · 0.742 în cazul în care de sex feminin · 1.21 în cazul în care africane Americană) și formula Cockcroft-Gault [clearance-ul creatininei = (140) vârstă) · greutatea corporală/ creatinina serică · 72 în cazul în care de sex feminin · 0.85]. CKD etapele au fost definite în conformitate cu NKF/DOQI orientări (11).

Hemoleucograma completă, ureea, colesterolul, trigliceridele, glucoza à jeun, proteinele totale și albumina au fost studiate prin metode standard de laborator. Creatinina serică a fost măsurată prin standard metoda de laborator (Jaffe) în laboratorul central al spitalului. NGAL a fost evaluat în ser folosind enzime disponibile în comerț legate de test imunosorbant (ELISA) de la ANTIBODYSHOP (Gentofte, Danemarca). Pe scurt, ea este o procedură ELISA monoclonală sandwich determinarea în urina și serul uman. Trombocitele microtiter acoperite cu anticorpi monoclonali împotriva NGAL uman au fost acoperite cu probe (urină sau ser) sau standarde (NGAL concentrații cuprinse între 1 și 1000 lg/L) și incubate cu anticorpi monoclonali biotinilați împotriva NGAL uman, urmați de streptavidin-conjugat peroxidaza de hrean. Substratul de tetrametilbenzidină a fost apoi adăugat pentru dezvoltarea culorilor, care a fost citit la 450 nm cu un cititor de microplate. CRP de înaltă sensibilitate a fost măsurată cu ajutorul unui test disponibil în comerț de la American Diagnostica (Greenwich, CT, SUA) și IL-6 folosind disponibilul comercial kit de la R &D (Abingdon, Marea Britanie). Toate testele au fost efectuate în conformitate cu producătorul instrucțiuni de către aceeași persoană.

Datele au fost exprimate ca mijloace ± SD sau mediană (valori minime, maxime). Examinarea normalității de distribuție a variabilelor a fost făcut folosind Shapiro-Wilk W-test. Cel comparațiile între grupuri au fost făcute de către ANOVA. Corelații între NGAL și altele variabilele au fost evaluate de pearsoni sau Testul lui Spearman, după caz. Valorile lui p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="">< 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside în Cistanche este bun pentrufuncția renală

Rezultatele

Toate datele sunt prezentate în tabelul 1. Rinichi beneficiarii transplantului au avut semnificativ mai mari creatinină serică, uree, colesterol, trigliceride, glicemie à jeun, tensiune arterială, celule albe din sânge conta, hsCRP, IL-6, NGAL ser, și eGFR mai mici decât grupul de control. La beneficiarii transplantului de rinichi doar 1 pacient a avut eGFR mai mare peste 90 ml/min (CKD stadiul 1), 41 de pacienți au avut etapa 2 CKD (eGFR între 90 și 60 ml/min); 49 de pacienți au avut stadiul 3 CKD (eGFR între 60 și 30 ml/min) și 9 pacienți au avut stadiul 4 CKD (eGFR între 30 și 15 ml/min). Rinichi beneficiarii transplantului au avut semnificativ mai mari NGAL decât grupul de control. Serul mediu Valoarea NGAL în etapa 2 CKD a fost 107,34 ± 36,76 ng/ml, în etapa 3 CKD a fost 141,26 ± 47,54 ng/ml (p< 0.01="" vs.="" stage="" 2)="" and="" in="" the="" stage="" 4="" ckd="" was="" 198.87="" ±="" 55.43="" ng/="" ml="" (p="">< 0.01="" vs.="" stage="" 3,="" p="">< 0.001="" vs.="" stage="" 2),="">

Analiză univariată

În analiza univariată ngal ser a fost puternic corelată, cu creatinina serică (r = 0,78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="">< 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="">< 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="">< 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="">< 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="">< 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="">< 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="">< 0.05),="" age="" (r="0.24," p="">< 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="">< 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="">< 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="">< 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="">< 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p=""><>

Analiza regresiei multiple

Parametrii care s-au corelat sau au avut tendința de a se corela cu NGAL (p< 0.1)="" were="" included="" in="" the="" model="" of="" multiple="" regression="" analysis.="" when="" all="" the="" parameters="" assessing="">rinichifuncționa(creatinina, eGFR prin oricare dintre formule) au fost incluse în modelul de analiză de regresie multiplă, cel mai bun predictor al NGAL serice în analiza regresiei multiple, sa dovedit a fi eGFR (beta )0,69, p< 0.00001),="" with="" other="" predictors="" being="" white="" blood="" cell="" count="" (beta="" 0.25,="" p="">< 0.05)="" and="" hscrp="" (beta="" 0.23,="" p="">< 0.05)="" explaining="" 82%="" of="" ngal="" concentration.="" when="" egfr="" was="" substituted="" by="" creatinine="" the="" results="" were="" the="" same.="" adjusted="" r="" 2="" for="" variables="" in="" the="" equation="0.82," f="7.15," p="">< 0.00001,="" se="" of="" estimate="">

Impactul diabetului zaharat, hipertensiune arterială, și sexul de rinichi allograft destinatari pe ser

NGAL Beneficiarii normotensive de alografi renali au avut ngal semnificativ mai mic (109.54 ± 23.65 vs. 128,5 ± 57,74 ng/ml, p< 0.05)="" than="" hypertensives.="" despite="" similar="" serum="" creatinine="" levels,="" egfr="" was="" significantly="" higher="" in="" normotensives="" (p="">< 0.05)="" than="" in="" hypertensives.="" serum="" ngal="" was="" significantly="" higher="" in="" diabetic="" patients="" than="" in="" non-diabetic="" patients="" (132.14="" ±="" 99.34="" vs.="" 93.63="" ±="" 50.05="" ng/ml,="" p="">< 0.05),="" whereas="" creatinine="" did="" not="" differ="" significantly="" between="" these="" groups.="" females="" had="" lower="" egfr="" (all="" formulas)="" relative="" to="" males="" (mdrd="" 54.10="" ±="" 20.84="" vs.="" 72.15="" ±="" 21.25="" ml/min,="" p="">< 0.01,="" cockcroft–="" gault="" 47.69="" ±="" 17.81="" vs.="" 60.59="" ±="" 16.61="" ml/min,="" p=""><>

Flavonoidul din Cistanche Acteoside din Cistanche este bun pentrurinichifuncționa

Discuție

Chiar și de succesrinichiTransplantNu restabiliți normalulrinichifuncționa. În general, pacienții sunt transferate din etapa 5 CKD în etapa 2 sau 3 CKD. În practica curentă, creatinina nu este o indicator fiabil alrinichifuncționaDeosebit în timpul schimbărilor acute. Mai mult decât atât, calcineurină inhibitori sunt cunoscute a fi nefrotoxice. Prin urmare, administrarea ciclosporinei sau tacrolimus necesită o monitorizare atentă a sângelui prin concentrare. În acest studiu, am constatat că NGAL ser corelat curinichifuncționa/ disfuncție la beneficiarii alografului renal. Cel cel mai puternic predictor al NGAL seric a fost eGFR indicarea utilității măsurătorilor NGAL în acest sens populație. Acesta a fost raportat recent că NGAL ar putea reprezenta un marker al funcției renale în boala cronică de rinichi la copii (12) și adulți (13). NGAL este sintetizat sistemic în răspuns la leziuni renale, urmată de glomerulare filtrare și absorbție tubulară, ar putea fi produsă la nivel local de tubuli răniți. Ca o moleculă mică, NGAL este filtrată liber de glomerulus. Este absorbit în mare parte în tubulii proximali de către endocitoză eficientă dependentă de megalin (14). Mori et al. (6) a arătat că o injecție sistemică de ngal etichetate a dus la o acumulare de NGAL în tubulii proximali fără un aspect concomitent în urină. Astfel, excreția NGAL în urină, în cazul tubulului proximal asociat prejudiciu, este probabil să fie din cauza ngal reabsorbție și/sau îmbunătățită de novo NGAL sinteza. Într-adevăr în modelul leziunilor renale acute, un masiv și s-a demonstrat o reglementare rapidă a ARNm NGAL (15). Schmitt-Ott et al. (14) ipoteza că, deși NGAL a fost sintetizat în distală nefronul, a fost livrat și proximalului tubule din circulație. Ar putea fi cel mai probabil explicată prin filtrarea glomerulară a circulației NGAL și absorbția ulterioară de epitelii tubulare proximale prin endocitoză (6). În ceea ce privește rezervorul de ser/plasmă al NGAL, s-a raportat că leziuni renale acute a dus la o creștere dramatică în ARNm NGAL în diferite organe, în principal plămânii și ficatul (16). Astfel, NGAL ar putea fi lansat în circulație și să prezinte o piscină sistemică. Cel a treia sursă de NGAL poate fi activată de către neutrofile/macrofage sau vasculatură inflamată, frecvent întâlnite în boala coronariană, hipertensiune arterială, și boli cronice de rinichi (17), ca NGAL este crescută în plăci aterosclerotice (18). Se poate să fie, de asemenea, puse în circulație de la inflamate / endoteliul deteriorat la beneficiarii de alografi renali, o constatare comună în această populație (19). În în plus, boala cronică de rinichi este asociată cu o stare inflamatorie subclinică și majoritatea beneficiarii de alografi renali prezintă stadiul 2 sau 3 CKD. Tonelli et al. (20) a raportat un semnificativ corelația dintre CRP șirinichifuncționa. Cel scăderea funcției renale poate afecta, de asemenea, nivelurile dintre moleculele inflamatorii, deoarece acestea sunt invers corelat cu clearance-ul creatininei (21). Prin urmare, sursa de NGAL serică și urinară în timpul leziunii renale ar putea fi o sumă de trei surse: rinichi, ficat și leucocite (de la răniți țesuturi și circulație). În plus, o depreciere înrinichifuncționa, reflectată de o scădere RFG, ar putea contribui la reducerea vămuirii NGAL și acumularea ulterioară în circulație, după cum arată nivelurile ridicate de NGAL în pacienții cu boală renală cronică (12, 13). El poate explica faptul că cel mai bun predictor al NGAL a fost eGFR cu alți predictori fiind contele de leucocite și hs-CRP.

În rinichi post-ischemice, NGAL este upregulated în tubuli proximale și nefroni distale segmente (22). Leziuni nefrotoxice după cisplatină administrarea la șoareci a dus la un model similar a modificărilor NGAL (23). Parikh et al. (24) în lor studiu într-un grup mic de transplant de rinichi beneficiarii au raportat că NGAL urinar poate reprezenta un biomarker predictiv precoce de întârziată funcția grefei, un alt model de leziune ischemie-reperfuzie. În studiul lor anterior, intensitatea colorării NGAL în biopsiile de protocol timpurii a fost sugerat a fi un biomarker predictiv roman de leziuni renale acute în urma transplantului (25). Într-un studiu recent, Kusaka et al. (26) a sugerat că monitorizarea nivelurilor ngal serice poate face acest lucru posibil să se prevadă recuperarea grefei și necesitatea de hemodializă dupărinichiTransplantde la donatori după moartea cardiacă.

În acest studiu, în analiza univariată, noi a observat o corelație între ciclosporină concentrația și NGAL seric. Studiile au demonstrat că ciclosporina provoacă vasoconstricția arteriolelor glomerulare aferente și eferente (27) și reducerea sângelui renal debit și RFG. Mecanismul exact al vasoconstricției este neclar. Administrarea ciclosporinei este asociată cu reduceri tranzitorii ale fluxul plasmatic renal și rata de filtrare glomerulară, care se corelează atât cu doza, cât și cu vârful nivelurile de ciclosporină au ajuns la 2-4 ore după orală doza (28). În studiul recent al Schaub et al. (29), transplantul stabil cu grup de tubulită subclinică a avut niveluri ușor mai ridicate de NGAL (p = 0,06) decât transplantul stabil cu grup histologic tubular normal cu grup histologic tubular substanțial cu substanțial Se suprapun. Tubulita clinică Ia/Ib și cealaltă grupurile de patologie tubulară clinică au avut niveluri semnificativ mai ridicate de NGAL decât transplanturile stabile cu histologie tubulară normală sau stabilă transplanturi cu tubulită subclinică (p< 0.002).="" we="" did="" not="" perform="" the="" protocol="" biopsy="" in="" our="" patients.="" as="" cyclosporine="" is="" known="" to="" be="" nephrotoxic,="" it="" affects="" gfr="" and="" is="" responsible="" for="" changes="" in="" kidney="" histology.="" we="" may="" hypothesize="" that="" the="" observed="" correlation="" may="" be="" due="" to="" these="">

Cel mai bun predictor al NGAL a fost eGFR, deci noi ar trebui să țină seama de utilitatea NGAL estimarea în practica clinică. În perspectiva dezvoltării urinare (30) sau întregi teste de sânge/plasmă (31) pentru estimarea NGAL. Această metodă ar fi disponibilă ca un nou instrument de evaluare arinichifuncționa. Testul pentru sângele integral sau plasma este ușor cu cantitativ rezultate disponibile în 15 min și necesită doar o probă de microliter (31). Testul urinar, pe pe de altă parte, necesită doar 150 lL de urină și rezultatele sunt disponibile în termen de 35 min (30).

Potrivit lui Mori și Nakao (32), cel puțin două ar trebui avute în vedere aspecte pentru a evalua severitatea insuficienței renale: raportul funcțional față de nefronii atrofici și severitatea daunelor în curs de desfășurare. Ei au propus ca NGAL să indice amploarea leziunilor renale. În zilele noastre, foarte mult de studii randomizate de control sunt în curs de desfășurare pentru a valida NGAL ca un biomarker potențial de leziuni renale în diferite setări clinice (22 RCT pe ClinicalTrials.gov site-ului web). Cu toate acestea, în acest moment creatinina rămâne încă un standard de aur pentru a evaluarinichifuncționa. Unii biomarkeri promițători sunt la orizont și așteaptă clinic Implementarea.

Prin urmare, NGAL ar trebui să fie investigate ca o marker potențial precoce și sensibil al rinichilor depreciere/vătămare. În plus, datorită sensibilității sale, NGAL poate descoperi nefrotoxicitate în medicamente noi și ar putea ajuta la monitorizarea terapia imunosupresoare cu inhibitori de calcineurină (cunoscut a fi nefrotoxice) în acest vulnerabil populația de beneficiari ai alografilor renali

De la: ' Lipocalin asociat cu neutrofila gelatinaza serică se corelează curinichifuncționaîn beneficiarii alografului renal' deMalyszko J, et al

---Transplant Clin 2009: 23: 681-686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Referinţe
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Definirea insuficienței renale acute: principii fiziologice. Terapie Intensivă Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PURSUIT. Utilizarea globală a strategiilor pentru a deschide arterele coronare ocluzate. Glicoproteina plachetară IIb/IIIa în angina instabilă: Suprimarea receptorilor folosind terapia Integrilin; PARAGON-A Anchetatorii. Trombocite IIb/IIIa Antagonism pentru reducerea evenimentelor de sindrom coronarian acut într-o rețea de organizație globală. Implicațiile prognostice ale anomaliilor funcției renale la pacienții cu sindroame coronariene acute. Tirajul 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Izolarea și structura primară a NGAL, o proteină nouă asociată cu gelatinaza neutrofilă umană. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Caracterizarea moleculară și modelul de expresie tisulară a genei pentru lipocalinul asociat gelatinazei neutrofile de la om. Genomica 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Neutrofil gelatinaza asociate lipocalin (NGAL) ca un biomarker pentru leziuni renale acute după o intervenție chirurgicală cardiacă. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Livrarea endocitară a complexului lipocalin-siderofor-fier salvează rinichiul de la leziuni de ischemie-reperfuzie. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Lipocalina asociată gelatinazei neutrofile urinare (NGAL) este un biomarker precoce pentru leziuni renale tubulointerstițiale în igA nefropatie. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Rolul inedit al lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile-B (NGAL)/Lipocalin-2 ca biomarker pentru nefrita lupus. Autoimun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile la pacienții cu boală renală polichistică dominantă autozomală. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile serice ca un marker al funcției renale la pacienții hipertensivi și normotensivi cu boală coronariană. Nefrologie (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL șirinichiTransplant685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Clinical Practice Guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification, and stratification. Am J rinichi Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Lipocalina asociată gelatinazei neutrofile serice ca marker al funcției renale la copiii cu boală renală cronică. Nefrolul Pediatr 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile serice ca un marker al funcției renale la pacienții non-diabetici cu stadiul 2-4 boală renală cronică. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Acțiune dublă a lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Neutrofil gelatinaza asociate lipocalin-mediate de trafic de fier în epiteliile renale. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. DN Grigorev, Liu M, Hassoun HT. Transcriptomul inflamator local și sistemic după leziuni renale acute. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa MD. Cascada inflamatorie în insuficiența renală ischemică acută. Nefronul 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Expresia lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile în ateroscleroză și infarct miocardic. Arterioscler tromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Sistemul coagula-litic și funcția endotelială la destinatarii alografilor renali tratați cu ciclosporină. Transplant 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Saci F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Colesterol și evenimente recurente (CARE) Anchetatorii Proces. Biomarkeri ai inflamației și progresiei bolii renale cronice. Rinichi Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. Proteina C reactivă la pacienții cu boli renale cronice. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identificarea lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile ca biomarker urinar precoce roman pentru leziuni renale ischemice. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile: un roman biomarker urinar precoce pentru nefrotoxicitate cisplatină. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Urina NGAL și IL-18 sunt biomarkeri predictivi pentru funcția întârziată a grefei dupărinichiTransplant. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. Ngal rinichi este un nou marker precoce de leziuni acute în urma transplantului. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. Lipocalinul asociat gelatinazei neutrofile serice ca predictor al recuperării organelor din funcția întârziată a grefei dupărinichiTransplantde la donatori după moartea cardiacă. Transplant de celule 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Efectele antagonistului receptorilor endotelinei asupra vasoconstricției induse de ciclosporină în arteriole renale izolate de șobolan. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Blocantele canalelor de calciu protejează pacienții transplantați de hipoperfuzia renală zilnică indusă de ciclosporină. Rinichi Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Ho ̈nger G et al. Detectarea leziunilor tubulare subclinice după transplantul renal: compararea analizei proteinelor din urină cu histopatologia alografică. Transplant 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Sensibilitatea și specificitatea unui singur departament de urgență de măsurare a lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile urinare pentru diagnosticarea leziunilor renale acute. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plasma NGAL prezice leziuni renale acute, morbiditate și mortalitate după chirurgia cardiacă pediatrică: un studiu prospectiv de cohortă necontrolată. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Lipocalin asociat gelatinazei neutrofile ca indicator în timp real al leziunilor renale active. Rinichi Int 2007: 71: 967.