Povara umbră a encefalomielitei mialgice nediagnosticate/sindromului de oboseală cronică (ME/SFC) în societate: retrospectivă și prospectivă — în lumina COVID-19

3 Departamentul Dezvoltare și Proiecte, Universitatea Riga Stradins, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Letonia; Asja.Lunga

Abstract:

Context: Encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică (ME/SFC) este o tulburare multisistemică, complexă, puțin înțeleasă, cu oboseală severă neatenuată de odihnă și alte simptome, care duc la reduceri substanțiale ale activității funcționale și ale calității vieții. Din cauza etiologiei neclare, tratamentul pacienților este complicat, dar una dintre problemele inițiale este procesul de diagnostic insuficient. Creșterea numărului de pacienți cu ME/SFC nediagnosticați a devenit relevantă în mod special în lumina pandemiei de COVID{0}}. Scopul acestei cercetări a fost să investigheze problemele potențialilor pacienți cu ME/SFC nediagnosticați, cu o prognoză ipotetică a expansiunii CFS post-virale ca o consecință a COVID-19 și povara acesteia asupra societății. Metode: Cercetarea teoretică s-a bazat pe estimarea factorilor clasici care se presupune că afectează sfera diagnosticului ME/CFS și atribuirea acestora la circumstanțele letone, precum și o revizuire a literaturii pentru a evalua potențiala interacțiune dintre ME/SFC și COVID{{3} } ca nou agent contributiv. Designul studiului empiric a constat din două părți: Prima parte a fost dedicată unei comparații a datelor auto-raportate ale pacienților cu ME/SFC cu cele ale persoanelor care prezintă simptome similare cu ME/SFC, dar fără un diagnostic. Această parte a avut în vedere crearea unei ipoteze a „status quo-ului” poverii umbre ME/CFS, care nu abordează impactul COVID-19. A doua parte a avut ca scop investigarea datelor din sondajele foștilor pacienți cu COVID-19 privind prezența simptomelor ME/SFC, la 6 luni după ce a fost afectat de COVID-19.

Pentru analiza datelor obţinute au fost utilizate metode statistice descriptive şi analitice. Rezultate: Datele primite au presupus că datele obținute anterior despre prevalența ME/SFC de {{0}},8% în populația letonă sunt adecvate, iar analiza literaturii raportează o prevalență de 0 .2–1,0 la sută în țările dezvoltate. În ceea ce privește reciprocitatea ME/CFS și COVID 19, revizuirea literaturii de specialitate a arătat o lipsă de cercetare în acest domeniu. Rezultatele empirice arată o stima de sine destul de similară în rândul pacienților cu ME/CFS și a pacienților nediagnosticați cu experiență de lungă durată a bolii, în timp ce foștii pacienți cu COVID-19 prezintă o severitate semnificativ mai mică a acestor probleme. În special, „stresul psihologic (anxietatea)” și „oboseala episodică” sunt simptome predominante raportate de foști pacienți cu COVID-19 în comparație cu pacienții cu ME/SFC și cu pacienții nediagnosticați înainte de pandemia COVID-19. Rezultatele analizei noastre prevăd că valoarea totală a costurilor medicale directe pentru pacienții nediagnosticați (plăți din buzunar) este mai mare de 15 milioane EUR pe an (în Letonia), iar aceasta poate crește cu cel puțin 15% din cauza consecințelor. de COVID-19. Concluzii: ME/CFS creează o povară umbră semnificativă asupra societății, chiar și luând în considerare doar costurile medicale directe ale pacienților nediagnosticați - numărul cărora în Letonia este probabil de cel puțin cinci ori mai mare decât numărul pacienților discernați.

Simultan, COVID-19 poate induce complicații de lungă durată și afecțiuni cronice, cum ar fi CFS post-viral, și poate crește această povară. Datele de cercetare din Letonia presupun că pacienții cu ME/SFC nu sunt un grup cu risc ridicat pentru COVID-19; cu toate acestea, COVID-19 provoacă simptome relevante pentru ME/CFS la pacienți. Acest lucru crește nevoia de monitorizare a pacienților pentru și mai mult timp după recuperarea din simptomele COVID- 190, pentru a preveni complicațiile și progresia bolilor cronice. În contextul incertitudinii epidemiologice ulterioare și a posibilității unor consecințe grave post-virale, măsurile preventive devin semnificativ mai importante; o abordare diagnostică integrată și un tratament adecvat ar putea reduce această povară în viitor. Cuvinte cheie: encefalomielita mialgică; sindromul oboselii cronice; ME/CFS; COVID-19; diagnostic; impact asupra societății.

extract de cistanche anti-bateriale și virale

1. Introducere

În ultimii ani, au apărut precondițiile pentru creșterea numărului de pacienți cu encefalomielita mialgică/sindrom de oboseală cronică (ME/SFC), iar rata de creștere ar putea fi contribuită de pandemia COVID{{0}}. COVID-19 poate induce complicații de lungă durată și afecțiuni cronice, cum ar fi CFS post-viral, care este o tulburare prost înțeleasă, gravă, complexă, multisistemică, caracterizată prin simptome care durează cel puțin șase luni, cu oboseala severă incapacitante neatenuată. prin odihnă și alte simptome - multe de natură autonomă sau cognitivă - inclusiv oboseală profundă, disfuncție cognitivă, tulburări de somn, dureri musculare și stare de rău post-efort, care duc la reduceri substanțiale ale activității funcționale și ale calității vieții [1]. Prevalența acestei boli în țările dezvoltate pare să se situeze în intervalul 0.2-1% , dar aceasta depinde foarte mult de definiția cazului, zona geografică, sex și vârstă [2]. Această boală apare cel mai frecvent între 20 și 50 de ani [1], provocând astfel o povară semnificativă asupra persoanelor de vârstă activă și a societății în ansamblu. Revizuirea sistematică și meta-analiză a prevalenței (ME/SFC), efectuate în 2020, au estimat cuprinzător prevalența ME/SFC la 0,89%, femeile fiind de aproximativ 1,5–2-ori mai mari decât bărbații în toate categoriile. Cu toate acestea, ratele de prevalență au variat foarte mult – în special în funcție de definițiile de caz și metodele de diagnosticare [3]. În Letonia, numărul de pacienți diagnosticați cu ME/SFC este semnificativ mai mic decât sugerează datele disponibile în literatura științifică privind prevalența acestei boli.

Prin urmare, în cadrul acestui studiu, sa planificat compararea datelor auto-raportate privind simptomele observate la pacienții cu ME/SFC cu cele la persoanele care prezintă simptome similare cu cele ale ME/SFC, dar fără un diagnostic. Acest lucru a fost necesar pentru a evalua probabilitatea și amploarea ME/CFS latente în Letonia. În același timp, s-a emis ipoteza că COVID-19 ar putea contribui la numărul de pacienți nediagnosticați cu ME/SFC, iar rezultatele obținute sunt de așteptat să fie relevante și pentru alte țări. În Letonia, primele cazuri confirmate de COVID-19 au fost identificate în martie 2020 (Figura 1). În consecință, în toamna anului 2020, circumstanțele au permis analiza a 6 luni de date de expunere specifice ME/CFS pentru pacienții afectați de COVID-19 în martie 2020. Numărul de pacienți afectați de COVID-19 a fost relativ mic în martie 2020, iar acest lucru ne-a permis să dezvoltăm o cohortă cu acoperire ridicată pentru a realiza studiul. În plus, a fost efectuată o revizuire a literaturii pentru a compara datele obținute în acest studiu empiric cu datele din alte studii. Revizuirea literaturii de specialitate a fost dedicată factorilor clasici care se presupune că afectează domeniul de diagnostic al ME/CFS și interacțiunii cauzale dintre ME/SFC și COVID-19 ca un nou factor contributiv. În consecință, scopul acestei cercetări a fost să investigheze problemele potențialilor pacienți cu ME/SFC nediagnosticați din Letonia, cu o prognoză ipotetică a expansiunii unui CFS post-viral ca urmare a COVID-19 și povara acesteia asupra societății. . Povara ME/SFC nediagnosticată poate fi descrisă ca o povară umbră. Pentru atingerea scopului acestei cercetări au fost definite următoarele sarcini:

- Estimați literatura despre factorii clasici care se presupune că afectează domeniul de diagnostic al ME/CFS și atribuirea acestora la circumstanțele letone, precum și să efectuați o analiză a literaturii pentru a evalua relația potențială dintre ME/SFC și COVID-19 ca un noul agent contributiv și reflectarea acestuia în literatura științifică;

- Analizați datele din sondajul efectuat atât pentru pacienții cu ME/SFC, cât și pentru persoanele care prezintă simptome similare cu cele ale ME/SFC, dar fără un diagnostic (anterior pandemiei de COVID-19), pentru a compara anumite aspecte socioeconomice și aspectele legate de managementul bolii pentru pacienți și potențiali pacienți nediagnosticați. Datele din sondajul pacienților cu ME/CFS au fost analizate anterior într-un studiu comparativ cu Italia și Marea Britanie. În schimb, datele de la pacienții nediagnosticați nu au fost analizate anterior; cu toate acestea, aceste date creează un potențial semnificativ pentru evaluarea impactului umbră al ME/CFS;

- Testați posibila interacțiune dintre COVID-19 și ME/SFC în circumstanțe letone, prin efectuarea unui sondaj al foștilor pacienți cu COVID-19 privind prezența simptomelor ME/SFC;

- Faceți predicții preliminare cu privire la potențialul impact umbră al ME/CFS asupra societății, limitând acest studiu la costurile directe pentru pacienți.

Prima secțiune a acestui articol este dedicată aspectelor teoretice și revizuirii literaturii de specialitate, urmată de descrierea metodelor și materialelor utilizate în cercetarea empirică și de prezentarea rezultatelor. Secțiunea de discuții atrage atenția asupra impactului potențial al ME/CFS asupra societății în lumina COVID-19. Publicația este finalizată de concluzii și recomandări pentru cercetări ulterioare.

2. Context teoretic și revizuire a literaturii

Contemplările teoretice sunt elaborate în această secțiune, cu accent inițial pe factorii clasici care se presupune că afectează domeniul de diagnostic al ME/SFC și atribuirea lor la circumstanțele letone. Clasificarea diagnosticelor este unul dintre acești factori, iar abordarea Organizației Mondiale a Sănătății este utilizată în aceste scopuri în Letonia. Pentru a clasifica ME/CFS după Clasificarea statistică internațională a bolilor și problemelor de sănătate asociate (ICD-10) a Organizației Mondiale a Sănătății, în principal, două coduri ICD-10 - codul G93.3 (sindrom de oboseală post-viral/ encefalomielita mialgică (ME)) și codul 52.82 (sindromul de oboseală cronică (SFC)) — sunt utilizate [5]. Encefalomielita mialgică (EM), identificată ca o nouă entitate clinică cu caracteristici distinctive în 1956, a fost considerată inițial o boală neuromusculară [6]. La rândul lor, au fost elaborate mai multe definiții de caz pentru a îmbunătăți comparabilitatea și reproductibilitatea cercetării clinice și a studiilor epidemiologice. De când prima definiție de caz „ME” a fost elaborată în 1986, 25 de definiții de caz/criterii de diagnostic au fost create pe baza a trei factori conceptuali (etiologie, fiziopatologie și tulburări de excludere). Acești factori pot fi clasificați în patru categorii (ME, ME/CFS, CFS și SEID (tulburare sistemică de intoleranță la efort)) [7]. Există opt definiții de caz și criterii de diagnostic cele mai proeminente citate, care pot fi aplicate pentru fiecare dintre următoarele categorii:

- CFS (Fukuda et al. (Centrul SUA pentru Controlul Bolilor (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australian (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] și International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Canadian Consensus Criteria (CCC, 2003) [14]) și;

- SEID (IOM, 2015) [15], conform focalizării tulburării primare [7].

Extractul de cistanche îmbunătățește imunitatea și anti-virus

SEID a fost propus de Institutul de Medicină (IOM, acum Academiile Naționale de Medicină (NAM), Washington, DC, SUA) pentru a rezolva confuzia de diagnostic, ca o nouă entitate clinică care să înlocuiască „ME/CFS”. SEID este definit de oboseală cronică, „stare de rău” post-efort și somn neînviorător, precum și intoleranță ortostatică și/sau tulburări cognitive [16]. Cu toate acestea, criteriile de caz SEID nu fac dreptate nici ME sau CFS, nici definițiilor lor. În plus, pe lângă imposibilitatea teoretică de a înlocui două definiții diferite cu o nouă definiție, criteriile de caz SEID sunt aplicabile și subgrupurilor de persoane cu alte boli - de exemplu, scleroză multiplă (SM) și lupus - și afecțiuni psihologice - de exemplu. , depresie majoră - în timp ce doar un subgrup de persoane cu diagnostic de CFS îndeplinește diagnosticul de SEID. Introducerea SEID nu a rezolvat impasul, dar a evidențiat incertitudinile diagnosticelor și necesitatea de a căuta noi abordări pentru îmbunătățirea procesului de diagnosticare. Autorii acestui articol presupun că descoperirea biomarkerilor și utilizarea capacităților de învățare automată sunt cele mai de ultimă generație pentru a îmbunătăți procesul de diagnosticare. Mai multe studii originale și recenzii ale literaturii demonstrează potențialul biomarkerilor în diagnosticul ME/SFC și contribuția medicinei de precizie și a asistenței medicale personalizate [17–19]. Rețeaua europeană de cercetare ME/CFS (EURO MENA) (în care Letonia este reprezentată de Universitatea Riga Stradins) a creat o bază de date pentru cercetarea activă a biomarkerilor în Europa, numită proiectul EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape [20]. În Letonia, investigarea biomarkerilor ME/CFS este, de asemenea, încurajată și susținută de proiectul de cercetare fundamentală și aplicată al Consiliului științei letone nr. lzp-2019/1-0380 „selectarea biomarkerilor în ME/CFS pentru stratificarea și stratificarea pacienților. supraveghere/optimizare tratament”.

La rândul lor, inteligența artificială și învățarea automată pot sprijini foarte mult procesul de diagnosticare; totuși, problemele cu identificarea inițială a pacienților rămân actuale. În acest proces, medicii generaliști au un rol important, iar participanții la EURO MENA au efectuat o analiză a literaturii de specialitate a cunoștințelor și înțelegerii de către medicii de familie a ME/CFS (lucrările au fost în mare parte din Regatul Unit), concluzionand că neîncrederea și lipsa de cunoștințe și înțelegerea ME/CFS în rândul medicilor de familie este larg răspândită, iar întârzierile de diagnosticare rezultate constituie un factor de risc pentru boala severă și prelungită. Eșecul diagnosticării ME/SFC face ca încercările de a determina prevalența acesteia și, prin urmare, impactul economic al acesteia, să fie problematice [21]. În plus, a fost efectuat un sondaj de experți academicieni și clinici care sunt participanți la EURO MENA pentru a obține percepțiile despre cunoașterea și înțelegerea de către medicii de familie a ME/CFS, iar rezultatele acestui sondaj au raportat că lipsa de cunoștințe și înțelegere a ME/CFS în rândul medicilor de familie. este o cauză majoră a diagnosticelor ratate și întârziate, ceea ce face ca încercările de a determina incidența și prevalența bolii și de a măsura impactul ei economic sunt problematice. De asemenea, contribuie la povara bolii prin gestionarea greșită în stadiile sale incipiente [22]. Un studiu comparativ al persoanelor cu ME/SFC din Italia, Letonia și Regatul Unit, realizat în numele Grupului de lucru pentru socioeconomie al EURO MENA, a indicat că medicii de familie au avut mai frecvent responsabilitatea principală pentru îngrijirea medicală în Letonia decât în ​​Italia sau în Marea Britanie, iar acest lucru reflectă probabil faptul că, în Letonia, medicii de familie îndeplinesc rolul de gardian al pacienților în procesul de diagnostic și tratament [23].

Un factor determinant suplimentar este implicarea pacienților în măsurarea rezultatului și managementul bolii. O analiză a literaturii efectuată cu 10 ani în urmă a concluzionat că calitatea și acceptabilitatea măsurilor de rezultat raportate de pacient (PROM) revizuite au fost limitate, iar recomandările pentru evaluarea raportată de pacient au fost dificile [24]. Au existat discrepanțe clare între ceea ce a fost măsurat în cercetare și modul în care pacienții și-au definit experiența cu ME/CFS. S-a recomandat ca viitoarea dezvoltare/evaluare a PROM să caute să implice pacienții în mod mai colaborativ, pentru a măsura rezultatele importante folosind metode de evaluare relevante și credibile [24]. 10 ani mai târziu, situația este mai cuprinzătoare și o analiză a literaturii definește în total 15 instrumente derivate din rezultatele raportate de pacient (PRO) (utilizate în 50 de studii clinice randomizate (RCT)) împreună cu două măsurători comportamentale pentru adolescenți (4 RCT) . Revizuirea oferă în mod cuprinzător modelul de alegere al instrumentelor de evaluare pentru intervențiile în ECR pentru ME/SFC [25]. Cu toate acestea, mediul RCT este diferit de mediul în care trăiesc zilnic pacienții.

Ținând cont de provocările identificate care au însoțit procesul de colectare a PRO în viața de zi cu zi a pacienților cu ME/SFC, reprezentanții țărilor membre EURO MENA au definit o viziune cu privire la crearea unei aplicații și a unei platforme web pentru pacienții cu ME/SFC. -împuternicirea și managementul bolii, în care utilizatorii țintă sunt persoanele care suferă de SM/SFC, iar provocarea practică este diagnosticarea, stratificarea și monitorizarea EM/SFC la nivelul medicului de familie, susținută de consorțiul de medici virtuali, ca precum și conștientizarea de sine a pacientului și navigarea practică adecvată în sistemul de sănătate [26]. Acest proiect este în prezent în proces de căutare de finanțare. În același timp, pandemia COVID-19, rezultată din sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a afectat grav populația din întreaga lume, cu o rată mare a mortalității. Conform lecțiilor din epidemiile anterioare, cercetările anterioare privind recuperarea post-epidemie și post-infectie au sugerat că complicațiile includ dezvoltarea oboselii severe. Anumiți factori, cum ar fi severitatea infecției, pe lângă „furtuna de citokine” experimentată de mulți pacienți cu COVID-19, pot contribui la dezvoltarea unor probleme de sănătate ulterioare [27].

Având în vedere incertitudinea epidemiologică a COVID-19·, problemele legate de cauzele și consecințele bolii rămân actuale, iar CFS este un posibil predictor și o consecință a COVID{-19. O analiză a literaturii de specialitate, care a inclus 1161 de studii primare publicate între ianuarie 1979 și iunie 2019, a concluzionat că cei mai comuni patru factori cauzali ai ME/SFC au fost: imunologic (297 studii), psihologic (243), infecții (198) și neuroendocrine ( 198) [28]. Cauzele pot fi caracterizate pe larg în funcție de tulburare primară (ME—viral, CFS—necunoscut, ME/SFC—inflamator, SEID—multisistemic), simptome obligatorii (ME și ME/SFC—neuroinflamator, CFS și SEID—oboseală și/sau stare generală de rău). ), și condițiile necesare (ME—agent infecțios, ME/SFC, CFS, SEID—simptome asociate cu oboseala, de exemplu, durata bolii) [7].

Prin urmare, creșterea numărului de pacienți cu ME/SFC nediagnosticați devine relevantă în mod specific în lumina pandemiei COVID{0}}. Teoretic, evaluarea impactului economic al acestei boli s-ar putea baza pe nivelul actual al costurilor (directe, indirecte și intangibile) pentru societate, prin tehnici de modelare și prognoză. Cu toate acestea, datele privind prevalența ME/SFC sunt larg dispersate, iar datele privind impactul financiar sunt și mai incerte. În cadrul EURO MENA, reprezentanții Irlandei în Grupul de lucru socioeconomic au realizat un studiu calitativ privind înțelegerea impactului economic al ME/CFS în Irlanda [29]. Barierele și costurile asistenței medicale identificate sunt descrise în Figura 2.

Participanții la studiul menționat au descris o serie de probleme și costuri legate de obținerea unui diagnostic de ME/SFC. După cum este descris în studiu, pentru unii au fost nevoie de ani de zile, cu numeroase vizite la medici de familie, consultanți și alți profesioniști din domeniul sănătății, pentru ca boala lor să fie identificată sau chiar recunoscută. Participanții au subliniat modul în care au fost adesea transmise de la un profesionist din domeniul sănătății la altul. În multe cazuri, consultațiile pentru a obține un diagnostic au fost plătite din buzunar, la un cost personal semnificativ [29].

În cercetarea teoretică privind interacțiunea cauzală dintre ME/CFS și COVID-19, scopul a fost identificarea principalelor constatări privind reciprocitatea ME/SFC și COVID-19. Căutarea a fost efectuată pe Medline (prin PubMed) și alte baze de date științifice relevante (fără restricții pentru perioada de publicare). Au fost folosite următoarele cuvinte cheie de căutare: ("COVID-19") SAU ("coronavirus") SAU ("SARS-COV-2") ȘI ("sindrom de oboseală cronică") SAU ("encefalomielita mialgică" ) SAU ("CFS") SAU ("ME/CFS"). Diagrama de flux a procesului de selecție este prezentată în Figura 3.

Un total de 21 de articole au fost identificate folosind strategia de căutare menționată mai sus (Figura 3). După eliminarea duplicatelor folosind software-ul de gestionare a referințelor (EndNote, Clarivate Analytics), 20 de articole au fost verificate pentru titlu și rezumat, iar 7 articole au fost excluse din cauza nepublicării în reviste revizuite de colegi. Restul de 13 articole au fost analizate în funcție de criteriile de eligibilitate; 5 articole full-text au fost excluse din cauza nerelevanței pentru tema sau articolele de cercetare și, prin urmare, 8 articole au fost incluse în analiză. Principalele constatări ale revizuirii literaturii de specialitate sunt prezentate într-un tabel rezumat al constatărilor (Tabelul 1); acest tabel oferă informații cheie referitoare la autorii cercetării, tipul cercetării și suma datelor disponibile cu privire la principalele rezultate.

Perioada de publicare pentru literatura științifică identificată nu a fost definită, dar prima publicație relevantă a fost datată în octombrie 2020, iar mai multe articole de cercetare au fost publicate în 2021. Tabelul 1 prezintă principalele rezultate ale cercetării literaturii științifice publicate în reviste revizuite de colegi. Rețineți că autorii acordă atenție nu numai simptomelor, ci și modificărilor indicatorilor de calitate a vieții.

3. Materiale și metode de cercetare empirică

Această secțiune este dedicată cercetării empirice efectuate de autori pentru a investiga povara umbră a ME/SFC și interacțiunea cauzală a acesteia cu COVID-19 în contextul Letoniei. Pentru a atinge scopul și obiectivele cercetării empirice, designul studiului a constat din două părți (Figura 4):

(1) Prima parte a fost dedicată comparării datelor auto-raportate de la pacienții cu ME/SFC cu cele de la persoane care prezintă simptome similare cu cele ale ME/SFC, dar fără un diagnostic, obținute prin sondajul efectuat anterior COVID{{ 2}} pandemie. Această parte a avut în vedere crearea unei ipoteze cu privire la „statu quo”-ul umbră a sarcinii ME/CFS — care nu abordează impactul COVID-19 — în Letonia.

(2) A doua parte a avut ca scop investigarea datelor de la pacienții cu COVID-19 chestionați cu privire la prezența simptomelor ME/SFC, la 6 luni după ce au fost afectați de COVID-19, în Letonia.

Primul sondaj al pacienților (Date S1) a fost conceput în principal pentru a obține informații generale (de exemplu, vârstă, sex, educație etc.) și informații despre simptomele acestora, istoricul clinic și consecințele socio-economice ale bolii, inclusiv restricțiile privind viața de zi cu zi, surse de asistență și înțelegerea și conștientizarea bolii. Scopul sondajului a fost indicat în partea introductivă a chestionarului - de a evalua cunoștințele pacienților despre ME/SFC, îngrijirea medicală primită și problemele legate de impactul ME/SFC asupra calității vieții. Chestionarul a fost adresat persoanelor care au experimentat oboseală cronică timp de cel puțin șase luni, care nu a putut fi redusă prin odihnă, dureri de cap, dureri musculare, ganglioni limfatici măriți, dureri articulare, dureri de gât, probleme de memorie, probleme de somn și alte simptome tipice. Sondajul a fost aprobat de Comitetul de etică în cercetare al Universității Riga Stradins (Decizia nr. 6-3/3, 25 octombrie 2018, Riga), lansat în februarie 2019 și a durat două luni. Sondajul a fost distribuit prin medicii de familie, precum și pe platforma de socializare Mammamuntetiem. lv (accesat la 18 februarie 2019; un portal pentru familii și părinți) care a fost cel mai relevant pentru structura potențialilor pacienți (utilizat în cea mai mare parte de persoane cu vârste cuprinse între 20 și 50 de ani).

Au fost primite un total de 306 răspunsuri valide, dintre care 75 au fost de la pacienți cu diagnostice G93.3, R53 și B94.8, în timp ce 231 de respondenți au raportat simptome asemănătoare CFS, dar nu au fost diagnosticați (Figura 2). Rezultatele anchetelor pacienților cu ME/SFC diagnosticați au fost investigate în cadrul Sondajului comparativ al persoanelor cu ME/SFC al lui Brenna și colab. în Italia, Letonia și Marea Britanie [23]. În același timp, datele pacienților nediagnosticați nu au fost analizate în mod corespunzător, iar în acest studiu, autorii subliniază problemele pacienților nediagnosticați și posibila creștere a numărului acestora din cauza pandemiei de COVID-19. Prin urmare, al doilea sondaj a fost dedicat potențialilor pacienți cu ME/SFC în faza post-COVID-19. Datele acestui sondaj au fost obținute de la o cohortă de foști pacienți cu COVID-19 stabilit la Biobanca națională a Genome Database of Letvian Population [38], în conformitate cu aprobarea nr. 01-29 a Comitetului Central de Etică Medicală (Letonia). 1/5034 (23 septembrie 2020, Riga). ME/CFS a fost un obiectiv secundar al acestui chestionar; prin urmare, datele pentru studiul de față s-au limitat la întrebări despre prezența simptomelor de tip ME/CFS și calitatea vieții. În Letonia, primele cazuri confirmate de COVID-19 au fost identificate în martie 2020 și, în consecință, foștii pacienți COVID{-19 afectați în martie 2020 au fost chestionați în octombrie și noiembrie 2020, pentru a stabili un {{27} }lună perioada de expunere specifică ME/CFS.

Ambele chestionare (inter alia) au conținut întrebări despre simptomele relevante pentru CFS, în conformitate cu criteriile CDC-1994 (Fukuda). Au fost alese definiția și criteriile de caz CDS-1994, așa cum sugerează EURO MENA, folosind în principal definiția Fukuda și definiția CCC, care identifică un grup de pacienți mai grav afectat. Definiția CDC-1994 părea mai robustă și mai puțin probabil să fie afectată de variațiile metodelor de colectare a datelor [1]. Pragul a fost definit ca fiind patru simptome însoțitoare necesare, în conformitate cu Fukuda și colab. [8,39]. În plus, a fost efectuată măsurarea calității vieții. Pacienților li s-a cerut să-și evalueze calitatea vieții (QoL) pe o scară de la 0 la 100 (unde 100 reprezintă cea mai bună calitate a vieții posibilă și 0 cea mai proastă) pentru anul anterior debutului. de boală și pentru anul imediat anterior finalizării anchetei. Nivelul actual al calității vieții legate de sănătate a fost evaluat utilizând măsura EuroQol{-5D-5L (traducere certificată: EQ{-5D{-5L letonă pentru Letonia). Pentru analiza datelor obţinute au fost utilizate metode statistice descriptive şi analitice.

În secțiunea Discuții, datele statistice furnizate de autoritățile naționale competente din Letonia au fost, de asemenea, utilizate pentru a face previziuni preliminare cu privire la potențialul impact umbră al ME/CFS asupra societății.

supliment cistanche: imbunatateste imunitatea

4. Rezultate

Această secțiune prezintă rezultatele a două sondaje conform metodologiei de cercetare: primul — un sondaj „statu quo” — compară datele de la două grupuri de respondenți înainte de pandemia COVID-19: date auto-raportate de la ME/CFS pacienți și de la persoane care prezintă simptome similare cu cele ale ME/SFC, dar fără un diagnostic. Al doilea sondaj prezintă datele foștilor pacienți cu COVID-19 pentru a analiza prezența simptomelor de tip ME/SFC și pentru a prezice extinderea ME/SFC. Datele principale ale statisticii descriptive ale primului sondaj sunt prezentate în Tabelul 2; Au existat 75 de răspunsuri valide de la pacienții cu ME/CFS, constând din 62 de femei și 13 bărbați (20 de pacienți cu codul de boală G93.3, 46 de pacienți cu codul de boală R53 și 11 pacienți cu codul de boală B94.8; doi pacienți au avut diagnostice duble ). În ceea ce privește pacienții potențial nediagnosticați, au existat 231 de răspunsuri completate (cu participare diferită la completarea anumitor întrebări), dar, în ambele grupuri, proporția de femei a fost aceeași – 82,7 la sută. Vârsta medie a pacienților a fost de 50 de ani (între 17 și 81 de ani respondenții), în timp ce pentru persoanele nediagnosticate a fost de 45 de ani. Alte informații sociodemografice arată că 60 la sută dintre pacienți erau căsătoriți; în ambele grupuri, aproximativ o treime dintre respondenți locuiau singuri. În plus, 43 la sută dintre pacienți erau absolvenți, dar s-a observat o proporție mai mare (mai mult de jumătate) de persoane nediagnosticate cu studii superioare. În plus, rezultatele comparative sunt prezentate în tabelul 2 sub următoarele elemente: venitul gospodăriei (de către membrul gospodăriei), plăți din buzunar pentru atenuarea consecințelor bolii și sindromului, numărul și variabilitatea simptomelor, numărul de investigații, dificultatea de a explica boală și sindrom și calitatea vieții.

Se presupune că această boală are un impact semnificativ asupra veniturilor personale, deoarece pacienții sunt adesea incapabili să muncească și cheltuiesc resursele din buzunar pentru tratament. Pentru a evalua situația financiară a pacienților din Letonia, au fost utilizate pentru comparație datele Biroului Central de Statistică privind venitul mediu disponibil (net) pe membru al gospodăriei. În Letonia, venitul disponibil (net) mediu pe membru al gospodăriei în 2019 a fost de 6994 EUR [40]. În conformitate cu datele sondajului, 48 dintre pacienții cu ME/SFC (73,9 la sută) au raportat un venit net mai mic decât mediu pe membru al gospodăriei, dar totuși, în medie, au cheltuit mai mult de 1140 EUR pe an pentru ameliorarea simptomelor. În grupul persoanelor nediagnosticate, 141 de respondenți (66,2 la sută) au raportat un venit net mai mic decât mediu pe membru al gospodăriei, cu o plată din buzunar puțin mai mică de 979 EUR pe an pentru atenuarea simptomelor și a consecințelor acestora.

Pacienții au prezentat în medie 7-8 simptome diferite, iar 9% dintre pacienți au prezentat mai mult de 10 simptome. În mod semnificativ, persoanele nediagnosticate au raportat în medie mai mult de 6 simptome, iar 197 (85,3 la sută) din 231 de respondenți au raportat mai mult de 3 simptome pe termen lung similare cu simptomele ME/SFC, care este pragul pentru criteriile Fukuda. Numărul de investigații înainte de a ajunge la un diagnostic a fost în medie de 6, iar 43 la sută dintre pacienți au indicat că au trecut mai mult de 12 luni de la primele simptome pentru a ajunge la un diagnostic. Nu a existat nicio diferență semnificativă în numărul de investigații între pacienți și persoanele nediagnosticate, dar pentru ultimul grup, aceasta nu a dus la stabilirea unui diagnostic. Ambele grupuri au indicat o variabilitate ridicată a simptomelor (mai mult de 70 la sută), iar persoanele nediagnosticate au fost mai predispuse să-și descrie simptomele ca o variabilă. Dificultatea de a explica simptomele poate fi una dintre dificultățile majore pentru pacienții cu ME/CFS (aproape 27% dintre pacienți au raportat dificultăți în explicarea simptomelor lor medicilor, 47% membrilor familiei, 27% prietenilor și 40% angajatorilor) . Punctul cel mai critic pentru ambele grupuri este o explicație a simptomelor lor către familie și angajatori.

beneficiul cistanchei: antiinflamator

În ceea ce privește eficacitatea terapiilor, 64 la sută dintre pacienți au remarcat eficacitatea medicamentelor (medicamente eliberate pe bază de rețetă și medicamente OTC), iar 52 la sută dintre pacienți au raportat eficacitatea metodelor non-medicamentale (fizioterapie, psihoterapie, osteopatie, homeopatie, nutriție și suplimente alimentare) și metode complexe. Abordarea complexă oferă probabil beneficii suplimentare ale tratamentului, ținând cont de natura multisimptomatică și etiologia afecțiunii. Nu au fost raportate îngrijitori, alții decât familia; pacientii aveau mai ales grija de ei insisi. În partea empirică a cercetării privind investigarea interacțiunii dintre ME/SFC și COVID-19, fostul sondaj al pacienților COVID{-19 (al doilea sondaj) a fost realizat ca parte a proiectului privind evaluarea datelor cohortei de foști pacienți COVID-19 stabilite la Biobanca națională a Genome Database of Latvian Population. Ținând cont de faptul că primele cazuri confirmate de COVID-19 au fost depistate în martie 2020, a fost necesară o perioadă de 6-lună pentru a obține date ME/CFS și foști pacienți COVID{-19 — afectați de COVID-19 în martie 2020 — au fost chestionate în octombrie și noiembrie 2020. În martie 2020, au fost 204 cazuri confirmate de COVID-19 în Letonia [4]. Ulterior, pacienții care au fost afectați de COVID-19 în martie 2020 au fost invitați să se ofere voluntari pentru un sondaj telefonic în octombrie-noiembrie 2020. Cu respect, 120 de persoane au fost de acord și au răspuns la întrebările despre simptomele ME/SFC și calitatea sănătății. de viață. În consecință, eșantionul acoperă mai mult de jumătate dintre pacienții infectați în martie 2020, iar datele obținute sunt semnificative statistic.

Datele sondajului au arătat că 53 de pacienți (44,2%) din 120 de respondenți care nu fuseseră diagnosticați cu ME/SFC înainte de pandemia COVID-19 au raportat cel puțin unul dintre simptomele caracteristice CFS, în conformitate cu criteriile Fukuda; 20 de respondenți (16,7 la sută) au raportat simultan 4 sau mai multe simptome specifice CFS. Pentru a compara dominanța simptomelor care apar la foști pacienți cu COVID-19 cu datele de la pacienții cu ME/SFC și pacienții nediagnosticați înainte de COVID-19, datele relevante sunt rezumate în Figura 5. Datele arată ( Figura 5) că simptomul predominant la pacienții cu ME/SFC este „dificultatea de concentrare”, în timp ce la pacienții nediagnosticați predomină „dispoziția depresivă”, iar „tulburările de somn” pune o povară la fel de grea pentru toate grupurile de pacienți. În mod semnificativ, pacienții nediagnosticați și foști pacienți cu COVID-19 au niveluri semnificativ mai mari de „stres psihologic (anxietate)” în comparație cu pacienții cu ME/SFC. „Durerile musculare” și „durerile de cap” sunt mult mai puțin frecvente la foștii pacienți cu COVID-19, dar „durerile în gât” sunt substanțiale. „Tulburările de memorie” apar mai mult la pacienții nediagnosticați. „Tensiunea arterială fluctuantă”, „rare generală, ca de la gripă”, „tulburări urinare” și „ganglioni limfatici măriți” sunt mai frecvente la pacienții cu ME/SFC. În ceea ce privește diferitele manifestări ale oboselii, trebuie remarcat faptul că „oboseala persistentă” este mai frecventă la foști pacienți cu COVID-19 și la pacienții cu ME/SFC, în timp ce „oboseala fluctuantă” este mai frecventă la pacienții nediagnosticați. „Oboseala episodică” este relativ mai puțin frecventă la pacienții cu ME/SFC, dar este predominantă la foști pacienți cu COVID-19 și la pacienții nediagnosticați. Foștii pacienți cu COVID-19 sunt, de asemenea, caracterizați prin „temperatură fluctuantă” și o dominanță puțin mai mare a „tulburărilor gastrointestinale” în comparație cu pacienții cu ME/SFC și cu pacienții nediagnosticați.

Figura 5. Prevalența simptomelor raportate de pacienții cu ME/SFC și de pacienții nediagnosticați înainte de COVID-19 (primul sondaj) și de foști pacienți cu COVID-19 la 6 luni după infecție (al doilea sondaj), ca procent din numărul total de cazuri raportate de simptome în fiecare grup.

În mod remarcabil, 95% dintre respondenții post-COVID-19 au raportat debutul simptomelor după ce au fost afectați de COVID-19. Acest lucru permite presupunerea COVID-19 ca agent cauzator al CFS și, probabil, al ME/SFC.

În ceea ce privește măsurătorile calității vieții legate de sănătate, EuroQol-5D-5L a fost utilizat pentru a analiza stima de sine a pacienților în următoarele domenii: mobilitate (fără/probleme în mers), auto -îngrijire (fără/probleme la spălat sau îmbrăcat), activități obișnuite (de exemplu, munca, studiu, treburile casnice, familia sau activitățile de petrecere a timpului liber - fără/probleme în a face activități obișnuite), durere/disconfort (fără/durere sau disconfort) și anxietate/depresie (nu/anxios sau deprimat). Rezultatele sunt rezumate în Figura 6.

Pentru obține date comparabile. Rezultatele arată (Figura 6) o stima de sine destul de similară în rândul pacienților cu ME/CFS și a pacienților nediagnosticați cu experiență de lungă durată a bolii, în timp ce foștii pacienți cu COVID-19 prezintă o severitate semnificativ mai mică a acestor probleme. Este important de menționat că nu există o diferență considerabilă în ceea ce privește calitatea vieții auto-raportată (folosind SVA) între grupul de pacienți cu ME/SFC și grupul de persoane nediagnosticate (Tabelul 2) înainte de îmbolnăvire și în ultimul an. În mod semnificativ, calitatea vieții înainte de îmbolnăvire a fost relativ scăzută (cu punctaj mai mic de 75 din 100), având în vedere vârsta medie a grupurilor țintă, iar acest lucru încurajează cercetări mai profunde în contextul calității generale a vieții populației letone.

5. Discuție

După cum sa menționat în secțiunea Materiale și metode, această secțiune este completată cu date statistice furnizate de autoritățile naționale competente din Letonia, astfel încât să contribuie la previziuni preliminare cu privire la potențialul impact umbră al ME/CFS asupra societății. Datele analizate anterior de la Centrul Leton pentru Prevenirea și Controlul Bolilor (CDPC) și Serviciul Național de Sănătate (NHS) din Letonia au indicat în mod provizoriu o prevalență ridicată a ME/SFC în Letonia. Datele CDCP din asistența medicală primară au indicat că aproximativ 700 pacienți aveau codul ICD-10 G93.3 atribuit, în timp ce erau aproximativ 15,000 cu ICD{{6} } cod R53 și aproximativ 70 cu codul B94.8. În total, acestea constituie aproximativ 0,8 la sută din populația letonă, ceea ce este considerabil mai mare decât prevalența găsită în alte populații comparabile [1]. La discutarea acestor date în cadrul rețelei EURO MENA, prevalența părea prea mare. Cu toate acestea, o analiză a literaturii de specialitate arată că încă nu există definiții clare ale clasificării exacte a bolilor asociate și definițiilor de caz. În plus, apar noi abordări, noi denumiri de boală și nomenclatura seturilor de sindrom. Medicii de familie, pe de altă parte, indică probleme în stabilirea unui diagnostic precis [21-23]. În aceste circumstanțe, este posibil ca datele obținute cu privire la prevalența de 0,8 la sută în Letonia să fie adecvate, ținând cont de faptul că analiza literaturii de specialitate raportează o prevalență de 0,2–1,0 la sută în țările dezvoltate [2].

extract anti-oboseală de cistanche tubulosa

Conform datelor Biroului Central de Statistică din Letonia, la începutul anului 2020, populația Letoniei era de aproximativ 1.908,000 persoane [41]. În consecință, prevalența bolii poate varia de la 3816 la 19.080 de pacienți în Letonia. În 2019, datele NHS arată că 3142 de pacienți cu codurile de diagnostic G93.3 (sindrom de oboseală post-viral), R53 (stare de rău și oboseală) și B94.8 (sechele ale altor boli infecțioase și parazitare specificate) au primit tratamentul de la buget de stat. Sondajul potențialilor pacienți cu ME/SFC efectuat în scopul acestei cercetări arată că persoanele nediagnosticate au raportat în medie mai mult de 6 simptome, iar 197 (85,3 la sută) din 231 de respondenți au raportat mai mult de 3 simptome asemănătoare CFS pe termen lung, ceea ce este pragul pentru criteriile Fukuda. În același timp, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește calitatea vieții auto-raportată între grupul de pacienți și grupul de persoane nediagnosticate. Aceste date confirmă un nivel ridicat de pacienți nediagnosticați în Letonia.

În ceea ce privește corelația cu COVID-19, se poate presupune în general că sindromul de oboseală post-viral (encefalomielita mialgică (EM)) este o consecință logică a infecției virale. Cu toate acestea, în ceea ce privește CFS, în prezent există date insuficiente pentru a confirma sau respinge statistic această interacțiune. Revizuirea literaturii de specialitate a relevat o lipsă de cercetare în acest domeniu. Prezenta cercetare indică faptul că numărul de pacienți nediagnosticați cu ME/SFC ar putea crește cu cel puțin 15% din cauza pandemiei COVID-19. În aceste circumstanțe, pandemia COVID-19 prezintă o nouă provocare potențială de a crește povara umbră a ME/SFC. Datele sondajului pacienților letoni cu COVID-19 raportează rezultate alarmante pentru simptome asemănătoare CFS după infecția cu COVID-19. O atenție deosebită trebuie acordată faptului că „stresul psihologic (anxietatea)” și „oboseala episodică” sunt simptome semnificativ prevalente raportate de foști pacienți cu COVID-19, în comparație cu pacienții cu ME/SFC și cu pacienții nediagnosticați înainte de COVID -19 pandemie. Măsurătorile legate de sănătatea calității vieții conform EuroQol-5D-5L arată rezultate mai bune la foști pacienți cu COVID{-19 comparativ cu pacienții cu ME/SFC și cu pacienții nediagnosticați înainte de COVID{ {16}}, dar acest lucru se poate explica prin perioada de timp relativ scurtă în care simptomele persistente ar putea fi observate la foști pacienți cu COVID-19.

În ceea ce privește povara financiară umbră a ME/CFS asupra societății, în ceea ce privește costurile directe cu care se confruntă potențialii pacienți, datele sondajului pot fi utile pentru a prezice costul aproximativ al tratamentului de buzunar per pacient. În conformitate cu datele sondajului, 73,9% dintre pacienții cu ME/CFS au raportat un venit net mai mic decât mediu pe membru al gospodăriei, dar totuși, în medie, au cheltuit mai mult de 1140 EUR pe an pentru ameliorarea simptomelor. În grupul persoanelor nediagnosticate, 66,2% dintre respondenți au raportat un venit net pe membru al gospodăriei mai mic decât cel mediu, cu o plată din buzunar ușor mai mică de 979 EUR pe an pentru atenuarea consecințelor bolii.

Presupunând că numărul real de pacienți din Letonia este, de exemplu, de 15.770 de pacienți, conform prognozei CDPC, și fiecare dintre ei cheltuiește 979 EUR pe an pentru a reduce consecințele bolii, costul total medical direct pentru pacienții nediagnosticați este mai mare. de 15 milioane EUR pe an și poate crește cu cel puțin 15% ca răspuns la influența COVID-19.

În aceste circumstanțe, programele de prevenire pot juca un rol semnificativ și pot oferi beneficii economice ca prevenție primară și prevenție secundară pentru a minimiza întârzierile de diagnostic asociate cu severitatea crescută a bolii prelungite și costurile crescute [42]. Datele privind calitatea vieții sunt, de asemenea, demne de remarcat, deoarece calitatea vieții înainte de îmbolnăvire, așa cum a raportat sondajul, a fost relativ scăzută (cu scor mai mic de 75 din 100) având în vedere vârsta medie a grupurilor țintă (45-50 de ani). ), iar acest lucru încurajează cercetări mai aprofundate în contextul calității generale a vieții populației letone.

Prezenta cercetare creează fundamentul pentru determinarea „status quo-ului” pacienților nediagnosticați cu ME/SFC din Letonia și propune o viziune pentru dezvoltarea ulterioară a scenariului în lumina COVID-19. Simultan, studiul are mai multe limitări, dintre care cea mai substanțială este legată de formarea cohortei de foști pacienți cu COVID-19, ținând cont că este necesară o perioadă de 6-lună pentru a evalua prezența ME/ Simptome CFS. Cel mai semnificativ număr de cazuri confirmate de COVID-19 în Letonia a fost observat în decembrie 2020 (Figura 1); astfel, în a doua jumătate a anului 2021, ar fi valoroasă continuarea acestui studiu, cu o acoperire mai mare a pacienților.

cumpara cistanche

6. Concluzii

Ne-am dat seama că SM/SFC creează o povară umbră semnificativă asupra societății, chiar și luând în considerare doar costurile medicale directe ale pacienților nediagnosticați - al căror număr în Letonia este probabil de cel puțin cinci ori mai mare decât numărul pacienților discernați. O situație similară poate fi observată și în alte țări. În același timp, ipoteza tinde să fie confirmată că COVID-19 ar putea contribui la numărul de pacienți nediagnosticați cu ME/SFC, iar COVID-19 poate induce complicații de lungă durată și afecțiuni cronice, cum ar fi post-virale CFS – și crește această povară. Datele de cercetare din Letonia presupun că pacienții cu ME/SFC nu fac parte din grupul cu risc ridicat pentru COVID- 19; cu toate acestea, COVID-19 provoacă simptome relevante pentru ME/SFC la pacienți. Acest lucru crește nevoia de monitorizare a pacienților și mai mult timp după recuperarea de la simptomele COVID-19·, pentru a preveni complicațiile și progresia bolilor cronice, inclusiv ME/SFC. În contextul incertitudinii epidemiologice ulterioare și a posibilității unor consecințe grave post-virale, măsurile preventive devin semnificative, precum și utilizarea integrată a criteriilor, identificarea biomarkerilor și ajutorul inteligenței artificiale în scopuri de diagnostic și tratament adecvat. , toate acestea ar putea contribui la reducerea acestei sarcini în viitor. Riscul crescut de rezultate mai rele din cauza COVID-19 ar trebui să fie luat în considerare în luarea deciziilor cu privire la riscurile individuale și la nivelul populației, la măsurile de prevenire și de detectare.

Referințe

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Dezvoltarea unei abordări consecvente la nivel european pentru investigarea impactului economic al encefalomielitei mialgice (ME/CFS): un raport de la Rețeaua Europeană pentru ME/CFS (EURO MENA). Asistență medicală 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Povara economică a sindromului de oboseală cronică/encefalomielitei mialgice (CFS/ME): un rezumat inițial al dovezilor existente și recomandări pentru cercetări ulterioare. EURO. J. Pers. Cent. Sănătatec. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Fiul, C.-G. Revizuire sistematică și meta-analiză a prevalenței sindromului de oboseală cronică/encefalomielitei mialgice (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Tabloul de bord Coronavirus (COVID-19) al Organizației Mondiale a Sănătății cu date despre vaccinare, cazuri confirmate în Letonia, martie 2020 – mai 2021.

5. Organizația Mondială a Sănătății. Clasificarea statistică internațională a bolilor și a problemelor de sănătate conexe a 10-a revizuire. Disponibil online: https://icd.who.int/browse10/2019/en (accesat la 16 martie 2021).

6. Twisk, F. Encefalomielita mialgică (ME) sau ce? O definiție operațională. Diagnostice 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Fiul, C.-G. Revizuirea definițiilor de caz pentru encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Sindromul de oboseală cronică: O abordare cuprinzătoare a definiției și studiului său. Ann. Intern. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, GP; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Sindromul de oboseală cronică: o definiție de caz de lucru. Ann. Intern Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalența sindromului de oboseală cronică într-o populație australiană. Med. J. Aust. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ A raport - sindromul de oboseală cronică: orientări pentru cercetare. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Encefalomielita mialgică: atunci și acum. În Bazele clinice și științifice ale encefalomielitei mialgice/sindromul oboselii cronice, ed. I; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., Eds.; Fundația de cercetare Nightingale: Ottawa, ON, Canada, 1992; p. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Encefalomielita mialgică: criterii internaționale de consens. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Encefalomielita mialgică/sindrom de oboseală cronică: o definiție de caz clinic și linii directoare pentru medici. O prezentare generală a documentului de consens canadian. Biblioteca Națională a Canadei, 2005.

15. Institutul de Medicină. Dincolo de encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică; Redefinirea unei boli. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, encefalomielita mialgică FNM, sindromul de oboseală cronică și boala de intoleranță la efort sistemic: trei entități clinice distincte. Provocări 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Biomarkeri potențiali din metabolomica plasmatică a encefalomielitei mialgice/sindromul oboselii cronice implică dezechilibrul redox în simptomatologia bolii. Metaboliți 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Impactul polifarmaciei asupra miRNomelor biomarkerilor candidați pentru diagnosticarea fibromialgiei și a encefalomielitei mialgice/sindromul de oboseală cronică: retragerea asupra tratamentelor. Farmaceutică 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Nobil, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Cercetarea curentă oferă o perspectivă asupra bazei biologice și a potențialului de diagnostic pentru encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică (ME/CFS). Diagnostice 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; et al. Proiectul european ME/CFS Biomarker Landscape: o inițiativă a rețelei europene EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. O revizuire a literaturii de cunoaștere și înțelegere a ME/CFS GP: de la Grupul de lucru socioeconomic al Rețelei europene pentru ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Percepțiile experților europeni ME/CFS cu privire la cunoașterea și înțelegerea ME/CFS în rândul medicilor de asistență primară din Europa: Un raport de la Rețeaua europeană de cercetare ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Comparative Survey of People with ME/CFS in Italy, Letonia, and UK: Un raport din partea Grupului de lucru socioeconomic al Rețelei europene de cercetare ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Calitatea și acceptabilitatea măsurilor de rezultat raportate de pacient utilizate în sindromul de oboseală cronică/encefalomielita mialgică (CFS/ME): O revizuire sistematică. Cal. Viaţă. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Fiul, C.-G. Revizuirea sistematică a măsurătorilor rezultatelor primare pentru sindromul de oboseală cronică/encefalomielita mialgică (CFS/ME) în studiile controlate randomizate. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovska, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. implicarea pacienților cu encefalomielita mialgică/sindromul oboselii cronice (ME/CFS) în măsurarea rezultatelor și gestionarea bolii prin tehnologia informației. ICHOM Congr. (Prezentă.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Oboseală post-virală și COVID-19: Lecții din epidemiile trecute. Oboseala Biomed. Comportament de sănătate. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potențiali factori cauzali ai CFS/ME: O revizuire concisă și sistematică a factorilor cercetați. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Negru, L.; Casey, B. Înțelegerea impactului economic al encefalomielitei mialgice/sindromul de oboseală cronică în Irlanda: Un studiu calitativ [versiunea 1; evaluare inter pares: 2 aprobat]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Efectul duratei bolii într-un studiu randomizat de fază III cu rintatolimod, un modulator imunitar pentru encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Evaluarea și managementul oboselii post-COVID. Prog. Neurol. Psihiatrie 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovska, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Înțelegerea noastră în evoluție a ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Simptome după externare și nevoi de reabilitare la supraviețuitorii infecției cu COVID-19: o evaluare transversală. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalența și corelațiile sindromului de oboseală cronică și tulburării de stres post-traumatic după izbucnirea COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Oboseala în urma infecției cu COVID-19 nu este asociată cu disfuncția autonomă. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Simptome neurologice persistente și disfuncție cognitivă la „transportatorii lungi” Covid-19 nespitalizați. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Encefalomielita mialgică/ sindromul de oboseală cronică (ME/SFC): De unde vor veni medicamentele? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Baza de date genomică a populației letone (LGDB): Design, Goals, and Primary Results. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Închide, S.; Marshall-Gradisnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. Impactul economic al encefalomielitei mialgice/sindromul oboselii cronice într-o cohortă australiană. Față. Public Health 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Venitul disponibil al gospodăriilor pentru fiecare membru al gospodăriei, în 2019. Biroul Central de Statistică (Republica Letonia), 2020. A

41. Biroul Central de Statistică din Letonia. Populația din Letonia, la începutul anului 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Rolul prevenirii în reducerea impactului economic al ME/CFS în Europa: un raport al Grupului de lucru socioeconomic al Rețelei europene pentru ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]