Niveluri solubile de ‑Klotho, control glicemic și funcție renală la adulții din SUA cu diabet zaharat de tip 2
Nov 21, 2023
Obiective abstracteKlotho solubil (s-Klotho) este asociat cuboală cronică de rinichi(CKD) și îmbătrânirea, dar se cunosc puține relații cu complicațiile micro și macro-vasculare cronice ale diabetului de tip 2 și controlul glicemic. Aici, evaluăm asocierea dintre nivelurile de s-Klotho, controlul glicemic șifunctie renalala pacientii cudiabet de tip 2 (T2D).
MetodeAcesta este un studiu transversal care include 2989 de pacienți cu T2D și măsurători disponibile s-Klotho din cele 2007–2{016 cicluri ale Sondajului național de examinare a sănătății și nutriției ( medie±SE, vârsta: 60,0±0,2 ani, IMC 33,3±0,2 kg/m2, 46,7±1,3% femei). Determinarea concentrațiilor de s-Klotho a fost efectuată cu un test ELISA sandwich.
RezultatePacienții cu niveluri mai mari de s-Klotho au fost mai tineri, mai frecvent de sex feminin și au avut o prevalență mai scăzută a IRC și niveluri mai mari de HbA1c. În modelele de regresie liniară multivariabilă care ajustează pentru vârstă, rasă-etnie și IMC, ambele au estimat rata de filtrare glomerulară (B=2.21, 95% CI 1,41–3,01, p.<0.001) and hemoglobin A1c (B=37.38, 95% CI 28.91–45.86, p<0.001) were positively associated with s-Klotho, while no signifcant association was found with cardiovascular disease. Results were confrmed when analyses were performed in men and women separately. No significant differences were identified between patients with an albuminuric or non-albuminuric CKD phenotype.
ConcluziiNivelurile de s-Klotho sunt dependente de funcția rinichilor șicontrolul glicemicla pacientii cu T2D. Sunt necesare studii suplimentare care să elucideze mecanismele care leagă controlul glicemic și nivelurile de s-Klotho și care să exploreze capacitatea lor de predicție a rezultatelor semnificative clinic la pacienții cu diabet.
Cuvinte cheieKlotho ·CKD· Diabet · HbA1c
CLICK AICI PENTRU A OBȚI CISTANCHE PE RINCHI
Introducere
-Klotho (denumit aici Klotho) a fost descoperit întâmplător în 1997 ca o genă legată de îmbătrânire la șoareci, expresia redusă a genei fiind legată de o durată de viață scurtă [1]. S-a descoperit mai târziu că gena codifică o proteină transmembranară care funcționează ca co-receptor obligatoriu pentru factorul de creștere fibroblastic 23 (FGF-23), un hormon fosfaturic esențial pentru menținerea homeostaziei minerale prinreglarea fosforului, hormonul paratiroidian și concentrațiile de vitamina D [2, 3]. Expresia sa este cea mai mare în tubii distali ai rinichilor [4] și deoarece ectodomeniul său pare să fie eliminat constitutiv, nivelurile circulante de Klotho (denumite aici Klotho solubil, s-Klotho) sunt considerate a fi un marker surogat al Klotho renal. expresia și probabil a numărului nefronului funcțional [5]. În acord cu această ipoteză, s-a demonstrat că nivelurile de s-Klotho scad proporțional cu scăderea estimată.filtrare glomerulară(RFGe) atât în studii transversale, cât și longitudinale efectuate la pacienții cu boală renală cronică (IRC) [6–9].
Deficitul de Klotho s-a dovedit, de asemenea, asociat cu disfuncția endotelială și îmbătrânirea vasculară [10], mai multe rapoarte care evidențiază niveluri circulante mai scăzute la pacienții cu mai multe afecțiuni cronice, inclusiv hipertensiune arterială, boli cardiovasculare (BCV) și boala Alzheimer [11].
Puține studii până în prezent au investigat nivelurile de s-Klotho la pacienții cu diabet și puține informații sunt disponibile cu privire la asocierea acestuia cu complicațiile micro și macro-vasculare cronice, precum și cu controlul glicemic [12, 13].
Deoarece în ciclurile 2007-2016 ale Sondajului național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) s-Klotho seric a fost măsurat pentru prima dată într-un eșantion mare, reprezentativ la nivel național, datele din sondaj au fost utilizate în prezentul studiu pentru a identifica determinanții a concentrației sale la adulții din SUA cu diabet zaharat de tip 2 (T2D).
Materiale și metode
Aceasta este o analiză a datelor obținute în ciclurile 2007-2008-2015-2016 ale NHANES, o serie de anchete transversale efectuate în Statele Unite de către Centrul Național pentru Statistică în Sănătate al Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Participanții sunt selectați din populația civilă neinstituționalizată din SUA, de toate vârstele, utilizând un design de eșantionare cu probabilitate stratificată, în mai multe etape, grupate. Pentru a obține estimări fiabile cu o putere statistică suficientă, se efectuează supraeșantionarea persoanelor negre, hispanice și asiatice non-hispanice, a persoanelor cu venituri mici și a adulților în vârstă. Sondajul constă într-un interviu structurat efectuat la domiciliu, urmat de un examen de sănătate standardizat efectuat la un centru mobil de examinare, care include un examen fizic, precum și analize de laborator. Metodologia completă de colectare a datelor este disponibilă în altă parte [14]. Printre persoanele selectate pentru NHANES din 2007 până în 2016, ratele de răspuns au variat între 75 și 55%. Sondajul inițial a fost aprobat de Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, Comitetul de evaluare a eticii cercetării și a fost obținut consimțământul informat scris de la toți participanții adulți. Prezenta analiză a fost considerată scutită de Consiliul de revizuire instituțional din instituția noastră, deoarece setul de date utilizat în analiză a fost complet de-identificat.
Teste de laborator și date clinice
Participanții au raportat vârsta, sexul, rasa și grupul etnic (ne-hispanic alb, non-hispanic negru, hispanic sau altul), un diagnostic anterior de diabet (și vârsta la diagnosticare), precum și un istoric anterioară de BCV (definit ca un compus din boală coronariană și accident vascular cerebral/atacuri ischemice tranzitorii). Măsurătorile corpului, inclusiv înălțimea (cm), greutatea (kg) și circumferința taliei (cm), au fost stabilite în timpul vizitei la centrul de examinare mobil; am calculat indicele de masă corporală (IMC) ca greutate în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. După ce participantul s-a odihnit într-o poziție așezată timp de 5 minute, tensiunea arterială a fost măsurată de trei ori pe același braț cu un tensiometru cu mercur de către personal medical instruit. Media celor trei măsuri a fost utilizată ca valoare reprezentativă în această analiză. Hipertensiunea arterială a fost definită ca o valoare a tensiunii arteriale sistolice (TAS) mai mare sau egală cu 140 mmHg și/sau o valoare a tensiunii arteriale diastolice (TAD) mai mare sau egală cu 90 mmHg sau care se administrează în prezent medicamente antihipertensive [15]. Diabetul a fost definit de criteriile Asociației Americane de Diabet dacă a fost îndeplinită oricare dintre următoarele condiții: 1) Un diagnostic auto-raportat de diabet. 2) Utilizarea medicamentelor antidiabetice. 3) Un nivel al hemoglobinei A1c (HbA1c) Mai mare sau egal cu 6,5% (48 mmol/mol). 4) O glicemie a jeun Mai mare sau egală cu 126 mg/dl. 5) O glucoză plasmatică aleatorie Mai mare sau egală cu 200 mg/ dl [16]. Am exclus pacienții cu diabet probabil de tip 1 (definit ca vârstă de debut<30 years and currently taking insulin as the only anti-diabetic drug).
HbA1c a fost măsurată cu ajutorul metodelor de cromatografie lichidă de înaltă performanță. Metodele de laborator utilizate pentru măsurarea glucozei, creatininei, calciului, fosforului, albuminei și alți metaboliți sunt raportate în detaliu în altă parte [17]. Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) a fost calculată conform ecuației Colaborare pentru epidemiologie a bolilor renale cronice (CKD-EPI). Pe baza raportului dintre albumină și creatinina (UACR), participanții au fost definiți ca având normo-albuminurie (UACR).<30 mg/g), micro-albuminuria (UACR between 30 and 300 mg/g) or macro-albuminuria (UACR≥300 mg/dL). All respondents were asked if they had taken any pre-scription medications in the past 30 days. If so, they were asked to show the interviewers the containers; when they were not available, participants reported the medication names. All drugs were converted into standard generic drug names, and we categorized them into specific classes of anti-diabetic drugs.
Măsurătorile s‑Klotho
Determinarea concentrațiilor de s-Klotho a fost efectuată pe probe congelate stocate la -80 de grade care au fost primite și testate în perioada 2019–2020. Probele de ser curate disponibile de la participanții cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani, care și-au dat consimțământul pentru ca probele lor să fie utilizate în cercetări viitoare, au fost analizate cu un test ELISA tip sandwich (IBL-International, Japonia) la Laboratoarele de Cercetare a Diabetului și Metabolismului Lipidelor de Nord-Vest, Universitatea din Washington. Toate analizele probelor au fost efectuate în dublu exemplar, iar media celor două valori a fost utilizată pentru a calcula valoarea finală, conform protocolului producătorului; rezultatele au fost verificate pentru a îndeplini criteriile standardizate ale laboratorului de acceptabilitate. Se raportează că testul are o sensibilitate de 6 pg/ml [18]; a fost utilizat în mai multe publicații anterioare și a arătat o corelație rezonabilă cu metode de testare mai intensive în muncă folosind anticorpi sintetici și imuno-precipitare-imunoblot. Informații suplimentare sunt disponibile pe site-ul web NHANES.
Eșantion de studiu
Un total de 16,862 participanți cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani au participat la o vizită la un centru mobil de examinare. Am exclus inițial persoanele fără diabet sau cu diabet probabil de tip 1 (definit ca un diagnostic la vârsta<30 years and the use of insulin as the only anti-diabetic therapy), leading to a population of 3659 patients with T2D. Among these, 670 did not have a s-Klotho measurement, leading to a final sample of 2989 patients with T2D and S-Klotho data (Supplementary Fig. 1).
analize statistice
Toate analizele au fost efectuate folosind Stata versiunea 16.0 (Stata Corp, College Station, TX), luând în considerare proiectarea complexă a sondajului NHANES. Am folosit o ponderare adecvată pentru fiecare analiză, așa cum a sugerat NCHS. Greutățile eșantionului sunt utilizate pentru a lua în considerare supraeșantionarea anumitor populații și non-răspunsurile la sondaj.
Am examinat mai întâi caracteristicile participanților în funcție de nivelurile mediane de s-Klotho. Acestea au fost rezumate ca numere și proporții ponderate pentru variabilele categorice și ca medii ponderate ± Eroare standard (SE) pentru variabilele continue. Pentru eGFR, am raportat, de asemenea, proporția de participanți din fiecare grup sub sau peste punctele de referință relevante clinic. Caracteristicile au fost comparate folosind regresia liniară pentru variabilele continue și testul Rao-Scott Chi-pătrat ajustat în funcție de proiect pentru variabilele categoriale.
Analiza de regresie liniară multivariabilă a fost efectuată pentru a evalua efectul diferitelor variabile asupra nivelurilor circulante de s-Klotho. Contribuția controlului glicemic și a complicațiilor BCV a fost evaluată după ajustarea în funcție de vârstă, sex și rasă-etnie. Analizele de sensibilitate au fost efectuate prin repetarea analizei la bărbați și femei separat. O valoare cu două cozi a p<0.05 was considered statistically signifcant
Rezultate
Caracteristicile clinice și biochimice ale populației studiate în funcție de nivelurile de s-Klotho sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta medie (SE) a fost de 60.0 (0,2) ani, cu 46,7% femei. Nivelul mediu de s-Klotho a fost de 805,4 pg/ml (percentila 25-75=646-1020 pg/ml). RFGe medie a fost de 83,6 ml/min/1,73 m2, 16,4% dintre pacienți având o RFGe<60 ml/ min/1.73m2 and 25.3% having a UACR>30 mg/g.
În plus, pacienții cu concentrații reduse de s-Klotho au prezentat, de asemenea, o prevalență mai mare a hipertensiunii arteriale și a BRC, în timp ce nu au fost identificate diferențe semnificative statistic atât în BCV, cât și în micro- și macro-albuminurie. În cele din urmă, nu au fost identificate diferențe semnificative în ceea ce privește medicamentele pentru scăderea glicemiei, cu excepția insulinei, care a fost utilizată mai frecvent la pacienții cu niveluri mai scăzute de s-Klotho (21,0% față de 16,0%, p{ {9}}.010). Cu toate acestea, nivelurile medii de s-klotho la pacienții tratați cu insulină nu au diferit semnificativ de cele ale pacienților tratați cu metformină sau sulfoniluree (818,5 vs 824,4, p=0,763).
Impactul funcției renale și al controlului glicemic
Figura 1 arată impactul relativ al eGFR redus și al UACR crescut asupra concentrației de s-Klotho. Nu am identificat o diferență semnificativă în nivelurile s-Klotho atât la pacienții cu și fără eGFR redus atunci când sunt stratificați în funcție de valorile UACR. Pe de altă parte, în comparație cu pacienții fără eGFR redus, atât pacienții cu fenotip CKD albuminuric, cât și non-albuminuric au prezentat niveluri semnificativ scăzute de s-Klotho (p.<0.001).
Pentru a evalua contribuția controlului glicemic asupra concentrației de s-Klotho, am stratificat populația de studiu pe baza eGFR și nivelurile de Hba1c utilizând o limită de 7,5% (care a fost aleasă ca aproape de valoarea mediană a HbA1c în întregul eșantion) . După cum se arată în Fig. 2, pacienții cu control glicemic mai slab au prezentat concentrații mai mari de s-Klotho, în special dacă funcția renală a fost păstrată. Analizele de sensibilitate efectuate folosind diferite limite ale HbA1c și efectuate separat la bărbați și femei au confirmat aceste rezultate (Tabelul suplimentar 1).
Relația directă dintre s-klotho și eGFR a fost, de asemenea, evidentă atunci când au fost evaluați participanții NHANES fără T2D (n =10, 776) (Tabelul suplimentar 2).
Predictori independenți ai concentrațiilor s-Klotho
Pentru a evalua contribuția independentă a controlului glicemic, a funcției renale și a bolilor cardiovasculare asupra concentrației de s-klotho, am efectuat o analiză de regresie liniară multivariabilă ajustând pentru vârstă, sex, IMC și rasă-etnie. După cum se arată în tabelul 2, a fost găsită o asociere pozitivă și semnificativă statistic între s-Klotho și creșterea nivelurilor eGFR și HbA1c (p<0.001 for both). A identify any signifcant relationship between s-Klotho and age, BMI and CVD.
Fig. 1 Nivelurile de s-Klotho în funcție de funcția renală (rata estimată de filtrare glomerulară, eGFR) și albuminurie
Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Cumpărați pentru mai multe detalii despre specificații:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
