Studiu asupra mecanismului de intervenție cu pulbere Gujian asupra necrozei induse de steroizi a capului femural pe baza macrofagelor și a căii aferente acesteia

Abstract:Necroza capului femural indusă de steroizi este o boală frecventă și refractară în ortopedie, care este indusă de glucocorticoizi și cauzată de mulți factori. Este greu de vindecat și are un efect curativ slab, ceea ce are un impact mare asupra calității vieții pacienților. Medicina tradițională chineză în tratarea necrozei induse de steroizi a capului femural poate nu numai să îmbunătățeascăsimptomele boliidar şio eliminarea cauzelor fundamentale ale bolii, care are avantaje evidente. Wei Guikang, un maestru al medicinei tradiționale chineze, a rezumat prescripția Gujian Powder pe baza unor ani de experiență clinică, care tratează în mod semnificativ necroza timpurie indusă de steroizi a capului femural. Prin revizuirea și analiza literaturii de specialitate, se ajunge la concluzia că toate ierburile chinezești și componentele lor eficiente din GujianPowder pot participa la reglementarea IL-6, IL-1, IL-10, TNF-, iNOS , COX-2 și alți factori importanți legați de inflamație prin reglarea căilor semnalului strâns legate de macrofage, cum ar fi NF-kB, Wnt/-catenina, MAPK, COX și iNOS. Cu toate acestea, deoarece patogeneza necrozei capului femural indusă de steroizi este prea complicată în prezent, această recenzie expune doar unele mecanisme, există multe medicamente tradiționale chinezești în pulbere Gujian, iar mecanismul de interacțiune al diferitelor medicamente chinezești convenționale printre prescripții este nu este clar, deci expune doar unele mecanisme ale medicamentelor tradiționale chinezești care afecteazăNecroza capului femural indusă de steroizi, șimecanismul prescripțiilor sale necesită un studiu suplimentar

Cuvinte cheie: Pulbere Gujian; Necroza capului femural indusă de steroizi; Calea semnalului; Progresul cercetării

NOUA FORMULAȚIE PENTRU CISTANCĂ DE ÎNALTĂ CALITATE PENTRU NECROZA CAPULUI FEMORAL INDUSĂ DE STEROIZI

CLICK PENTRU MAI MULTE DETALII

Necroza capului femural indusă de steroizi(SNOFH) este o boală ortopedică comună care este dificil de tratat. În prezent, incidența necrozei netraumatice a capului femural este mare în țara mea, aproape 10 milioane de oameni suferă de această boală. Utilizarea excesivă a hormonilor este una dintre principalele cauze ale necrozei netraumatice a capului femural [1]. Utilizarea pe termen lung a hormonilor poate duce la afectarea alimentării cu sânge a capului femural, distrugerea celulelor osoase și a componentelor măduvei osoase, ducând la modificări structurale ale osului, colapsul capului femural și disfuncție articulară, ducând în cele din urmă la apariția SNOFH [2]. În cursul SNOFH, macrofagele pot afecta nivelul de inflamație și echilibrul dintre OB și OC prin mai multe căi [3]. Pe măsură ce cursul SNOFH continuă să avanseze, pacienții vor prezenta simptome precum dureri de șold și tulburări de mișcare a membrelor inferioare. Pe măsură ce boala progresează, ei se pot confrunta în cele din urmă cu o înlocuire totală a șoldului. Cu toate acestea, protecția totală a șoldului are, de asemenea, multe probleme, cum ar fi costul ridicat, multe reacții adverse și prognosticul prost al pacientului.

Odată cu dezvoltarea continuă a medicinei tradiționale chineze, diverse medicamente tradiționale chineze joacă un rol important în tratamentul SNOFH timpuriu. Pe baza teoriilor de bază ale medicinei tradiționale chineze și a experienței de diagnosticare și tratament clinic pe termen lung, Wei Guikang, un maestru al medicinei tradiționale chineze, a rezumat rețetele clasice și a creat o rețetă numită Gujiansan, care are efectele hrănirii ficatului și rinichilor, eliminarea stazei sanguine și promovarea sângelui nou, pentru tratamentul SNOFH. Întreaga rețetă de Gujiansan conține 11 ierburi chinezești, ceea ce înseamnă „doi monarhi, patru miniștri și cinci asistenți, care este mijlocul sistemului”. Rețeta includecoarne de cerb,Panax notoginseng,ginseng american,Cistanche deserticola, șofran, Rhizoma Coptidis, ghimbir, os mare, os mic, coajă de mandarină și Rhizoma Cynoglossi. După mai bine de 30 de ani de aplicare clinică, această rețetă a fost folosită pentru a trata zeci de mii de pacienți SNOFH cu efecte clinice bune. Studiile de observație clinică au confirmat că rata efectivă totală a tratamentului cu Gujiansan este de 93% [4].

Acest articol discută mecanismul de acțiune al Gujiansan și ingredientele sale active în reglarea macrofagelor pentru prevenirea și tratarea SNOFH și oferă suport teoretic relevant pentru aplicarea clinică a prescripțiilor de tonifiere a rinichilor și de activare a sângelui și a preparatelor aferente pentru prevenirea și tratarea SNOFH.

1 Mecanismul patologic al necrozei capului femural indusă de steroizi

În prezent, metoda de stadializare Fiat este utilizată în general clinic pentru a împărți necroza capului femural în cinci etape. Necroza capului femural în stadiul 1 nu are simptome și semne clare, în timp ce stadiul 2 este asimptomatic sau are doar simptome ușoare de șold și nu are restricții semnificative de activitate. Necroza capului femural în stadiul 3 apare cu durere de șold, șchiopătură severă și rotație internă.

Rotația internă restrânsă și puternică provoacă dureri severe. Necroza capului femural în stadiul 4 prezintă durere moderată până la severă, claudicație severă și limitare moderată a mișcării articulației sinoviale. Necroza capului femural în stadiul 5 prezintă durere moderată până la severă, claudicație severă, mișcare semnificativ limitată a articulației sinoviale și deformare a articulației sinoviale. În prezent, cercurile academice consideră că generarea SNOFH este cauzată de o varietate de factori. Există multe teorii, cum ar fi teoria capacității osteogene reduse a celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă (BMSC), teoria deficitului de sânge, inflamația și apoptoza. Teoria, ARN necodificator și teoria polimorfismului genelor

Pe etc.[1]. După necroza capului femural, celulele necrotice eliberează o cantitate mare de chemokine și citokine, perturbând echilibrul imunitar și, în cele din urmă, provocând colapsul ireversibil al capului femural. Macrofagele joacă un rol important în promovarea și suprimarea nivelurilor de inflamație. În același timp, macrofagele sunt importante în menținerea echilibrului dinamic al OB și OC [5], ceea ce arată că macrofagele sunt importante în apariția și dezvoltarea necrozei capului femural indusă de steroizi.

În experimentele pe animale legate de SNOFH, glucocorticoizii plus lipopolizaharide (LPS) sunt adesea utilizați pentru a induce necroza SNOFH la modelele animale. Când LPS este combinat cu hormoni, este mai ușor să induceți necroza capului femural la animale [6]. Ca endotoxină, LPS în sine este unul dintre factorii inductori ai SNOFH. LPS poate activa macrofagele prin sistemul de transducție a semnalului celular din organism și poate sintetiza și elibera o varietate de citokine și mediatori inflamatori, afectând astfel sistemul imunitar și provocând boli vasculare. deteriora. Când LPS intră în organism, proteina de legare a lipopolizaharidelor LBP (proteina de legare a lipopolizaharidelor) poate recunoaște LPS. LBP se combină cu monomerii LPS și este transportat la suprafața celulelor derivate din mieloide, unde se leagă de proteina structurală LRR CD14 de pe suprafața celulelor sursă. , formând complexul triplet LPS-LBP-CD14.

Tripletul este apoi transportat la complexul de receptor 4 de tip Toll (TLR4) și antigenul de diferențiere mieloid (MD2). Complexul triplet se leagă de TLR4 cu ajutorul MD-2, activează TLR4 și îl dimerează [7 ]. După ce TLR4 este activat, acesta transmite semnale în celule, activând astfel căile de semnalizare intracelulare. După ce semnalul este transmis în celulă, factorul de diferențiere mieloid al moleculei adaptoare (MyD88) este activat, iar protein kinaza legată de IL1R (IRAK) se adună în complexul receptor prin analogii proteinei adaptoare MyD88 și MyD88, fosforilând și activând IRAK.

IRAK se disociază apoi de complex și transmite semnalul către factorul 6 asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TRAF6), determinând activarea acestuia. TRAF6 activat conduce transducția semnalului prin activarea kinazei inductoare de factor nuclear κB (NIK) și kinazei activate de factor de creștere transformant (TAK1) și în cele din urmă activează factorul nuclear kappa-B (NF-κB) și proteinele filamentului corespunzător. Două căi inflamatorii înrudite sunt protein kinaza activată de mitogen (MAPK). Prin aceste două căi, provoacă în cele din urmă eliberarea de IL-1 , IL{-1, IL-6, TNF- , NO etc., formând unrăspuns inflamator[8], accelerând astfel progresia SNOFH. A se vedea figura 1.

Polarizarea macrofagelor M2 este indusă în principal de IL-4 și IL{-13 prin activarea IL4R a fosforilării STAT6 (Signal transducer and activator of transcription 6, STAT6)[12]. Macrofagele M2 pot fi împărțite în trei subtipuri: M2a, M2b și M2c, iar cele trei subtipuri au funcții diferite. M2a este indus de IL-4 sau IL{-13 și poate promova creșterea celulelor și repararea țesuturilor. M2c, adică macrofagele inactivate, este indusă de hormoni, IL-10 sau TGF- și joacă un rol în reglarea imună și inhibarea inflamației. M2b este indus de complexele imune și stimularea LPS/IL-1, care pot crește IL-10 și reduce secreția de IL{-12 și joacă un rol în inhibarea nivelului de inflamație în faza acută de inflamație[19]. IL-10 poate antagoniza efectele proinflamatorii ale altor citokine, cum ar fi TNF-, IL-1 etc., jucând astfel un rol în controlul inflamației. Deoarece TNF-, IL-1 etc. pot activa TLR4 și calea semnalului din aval p38/MAPK a TLR4. Ca una dintre ramurile importante ale căii MAPK, calea p38/MAPK este strâns legată de inflamație și apoptoza celulară.

Când expresia căii de semnalizare p38/MAPK este inhibată, nivelul de expresie al OC este de asemenea redus [20], jucând astfel un rol în menținerea homeostaziei osoase și a echilibrului osos în SNOFH. În SNOFH, atunci când nivelul IL-10 crește, poate inhiba răspunsul inflamator și poate ameliora durerea articulară șivătămare cauzată de SNOFH [21]. Prin urmare, IL-10 secretat de macrofage poate produce un răspuns antiinflamator prin reducerea nivelului de fosforilare al p38/MAPK [22], întârziind apariția și dezvoltarea SNOFH. Echilibrul dinamic dintre citokinele proinflamatorii TNF- și IL1 și citokinele antiinflamatorii IL-2, IL-4 și IL{-10 este strâns legat de nivelul de inflamație. Dezechilibrul nivelurilor diferitelor citokine proinflamatorii poate duce la apariția bolilor legate de inflamație. Distribuția macrofagelor M1 și M2 în inflamație poate afecta echilibrul dinamic al factorilor proinflamatori și antiinflamatori și poate interfera cu apariția și dezvoltarea inflamației.

3 Medicina tradițională chineză și necroza capului femural indusă de steroizi

Nu există nicio înregistrare a numelui bolii SNOFH în medicina tradițională chineză. De obicei este tratată ca paralizie. „Suwen·Changcaijie Lun” afirmă: „Boala este în oase. Dacă oasele sunt grele și nu pot fi ridicate, măduva osoasă este dureroasă și rece, se numește paralizie osoasă”. „Suwen·Antiology”: „Dacă qi-ul rinichilor este fierbinte, talia și coloana vertebrală nu se vor ridica, oasele se vor usca și măduva va scădea, rezultând flaciderea osului”. "spirit

"Shu Jie Zhen Xie No. 75": "Deficitul rău este, de asemenea, rece în organism. Frigul și căldura concurează între ele. Dacă durează mult timp, va fi intern. Dacă frigul învinge căldura, Oasele vor răni, iar carnea se va ofili, dacă căldura învinge frigul, atunci carnea putredă și mușchii tăiați se transformă în puroi, iar leziunile interne ale oaselor se transformă în eroziune osoasă”. Paralizia osoasa, insuficienta osoasa si eroziunea osoasa ar trebui sa fie denumirile corespunzatoare bolii in diferite stadii de dezvoltare a necrozei capului femural, cu diferite modificari patologice si diferite manifestari ale sindromului. Adică, în stadiul incipient, blocarea qi-ului și ocluzia vaselor de sânge sunt patogeneza de bază, care se numește Se numește paralizie osoasă. În stadiul târziu, există colaps și defect al capului femural, care se numește eroziune osoasă. În stadiul incipient și cel târziu, marea de măduvă goală duce la reducerea măduvei osoase și a uscăciunii osoase, ceea ce în cele din urmă face ca mușchii și oasele să fie flasce și moi, ceea ce se numește slăbiciune osoasă. Adică, stadiul incipient este paralizia osoasă, iar stadiul incipient este durerea. Stadiul de mijloc este slăbiciunea osoasă, care se manifestă prin creșterea durerii și reducerea inițială a măduvei osoase. Etapa ulterioară este eroziunea osoasă, care se caracterizează prin deteriorarea musculară și distrugerea osoasă. În SNOFH, din cauza utilizării pe termen lung a hormonilor, meridianele sunt blocate, Qi-ul și sângele sunt deficitare, marea măduvă este goală, măduva este moartă și oasele sunt ofilite. În același timp, utilizarea pe termen lung a hormonilor poate provoca, de asemenea, leziuni ale esenței yin ficatului și rinichilor, iar esența înnăscută este deteriorată.

Poimâine, va duce la Qi insuficient în splină și rinichi, Qi este comandantul sângelui, iar sângele este mama Qi, ducând în cele din urmă la staza sângelui. Prin urmare, patogeneza sa se bazează în principal pe deficiența rinichilor și pe staza sanguină ca simptom de bază. Din punct de vedere clinic, este împărțit în tipuri de sindrom, cum ar fi deficiența hepatică și renală, stagnarea qi-ului și staza sanguină. Medicina tradițională chineză care activează circulația sângelui și înlătură staza sângelui poate îmbunătăți microcirculația, regla fluiditatea și vâscozitatea sângelui, crește volumul sângelui vascular, îmbunătățește starea ischemică a SNOFH și promovează repararea zonelor de osteonecroză [23]. Tratarea SNOFH cu metoda de hrănire a rinichilor și încălzirea yangului poate promova angiogeneza, îmbunătăți microcirculația locală a capului femural, promovează hiperplazia osoasă și repara țesutul osos necrotic în SNOFH [24]. Prin urmare, în tratamentul clinic propriu-zis al SNOFH, medicina tradițională chineză folosește adesea tonificarea rinichilor și Principala metodă de tratament este de a activa colaterale și de a activa circulația sângelui.