Componente active ale medicinei tradiționale chineze în tratamentul osteoartritei genunchiului Ⅱ

2.2 Calea de semnalizare PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Izoflavone de mullein

Shi şi colab. [41] a descoperit că, după ce a acționat asupra șoarecilor KOA, mulleina a reglat în jos expresia IL-6, TNF-, iNOS și COX{-2, a inhibat aparițiainflamația cartilajuluiși, în același timp, PI3K/Akt și NFκB au reglat în jos. Markerii legați de calea de semnalizare sunt utilizați pentru a regla activarea căilor de semnalizare NF-κB și PI3K/AKT pentru a preveni și trata apariția KOA, inhiba IL-1 -apoptoza indusă a condrocitelor de șoarece, șiexercită efecte condroprotectoare.

CISTANCĂ NOUĂ PENTRU TRATAMENTUL ARTROZEI GENUNCHII

Serviciul de sprijin al Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Acid cichoric

Experimentele lui Qu et al. [10] a arătat căacid cicoricpoateîmbunătățirea KOA prin inhibarea căilor de semnalizare NF-κB și PI3K/AKT, sporind activarea căii Nrf2/HO-1, contracarând astfel activarea NF-kB. Reglează în mod semnificativ în jos expresia NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 și IL{-12 și ameliorează inflamația. În plus, în ceea ce privește metabolismul cartilajului, degradarea ECM este atenuată prin reglarea în sus a expresiei colagenului II și a agrecanului și prin reglarea în jos a expresiei MMP. În ceea ce privește apoptoza celulară, prin reglarea în sus a nivelurilor de Bcl-2, reglarea în jos a nivelurilor de Bax și ROS și activarea căii Nrf2/HO{-1 pentru a inhiba apoptoza condrocitelor. Acesta arată că acidul cicoric poate preveni și trata apariția KOA prin reglarea căilor de semnalizare NFκB și PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurină

El și colab. [42] a demonstrat experimental că in vitro, prociteina a inversat în mod eficient secreția excesivă defactori proinflamatori, cum ar fi PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO și iNOS, atenuează inflamația și, de asemenea, poate inhiba apoptoza ECM prin reducerea secreției de ADAMTS și MMP, reduce deteriorarea condrocitelor, inhibă excitația anormală a axei PI3K/AKT/NF-kB și reduce nivelurile serice ale factorului inflamator la șoarecii OA in vivo. S-a îmbunătățit distrugerea cartilajului articular, indicând faptul că procytedin previne și tratează KOA prin medierea căii de semnalizare PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glicirizină

Jiang şi colab. [43] a confirmat experimental că glicirizina inhibă creșterea condrocitelor OA umane in vitro.

Fosforilarea PI3K/AKT/NF-kB reglează în jos expresia NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 și ADAMTS5, inhibă apariția inflamației, și in vivo, glicirizină La șoarecii OA, a inversat distrugerea cartilajului.

2 2.5 Aloe glicozidă

Zhang şi colab. [44] a demonstrat experimental că aloina inhibă activarea căii de semnalizare PI3K/Akt/NF-κB pentru a îmbunătăți progresia OA. In vitro, aloina inhibă expresia TNF-, IL-6, iNOS și COX{-2. Reduce inflamația, reduce degradarea ECM și crește protecția cartilajului.

 

2 2.6 Maltol

Lu şi colab. [45] a demonstrat experimental că, atunci când maltolul acționează asupra țesutului cartilajului uman, maltolul inhibă în mod semnificativ fosforilarea AKT, PI3K și p65 și reglează expresia IκB. În ceea ce privește inflamația, inhibă factorii inflamatori induși de IL-1. şi expresia citokinelor (PGE2, NO, IL-6, TNF-). În ceea ce privește metabolismul cartilajului, maltolul reglează în jos expresia ADAMTS-5 și MMP13, inhibă degradarea agrecanului și a colagenului II pentru a preveni degradarea ECM. Cele de mai sus demonstrează că maltolul poate inhiba apariția KOA prin intermediul PI3K/ Calea de semnalizare AKT/NF-kB.

 

2 2.7 Acid maslinic

Chen şi colab. [46] a demonstrat experimental că in vitro, acidul maslinic acționează asupra condrocitelor pentru a inactiva calea PI3K/AKT/NF-κB și prezintă efecte antiinflamatorii. Acidul maslinic reduce NO, PGE2, IL-6, iNOS și COX- 2. Exprimarea TNF-. În plus, acidul maslinic inhibă, de asemenea, degradarea ECM prin reglarea în jos a nivelurilor de expresie ale ADAMTS5 și MMP13 în condrocite. Experimentele in vivo au constatat că deteriorarea cartilajului la șoarecii OA a fost atenuată semnificativ.

 

2 2.8 Ginsenozid-Rb1

Hossain şi colab. [40] a demonstrat experimental că ginsenozidul-Rb1 acționează într-un model de iepure OA și inhibă calea de semnalizare NF-κB prin inhibarea activării căii de semnalizare PI3K/Akt și rezistă la apariția KOA. După aplicarea ginsenozid-Rb1, MMPs, expresia TNF-, caspazei-3 și bax a scăzut, iar expresia condrocitelor, proteoglicanilor și colagenului a crescut, promovând eficient generarea de condrocite, jucând astfel un rol în prevenirea și tratarea KOA.

Din rezultatele de mai sus, se poate observa că calea de semnalizare PI3K/Akt/NF-kB joacă un rol semnificativ în patogeneza și prevenirea KOA. Un număr mare de studii experimentale au demonstrat rolul important al multor monomeri ai medicinei tradiționale chineze în prevenirea și tratamentul KOA, oferind astfel o bază pentru cercetare și dezvoltare. Oferiți o bază teoretică pentru medicamentele care sunt mai eficiente, mai caracteristice medicinei tradiționale chineze și au efecte curative semnificative.

2.3 Alte căi de semnalizare legate de NF-kB

Qiu și colab. [14] a demonstrat experimental că exozomii din celulele stem mezenchimale (MSCS) tratați cu curcumină pot restabili activitatea condrocitelor, pot inhiba apoptoza într-o anumită măsură și pot reduce expresia ARNm a NF-kB. A reglat în sus expresia miR-124 și miR{-143, în principal prin reducerea metilării ADN-ului promotorilor acestora. MiR-143 de tip sălbatic a inhibat semnificativ fluorescența NF-kB 3'UTR. curcumina inhibă expresia NF-kB, astfel curcumina poate preveni și trata KOA prin reglarea căilor miR-124/NF-kB și miR-143.

Lu şi colab. [47] a demonstrat experimental că crisofanolul reduce răspunsul inflamator la șoarecii OA prin inhibarea activării căii de semnalizare Nrf2/NF-κB, inhibă degradarea cartilajului articular in vivo și reglează în jos ADAMTS-4 și MMP13 la șoarecii OA. . , COX-2 și expresia iNOS, inhibă generarea răspunsului inflamator și reduc degradarea ECM. Acest lucru joacă un rol în protejarea cartilajului și întârzie efectiv apariția KOA.

Wang şi colab. [48] ​​a demonstrat experimental că galbenul de șofron acționează asupra condrocitelor șobolanilor OA, inhibă expresia TNF-, reduce nivelurile de proteine ​​ale MMP-13, COX-2 și PGE2 și inhibă răspunsul inflamator și inflamația condrocitelor. degradare. Galbenul de șofrănel inhibă, de asemenea, activarea indusă de TNF- -a NF-kB prin promovarea fosforilării AMPK. Preveniți și tratați eficient apariția KOA prin reglarea căii de semnalizare AMPK/NF-κB.

 

Wang şi colab. [49] a descoperit că icariina a acționat asupra șoarecilor OA și a neutralizat activarea IKK (fosforilarea IKK), fosforilarea IkB și NF-kB și expresia HIF-2. A inhibat afectarea inflamatorie prin inhibarea translocației nucleare a NF-kB și a expresiei a două ținte cheie ale căii de semnalizare NF-kB/HIF-2, MMP9 și ADAMTS5. Icariina poate regla calea de semnalizare NF-κB/HIF-2 pentru a preveni și trata apariția KOA.

Din conținutul de mai sus, putem vedea că multe căi legate de NF-kB, cum ar fi calea de semnalizare miR-124/NF-kB, calea de semnalizare Nrf2/NF-kB, calea de semnalizare AMPK/NF-kB, NF- Cale de semnalizare κB/HIF-2 și multe căi nemenționate (cale de semnalizare Pin1/NF-κB, cale de semnalizare LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -kB/AKT) poate inhiba producerea de răspuns inflamator, poate proteja cartilajul și poate preveni apariția KOA. Odată cu progresul tehnologiei, putem începe de la căile de mai sus pentru cercetare în viitor, ceea ce ne va permite să înțelegem mai pe deplin patogeneza KOA, dezvoltând astfel medicamente tradiționale chinezești mai eficiente și mai fiabile pentru a porni de la obiectivele de mai sus și pentru a oferi un bază teoretică mai rezonabilă.

3 Rezumat și perspective

În rezumat, căile de semnalizare legate de NF-κB joacă un rol cheie în reglarea factorilor inflamatori, inhibarea degradării ECM, participarea la metabolismul condrocitelor și menținerea homeostaziei osoase. Prin urmare, reglarea căii de semnalizare legată de NF-κB poate îmbunătăți semnificativ modificările patologice și simptomele clinice ale KOA și poate preveni și trata eficient KOA. În prezent, medicamentele utilizate clinic pentru tratamentul KOA sunt în principal medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi diclofenac sodic, naproxen, tablete de etoricoxib etc. Cu toate acestea, studiile anterioare au descoperit că aceste medicamente includ leziuni gastrointestinale, leziuni renale, multe reacții adverse, inclusiv afectarea ficatului și alte boli. În plus, prețul acestor medicamente este relativ mare, iar pacienții au o toleranță slabă. Incidența KOA crește de la an la an. Prin urmare, este o tendință generală de a dezvolta medicamente care au prețuri mici, au puține efecte secundare, sunt ușor de tolerat de către pacienți și sunt foarte acceptate de către pacienți pentru a preveni și trata KOA. Ca parte importantă a medicinei tradiționale a Chinei, medicina tradițională chineză a fost în practica clinică de mii de ani. Are avantajele semnificative de efect curativ stabil, efecte toxice și secundare scăzute, coordonare multi-țintă și multi-căi. Odată cu dezvoltarea modernă a medicinei tradiționale chineze, extragerea medicinei tradiționale chineze Medicamentele și medicamentele brevetate chineze aferente au fost pe deplin explorate, iar utilizarea medicinei chineze pentru tratarea bolilor cronice precum KOA are perspective largi și are o mare importanță.

În funcție de caracteristicile clinice ale KOA, acesta poate fi clasificat în categoriile „paralizie a genunchiului”, „paralizie osoasă” și „boală paralizie”. În această etapă, mulți experți sunt ghidați de gândirea la „diferențierea și tratamentul sindromului și conceptul holistic” al medicinei tradiționale chineze, combinat cu știința și tehnologia modernă. Rezumarea continuă a experienței și explorarea în experimente și studii clinice au confirmat eficacitatea medicinei tradiționale chineze în reglarea căilor de semnalizare legate de NFκB în tratamentul KOA și, de asemenea, a explicat mecanismul de acțiune cât mai mult posibil. Cu toate acestea, există încă unele deficiențe în cercetările moderne actuale privind prevenirea și tratamentul KOA cu medicina tradițională chineză. Multe rețete clasice încă nu au un sprijin puternic teoretic și practic în prevenirea și tratamentul KOA. Există încă multe aspecte etice și clinice ale medicamentelor de aplicat în practica clinică. Există mulți factori, care au dus la deficiențe în cercetarea și dezvoltarea medicinei tradiționale chineze în țara noastră. Prin urmare, în viitor, ar trebui să continuăm să folosim pe deplin metodele moderne de cercetare pentru a clarifica în continuare mecanismul și mecanismul de acțiune al medicinei tradiționale chineze în prevenirea și tratarea KOA, pentru a promova utilizarea pe scară largă a medicinei tradiționale chineze și a folosi acest lucru. pentru a dezvolta medicamente de medicina tradițională chineză cu o eficacitate mai bună și mecanisme mai clare. Pentru a promova dezvoltarea medicinei tradiționale chineze, trebuie să acordăm atenție inovației și să aplicăm gândirea inovatoare pentru a moșteni și a continua medicina tradițională chineză.

 

Tabelul 1 Rezumatul intervenției extractelor din plante chinezești în calea de semnalizare NF-κB pentru prevenirea și tratamentul KOA

 

Rezultatele panoului de testare

 

 

Referinţă:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Celulele stem din sângele periferic autologe mobilizate sunt pluripotente, sigure și eficiente în osteoartrita genunchiului. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L și colab. Medicina chineză pe bază de plante Yanghe decoct pentru osteoartrita genunchiului: un protocol pentru revizuire sistematică și meta-analiză. Medicină (Baltimore). 21 august 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartrita: patologie, diagnostic și opțiuni de tratament. Med Clin North Am. Martie 2020;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A și colab. Influența suplimentării cu vitamina D asupra expresiei mediatorilor inflamației în osteoartrita genunchiului. Immunol Res. 2023 iunie;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W și colab. Ghid pentru diagnosticul și tratamentul osteoartritei genunchiului cu medicină integrativă bazată pe medicina tradițională chineză.Front Med (Lausanne). 2023 Oct 17;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnosticul și tratamentul osteoartritei șoldului și genunchiului: o revizuire. JAMA. 9 februarie 2021;325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J și colab. [Meta-analiza eficacității și siguranței capsulelor Hulisan în tratamentul osteoartritei genunchiului]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. Octombrie 2022;47(19):5365-5374. Chinez.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z și colab. Progresul cercetării privind tratamentul osteoartritei genunchiului combinat cu osteoporoza prin medicina și compusul chinezesc dintr-o singură plantă. Front Med (Lausanne). 28 septembrie 2023;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y și colab. Gamabufotalin inhibă steoclasgeneza și contracarează pierderea osoasă cu deficit de estrogen la șoareci prin suprimarea căilor NF-κB și ERK/MAPK induse de RANKLI. Front Pharmacol. 23 apr 2021;12:629968