Afacerea științei anti-îmbătrânire

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru mai multe informatii

Afecțiunile legate de vârstă sunt principalele cauze de deces și costuri de asistență medicală. Reducerea ratei de îmbătrânire ar avea beneficii medicale și financiare enorme. Nenumărate gene și căi sunt cunoscute că reglează îmbătrânirea în organismele model, încurajând o nouă recoltă de companii anti-îmbătrânire. Abordările variază de la eforturile de descoperire a medicamentelor până la metode de date mari și strategii direct-to-consumer (DTC). Provocările și capcanele comercializării includ dependența de descoperirile de la organisme model de scurtă durată, înțelegerea biologică slabă a îmbătrânirii și obstacolele în efectuarea studiilor clinice pentru îmbătrânire. Există multe intervenții și ținte potențiale asociate îmbătrânirii, dar având în vedere timpul lung de validare, doar o mică parte poate fi explorată pentru aplicații clinice. Dacă chiar și o singură companie reușește, însă, impactul va fi uriaș.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a afla mai multe

Tratarea bolilor multiple legate de vârstă prin întârzierea procesului de îmbătrânire Visul de a lupta împotriva bătrâneții este la fel de vechi ca civilizația umană. Având în vedere îmbătrânirea globală a populației, dezvoltarea intervențiilor care să păstreze sănătatea la bătrânețe și să amâne apariția bolilor legate de vârstă este mai importantă ca niciodată.flavonoide,În plus, știm acum că este posibil să se întârzie îmbătrânirea la modelele animale. S-a demonstrat că diferite intervenții genetice, dietetice și farmacologice cresc durata de viață, în unele cazuri în mod dramatic (de zece ori este recordul actual), în organisme model cu viață scurtă, cum ar fi drojdia, viermii, muștele, killifish, șoarecii și șobolanii[{{1 }}]. Important este că intervențiile care prelungesc viața nu numai că cresc longevitatea, dar pot întârzia apariția bolilor legate de vârstă, ceea ce duce la extinderea duratei de sănătate (adică, durata de timp în care o persoană trăiește în stare bună de sănătate). Aceste descoperiri în biologia îmbătrânirii și impactul acesteia asupra sănătății și bolilor, denumite de unii „geroștiință”, au dus la promisiunea că vom putea întârzia sau încetini îmbătrânirea umană, rezultând beneficii fără precedent pentru sănătate [4].

Principalele cauze de deces la nivel mondial, și în special în țările industrializate, sunt bolile legate de vârstă, cum ar fi bolile cardiovasculare, cancerul și bolile neurodegenerative (Figura 1). Datorită relației puternice dintre procesul de îmbătrânire și bolile legate de vârstă [5,6], beneficiile care decurg din știința anti-îmbătrânire au un potențial enorm. Folosind un model de sănătate și cheltuieli viitoare în SUA, efectul îmbătrânirii întârziate, care are ca rezultat o speranță de viață suplimentară de 2,2 ani, ar genera economii de 7 trilioane USD în 50 de ani; întrucât abordarea unor patologii individuale, cum ar fi cancerul și bolile de inimă, ar avea rezultate mai mici, în principal din cauza riscurilor concurente [7].

Cistanche poate anti-imbatranire

Îmbătrânirea poate fi definită ca o deteriorare progresivă a funcției fiziologice însoțită de o creștere a vulnerabilității și a mortalității odată cu vârsta [8. Aici, terapiile bazate pe anti-îmbătrânire sunt definite ca fiind cele care întârzie apariția mai multor patologii prin procese biologice de bază asociate cu declinul funcțional legat de vârstă. În timp ce unele terapii pot fi marcate drept patologie unică din motive de finanțare, de afaceri sau de reglementare, le includem totuși dacă vizează procese legate de îmbătrânire sau căi și gene care determină longevitatea.

Figura 1. Principalele cauze ale morții în SUA.utilizări hesperidinăÎntre anii 2010 și 2015, în SUA, au fost înregistrate o medie de 2 577 202 decese pe an la o dimensiune medie anuală a populației de 315 109 368 (0,818 la sută). Graficul arată primele opt cauze mari de deces, contribuitorii majori fiind bolile legate de vârstă și bolile cronice, cum ar fi cancerul, bolile cardiace, accidentul vascular cerebral și boala Alzheimer. Categoriile din diagrama circulară au fost grupate pe baza codurilor ICD, după cum urmează: boli de inimă (l00-l09, I11, I13, I20-I51); cancer (C00-C97); boli cronice ale căilor respiratorii inferioare (J40-J47); accident vascular cerebral (I60-I69); leziuni neintenționate (O1-X59, Y{85-Y{86); boala Alzheimer (G3O); diabet (E10-E14); și gripă și pneumonie (J09-J18). Date de la Centers for disease control and Prevention (CDC) Wide-Ranging Online Data for Epidemiologic Research (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Având în vedere beneficiile sale financiare potențiale uriașe, știința anti-îmbătrânire are oportunități comerciale extraordinare. Industria anti-îmbătrânire s-a luptat în trecut în ceea ce privește reputația [9], dar impulsionată de descoperiri științifice mai recente, a crescut substanțial cu mai multe companii tinere susținute de mărci de vârf la nivel mondial, cum ar fi Google [10]. Aici trecem în revistă mai întâi companiile și abordările în domeniul biotehnologiei anti-îmbătrânire (Tabelul 1). Apoi discutăm câteva dintre provocările și capcanele din dezvoltarea afacerilor bazate pe știința anti-îmbătrânire și, în sfârșit, oferim o viziune asupra modului în care domeniul poate progresa în viitor.

Companii și abordări biotehnologice anti-îmbătrânire. Direcția farmacologică a îmbătrânirii

Ca și în cazul majorității bolilor, abordările farmacologice tradiționale sunt modalitatea cea mai simplă și pe scară largă de a viza îmbătrânirea. Acest subiect a fost revizuit[1,4,11,12]și, prin urmare, este discutat doar pe scurt aici (caseta 1).

Caseta 1. O multitudine de ținte potențiale de droguri

Multitudinea de gene, procese și căi care modulează îmbătrânirea în organisme model de scurtă durată oferă o multitudine de ținte potențiale pentru descoperirea medicamentelor[1]. Sute de gene care modulează îmbătrânirea și/sau longevitatea au fost identificate în organisme model [2], dintre care majoritatea pot fi grupate în căi și procese comune, cum ar fi semnalizarea insulinei/asemănătoare insulinei, autofagia, fosforilarea oxidativă și semnalizarea TOR [6]. Există, de asemenea, dovezi că căile de extindere a vieții tind să fie conservate evolutiv [62]. De exemplu.cistanche a imperiului pierdutS-a demonstrat că întreruperea căii insulinei-IGF1 prelungește durata de viață la drojdii, viermi, muște și șoareci, iar mutațiile IGF1R au fost asociate cu longevitatea umană [3]. Astfel, genele și căile de extindere a vieții conservate evolutiv sunt ținte importante pentru descoperirea medicamentelor [1].

Exemple notabile de eforturi de descoperire a medicamentelor anti-îmbătrânire includ manipulări farmacologice ale sirtuinelor, în special sirtuina 1 (SIRT1) (țintită de resveratrol) și TOR (țintită de rapamicină), care sunt în prezent explorate [1]. Inhibarea TOR de către rapamicin are ca rezultat creșterea duratei de viață de la drojdie la mamifere[1,13]. Într-un studiu clinic mic, dar revoluționar, realizat de Novartis, rapamicina a îmbunătățit funcția imună la voluntari în vârstă [14]. Deoarece rapamicina are diferite efecte secundare, companiile și laboratoarele încearcă să dezvolte analogi mai siguri, cunoscuți sub numele de „rapalogs”. O companie care se concentrează pe calea TOR este Navitor Pharmaceuticals, care își propune să trateze bolile de îmbătrânire prin reglarea selectivă a căii mTOR. O altă companie similară axată pe rapalog, Mount Tam Biotechnologies, deține drepturi de licență la nivel mondial pentru activele de cercetare ale Institutului Buck legate de bolile autoimune, inclusiv rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Cercetările privind resveratrolul și sirtuinele au fost de mare importanță în 2008, când GlaxoSmithKline (GSK) a achiziționat compania de biotehnologie Sirtris, axată pe sirtuine (pe baza lucrărilor de la Harvard Medical School) pentru 720 de milioane de dolari. Entuziasmul pentru resveratrol și sirtuine ca compuși anti-îmbătrânire a scăzut, probabil, în ultimii ani.fracție de flavonoid purificată micronizat 1000 mg utilizăripe scurt, rezultatele au fost în mare măsură dezamăgitoare de atunci [1], resveratrolul nu reușește să prelungească durata de viață în studiile la șoareci [15], printre alte controverse [16]. GSK a închis Sirtris, deși cercetările asupra sirtuinelor și asupra noilor entități chimice despre care se crede că sunt sirtuine active [17] sunt încă în desfășurare la GSK (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs). -controversat-longevitate-firma.html). În timp ce Sirtris a demonstrat că companiile biotehnologice anti-îmbătrânire ar putea crește rapid în valoare și ar putea deveni un succes financiar pentru fondatori și investitorii timpurii, problemele sale mai recente ar fi putut afecta întreprinderile științifice ulterioare anti-îmbătrânire, descurajând investitorii și antreprenorii.

Antioxidanții au fost din punct de vedere istoric un punct important al domeniului. Cu toate acestea, în prezent, ideea că căile antioxidante joacă un rol major în îmbătrânire este contestată [8,18,19], iar studiile epidemiologice nu au reușit în mare măsură să susțină presupusele beneficii ale antioxidanților [20]. În timp ce multe suplimente alimentare se concentrează încă pe antioxidanți, puține companii din domeniu mențin un astfel de accent. O excepție este Antoxis, fondată în 2005, care proiectează și sintetizează antioxidanți terapeutici.

Telomerii, structurile legate de proteine ​​de la capetele cromozomilor, se scurtează odată cu diviziunea celulară și, cel puțin în unele țesuturi, cu vârsta [8,21].oteflavonoidDeși manipulările genetice ale telomerazei la șoareci au dat rezultate contradictorii [8,21, un studiu a constatat că supraexprimarea telomerazei la șoarecii adulți a condus la o creștere cu 24% a duratei medii de viață, fără a crește incidența cancerului [23,24]. Prin urmare, ideea activării telomerazei Asanti-aging rămâne una puternică, ducând chiar la un auto-experiment folosind terapia genică de către BioViva [25]. O companie notabilă care lucrează la activarea telomerazei, Sierra Science, susține că a verificat 250 000 compuși. Alte companii se concentrează pe anumite boli legate de vârstă, cum ar fi Telocyte, care lucrează la activarea telomerazei pentru boala Alzheimer.

Scurtarea telomerilor, precum și diverși factori de stres, pot determina celulele în proliferare să înceteze divizarea și să intre într-o stare senescentă proinflamatoare. Există dovezi că celulele senescente se acumulează odată cu vârsta, cel puțin în unele țesuturi [8,26]. Într-un studiu de referință, eliminarea indusă de medicamente a celulelor p16'nk4a pozitive (un marker al senescenței) o dată pe săptămână, începând cu vârsta de 1 an, a prelungit durata medie de viață la două tulpini normale de șoareci cu 24-27 procente, deși durata de viață maximă. a fost (ușor) crescută la o singură tulpină. Tumogeneza și deteriorarea asociată cu vârsta a inimii și rinichilor au fost întârziate sau încetinite [27]. În consecință, Unity Biotechnology, o companie fondată de cercetătorii de la Clinica Mayo implicați în lucrările menționate mai sus, precum și de Institutul Buck, a strâns 116 milioane USD de la investitori, inclusiv fondatorul Amazon, Jeff Bezos, pentru a dezvolta senolytic (de exemplu, un agent). care distruge celulele senescente) tratamente. Cercetările continue ale cofondatorilor s-au concentrat pe agenții senolitici, inclusiv pe uciderea fibroblastelor senescente cu piper linguine și ABT-263 [28]. Interesant, ei au dobândit, de asemenea, un brevet legat de un anticorp de celule senescente pentru imagistica și livrarea agenților terapeutici [29].

Alte companii care se concentrează pe analize includ Oisin Biotechnologies, deși, potrivit site-ului lor, par să dezvolte o intervenție țintită genetic pentru a curăța celulele senescente, sugerând o abordare diferită de Unity. Mai mult, Everon Biosciences a arătat că o parte semnificativă a celulelor cu expresie p16nk4 poate fi o subclasă de macrofage numite macrofage asociate senescente (SAM) [30]. În urma acestei descoperiri, Everon a anunțat că se va concentra pe acești agenți SAMolitici. În sfârșit, Siwa Therapeutics se concentrează pe dezvoltarea de anticorpi împotriva markerilor de celule senescente capabili să identifice și să elimine celulele senescente.

Având în vedere multiplele gene, procese și căi asociate cu îmbătrânirea, există multe oportunități de a dezvolta abordări farmacologice împotriva țintei preferate (caseta 1). De exemplu, ideea că homeostazia proteinelor este importantă în timpul îmbătrânirii a dus la crearea Proteostasis Therapeutics, care are ca scop dezvoltarea medicamentelor care controlează homeostazia proteinelor din organism, ceea ce ar putea duce la terapii împotriva tulburărilor genetice și degenerative, inclusiv a mai multor boli legate de vârstă.puritani vitamina cDe asemenea, Retrotope se concentrează pe dezvoltarea de medicamente pentru restabilirea sănătății mitocondriale. Primul lor produs candidat, RTO01, este testat clinic în ataxia lui Friedreich. Între timp, Cohbar are planuri pentru teste de fază în 2018 pentru un analog al peptidei mitocondriale MOTS-c, despre care s-a demonstrat că previne rezistența la insulină dependentă de vârstă la șoareci [31]. În sfârșit, majoritatea eforturilor menționate până acum se bazează pe descoperiri în organisme model, iar medicamentele care vizează genele asociate longevității umane sunt, de asemenea, promițătoare [1]. De exemplu, Androcyte se concentrează pe supercentenarii - indivizi cu vârsta peste 110 de ani, în speranța de a identifica determinanți unici ai acestor valori aberante ale longevității umane care pot fi apoi vizați farmacologic.

Acest articol este extras din Trends in Biotechnology, 2 noiembrie017, vol. 35, Nr. 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 The Authors. Publicat de Elsevier Ltd. Acesta este un articol cu ​​acces deschis sub licența CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).