Datele subgrupului chinez al studiului FIDELITY au fost actualizate, adăugând noi dovezi pentru aplicarea clinică la pacienții chinezi!

Boala renală cronică asociată diabetului de tip 2 (IRC) este un subiect fierbinte în domeniul bolilor de rinichi. țara mea are o povară grea de CKD. Odată cu creșterea prevalenței diabetului, CKD asociată diabetului a devenit principala cauză de spitalizare pentru CKD în țara mea [1,2]. Studiile anterioare au confirmat că, în comparație cu occidentalii, pacienții diabetici din Asia sunt mai susceptibili de a avea boli renale și proteinurie și au niveluri mai ridicate de proteinurie, un risc mai mare de progresie la boală renală în stadiu terminal (BRST) și o creștere semnificativă a bolii cardiovasculare (CV). ) risc [2 -7], deci nevoia de tratament este mai urgentă. Fiind primul nou antagonist al receptorilor mineralocorticoizi nesteroidieni (nsMRA) din lume aprobat pentru tratamentul CKD asociat diabetului de tip 2, fenceline a fost supus mai multor studii clinice la scară largă, cum ar fi FIDELIO-DKD, FIGARO- Atât DKD, cât și studiul FIDELITY, un rezumat analiza celor două de mai sus, au confirmat că are un efect renal și cardioprotector semnificativ [8-10].

Congresul Mondial de Nefrologie (WCN) din acest an a avut loc la Buenos Aires, Argentina, în perioada 13-16 aprilie. Mulți experți și savanți cu experiență bogată și cunoștințe profunde în domeniul bolilor renale au fost martorii unui eveniment minunat. Sărbătoare academică! Actualizarea locației a afișat cele mai recente rezultate ale cercetării analizei subgrupului chinez al unui studiu FIDELITY de către cercetătorii noștri chinezi, a împărtășit experiența Chinei pe platforma academică internațională și a transmis vocea Chinei. În calitate de investigator-șef chinez al studiului FIDELITY, sunt foarte onorat să pot merge pe drumul de explorare împreună cu toți colegii mei pentru a explora beneficiile renale și cardiace ale fenelidonei la pacienții chinezi. Acest studiu arată că fenelidona poate întârzia în mod eficient scăderea eGFR și poate reduce UACR în ceea ce privește rezultatele renale și cardiace la pacienții cu CKD asociată diabetului de tip 2, confirmând că pacienții chinezi pot obține beneficii renale mai mari și beneficii cardiace consistente. nivel și este bine tolerat de populația chineză [11], ceea ce îmbunătățește foarte mult baza bazată pe dovezi pentru fenelidonă în tratamentul pacienților chinezi cu diabet zaharat de tip 2 cu BRC! În prezent, fenelidona a fost inclusă în asigurarea medicală națională. Noua era este incitantă, iar noua călătorie are un drum lung de parcurs. Încă trebuie să continuăm să explorăm mai multe date de cercetare de calitate superioară asupra fenelidonei în China, pentru a continua să joace un rol remarcabil în lume. Influenta chineza!

Designul studiului de subgrup din China și caracteristicile inițiale ale pacienților înrolați

Studiul FIDELITY este o analiză comună a două studii clinice controlate randomizate mari de fază III cu fenelidonă - FIDELIO-DKD și FIGARO-DKD. Un total de 13.026 de pacienți cu BRC asociată diabetului zaharat de tip 2 (raportul albumină/creatinină urinară [UACR] Mai mare sau egal cu 30 și<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Actualizare majoră a datelor subgrupului chinezesc: Fenelidona reduce semnificativ riscul de evoluție renală compusă la pacienții chinezi cu 43% și întârzie scăderea eGFR în populația chineză

Rezultatele studiului FIDELITY de analiză a subgrupurilor chineze au arătat că, în comparație cu placebo, fenelidona a redus semnificativ riscul de rezultat renal compozit la pacienții chinezi cu BRC asociată diabetului de tip 2 cu 43% (HR 0,57; 95% CI 0.38-0.86 p= 0.0066). Subgrupul chinez de fenelidonă poate obține același beneficiu de rezultat CV compozit ca și populația globală, cu o tendință descendentă (HR 0,82; 95% CI 0.52-1,29; p. =0.3866). Fennelidonă a redus, de asemenea, în mod semnificativ, riscul de rezultat cheie secundar compus renal la pacienții chinezi cu CKD asociată diabetului de tip 2 cu 46% (HR 0,54; 95% CI 0.40-0.74; p.<0.0001).

În special, în populația globală chineză, modificarea mediei celor mai mici pătrate (LS) ajustată cu placebo a pantei eGFR de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului a fost de 2,07 ml/min/1,73 m2/an cu fenelidonă. Modificarea pantei eGFR a fost de -3,98 ml. /min/1,73㎡/an în grupul cu fenelidonă și -6,05 ml/min/1,73㎡/an în grupul placebo. În general, deși există o scădere precoce a ratei de filtrare glomerulară în timpul utilizării datorită efectelor hemodinamice ale fenelidonei, în comparație cu placebo, aceasta poate întârzia efectiv scăderea eGFR și are beneficii renale pe termen lung.

Și mai atrăgător este faptul că nivelul de proteine ​​urinare al populației chineze este mai mare decât cel al populației totale, dar fenelidona poate reduce în mod continuu UACR cu 33% (LS=0.67, 95% CI {{5} }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L raportat de investigatorii din grupul cu fenelidonă a fost ușor mai mare decât cel din grupul placebo, incidența globală a întreruperii tratamentului a fost. Rata evenimentelor a fost scăzută (2,6% față de 0,9% ). În timpul perioadei de urmărire de 1-20 luni, modificarea medie a potasiului seric între cele două grupuri de pacienți față de valoarea inițială a fost de numai 0-0,13 mmol/L.

Mecanismul de focalizare

O analiză aprofundată a motivelor pentru care fenceline a devenit un pilon important în managementul CKD asociat cu diabetul de tip 2

Actualizarea majoră a datelor din subgrupul chinez din studiul FIDELITY adaugă o referință importantă pentru utilizarea fenelidonei la pacienții chinezi cu CKD asociată diabetului de tip 2. Ce este atât de special la fenelidona încât ocupă un loc în domeniul IRC asociat diabetului de tip 2?

Supraactivarea MR mediază inflamația și progresia fibrozei în țesuturi precum rinichii și inima și este una dintre verigile cheie în inducerea leziunilor renale legate de diabet.

În condiții patologice, atunci când concentrația de aldosteron și cortizol în corpul uman este prea mare, sau când corpul uman este într-o stare de sare, zahăr ridicat sau obezitate pentru o perioadă lungă de timp, va duce la supraactivarea mineralocorticoidului. receptor (MR), care provoacă citokine proinflamatorii și fibroblaste. Producția crește, declanșând un răspuns inflamator și provocând fibroză în țesuturi precum rinichii și inima [12,13]. Inflamația și fibroza sunt unul dintre factorii determinanți de bază care induc și agravează leziunile renale legate de diabet. Împreună cu modificările hemodinamice, tulburările metabolice și alți factori, duc la hipertrofia glomerulară, proliferarea celulelor mezangiale și acumularea de matrice extracelulară. , inflamație tubulointerstițială și apoi se dezvoltă lent în glomeruloscleroză, fibroză tubulointerstițială și atrofie și, în final, progresează spre boală renală în stadiu terminal [14,15]. Printre acestea, inflamația și fibroza se află la „răscruce” în apariția și dezvoltarea BRC asociată diabetului [16]. Prin urmare, inhibarea eficientă a inflamației și a fibrozei poate ajuta la reducerea leziunilor renale și la întârzierea progresiei bolii.

Mecanismul inovator al fenceline inhibă în mod cuprinzător supraactivarea MR și merge direct la esență pentru a obține antiinflamație, anti-fibroză și protecție a organelor țintă.

Noua nonelidonă nsMRA exercită efecte antiinflamatorii, antifibrotice și de protecție a organelor țintă prin țintirea directă a hiperactivarii MR [17]. În comparație cu structura plată a MRA steroizi tradițional, fenelinona are o structură tridimensională voluminoasă nesteroidiană, care se poate lega mai stabil de MR, iar locul de legare este foarte specific. După legare, va provoca și modificări ale MR. Această structură împiedică complexul format de MR și ligand să recruteze cofactori transcripționali și blochează mai cuprinzător expresia genelor de fibroză inflamatorie legate de supraactivarea MR (Figura 4) [18,19]. În plus, în comparație cu ARM cu steroizi, fenelidona are o distribuție renală și cardiacă echilibrată, un timp de înjumătățire scurt, fără metaboliți activi, o incidență mai scăzută a hiperkaliemiei și fără reacții adverse legate de hormonii sexuali [18]. Prin urmare, ca un nou NsMRA extrem de selectiv, fenelidona poate inhiba puternic supraactivarea MR în țesutul cardiac renal, îmbunătățind și întârziind astfel progresia fibrozei inflamatorii și a leziunilor asociate, având un efect direct de protecție renală și cardiacă și este o modalitate ideală de îmbunătățire. tip 2 tip 2 nsMRA. Cea mai bună alegere pentru rezultatele adverse renale și cardiace în CKD asociată diabetului [19].

În același timp, am observat că, în comparație cu populația totală, subgrupul chinez de pacienți a avut niveluri inițiale mai ridicate de proteinurie și leziuni renale mai severe. În plus, populația chineză are o dietă comună bogată în sare și un fundal genetic sensibil la sare. Dieta bogată în sare poate determina supraactivarea RM, iar supraactivarea MR poate induce expresia factorilor pro-inflamatori și pro-fibrotici în rinichi și inimă, ducând în cele din urmă la progresia bolii renale și la apariția evenimentelor cardiovasculare [20] . Prin urmare, acesta a devenit și unul dintre posibilele motive pentru care fenelinona a adus mai multe beneficii pacienților chinezi.

Rezuma

Datele nou-actualizate ale subgrupului chinezesc ale studiului FIDELITY la această conferință WCN îmbogățesc lanțul de dovezi privind beneficiile renale ale fenelidonei pentru populația chineză, consolidând și mai mult statutul de piatră de temelie a fenelidonei în tratamentul CKD asociat diabetului de tip 2! Fiind primul nou ARM nesteroidian dovedit că aduce beneficii renale și cardiace clare pacienților cu IRC asociată diabetului de tip 2, fenceline poate obține beneficii renale mai mari și beneficii cardiace consistente la pacienții chinezi. , întârzie efectiv scăderea eGFR, reduce nivelurile UACR și are o siguranță considerabilă în populația chineză. Pe baza unui număr de dovezi de înaltă calitate, bazate pe dovezi, fenceline a primit recomandări de Nivel A de la multe ghiduri/consens autohtone și străine, iar starea sa clinică continuă să crească [19,21-23]. Combinată cu caracteristicile pacienților cu BRC asociate cu diabet de tip 2 din țara mea, aplicarea clinică a fenelidonei are perspective largi și sperăm că mai mulți pacienți chinezi vor beneficia de ea în viitor.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusiv boli de rinichi. Este derivat din tulpinile uscate de Cistanche deserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche sunt glicozide feniletanoide, echinacozide și acteozide, care s-au dovedit a avea efecte benefice asupra sănătății rinichilor.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției renale generale și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.