Beneficiile protectoare ale fucoxantinei asupra radiațiilor
Mar 19, 2022
Contact: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Partea Ⅰ: Fucoxantina modifică calea apelinei-13/APJ în anumite organe ale șoarecilor iradiați
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet și colab.
INTRODUCERE
Expunere laradiatii ionizante (IR) a avut loc în timpul radiologiei (diagnostic sau intervențional), radioterapie și expunerii profesionale înradiatiicamp. Înaltradiatiidozele cauzează moartea, în timp ce dozele subletale pot induce diverse boli, cum ar fi cancerul, bolile cardiovasculare și cataracta[1]. Efectele nocive ale IR (radiatii ionizante) expunerea implică inducerea leziunilor tisulare mediate prin activarea căilor de semnalizare endogene pro și antiproliferative, inflamație și stres oxidativ într-o secvență sincronizată de acțiuni care modifică echilibrul homeostatic dintre supraviețuire și moartea celulei [2]. Mecanismul IR (radiatii ionizante)care produce aceste efecte depinde în principal de generarea diferiților radicali liberi și specii moleculare în interiorul celulelor, cum ar fi superoxidul (O2.-), oxidul nitric (NO), radicalul hidroxil (OH·), peroxidul de hidrogen (H, O2) și peroxinitrit (ONOO-), care este produs prin interacțiuni directe sau metaboliți ulteriori ai IR (radiatii ionizante)și provoacă deteriorarea conținutului de ADN celular, proteinelor și lipidelor. În plus, Reisz et al.[3] și Yahyapour și colab.[1] a afirmat că, în diferite organe, IR (radiatii ionizante)poate afecta puternic sistemul imunitar, prin modificarea numărului și funcției celulelor imune, ducând la modificări ale răspunsurilor imune normale. Astfel, producția continuă de radicali liberi și inflamația cronică care apar dupăradiatiiexpunerea poate perturba funcția organelor și, ulterior, poate provoca mai multe boli. Ca expunere la IR (radiatii ionizante)este inevitabil însoțită de producerea unor niveluri ridicate de specii reactive de oxigen (ROS), astfel încât gestionarea acestei acțiuni ar putea oferi o metodă de evitare a efectelor dăunătoare asupra țesuturilor normale asupraradiatiiexpunere. Prin urmare,radiatiiar trebui utilizați agenți de contramăsuri pentru a reduce efectele periculoase ale IR.Radiațiaagenții de contramăsuri sunt clasificați în funcție de timpul de administrare în:(i)radioprotectori utilizați înainte de IR (radiatii ionizante)expunere pentru a proteja celulele și țesuturile de a fi deteriorate; (i) atenuator radio aplicat imediat după expunerea la IR (radiatii ionizante) pentru a repara țesuturile înainte de apariția simptomelor; şi (ii) agenţi terapeutici administraţi după IR (radiatii ionizante)expunerea pentru a îmbunătăți vindecarea rănilor prin regenerarea țesuturilor. Radioprotectorii sunt diverși agenți care acționează prin diferite mecanisme care implică: captarea radicalilor liberi și a ROS; îmbunătățirea procesului de reparare a ADN-ului; sincronizarea celulelor; îmbunătățirea genelor antioxidante și sensibile la redox; modularea citokinelor și a factorilor de creștere; inhibarea apoptozei; reutilizarea medicamentelor și regenerarea țesuturilor. Eliminarea radicalilor liberi este cel mai comun mecanism de radioprotecție, în timp ce modificarea factorilor de creștere, a citokinelor și a genelor redox pare a fi o strategie eficientă [4].
Apelin și ligandul său endogen APJ (receptorul apelin; un membru al receptorilor cuplați cu proteina G, similar cu receptorul angiotensinei II asemănător-1) pot exercita efecte biologice semnificative în diferite țesuturi și organe. Ele pot întări contractilitatea cardiacă, pot regla apărarea imună, funcția gastrointestinală și sensibilitatea la insulină și pot promova proliferarea celulară, migrarea și angiogeneza. În plus, apelina produce efecte importante asupra fiziologiei și patofiziologiei funcției hepatice și renale și joacă un rol crucial în homeostazia fluidelor corporale [5,6]. Alotofevidența a indicat relația puternică dintre stresul oxidativ și interacțiunea apelin/APJ. Apelin poate inhiba formarea și eliberarea ROS[7].În contrast, Li și colab.[8]au raportat că apelina-13 îmbunătățește generarea de ROS legată la existenţa stresului oxidativ care duce direct la afectarea vasculară şi o serie de reacţii inflamatorii. Astfel, funcția căii de semnalizare apelin/APJ este o sabie cu două tăișuri în insultele care implică stres oxidativ și boli inflamatorii, așa cum au raportat Zhou și colab.[7]. Prin urmare, există încă anumite controverse și îndoieli cu privire la efectul exact al căii de semnalizare apelin/APJ în diferite condiții. Medicamentele care vizează calea apelinei/APJ ar putea fi recomandate ca o terapie nouă pentru stresul oxidativ asociat și bolile inflamatorii.
O mare cantitate de dovezi a dezvăluit o relație pozitivă între stresul oxidativ și inflamație și fiecare duce la celălalt într-un mecanism de feedforward. Supraproducția de ROS induce o modificare oxidativă a biomoleculelor care duce la creșterea cascadelor de semnalizare și la activarea factorilor de transcripție care sunt legați de genele mediatorilor proinflamatori și inițiază reacțiile inflamatorii. Inflamația determină celulele imune să secrete diferite citokine, care evocă celule imune suplimentare în apropierea stresului oxidativ și generează ROS la locul inflamator, provocând stres oxidativ crescut și leziuni tisulare [9]. Studiul lui Ren et al.[10] a menționat că receptorul splenic -7-nicotinic acetilcolină (-7nAchR) este un receptor primar al căii antiinflamatorii colinergice (CAP) care prezintă reacții antiinflamatorii pe scară largă și răspunsul imun-modulator pentru a menține homeostazia imună . Mai mult, Veidt și colab.[11] au afirmat că proteina chemoatractantă a monocitelor-1(MCP-1) funcționează ca un mediator proinflamator care induce producerea de molecule proinflamatorii, altele decât chemokine. Promovează reacțiile proinflamatorii în celulele epiteliale tubulare umane prin reglarea în sus a interleukinei proinflamatorii-6(I{-6) și a moleculei de adeziune, moleculei de adeziune intercelulară-1(ICAM{ {19}}), prin căile inflamatorii clasice, care implică legarea de ADN specifică secvenței a factorului nuclear-B(NF-kB) și proteina activatoare-1. În mediul fiziologic normal, acțiunile regulate ale metaloproteinazelor matriceale (MMP) sunt controlate la nivelul transcripției (activarea zimogenilor precursori) și al interacțiunii cu constituenții specifici ai matricei extracelulare (ECM). MMP-urile sunt enzime care conțin zinc care distrug ECM și proteinele țesutului conjunctiv. Acest efect proteolitic al MMP-urilor participă la remodelarea vasculară, migrarea celulară și procesarea ECM. Inhibitorul tisular al metaloproteinazelor (TIMP) determină un mecanism complementar cu MMPs pentru a evita degradarea excesivă a ECM. Un dezechilibru între ele ar putea induce o activitate exagerată a MMP, care duce la modificări patologice în structura peretelui vasului, legate între ele de boala vasculară [12]. Enzima oxidoreductaza, care se găsește în toate celulele vii și monitorizează integritatea membranei, este eliberată în citoplasmă la celsius a celulelor deteriorate mai mult decât a celulelor normale.
Gestionarea inflamației cronice sau a inflamației, în general, este un punct critic în lupta de îmblânzire a bolilor periculoase asociate cu aceste tulburări nedorite. În zilele noastre, o abordare alternativă înradiatiiCercetarea de protecție este orientată spre utilizarea compușilor naturali cu multe influențe biologic pozitive pentru a depăși mai multe probleme de sănătate și modificări biologice datorită marjei lor mari de siguranță și a numeroaselor proprietăți benefice (cum ar fi antioxidant, stimulare imunitară, antiinflamatoare și antitumorale).
Fucoxantina(FX), un derivat de xantofilă, este principalul carotenoid format în algele brune. FX prezintă o varietate de proprietăți farmacologice și funcții biologice, inclusiv antioxidante, antivirale, anticancerigene, antidiabetice, preventive UV, neuroprotectoare și reprimând inflamația fără efecte secundare[14-16] din cauza grupurilor sale funcționale unice, inclusiv a unei legături alenice rare. și un 5,6-monoepoxid în construcția sa moleculară[15].
Cu toate acestea, rolul potențial al căii apelinei/APJ și modul în care interferența acesteia cu alți mediatori ar putea fi implicată în medierea impactului dăunător al y-radiatiiexpunerea nu a fost încă elucidată. Prin urmare, studiul actual a fost conceput pentru a investiga (i) efectul y-radiatiiasupra căii apelinei-13/APJ și relevanța acesteia pentru anumite procese fiziologice din ficat, rinichi, plămâni și splină ale șoarecilor iradiați și (i) dacă efectul FX asupra modificărilor ar putea avea loc în apelin{{ 1}}/APJpathwayin tesuturile acestor organe. Pentru a atinge aceste obiective, acest studiu a monitorizat expresia proteinei a căii apelinei-13/APJ și a determinat starea de stres oxidativ -1 (HIF-1), peroxidarea lipidelor [măsurate. malondialdehidă (MDA)], glutation redus (GSH) și glutation peroxidază (GSH-PX)}. Moleculele pro și antiinflamatorii [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL{-10 și factorul de necroză tumorală- (TNF-) ] au fost determinate în diferite grupuri de șoareci. Investigațiile histopatologice ale echilibrului metaloproteinazei matriceale (MMP-2, MMP{-9 și TIMP{-1) au fost efectuate pe țesutul obținut din aceste patru organe.
MATERIALE ȘI METODE
Materiale
Fucoxantina(FX) a fost obținut din suplimentele Serene Dew. Pentru analiza Western blot, anticorpii împotriva apelinei-13(cat nr. CAS 217082-58-1) și -actinei (anticorp monoclonal șoarece cat nr.sc-47778) au fost obținuți de la Santa Cruz Biotechnology și ceilalți anticorpi împotriva APJ (anticorp policlonal de iepure nr. ab214369), NF-xBp65-Ser536 (nr. cat. ab76302) și -7nAchR (anticorp policlonal de iepure, nr. cat.ab10096) au fost de la Abcam . Celelalte substanțe chimice și reactivi utilizați în acest studiu sunt de la Sigma-Aldrich Chemical Co. SUA.
Instalație de radiații
Șoarecii au fost expuși la iradierea y a întregului corp (RAD) utilizând celule y canadiene-40(137 Cs). Procedurile de iradiere au fost efectuate la NCRRT (Cairo, Egipt) la o rată de doză de 0 .4 Gy min- de raze y.
animale
Femelele de șoareci albinos elvețieni, șoarecii adulți (cu greutatea de 22-25 g) utilizați în acest studiu au fost obținuți de la unitatea de reproducere a Organizației egiptene pentru produse biologice și vaccinuri (Cairo). Șoarecii au fost aclimatizați și menținuți pe apă ad libitum și cu o dietă comercială standard cu granule timp de o săptămână.
Plan experimental
Șoarecii au fost împărțiți în patru grupuri egale (10 șoareci/grup). (i) Grupul de control: șoarecii normali au primit doar soluție salină fiziologică ip. (i) Grupul RAD: șoarecii au fost expuși la y-radiatii(2,5 Gy săptămână-l). (ii) Grupa FX: șoarecii au injectat ip cu FX la o doză de 10 mg kg' zile dizolvată în soluție salină fiziologică timp de 4 săptămâni conform Ma și colab. [8]; și (iv) grupul FX plus RAD: șoarecii au fost tratați cu FX și au fost expuși la -radiatii.FX a fost administrat (ip.) timp de 3 zile înainte de expunerea la raze y pentru a stimula și a impune un statut de precondiționare în celulele normale pentru a depăși și susține efectele nocive ulterioare induse de iradiere pentru a obține radioprotecție și răspunsuri adaptative ale țesuturilor expuse. . Doza de radiație y a fost aleasă în conformitate cu studiul Zakaria[18]care a avut ca scop determinarea efectelor periculoase ale dozelor succesive mici în timpul expunerii la iradiere a multor lucrători din domeniul medical, industrial și petrolier care pot fi expuși în timpul unui mic timp. accident de radiații la doze scăzute sau moderate de radiații y (1,5,2,2,5,3 și 3,5 Gy). Acest lucru duce la efecte acute asupra eficienței sănătății și a performanței organismelor. Astfel, în studiul actual, am ales 2,5 Gy ca doză moderată pentru a examina acțiunea acesteia asupra căii apelinei-13/APJ. La douăzeci și patru de ore după ultima doză de FX, șoarecii au postit peste noapte și apoi au fost eutanasiați sub anestezie ușoară cu dietil eter. Perforarea cardiacă a extras probe de sânge, care au fost centrifugate pentru separarea serului și evaluările biochimice. Țesuturile țintă (ficatul, rinichii, plămânii și splina) au fost excizate, apoi spălate în soluție salină rece cu gheață și pregătite pentru investigațiile biochimice și histopatologice. La expunerea la radiații, aceste patru organe vitale au fost alese pentru a investiga interconexiunea dintre ele în ceea ce privește reglarea concertată a stresului oxidativ și a mediatorilor inflamatori afectați de dereglarea căii apelinei-13/APJ.
Teste biochimice
MDA, produsul final al peroxidării lipidelor, a fost testat conform lui Yoshioka și colab.[19], conținutul de GSH a fost testat conform Ellman [20], concentrația de proteine a fost detectată conform metodei lui Lowry și colab.[21] folosind reactiv Folin-Ciocalteu, iar activitatea GSH-PX a fost măsurată conform metodei lui Gross și colab. [22]. Activitățile AST (aspartat aminotransferazei) și ALT (alanin aminotransferazei) au fost testate așa cum este descris de Reitman și Frankel [23]. Ureea și creatinina au fost măsurate conform tehnicilor lui Fawcett și Scott [24] și Bartles și colab.[25], respectiv. Nivelurile de HIF-1, MCP-1, LDH, mediatorii inflamatori IL-10, IL{-6, IL{-1, TNF- și proteina C-reactivă (CRP), MMP-2, MMP{-9 și TIMP{-1 au fost evaluate prin kituri ELISA (sisteme de cercetare și dezvoltare) conform instrucțiunilor producătorului.
REZULTATE
Impactul FX asupra stării oxidative și antioxidante a anumitor organe la șoarecii iradiați cu y
Datele ilustrate în Fig.1 au arătat că nivelurile de MDA, GSH, GSH-PX și HIF-1 nu au fost modificate semnificativ în ficat, rinichi, plămâni și splină ale grupului FX în comparație cu șoarecii martor. Cu toate acestea, Fig. 1 a arătat căradiatiiexpunerea conform protocolului actual a indus schimbări semnificative în stresul oxidativ și starea antioxidantă a anumitor organe de șoarece. Nivelurile HIF-lo și MDA au crescut semnificativ (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatii, o ameliorare considerabilă a statusului oxidativ și antioxidant manifestată printr-o scădere semnificativă (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Fig. 1. Impactul FX asupra statusului oxidativ (HIF-1 și MDA) și antioxidant (GSH și GSH-PX) al (A) ficatului, (B) rinichiului, (C) plămânului și (D) splinei în -şoarecii iradiaţi. Datele sunt exprimate ca valori medii ± SEM (n=6 valori independente).
Coloanele cu litere diferite (a, b, c ... ) în cadrul aceleiași histograme sunt semnificativ diferite, iar coloanele care au aceleași litere nu sunt semnificativ diferite la P < 0.05.="" grup="" de="" control,="" șoareci="" normali;="" grupa="" rad,="" șoareci="" expuși="" la="" radiații;="" grupul="" fx,="" șoareci="" tratați="">fucoxantina; și grupul FX plus RAD, șoareci tratați cu FX și expuși la radiații.
Impactul FX asupra răspunsurilor inflamatorii ale anumitor organe la șoarecii iradiați cu y
Datele obținute din prezentul studiu au arătat că răspunsul inflamator (IL-6, MCP{-1 și IL{-10) în ficat, rinichi, plămâni și spline din grupul FX nu a fost modificat. semnificativ în comparație cu șoarecii martor. De asemenea, expresia proteinei -7nAchR splenice nu a fost modificată semnificativ în grupul FX în comparație cu șoarecii martor. În schimb, datele mediatorilor răspunsului inflamator din anumite organe s-au schimbat semnificativ la șoarecii expuși la y-iradierecomparativ cu șoarecii normali (Fig.2). Printre acestea, MCP-1 și IL-6 au crescut semnificativ (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatii. După cum se arată, MCP-1 și IL-6 în toate organele (ficat, MCP-1 53,68 la sută și IL{-641,21 la sută; rinichi, MCP-1 52 0,78 la sută și IL-658,69 la sută ;plămân, MCP-1 54,17 la sută și IL{-651,62 la sută ;și splină, MCP{-142,92 la sută și IL{ {16}}.33 la sută ) din grupul FX＋RAD au fost semnificativ (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Fig. 2. Impactul FX asupra răspunsurilor inflamatorii în (A) ficat (MCP-1 și IL{-6), (B) rinichi (MCP-1 și IL{-6) , (C) plămân (MCP-1,
IL-6 și IL-10) și (D) splina (MCP-1, IL{-6 și IL{-10) cu analiză reprezentativă Western blot a {{5} }}nAchR (54 kDa) cu sale
SDS-PAGE normalizat la expresia proteinei -actină (43 kDa) la șoarecii iradiați. Datele sunt exprimate ca valori medii ± SEM
(n=6 valori independente). Coloanele cu litere diferite (a, b, c ... ) în cadrul aceleiași histograme sunt semnificativ diferite și
coloanele care au aceleași litere nu sunt semnificativ diferite la P < 0.05.="" grup="" de="" control,="" șoareci="" normali;="" grupul="" rad,="" șoareci="">
la -radiatie; Grupul FX, șoareci tratați cufucoxantina; și grupul FX plus RAD, șoareci tratați cu FX și expuși la
-radiații.
Impactul FX asupra modificării induse de iradierea y în semnalizarea apelin-13/APJ/NF-kB
Datele exemplificate în Fig.3 (histograme și western blot) au arătat că expresia proteinei apelinei-13 și receptorul său APJ și o proteină complexă NF-kB (un factor transcripțional inductibil) nu a fost modificată în ficat, rinichi, plămâni și splina șoarecilor cărora li sa administrat FX în comparație cu șoarecii normali. Cu toate acestea, expresia proteinei apelinei-13, PJ și NF-kB a crescut semnificativ (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Impactul FX asupra modificărilor induse în MMP-2, MMP-9, TIMP{-1 și LDH ale anumitor organe la șoarecii iradiați
Datele prezentate în Fig.4 au arătat că activitățile MMP-2 și MMP-9, nivelul TIMP{-1și activitatea LDH nu au fost modificate semnificativ (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatiia arătat o valoare semnificativă (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Impactul FX asupra modificărilor induse în funcția fiziologică a ficatului și rinichilor la șoarecii iradiați
Funcția ficatului, așa cum arată rezultatele enzimelor ALT și AST din serul șoarecilor care au primit FX, nu a fost modificată semnificativ (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radiatii, activitățile acestor două enzime (ALT 1.32-fold și AST 1.84-fold) au crescut semnificativ (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radiatiiîn comparație cu grupul RAD (Fig.5).
În ceea ce privește funcția renală, datele ilustrate în Fig. 5 arată că concentrația de uree și creatinine în serul șoarecilor care au primit tratament cu FX nu a fost modificată semnificativ (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radiatiistimulează o creștere semnificativă (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radiatiiexpunere, conținutul de uree (20,73 la sută) și creatinină (32,79 la sută) a arătat un (P) semnificativ<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Impactul FX asupra modificărilor induse în inflamația sistemică a șoarecilor iradiați cu y
Figura 6 arată că nu au existat modificări semnificative (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatiia adus o îmbunătățire incredibilă a nivelurilor serice ale celor patru markeri inflamatori măsurați în comparație cu grupul RAD, cu o scădere semnificativă a TNF- (30,34 la sută), IL-1 (30,89 la sută) și CRP (42,73 la sută) și o creștere semnificativă a nivelului IL-10(de 1,35-ori).
Studiu histopatologic
Inspecția histopatologică a țesuturilor ficatului, rinichilor, plămânilor și splinei din diferite grupuri de animale este prezentată în Figurile 7,8,9 și, respectiv, 10.
Țesuturi hepatice
Grupul de control a arătat un tract portal normal cu o venă portă normală (PV), canale biliare (BDs) (săgeată neagră) și hepatocite în zona periportală (săgeți albastre) (Fig.7a). Grupul FX a prezentat o venă centrală normală (CV) și hepatocite regulate în zona perivenulară (săgeată neagră) (Fig.7b). Grupul RAD a prezentat tracturi portale cu un PV congestionat ușor lărgit, CV ușor lărgit și hepatocite apoptotice împrăștiate în zona perivenulară (săgeți negre) (Fig. 7c) și zone de hemoragie (săgeți negre) cu hepatocite apoptotice împrăștiate (săgeată albastră). )(Fig.7d). Grupul FX plus RAD a prezentat tracturi portale cu un PV ușor lărgit, BD normale și o modificare hidropică ușoară a hepatocitelor în zona periportală (săgeți negre) (H&E × 400) așa cum se arată în Fig. 7e.
Țesuturi renale
Grupul de control a prezentat glomeruli normali (G) cu spații Bowman normale (BS), tubuli proximali normali (P) cu margini de perie conservate (săgeată neagră), tubuli distali normali (D) și interstițiu normal (săgeată albastră) așa cum este reprezentat în ( Fig.8a). Grupul FX a prezentat G normal cu BS normal și P cu căptușeală epitelială apoptotică împrăștiată (săgeată neagră) și margini de perie conservate (săgeată albastră) (Fig. 8b). Grupul RAD a prezentat G distorsionat cu BS medie și P cu căptușeală epitelial-edematos marcat (săgeata neagră) și pierderea parțială a marginilor periei (săgeata albastră) (Fig.8c). Grupul FX plus RAD a arătat
Țesuturile pulmonare
Grupul de control a prezentat pereți alveolari normali (săgeți negre) și interstițiu normal (săgeată albastră) (Fig.9a). Grupul FX a prezentat pereți alveolari normali (săgeată neagră) (Fig.9b). Grupul RAD a prezentat bronhiole (B) cu căptușeală epitelială regulată (săgeată neagră), vase de sânge ușor dilatate (VB) și pereți alveolari marcat congestionați (săgeata albastră) (Fig. 9c) și pereți alveolari congestionați (săgeți negre) cu interstitii. hemoragie (săgeată albastră) și edem (săgeată roșie)(Fig.9d). Grupul FX plus RAD a prezentat BV congestionată ușor dilatată, pereți alveolari îngroșați (săgeată neagră) cu infiltrat inflamator interstițial ușor (săgeată albastră) (Fig. 9e), iar o altă bronhiolă (B) a arătat căptușeală epitelială normală (săgeată neagră), BV normală. , și pereții alveolari normali (săgeată albastră) (H&E × 400) așa cum este dezvăluit în (Fig.90.
Țesuturile splinei
Grupul de control a prezentat foliculi limfoizi normali (săgeată galbenă) și sinusoide sanguine (săgeată albastră) (Fig.10a). Grupul FX a prezentat foliculi limfoizi normali cu arteriole centrale (săgeată albastră) și sinusoide sanguine normale (bec roșu) (săgeată galbenă) (Fig.10b). Grupul RAD a arătat foliculi limfoizi de dimensiuni mici cu arteriole centrale (săgeată neagră) și sinusoide sanguine congestionate dilatate (săgeată albastră) cu infiltrat inflamator pericapsular (săgeată roșie) (Fig.10c). Grupul FX plus RAD a arătat vase de sânge congestionate dilatate (săgeată neagră) cu sinusoide sanguine congestionate (bec roșu) (săgeată albastră) (H&E × 400) așa cum este dezvăluit în Fig. (10d).
