Rolul ARN-urilor necodificatoare în bolile de rinichi

Boli renaleinclud diferite patologii, cum ar fileziuni renale acute(AKI),boală cronică de rinichi(CKD),boală renală în stadiu terminal (ESRD),nefropatie diabetica(DN),cancer de rinichi, boala de rinichi cu chisturi multiple, etc. În ultimii ani, incidența și prevalența bolilor renale este în creștere la nivel mondial. Aceste patologii sunt asociate cu morbiditate și mortalitate ridicată, în principal cardiovasculare.1]. Este nevoie de noi biomarkeri în bolile de rinichi, mai ales atunci când simptomele nu sunt detectabile. Ele pot oferi informații inovatoare de diagnostic și prognostic. Acest număr special a fost elaborat pentru a împărtăși progresele mai recente în domeniul ARN-ului necodant legat de bolile renale. ARN-urile necodificante sunt transcrieri care nu sunt traduse în proteine ​​și sunt împărțite în două clase mari: ARN-uri lungi necodificatori și ARN-uri scurte necodificante. Acestea includ microARN-urile (miARN-urile) mult studiate și ARN-urile interferente mici, dar și ARN-urile mai puțin cunoscute care interacționează cu Piwi, ARN-urile nucleolare mici și alte ARN-uri scurte. Pe lângă rolurile potențiale pe care le au ca biomarkeri, ARN-urile necodante sunt abordări terapeutice inovatoare în domeniul nefrologiei, deoarece pot modula diferite procese implicate în debutul și progresia bolilor renale.

CLICK AICI PENTRU A OBȚINE 10-40% CISTANCHE ECHINAOCOSIDE LA PREȚUL ENGROS

S-a demonstrat că mai multe strategii, cum ar fi microveziculele, lipoproteinele de înaltă densitate și exozomii, furnizează miARN funcționali alături de alți compuși (ARNm, lipide, proteine ​​etc.). Aceste nanomateriale care apar în mod natural pot fi utilizate pentru a furniza lncRNA-uri funcționale, miARN-uri sau secvențe antisens la celulele țintă. Particulele nanotehnologice artificiale (de exemplu, nanoparticulele de aur) pot transporta, de asemenea, molecule terapeutice de ARN în țesuturile bolnave, inclusiv rinichii [2].

DN este o complicație gravă aDiabetși este o cauză comună a IRST. Expunerea cronică la niveluri ridicate de glucoză declanșează stresul oxidativ renal și senescența celulară. Ubiquitinarea K63 catalizată de Ubc13- este un punct de control major pentru semnalizarea imună, care promovează, de asemenea, tranziția epitelial-mezenchimală și progresia către fibroza tubulară în DN. Pontrelli şi colab. [3] a studiat ubiquitinația (mai precis inhibarea acesteia) atât în ​​modelele DN celulare cât și murine. Ei au arătat că compusul specific inhibitor al complexului E2 NSC697923, singur sau în combinație cu inhibitorul sistemului renină-angiotensină aldosteron ramipril, a scăzut tranziția epitelial-mezenchimală indusă de hiperglicemie prin reducerea semnificativă a acumulării de lanțuri poliubiquitine legate de K63-. Interesant, ei au demonstrat, de asemenea, că acumularea tubulointerstițială a proteinelor K63-ubiquitinate a fost corelată cu o scădere a expresiei miR{-27b{{-3p în urină, în timp ce șoarecii tratați au recuperat miR urinar normal. -27b-3p și niveluri. Autorii au concluzionat că inhibarea selectivă a ubiquitinării K63, în combinație cu alți inhibitori, ar putea fi o abordare inovatoare pentru a inhiba progresia fibrozei și proteinuriei în DN și au sugerat că miR-27b{-3p poate să fie un biomarker adecvat al eficienței tratamentului în acest context patologic.

Articolul de cercetare al lui Diaz et al. [4] au analizat rolul miR-7641 în cursul vasculopatiei hialinizante peritoneale (PHV), un fenomen care apare în timpul dializei peritoneale (DP) pe termen lung. Într-un studiu transversal, autorii au făcut o analiză ARN-Seq specifică miARN într-o cohortă de 100 de biopsii peritoneale neselectate ale pacienților cu PD. Biopsiile peritoneale de la pacienții cu PHV au prezentat o pierdere a markerilor endoteliali și o expresie crescută a colagenului, indicând o activare a căii de semnalizare TGF- 1/Smad3 care a fost asociată cu niveluri crescute de miR-7641. Autorii au sugerat că procesul de tranziție endotelial-mezenchimal are loc în procesul PHV. Acest lucru confirmă rezultatele anterioare care arată că miR-7641 a fost reglat în jos în timpul diferențierii de la celulele stem embrionare umane la celulele endoteliale [5].

Peters et al. [6] a evidențiat rolurile importante ale a patru miARN-uri, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 familie și miR-21-5p în boala cronică de rinichi (CKD), cu accent pe tulburările cardiovasculare legate de CKD. Ei subliniază că acești miARN au un potențial clar pentru aplicare clinică în viitor, deoarece miR-21-5p este puternic implicat în nefropatia diabetică și s-a demonstrat că anti-miR{-103a-3p fi util în nefropatia hipertensivă. Ei au ajuns la concluzia că studiile clinice umane bazate pe direcționarea specifică a miARN sunt în mod clar necesare pentru a evalua valoarea lor terapeutică potențială.

Fourdrinier şi colab. [7] au analizat nivelurile circulante de miR-126 într-o cohortă mare de pacienți cu BRC [8] în toate etapele bolii. Ei au descoperit pentru prima dată că concentrația serică de miR- 126 se corelează semnificativ cu nivelurile biomarkerului de disfuncție endotelială Syndecan-1, precum și cu diferite toxine uremice, cum ar fi sulfatul de indoxil liber și glucuronida p-cresil totală. . În studiul lor, autorii au sugerat rolul potențial al miR-126 în disfuncția endotelială, deși nu au fost încă găsite mecanisme moleculare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege această asociere interesantă.

Moreno şi colab. [9], Zhou și Li [10] și Srivastava [11] au oferit recenzii asupra rolurilor miARN-urilor, dar și ale omologilor lor mai lungi lncRNA-uri în domeniul nefrologic. Deoarece descoperirea majorității lncARN-urilor este mai recentă decât cea a miARN-urilor, acestea au fost, desigur, studiate mai puțin. Moreno şi colab. [9] s-au concentrat pe mecanismele moleculare implicate în alte tulburări renale, cum ar fi AKI, CKD și DN, precum și tulburările renale, datorate agenților toxici. În recenziile lor respective, autorii au expus rolurile lncRNA ca biomarkeri inovatori de prognostic pentru toate bolile renale și au discutat despre noi oportunități terapeutice de a diminua leziunile renale prin direcționarea lncRNA cu oligonucleotide antisens. Zhou și Li [10] s-au concentrat în special pe rolurile lncRNA-urilor în afecțiunile renale moștenite genetic, cum ar fi boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD), care este cauzată de mutații ale genelor PKD1 sau PKD2. Ei au discutat, de asemenea, utilitatea miARN-urilor ca biomarkeri inovatori în alte boli genetice, cum ar fi sindromul Alport, anomaliile congenitale ale rinichilor și ale tractului urinar (CAKUT), boala von Hippel-Lindau (VHL) și boala Fabry. Srivastava [11] a raportat rolul interacțiunilor miARN și lncRNA asupra progresiei DN și a indicat că diafonia complexă dintre aceste molecule modulează expresia genelor cheie implicate în mecanismele patologice asociate cu DN, cum ar fi fibrogeneza, stresul ER, inflamația, stresul oxidativ, și disfuncție metabolică. Prin urmare, lncRNA-urile pot fi potențiale ținte terapeutice împotriva complicațiilor diabetului, inclusiv DN.

Referințe

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jager, KJ; et al. Natura sistemică a CKD. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. Rolurile în expansiune ale microARN-urilor în patofiziologia rinichilor. Nefrol. Apelează. Transplant. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; et al. Inhibarea ubiquitinării lizinei 63 previne progresia fibrozei renale la șoarecii diabetici DBA/2J. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; A Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruíz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; et al. Niveluri crescute de miR-7641 în vasculopatia hialinizantă peritoneală la pacienții cu dializă peritoneală pe termen lung. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; Fiul, WS; Kim, JK miR-7641 modulează expresia CXCL1 în timpul diferențierii endoteliale derivate din celulele stem embrionare umane. Arc. Farmacia. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC MicroARNs in Chronic Kidney Disease: Patru candidați pentru aplicare clinică. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; et al. Sindecan-1 și nivelurile de sulfat de indoxil liber sunt asociate cu miR-126 în boala cronică de rinichi. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; et al. Nivelurile serice ale miR-126 și miR-223 și rezultatele la pacienții cu boli renale cronice. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. ARN non-codificatori în bolile de rinichi: lung și scurt dintre ei. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Non-Coding ARNs in Hereditary Kid Disorders. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Interacțiunile dintre ARN-uri lungi necodificatoare și microARN-uri influențează fenotipul bolii în diabet și boala renală diabetică. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Magazin:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop