Vitamina D, senescența celulară și bolile cronice de rinichi: ce lipsește în ecuație? Ⅱ

3. CKD și senescența celulară

Cercetările preclinice recente au arătat rolul important al mecanismelor celulare și moleculare legate de senescență în îmbătrânirea naturală,AKIși în tranziția AKI-CKD [2,38–41]. La șoarecii C57BL/6, îmbătrânirea naturală a fost caracterizată prin scăderea expresiei genei Klotho și activareaDDRîn rinichi imediat după 12 luni. Mai mult, în rinichii șoarecilor de 18-luni au fost observate DDR prelungit și oprirea permanentă a ciclului celular asociate cu infiltrarea celulelor inflamatorii și o reglare negativă suplimentară a Klotho. Aceste descoperiri arată modificări precoce legate de senescență în rinichi precedând disfuncția renală, care a fost observată la șoarecii de 18-luni [39]. Reglarea echilibrului redox a fost propusă ca un mecanism cheie implicat în activarea precoce a senescenței celulare în leziunile renale. Producția de ROS și infiltrarea celulelor inflamatorii renale sunt declanșate de leziuni tubulare acute induse de un medicament nefrotoxic sau de leziuni de ischemie-reperfuzie (IRI). Deoarece părți ale celulelor epiteliale tubulare deteriorate nu reușesc să sufere repararea eficientă a ADN-ului sau apoptoza, ele devin senescente la o vârstă prematură (3 luni), similar cu observația la șoarecii în vârstă în mod natural [40,41]. Cu toate acestea, atunci când șoarecii în vârstă sunt supuși AKI, toate aceste procese și mecanisme sunt amplificate [41]. Mai mult, la șoarecii îmbătrâniți în mod natural, activarea senescenței timpurii observată la 12 luni a fost asociată cu dezechilibrul redox, dereglarea factorului nuclear (derivat din eritroidă 2)-like 2 (Nrf2), creșterea peroxidării lipidelor și inflamația rinichilor [39]. Nrf2 este regulatorul principal al răspunsurilor antioxidante inductibile care pot atenua leziunile celulare cauzate de stresul oxidativ [42]. Studiile preclinice în diferite modele AKI au descris activarea precoce a senescenței celulare, inclusiv reglarea în sus a expresiei p21. Mai mult, tratamentul cu un inhibitor p53 în IRI a demonstrat importanța opririi ciclului celular G1 în tranziția AKI la CKD și progresia fibrozei [38-41]. Sunt încă necesare studii viitoare pentru a dezvălui mecanismele celulare și moleculare implicate în leziunile și repararea rinichilor, inclusiv eșecul procesului de reparare.

CLICK AICI PENTRU A OBȚINE CISTANCHE DE 25% ECHINACOSIDE DE ÎNALTĂ CALITATE PENTRUPĂSTRAREA FUNCȚIA RINCHIILOR 

Interesant este că eliminarea controlată a celulelor senescente („senoterapia”) prelungește o durată de viață sănătoasă și este asociată cufuncția renală păstrată[43]. Un alt mecanism potențial implicat în afectarea rinichilor se poate datora senescenței secundare cauzate de inducerea SASP de către celulele tubulare lezate. Studii recente care vizează componentele SASP au arătat efecte de protecție renală. În acest sens, studiile IRI la șoareci cu CCN2-șterși au arătat că CCN2 este o parte a secretomului SASP care ar putea declanșa, de asemenea, senescența de la sine. În celulele epiteliale tubulare murine cultivate, stimularea cu CCN2 a indus un fenotip celular senescent [38]. În plus, grefele de rinichi umani au arătat o creștere a proteinelor legate de CCA asociate cu reglarea în sus a proteinei CCN2, confirmând relevanța clinică a studiilor murine [38]. Cu toate acestea, sunt necesare studii preclinice suplimentare pentru a evalua măsura în care țintirea senescenței în CKD sau grefele renale scade fibroza și îmbunătățește funcția renală și supraviețuirea grefei.

4. Vitamina D, Îmbătrânire și CKD

Defectele căii vitaminei D potperturba capacitatea rinichiuluipentru a activa acest hormon [44]. Mai mult, au fost observate niveluri scăzute de vitamina D în condiții precum îmbătrânirea prematură și CKD, care ar putea avea implicații pentru progresia bolii și rezultatele pacientului. În ciuda acestor dovezi, multe întrebări fără răspuns în acest domeniu necesită încă investigații suplimentare pentru a înțelege pe deplin impactul deficienței și defectelor vitaminei D asupra sănătății umane. Aici, trecem în revistă pe scurt principalele mecanisme de acțiune a vitaminei D și relația acesteia cu îmbătrânirea, reglarea sistemului imunitar și afectarea rinichilor.

4.1. Sinteza vitaminei D și mecanismele de acțiune

Principala formă circulantă a vitaminei D, 25-dihidroxi vitamina D3 (25(OH)VD3), este sintetizată în ficat din vitamina D3 (VD3), care este rezultatul conversiei 7-dehidrocolesterolului. în piele. VD3 poate fi dobândit și din dietă. Enzima 25-dihidroxivitamina D3–{1 -hidroxilaza catalizează transformarea acesteia în 1,25(OH)2VD3, numit și calcitriol sau 1,25D, cel mai activ metabolit nativ al vitaminei D și un hormon steroid puternic [45]. ]. Această enzimă este exprimată în cantități mari de mitocondrii încelule tubulare proximale ale rinichiului, dar poate fi găsit și în diverse țesuturi, inclusiv în sistemul imunitar. Prin urmare, multe tipuri de celule pot produce local 1,25D și pot prezenta funcții autocrine sau paracrine, explicând proprietățile sale pleiotrope [46]. Pe de altă parte, 1,25D este inactivat în principal înrinichi si intestinde enzima vitamina D 24-hidroxilază [47]. Deficiența de vitamina D este legată de expunerea insuficientă la soare și este frecventă iarna și la vârstnici, precum și în mai multe boli [14–20]. Interesant este că suplimentarea cu vitamina D ar trebui luată în considerare ori de câte ori există o insuficiență sau deficiență de vitamina D, adică atunci când nivelurile serice de 25-OH-vitamina D sunt sub 30 ng/ml [48].

Vitamina D își exercită funcțiile prin receptorul vitaminei D (VDR) [44]. VDR este un membru al superfamiliei receptorilor nucleari și la legarea 1,25D, se comportă ca un factor de transcripție al genelor specifice clasificate ca gene țintă primare și secundare [49,50]. Genele țintă primare sunt compuse în principal din factori de transcripție reglați direct de VDR activat cu 1,25(OH)2VD3-. Ele controlează expresia genelor țintă secundare, care sunt predominant reglate în jos: unele dintre acțiunile antiinflamatorii ale vitaminei D sunt modulate în acest mod [51]. Prin urmare, legarea 1,25D la VDR reglează transcrierea genelor care controlează homeostazia minerală și sănătatea scheletului, dar și genele care reglează sistemul imunitar, rinichi șifuncții cardiovasculare[43]. VDR este exprimat în multe tipuri de celule, prin urmare, expresia omniprezentă a VDR poate explica gama largă de acțiuni ale vitaminei D, pe lângă acțiunile sale clasice asupra metabolismului calciului [52], inclusiv producția de celule stem hematopoietice, reglarea sistemului imunitar, ciclul celular și diferite metabolisme. funcții [53–55].

Vitamina D poate activa, de asemenea, alți receptori membranari, cum ar fi proteina de legare a steroizilor 1,25D(3)-MARRS, numită și ERp57/GRp58 [56,57]. Acest receptor mediază acțiuni nongenomice asociate cu semnalizarea rapidă inițiată de membrană [57]. În celulele intestinale, 1,25D3-MARRS a mediat absorbția calciului [58,59] și fosfat [60] prin stimularea rapidă a transportului acestora. Rolul 1,25D3-MARRS a fost studiat pe larg în cancer [61–63], care este asociat cu activități redox extracelulare și intracelulare și sechestrarea STAT3 [64]. Pentru rinichi, datele sunt rare. Nivelurile crescute ale urinei ERp57 au fost observate în stadiile incipiente ale pacienților umani cu BRC și au fost corelate cu severitatea fibrozei renale [65], așa cum sa observat în fibroza renală experimentală [65]. Cu toate acestea, studiile in vitro efectuate pe celule epiteliale tubulare cultivate au arătat că acțiunile antiinflamatorii ale paricalcitolului agonist VDR, inclusiv activarea NF-kB2, nu au fost mediate de MARRS/ERp57 [66]. Aceste descoperiri sugerează că sunt necesare mai multe studii pentru a defini rolul 1,25D3-MARRS în acțiunile vitaminei D în rinichi.

4.2. Vitamina D ca factor anti-îmbătrânire

Unele acțiuni non-clasice ale vitaminei D pot contracara semnele distinctive ale îmbătrânirii [6,7] (Figura 1). Experimentele in vitro au arătat că 1,25D reduce efectul nociv al progerinei asupra stabilității genomului. Progerina este o formă mutantă a genei LMNA exprimată în sindromul progeria care inhibă RAD51, ducând la activarea cascadei cGAS/STING/IFN și la instabilitatea ADN-ului. Vitamina D previne pierderea RAD51, limitând astfel consecințele adverse ale progerinei [67]. Mai mult, speranța de viață mai scurtă asociată cu niveluri mai scăzute de vitamina D ar putea fi legată de lungimea telomerilor. Studiile clinice arată că nivelul sau aportul de vitamina D este asociat cu lungimea mai mare a telomerilor leucocitari sau cu activitatea telomerazei [68]. În acest context, metilarea ADN-ului la dinucleotide specifice CpG a fost propusă ca biomarker al îmbătrânirii biologice [69]. Două studii umane au arătat că nivelurile de vitamina D sau suplimentarea cu vitamina D sunt asociate cu o vârstă epigenetică mai mică și un risc de mortalitate mai scăzut [70,71].

Figura 1. Acțiuni pleiotrope ale vitaminei D legate de senescența celulară. 1,25D contracarează efectele progerinei asupra stabilității ADN-ului, ajută la reglarea vârstei epigenetice, menține homeostazia proteinelor, păstrează lungimea telomerilor, reglează transcripția genelor și reduce stresul oxidativ prin reglarea genelor pro-oxidante și antioxidante.

Pierderea proteostazei este o altă caracteristică a îmbătrânirii [7]. Suplimentarea cu vitamina D promovează homeostazia proteinelor și prelungește durata de viață a C. elegans prin inducerea expresiei genelor a genelor țintă Nrf2-cum ar fi factorul xenobiotic și factorul de răspuns la stres oxidativ (SKN-1) (72Regularea acestei căi a fost confirmat de asemenea la mamifere: la șoareci 10(OH)ase-/-, 1,25Dupregulated Nrf2, ROS redus, scăderea leziunilor ADN, p16 /Rb și p53/p21 semnalând senescența celulară și SASP și creșterea proliferării celulare și a duratei de viață (73] .

În plus, defectele genetice ale genelor căii vitaminei D sunt asociate cu îmbătrânirea prematură. Șoarecii VDR knockout (KO), de exemplu, prezintă un fenotip îmbătrânit [74]. Șoarecii VDR KO tratați cu o dietă bogată în calciu, fosfat și lactoză au avut o speranță de viață redusă, dimensiuni mai mici, alopecie și modificări ale arhitecturii pielii [74]. De asemenea, șoarecii VDR KO pot prezenta o secreție alterată de insulină [75], anomalii cardiace [76], comportament motor anormal [77] și alte caracteristici asemănătoare îmbătrânirii premature. Șoarecii 1 (OH)ase KO prezintă o durată de viață redusă, care poate fi inversată de 1,25D exogen [73]. Interesant, defectele genelor în vitamina D sunt asociate cu creșterea stresului oxidativ. La șoarecii 1 (OH)ază KO, nivelurile ROS au fost semnificativ crescute în mai multe țesuturi și expresia Superoxid dismutază 2 și Peroxiredoxină I au fost reduse în piele și ficat [73.

4.3. Vitamina D și sistemul imunitar

Printre acțiunile neclasice ale vitaminei D, efectele antiinflamatorii pot fi relevante în modularea îmbătrânirii, deoarece inflamația sistemică este un predictor al mortalității la vârstnici [78,79]. 1,25D poate regla sistemul imunitar, scăzând inflamația și stimulând toleranța, așa cum a fost revizuit recent [10,11] Monocitele și macrofagele pot produce 1,25D, care le sporește activitatea antimicrobiană prin stimularea catelicidinei LL-37 [80– 83]. Pe de altă parte, administrarea vitaminei D a inhibat producția de citokine indusă de LPS în monocite și macrofage printr-un mecanism mediat prin suprareglarea fosfatazei MAPK-1 și inactivarea ulterioară a p38 și JNK [84]. În plus, 1,25D a inhibat semnalizarea NF-kB prin reglarea în sus a genelor țintă VDR, cum ar fi THBD [85] și LILRB4 [86]. În mod remarcabil, 1,25D activat local poate influența, de asemenea, modificările fenotipului în diferite tipuri de celule imune. 1,25D inhibă proliferarea limfocitelor T, modulează producția de citokine [87,88] și induce celulele T reglatoare prin modularea căii VDR/PLC- 1/TGF{- 1 [89] (Figura 2). Analogii VDR au suprimat diferențierea Th17 in vitro prin reglarea STAT3 și RORgt, doi factori cheie de transcripție care reglează acest proces [90]. În plus, vitamina D modulează maturarea și funcția celulelor dendritice [91]. 1,25D stimulează, de asemenea, citokinele antiinflamatorii interleukina-10 la pacienții fragili, prefrabili și apți [92].

Figura 2. Vitamina D și celulele T. 1,25(OH)2VD3 duce la o creștere a exprimării PLC- 1 și TGF{- 1, ducând în cele din urmă la inducerea expresiei FOXP3 și diferențierea celulelor T naive în celule T reglatoare (Treg

4.4. Alte ținte legate de senescență ale vitaminei D

Klotho este o proteină anti-îmbătrânire, produsă în principal în tubii renali [93]. Datele preclinice au arătat că 1,25D a suprareglat transcripția genei Klotho în rinichi [94]. În monocite, Klotho a prevenit activarea aparatului Golgi și a răspunsului la stresul reticulului endoplasmatic prin reglarea în creștere a CREB34L, TFE3, ATF6 și IRE1, inhibând expresia genică a componentelor SASP [95]. În acest sens, Klotho are și efecte antiinflamatorii prin reglarea factorilor pro și antiinflamatori, unii dintre ei componente ale SASP, în celulele de cultură și in vivo [96,97]. S-a demonstrat că Klotho reduce stresul oxidativ în sistemul cardiovascular și îmbătrânirea vasculară [98,99] și că modulează calea de semnalizare a inflamazomului în celulele beta pancreatice și în cardiomiopatia diabetică [100-103]. Toate aceste date susțin că reglarea Klotho ar putea fi un alt mecanism potențial implicat în efectele anti-îmbătrânire ale vitaminei D.

Sirtuinele (SIRT) sunt un grup de enzime care s-a dovedit a modula procesul de senescență [104,105]. Aceste proteine ​​se bazează pe nicotinamidă adenin dinucleotida (NAD+), care poate modifica proteinele post-translațional [106]. Sirtuina-1 (SIRT1) este localizată în principal în nucleu, reglează expresia genelor și deacetilează proteinele de semnalizare intracelulare, inclusiv histonele [107]. Această proteină este asociată cu longevitatea și are un efect regulator negativ asupra semnalizării NF-κB [108,109]. Mai mult, activarea SIRT1 a prevenit senescența endotelială prin deacetilarea PGC-1, activând PPAR și reducând producția de ROS mediată de NADPH oxidaza și inactivarea NO [110]. Mai mult, SIRT1 a decelerat calcificarea vasculară prin modularea biodisponibilității NO endoteliale și a senescenței, procese restaurate prin tratamentul cu vitamina D [111].În rinichii îmbătrâniți, expresia SIRT1 a fost scăzută și legată de modificări ale expresiei altor molecule țintă, inclusiv PGC-1 /receptorul legat de estrogen-1 (ERR{-1 ), PPAR , Klotho și HIF{{ 5}} [112.113]. Cu toate acestea, sunt necesare studii viitoare pentru a demonstra în continuare efectele benefice ale țintirii sirtuinelor asupra senescenței umane.

4.5. Vitamina D și CKD

1,25(OH)2VD3 endocrin este produs în principal în mitocondriile celulelor tubulare proximale. În CKD, deteriorarea celulelor tubulare proximale limitează biodisponibilitatea 1,25D datorită scăderii treptate acapacitatea rinichilorpentru a produce 1 -hidroxilază, după cum sa menționat mai sus, contribuind astfel la manifestările clinice ale acestei boli (Figura 3). Pierderea producției de 1,25D este un factor cheie la tulburarea minerală și osoase CKD (CKD MBD) care determină hiperparatiroidismul secundar. Supleția cu vitamina D, calcitriolul și activatorii VDR, cum ar fi paricalcitolul, au fost folosiți de multă vreme pentru a preveni sau trata hiperparatiroidismul secundar. În plus, datele mai recente au dezvăluit o funcție de activare a VDR-uluisanatatea rinichilor si cardiovasculare[44,45]. Nivelurile serice de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH) D] între 20 și 30 ng/mL sunt considerate insuficiente și<20 ng/mL deficient [114]. Recent guidelines recommend measuring and treating vitamin D insufficiency in patients with CKD categories G3–G5 [115]. However, the active molecule and the dose to be used are still debated. 

Figura 3. Vitamina D și rinichiul. Ca răspuns la leziuni, disfuncția mitocondrială în celulele epiteliale tubulare diminuează 1 25D din cauza activării mai mici. În plus, deficiența de vitamina D contribuie la progresia leziunilor renale.

4.5.1. Activarea receptorilor de vitamina D și rinichiul experimental

Daune În studiile preclinice, tratamentul cu agonişti ai receptorilor de vitamina D (VDRA) a prezentat acţiuni renoprotectoare, inclusiv efecte antiinflamatorii (116,117). Unul dintre cele mai studiate VDRA este analogul sintetic al vitaminei D paricalcitol (19-ni-1,25-hidroxivitaminD(2)). În nefropatia indusă de ciclosporină A, paricalcitolul a ameliorat disfuncția renală și a redus infiltrarea monocite/macrofage, supraexprimarea citokinelor inflamatorii în rinichi prin inhibarea căilor de semnalizare a proteinkinazei activate de mitogen (118,119). a redus infiltrarea celulelor inflamatorii și producția de citokine prin suprareglarea COX-2 și PGE2 (120). În acest model, inhibarea activării receptorului Toll-like 4 (TLR4) a fost, de asemenea, implicată în efectele antiinflamatoare ale paricalcitolului [121]. ].În modelul de obstrucție ureterală unilaterală (UUO) la șoareci, paricalcitolul a diminuat infiltrarea celulelor T și macrofagelor și expresia RANTES și TNF-alfa în rinichii obstrucționați [122] Mai mult, în nefropatia diabetică experimentală indusă prin streptozotocină în șobolani, tratamentul cu calcitriol sau paricalcitol a diminuat expresia totală a ARNm de rinichi a IL-6, proteinei chemoatractante monocite (MCP)-1 și IL{-18 fără reduceri semnificative ale funcției renale sau albuminurie [123] . În modelul de șoarece cu glomeruloscleroză segmentară focală indus prin adriamicină, VDRA au scăzut leziunile podocitelor și proteinuria prin blocarea semnalizării Wnt/-cateninei [124]. 22-oxa-calcitriolul a scăzut leziunile podocitelor, limitând ștergerea proceselor piciorului și crescând expresia nefrinei, CD2AP și podocinei [125]. Calcitriol a redus expresia canalului cationic potențial al receptorului tranzitoriu al podocitelor C6 (TRPC6) [126]. Mai mult decât atât, combinația de VDRA plus blocarea sistemului renină-angiotensină a redus albuminuria și afectarea podocitelor [127]. În nefropatia diabetică indusă de streptozotocină la șoareci, administrarea concomitentă de analog vitaminic doxercalciferol și antagonistul AT1 losartan a fost cea mai eficientă intervenție pentru reducerea albuminuriei, păstrarea structurii barierei de filtrare glomerulară și diminuarea glomerulosclerozei [128]. Rezultate similare au fost observate la șoarecii diabetici Lprdb/db tratați cu losartan și paricalcitol [129]. Toate aceste date preclinice demonstrează clar acțiunile antiinflamatorii ale VDRA în afectarea rinichilor.

Calea NF-κB este una dintre cele mai importante căi de semnalizare implicate în reglarea inflamației și a funcțiilor imune [130]. Unele studii au propus că paricalcitolul poate bloca activarea NF-kB (Figura 4) [123]. Interesant este că în modelul UUO, paricalcitolul inhibă infiltrarea inflamatorie renală și expresia RANTES prin promovarea sechestrării mediate de VDR a semnalizării NF-kB [122]. Activarea căii canonice NF-κB1 a fost legată de reglarea genelor proinflamatorii [122]. În special, fosforilarea p65 pe Ser536, translocarea ulterioară a complexului activ p65–NF-κB la nucleu și apoi legarea la promotori specifici s-a dovedit că reglează transcripția genică a genelor proinflamatorii, inclusiv MCP-1 și RANTES [121]. Activarea căii necanonice NF-κB2 a fost recent legată de afectarea rinichilor [66]. Această cale este reglată de factorii asociați cu receptorul TNF (TRAF) și kinaza inductoare de NF-κB (NIK). La pacienții cu BRC, tratamentul cu paricalcitol a restabilit nivelurile circulante de TRAF3, inhibând calea necanonică NF-κB2 și scăzând inflamația renală [66]. În AKI indusă de IRI, paricalcitolul a redus răspunsul inflamator prin suprimarea căii de semnalizare TLR4- NF-κB și diminuarea expresiei citokinelor proinflamatorii, cum ar fi IL-6 și MCP-1 [ 131]. După cum sa comentat anterior, în CKD, Klotho este reglat în jos. Într-un model combinat de CKD de șobolan cu deficit de vitamina D, tratamentul cu paricalcitol nu a modificat serul -Klotho, ci a ameliorat afectarea renală și vasculară [132]. În modelele experimentale de CKD, dietele cu deficit de vitamina D induc fibroza renală asociată cu EMT mediată de TGF-/Smad2/3-[133]. Au fost efectuate studii pe șoareci cu deficiență genetică VDR pentru a evalua rolul VDR în acțiunile VDRA [66,134–136]. În UUO, leziunile renale sunt exacerbate la șoarecii cu deficit de VDR [137]. În acest model, paricalcitolul a suprimat markerii fibrotici renali, cum ar fi TGF-beta1 [138]. Mai mult, administrarea de alfa-1-glicoproteină acidă (AGP), o moleculă în aval de calcitriol, a atenuat fibroza și inflamația în modelul UUO [139]. Nrf2 este un factor de transcripție important implicat în apărarea antioxidantă prin reglarea expresiei genelor din aval a enzimelor antioxidante, cum ar fi hemoxigenaza-1 (HO{-1). Într-un model de AKI indusă de cisplatină, paricalcitolul exercită un efect renoprotector prin scăderea leziunii oxidative renale și a inflamației prin semnalizarea Nrf2/HO-1 [140]. În acest sens, s-a demonstrat că SIRT1 atenuează leziunea renală indusă de IR prin activarea căilor antioxidante, cum ar fi semnalizarea Nrf2/HO-1 [141]. SIRT1 poate oferi, de asemenea, efecte protectoare împotriva leziunilor tubulointerstițiale prin deacetilarea HIF-1 [113]. Mai mult, reducerea SIRT1 podocitelor accelerează leziunea renală [142]. Interesant este că puține studii evaluează dacă VDRA-urile ar putea modula leziunile renale legate de senescență. În acest sens, într-un model de AKI indusă de contrast la șobolani, paricalcitolul a ameliorat afectarea rinichilor prin diminuarea morții celulelor apoptotice, mitofagiei și reglarea în jos a markerilor de senescență p16 și -galactozidazei [143]. Absența VDR în podocite îmbunătățește expresia p53, ducând la creșterea transcripției Agt și AT1R, care activează calea RAS prin reglarea în jos a SIRT1 [144]. După cum sa comentat anterior, multe componente ale SASP sunt reglementate de factorul de transcripție NF-κB [33–35]. Prin urmare, efectele inhibitoare asupra activării căii NF-kB descrise ca răspuns la paricalcitol în unele studii sugerează că paricalcitolul ar putea inhiba senescența secundară, deși sunt necesare studii viitoare.

Figura 4. Vitamina D și senescența celulară în rinichi. Mecanisme propuse ca răspuns la vătămare; disfuncția mitocondrială în celulele epiteliale tubulare diminuează 1 25D din cauza activării mai mici. În plus, deficiența de vitamina D contribuie la progresia leziunilor renale.

4.5.2. Activarea receptorilor de vitamina D și bolile renale umane

Multe studii observaționale subliniază asocierea dintre nivelurile de 25(OH) D și bolile cardiovasculare, ateroscleroza, hipertensiunea și bolile de inimă la pacienții cu IRC și la vârstnici (145). Deficitul de vitamina D a fost un predictor independent al mortalității la pacienții cu sau fără insuficiență cardiacă. ([146-149]. S-a sugerat că fluctuațiile sezoniere ale mortalității (adică scăderea deceselor cauzate de BCV în timpul verii și creșterea deceselor în timpul iernii) ar putea fi legate de nivelurile mai scăzute de vitamina D din sânge în timpul iernii [ 150] În studiile observaționale și clinice, VDRA au fost asociate cu rate mai scăzute ale mortalității cardiovasculare și de toate cauzele, independent de nivelul PTH (20,151,152).

Impactul clinic al suplimentelor cu vitamina D asupra bolilor renale sau cardiovasculare dincolo de CKD-MBD a fost un subiect de dezbatere printre cercetători. O analiză efectuată de Chun Hu și colab.(153] a constatat că dovezile sunt insuficiente pentru a susține ideea că vitamina D îmbunătățește funcția vasculară și reduce inflamația la astfel de pacienți. Pe de altă parte, Ding Dou și colab. [154] au considerat că beneficiile suplimentelor de vitamina D ar putea varia în funcție de doză și de progresia bolii.Între timp și colab.(155] au raportat rezultate pozitive din intervențiile pe termen scurt cu vitamina D în ceea ce privește îmbunătățirea funcției endoteliale. Cu toate acestea, două recenzii ( 156,157] au fost de acord că suplimentarea cu vitamina D nu afectează pozitiv funcția și structura cardiacă. O meta-analiză recentă a arătat, de asemenea, că paricalcitolul reduce riscul de evenimente cardiovasculare, dar nu protejează funcția renală (157.

Diferitele caracteristici ale pacientului, inclusiv variabile precum existența anterioară a deficienței de vitamina D, aportul alimentar de sare sau alte caracteristici, pot explica inconsecvența unor date [158-160]. Dincolo de impactul asupra bolilor renale sau cardiovasculare în sine, suplimentarea cu vitamina D poate îmbunătăți anumite patologii asociate cu CKD. De exemplu, o revizuire sistematică din 2019 a arătat că nivelurile normale sau ridicate de 25(OH)D și utilizarea suplimentelor au fost asociate cu un risc mai scăzut de infecție compozită la pacienții care fac dializă pe termen lung [161]. Un alt studiu publicat în același an a arătat că tratamentul cu vitamina D a îmbunătățit nivelul de glucoză a jeun, HOMA-IR, trigliceridele și colesterolul la pacienții cu BRC [162]. Aceste descoperiri ar putea influența posibila asociere între nivelurile de vitamina D și mortalitate la pacienții cu boală cronică de rinichi. În acest sens, există dovezi că nivelurile ridicate de vitamina D sunt asociate cu un risc mai scăzut de mortalitate din toate cauzele la pacienții cu boală renală cronică [163], deși alți autori susțin că dovezile sunt insuficiente pentru a susține acest lucru [164].

Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Magazin:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop