Microbule direcționate: o aplicație nouă pentru tratamentul pietrelor la rinichi

Krishna Ramaswamy, Vanessa Marx*

Boala de pietre la rinichieste endemic. Litotritia cu unde de șoc extracorporală a fost prima descoperire tehnologică majoră în care undele de șoc concentrate au fost folosite pentru a fragmenta pietrele înrinichisau ureter. Undele de șoc au indus formarea de bule de cavitație, a căror prăbușire a eliberat energie la piatră, iar energia a fragmentatrinichipietreîn bucăți suficient de mici pentru a fi trecute spontan. Poate fi folosit conceptul de microbule fără mașina voluminoasă? Progresul logic a fost fabricarea acestor microbule puternice ex vivo și injectarea acestor bule direct în sistemul de colectare. O sursă externă poate fi utilizată pentru a induce cavitația odată ce microbulele sunt la ținta lor; cheia este ca aceste microbule să se lege în mod specific de pietrele la rinichi. Au fost stabilite două observații importante: (i) bisfosfonații se atașează la cristalele de hidroxiapatită cu afinitate mare; și (ii) există hidroxiapatită substanțială în majoritateapietre la rinichi. Microbulele pot fi echipate cu etichete de bifosfonat pentru a viza în mod specificpietre la rinichi. Aceste bule se vor lega de preferință de piatră și nu de țesutul din jur, reducând daunele colaterale. Se aplică apoi ultrasunetele sau o altă formă adecvată de energie pentru a determina ca microbulele să inducă cavitația și să fragmenteze pietrele. Acesta poate fi folosit ca adjuvant la ureteroscopie sau litotripsie percutanată pentru a ajuta la fragmentare. Plăcile lui Randall, care conțin și cristale de hidroxiapatită, pot fi, de asemenea, vizate pentru a distruge preventiv acești precursori de piatră. În plus, microbulele țintite pot ajuta la diagnosticarea pietrelor la rinichi în virtutea faptului că sunt utilizate ca adjuvant la metodele tradiționale de imagistică, utile în special în populațiile de pacienți cu risc ridicat. Această aplicație nouă a tehnologiei cu microbule țintite nu reprezintă doar următoarea frontieră în chirurgia piatră minim invazivă, ci și o platformă tehnologică pentru alte domenii ale medicinei.

Cuvinte cheiețintite, microbule,Piatra la rinichi, minimal invaziv

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanchepoate tratarinichiboalasi simptome

Introducere

Incidența de-a lungul vieții a pietrelor urinare este de 10% pentru bărbați și 7% pentru femei, ceea ce corespunde unei prevalențe de 2-3% în populația generală. În total, 50% dintre pacienții cu calculi urinari anterioare vor prezenta o recidivă în decurs de 5 ani [1–3]. Chirurgia majoră intra-abdominală a fost un pilon principal în tratamentulrinichiși pietrele ureterelor înainte de anii 1980, dar a fost plină de morbiditate și mortalitate, chiar și în rândul urologilor cu experiență [4,5]. Cu toate acestea, în ultimele decenii, a existat o mare expansiune a tehnicilor minim invazive care au condus la o scădere dramatică a chirurgiei cu pietre deschise [4,6]. ESWL a fost prima descoperire majoră în chirurgia pietrelor, care a fragmentat pietrele prin impulsuri acustice generate de o mașină situată în afara corpului unui pacient [7]. Acești urologi dotați cu tehnologie tratează pacienții cu calculi urinari fără morbiditatea și invazivitatea intervenției chirurgicale deschise. Pe măsură ce tehnologia și optica s-au îmbunătățit, au fost dezvoltate și alte metode minim invazive pentru tratamentul simptomatic al calculilor urinari, inclusiv nefrolitotomia percutanată (PCNL) și ureteroscopia (URS), dar discuția lor comparativă depășește scopul acestei revizuiri.

ESWL

ESWL a fost dezvoltat inițial în 1980 de Dornier Medizintechnik GmbH (acum Dornier MedTech Systems, Germania) și a fost utilizat pe scară largă de la introducerea primului litotriptor comercial Dornier Human Model 3 (HM3) în 1983 [8]. A fost folosit în tratamentul neinvaziv al multor tipuri de pietre, inclusivrinichi, vezicii urinare, salivare și biliare, folosind mii de unde de șoc concentrate generate în afara corpului pentru a sparge pietrele în fragmente mici. Pietrele urinare trec spontan, dar pietrele biliare necesită de obicei proceduri secundare pentru îndepărtare. Litotriptorii diferă unul de altul prin metodă

(electromagnetice, electrohidraulice, piezoceramice) folosite pentru a genera unde de șoc, dar toate produc unde acustice similare. Undele de șoc sunt caracterizate printr-un vârf rapid de energie mare, care diferă de undele sinusoidale ultrasonice prin amplitudinea lor de presiune extrem de mare. În plus, ultrasunetele constă de obicei dintr-o oscilație periodică, în timp ce unda de șoc este un singur impuls [8]. Mecanismul de focalizare (fluoroscopie și/sau ultrasonografie) al litotriptorului direcționează undele de șoc către un al doilea punct focal fix (F2) țintă prin care undele de șoc devin aditive în aceeași locație în care pacientul și pietrele lor sunt poziționate pentru tratament [9] .

Mecanismul de spargere a pietrei ESWL

Cavitația este mecanismul principal prin care undele de șoc sparg pietrele în bucăți mici [8]. Undele de șoc sunt concentrate pe o piatră, iar interacțiunea dintre undele de șoc și piatră a creat o coadă de presiune negativă care induce formarea de bule de cavitație care se prăbușesc puternic [10–13]. Nucleul bulei este inițial comprimat de undele de șoc și apoi se extinde rapid și apoi se prăbușește (cavitație), ceea ce eliberează energie, rezultând microjeturi de mare viteză cu abilități puternice de eroziune de a fragmenta pietrele din apropiere [14-16]. Cavitația joacă un rol critic în generarea de mici fragmente de piatră în timpul litotripsiei. Mașina litotriptoare este necesară pentru a furniza energie extracorporală care generează unde de șoc care sunt aditive la convergența la F2 care creează microbule de cavitație [8]. Este posibil să se livreze aceste microbule la pietrele urinare ofensatoare fără a fi nevoie de o mașină mare, costisitoare și voluminoasă?

cistancheeste bun pentrucoricărinichiboala

Rolul în scădere al ESWL

Dornier HM3 original și alte litotriptoare generale mai vechi au avut cea mai optimă cuplare și au avut ca rezultat cea mai eficientă fragmentare a pietrei [17]. Litotriptoarele de generație mai nouă au zone F2 mai mici în speranța de a reduce durerea și potențiala leziune renală; din păcate, ratele de fragmentare a pietrei au fost semnificativ compromise [18,19]. Factorii suplimentari care influențează eficacitatea ESWL includ compoziția pietrelor, distanța dintre piele și piatră (indicele de masă corporală), prezența unei anatomii renale anormale, localizarea calculilor și hidronefroza asociată [4,8]. Efectele secundare tipice includ hematurie macroscopică post-procedurală, hematom subcapsular (0,9 la sută), ocazional acutrinichirănireși leziuni rare ale organelor din jur [10,17,18,20,21]. Au fost sugerate asocieri neconfirmate cu hipertensiunea arterială și diabetul zaharat [22,23].

Alte tehnici minim invazive, cum ar fi PCNL și URS, au completat ESWL în tratarerinichiși calculi ureterici cu optică îmbunătățită, instrumente mai mici și litotriptoare cu laser care permit vizualizarea directă a fragmentării pietrei [4]. Spre deosebire de ESWL, aceste alte abordări endoscopice necesită frecvent drenaj postoperator cu stenturi ureterale JJ și/sau tuburi de nefrostomie percutanată [4]. Ar putea fi exploatate principiile cavitației cu microbule în timpul abordărilor endoscopice, inclusiv URS și PCNL, fără a fi nevoie de un litotriptor mare pentru a optimiza fragmentarea pietrei? Dacă acest lucru ar putea fi aplicat, ar oferi o extensie logică pentru a face tratamentul pietrelor mai minim invaziv.

Tehnologia Microbubble

Microbulele au jucat un rol în creștere și semnificativ în terapie și diagnosticare medicală ca agenți de contrast pentru imagistica ultrasonografică [24–32]. Prima utilizare a acestei tehnologii a fost în imagistica radiografică pentru a identifica anomaliile structurale cardiace. Microbulele încapsulate cu dioxid de carbon (CO2) au fost utilizate pentru prima dată ca agenți de contrast în circulația venoasă pentru a delimita inima dreaptă pentru evaluarea suspectelor defecte septului ventricular. Aceste microbule au fost compuse din gaze perfluorocarbon și injectate în circulația sistemică. Ecocardiografia ulterioară a fost efectuată pentru a detecta prezența acestor microbule în ventriculul stâng, oferind o metodă ultrasonografică de identificare a prezenței și amplorii șunturilor cardiace [33]. Microbulele au fost folosite ca agent imagistic pentru ultrasunete în diverse alte părți ale corpului, cu mare succes. Unii au investigat utilizarea sa în distrugerea țintită a țesutului [34,35] sau restaurarea unor țesuturi vitale, cum ar fi miocardul [36]. Recent, liganzii de țintire au fost atașați la suprafața microbulelor, care au fost utilizați pe scară largă în sistemul cardiovascular, precum și pentru diagnosticul și terapia tumorii [37–39]. Alții au combinat microbule și ultrasunete pentru livrarea medicamentelor în tumorile cerebrale [40-42] și în alte zone privilegiate din punct de vedere imunologic. Alte aplicații emergente ale acestei tehnologii includ deschiderea eficientă a barierei hemato-encefalice și tratamentul terapeutic al filmelor antimicrobiene [37].

Sinteza și prepararea microbulelor

Diverse produse cu microbule sunt disponibile comercial; inclusiv microbule comercializate sub denumirea comercială DEFINITY- (Lantheus Medical Imaging, Inc., N. Billerica, MA, SUA) și OPTION- (General Electric Imaging, Fairfield, CT, SUA). Pregătirea acestor microbule nețintite, aprobate de Food and Drug Administration (FDA), disponibile în comerț, se realizează conform procedurilor deja stabilite și aprobate, cu modificările corespunzătoare, după cum este necesar [39]. Microbulele etichetate sunt auto-asamblate cu o suprafață de fosfolipide și un centru de gaz de carbon perfluorurat. Aceste microbule au un diametru mediu cuprins între 0,1 și 10 lm. Conținutul microbulei poate varia în funcție de aplicare. De exemplu, bula conține aer, CO2, un gaz fluorurat sau perfluorurat, un alt gaz sau amestecuri de diferite gaze. Mai mult, microbulele pot fi inițial la o temperatură astfel încât o microbula dezumflată să poată fi injectată în pacient, dar se va umfla pe măsură ce se încălzește la temperaturi fiziologice (- 37 grade). Aceste microbule pot fi umplute parțial sau complet cu o încărcătură utilă, alta decât un gaz, cum ar fi un agent activ farmaceutic, un agent citotoxic, un agent de imagistică sau altele asemenea, și eliberate la un organ sau o masă țintă. Pentru a viza pietrele urinare, aceste microbule stabile, de scurtă durată (15-20 min) sunt sintetizate cu etichete de suprafață bifosfonate pentru a facilita atașarea selectivă la hidroxiapatită. După atașarea etichetelor chimice de bifosfonat la microbulele biocompatibile, microbulele sunt apoi livrate unui pacient.

Abordarea noastră actuală este inspirată de o soluție cu microbule dezvoltată de DEFINITY, care constă dintr-un amestec de fosfolipide disponibile comercial și aprobate de FDA. Microbulele DEFINITY se încapsulează pe fluoropropan, un gaz care s-a dovedit a fi expirat din plămâni fără efecte toxice [43]. În mod specific, strategia noastră implică modificarea chimică a componentei fosfolipide majore prezente în amestecul DEFINITY, dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) [44]. Inițial, eforturile de sinteză sunt îndreptate către modificarea chimică a unuia dintre substituenții metil de pe gruparea amino a DPPC, deoarece derivații de bifosfonați corespunzători pot fi accesați ușor din materiile prime disponibile comercial folosind transformări standard (Fig. 1). Mai mult, modificarea chimică a grupării amino în acest mod are ca rezultat o modificare structurală minimă a DPPC. Este rezonabil de așteptat că acești noi analogi de bifosfonați vor avea ca rezultat proprietăți fizice similare, cum ar fi solubilitatea, precum și o stabilitate îmbunătățită in vivo atunci când sunt încorporați în soluții cu microbule și vor păstra biocompatibilitatea prezentată de DPPC.

Microbule și diagnosticare

Microbulele țintite pot fi utilizate în diagnosticarea pietrelor la rinichi. Microbulele vizate ca substanțe de contrast necesită o doză mică și prezintă o sensibilitate excelentă de detectare [27–29]. CT este „standardul de aur în diagnosticul radiografic al pietrelor la rinichi oferind cea mai mare sensibilitate, dar unele pietre (adică pietrele medicamentoase) sunt invizibile chiar și pe CT [6]. Microbulele vizate se pot lega de anumite ținte medicamentoase, dezvăluindu-le pe radiografie. Radiografia simplă este slabă la vizualizarea pietrelor radiotransparente (adică acid uric, cistina), dar aceste pietre pot fi vizate în mod specific pentru a permite detectarea folosind radiografii simple simple. Pietrele din parenchimul rinichilor pot fi diferențiate de cele din sistemul de colectare, dovedind astfel o măsurare mai precisă a sarcinii de calcul. În mod tradițional, RMN-ul este slab la vizualizarea pietrelor [4], dar microbulele pot fi echipate cu liganzi detectabili prin RMN care au afinitate pentru pietrele la rinichi, ajutând astfel la detectarea RMN. Acest lucru poate avea valoare în populațiile de pacienți cu risc ridicat, cum ar fi femeile însărcinate sau copiii. În plus, liganzi specifici (adică grupări sulfhidril) pot fi utilizați pentru a marca microbulele pentru a detecta tipuri specifice de pietre, oferind o metodă unică, neinvazivă în diagnosticarea pietrelor la rinichi.

Microbule țintite și aplicații urologice

Microbulele acoperite cu lipide pot fi etichetate pentru a viza un țesut specific [27,36,45–47]. Microbulele pot fi generate ex vivo cu o grupare funcțională care este capabilă să țintească în mod specific o anumită substanță sau țesut. Aceste microbule s-ar lega ulterior selectiv la locul țintă (adică pietre la rinichi). Microbulele ar fi induse să caviteze prin utilizarea unei varietăți de surse de energie. Colapsul rapid al acestor microbule ar elibera energie doar la locul de interes. Această tehnologie minim invazivă are potențialul de a replica microbulele generate in vivo din ESWL care pot cavita și fractura pietrele. Cheia este etichetarea microbulelor pentru a se lega doar de suprafața specifică a pietrelor pentru a minimiza sau elimina complicațiile și pentru a crește eficiența. Cum se țintește în mod specific pietrele urinare folosind microbule pentru a-și direcționa energia de cavitație numai către piatră? Explorăm observațiile care răspund la aceste întrebări.

Dezvoltarea țintirii pietrelor la rinichi

Pe baza difracției de raze X, spectroscopiei în infraroșu și analizei chimice, hidroxiapatita este considerată principalul constituent anorganic al mineralului osos, format din cristale care conțin în principal calciu și fosfat [48–50]. Bifosfonații sunt compuși care sunt utilizați pentru a trata sau încetini progresul osteoporozei și evenimentelor legate de os, prin inhibarea resorbției osoase osteoclastice prin atașarea la locurile de legare a hidroxiapatitei de pe suprafețele osoase. Au o afinitate mare pentru suprafețele de fosfat de calciu (hidroxiapatită sau apatită) din matricea anorganică a osului uman, unde se atașează în mod preferențial [51–53]. Scanarea osoasă este efectuată în mod obișnuit cu difosfonați marcați cu 99mTc care sunt similare cu bifosfonații utilizați pentru aplicații terapeutice. Principiul mecanismului de preluare implică

adsorbția pe sau în structura cristalină a hidroxiapatitei după administrare iv [54]. Scintigrafia osoasă cantitativă folosind o cameră c permite modelarea cinetică pentru a evalua aspectele perfuziei osoase și metabolismului, inclusiv afecțiunile cu modificare difuză a remodelării osoase (cum ar fi hiperparatiroidismul primar, osteodistrofia renală și osteoporoza) și pentru evaluarea perfuziei osoase, regionale. metastaze, vitalitate osoasă (grefă) și osteonecroză [55–57]. Poate fi exploatată aceeași afinitate a bifosfonaților față de hidroxiapatită în boala litiaza urinară?

Majoritatea pietrelor urinare sunt pe bază de calciu, iar o parte semnificativă este compusă din hidroxiapatită. Mulți cred că majoritatea biomineralizării începe cu cristale de hidroxiapatită. În plus, aceste pietre conțin o serie de cavități distribuite neregulat în întregul interior, care îngroapă mici sfere de hidroxiapatită în rețelele foilor de cristal [58-61]. Teoretic, cu microbule marcate cu bifosfonați, calculii urinari pot fi vizați în mod specific; și poate fi folosit ca tratament alternativ minim invaziv pentru fragmentarea calculilor. O microbulă poate avea o porțiune de țintire specifică (cum ar fi un ligand bifosfonat) creat ex vivo, care va avea o afinitate pentru hidroxiapatită în calculii urinari după ce a fost injectată în sistemul urinar. Placa lui Randall este considerată a fi nidusul inițial pentru multe pietre. Dr. Alexander Randall [62] a emis ipoteza că aceste plăci interstițiale papilare erau compuse din fosfat de calciu (hidroxiapatit), nu oxalat de calciu și au servit ca nidus pentru formarea ulterioară a calculilor. Prin injectarea de microbule care se leagă preferențial de hidroxiapatita acestor plăci papilare, teoretic s-ar putea cavita și le distruge în speranța de a reduce nidi pentru formarea viitoare a pietrelor.

Alte aplicații urologice

O tehnologie de investigație numită histotripsie este o tehnică nouă care utilizează ultrasunete pulsate care provoacă cicluri rapide de compresie și expansiune, care, la rândul lor, formează microbule care au fost folosite pentru a fragmenta și omogeniza țesutul nedorit. A fost dezvoltat de o echipă de cercetare a Universității din Michigan ca un potențial tratament pentru hiperplazia benignă de prostată, cu rezultate bune la modelele animale. Studiile umane sunt în așteptare [63–65]. Histotripsia arată versatilitatea și puterea tehnologiei cu microbule, dar direcționarea specifică a țesutului este efectuată de o mașină externă, dar microbulele individuale nu sunt vizate în mod specific.

Livrare de microbule

Această tehnologie cu microbule poate fi pregătită rapid în ambulatoriu sau în spital. Aceste microbule pot fi injectate în sistemul urinar și durează aproximativ 15-20 de minute înainte de dizolvarea spontană. Aceste microbule țintite încărcate cu bifosfonați se pot concentra și se pot atașa de suprafețele și crăpăturile interioare ale pietrelor urinare. Orice bule în exces care nu este atașat de ținta dorită poate fi spălată folosind o combinație de irigare diuretică și/sau fluidă. Acest lucru este important deoarece bulele în exces pot proteja orice sursă de energie aplicată, interferând cu efectul microbulelor legate local. Trecerea bulelor în exces va permite selectivitatea pietrei vizate și va evita rănirea colaterală.

Vizarea microbulelor

Aplicațiile medicale anterioare ale cavitației au folosit surse de energie extracorporală pentru a crea și prăbuși microbule în țesut [32,63,66-68]. Această nouă tehnologie diferă de astfel de proceduri prin utilizarea microbulelor specifice aplicației, care conțin gaz, care sunt fabricate ex vivo. Microbulele fabricate conțin etichete de țintire (de exemplu bifosfonați) care le permit să se concentreze pe sau în apropierea țesutului vizat (de exemplu, calculi urinari). Ele sunt apoi livrate în mod specific la suprafața sau în vecinătatea țintei dorite.

Surse de energie pentru cavitație

Energia necesară pentru a provoca cavitația poate fi furnizată sub formă de radiații electromagnetice (de exemplu, radio sau microunde) sau unde ultrasunete. Datorită conductibilității sale electrice scăzute, frecvențele electromagnetice între 400 și 10 000 kHz pot fi potrivite deoarece se propagă prin țesut fără interacțiuni puternice, concentrându-se în același timp pe ținta dorită [69]. De exemplu, unitățile standard de ultrasunete sunt aplicate în interiorul sau adiacent corpului cu suficientă putere pentru a iniția cavitația bulelor prepoziționate.

Microbule pentru tratamentul bolii pietrelor la rinichi

Direcționarea preferențială a pietrelor la rinichi

Direcționarea preferențială a pietrelor la rinichi Etichetele de bifosfonat de pe microbule, așa cum s-a descris anterior, au o afinitate pentru hidroxiapatita prezentă în majoritatea calculilor urinari, astfel încât microbulele se leagă de țintă și nu de fluidul sau țesutul din jur. Energia dintr-o sursă din apropiere (ultrasunete, energie de radiofrecvență sau altele asemenea) este apoi aplicată pentru a induce cavitația. Microbulele proiectate acționează ca un nucleu de cavitație la interacțiunea cu energia furnizată și pot fragmenta piatra vizată (Fig. 2 și videoclipurile S1 și S2 însoțitoare). Teoretic, atunci când se tratează un pacient cu pietre la rinichi sau la ureter, urologul poate livra aceste microbule marcate la un loc din interiorul pacientului (ureter sau rinichi) folosind endoscoape de rutină.

Livrarea microbulelor către pietrele la rinichi Livrarea microbulelor în sau în apropierea pietrei urinare vizate poate fi realizată prin diferite mijloace. În cazul calculilor ureterici, aceste microbule pot fi injectate direct în cabinetul ureteral folosind o lunetă flexibilă sau chiar pe piatră folosind un mic cateter plasat până la piatră. Dacă piatra este în rinichi, se pot injecta microbulele într-un mod retrograd sau anterograd percutanat, în funcție de anatomia pacientului și de localizarea fragmentelor de calcul (Fig. 3). Plăcile Randall, care sunt precursoare ale pietrelor urinare pe bază de calciu, pot fi, de asemenea, vizate preventiv în momentul PCNL sau URS. Mulți urologi au un sentiment de presimțire după litotripsie endoscopică, știind că aceste plăci vor deveni probabil pietre recurente - este doar o chestiune de timp [62,70]. Microbulele teoretic pot fi folosite pentru a viza aceste plăci în momentul URS sau PCNL pentru a le distruge preventiv; prin urmare, reducând potențial recurența pietrelor. În plus, această tehnologie poate fi folosită ca adjuvant la URS sau PCNL, unde pietrele pot fi inițial fragmentate prin mijloace tradiționale, iar microbulele pot fi ulterior implementate pentru a finaliza conversia acestor resturi de piatră în praf. Acesta ar fi un mod în care să încercați să recreați „efectul de floricele de porumb”, în care fragmentele mici sunt șterse în praf sau pietriș care ar trece spontan.

Sursa de energie pentru cavitația pietrelor la rinichi

Energia necesară pentru a iniția cavitația poate fi furnizată ex vivo ca în litotriptoarele tradiționale. Alternativ, o sursă de micro-energie poate fi aplicată de la vârful unui cateter sau al endoscopului, care poate fi dirijată sub ghidaj fluoroscopic sau vedere directă. Acest lucru ar permite urologului să observe fragmentarea rezultată în timp real. Aceste catetere sunt ușor disponibile și utilizate pe scară largă în alte domenii medicale minim invazive [71,72].

Tehnologia platformei

Aplicarea acestei tehnologii țintite cu microbule poate fi extinsă în afara indicațiilor urologice. În funcție de nevoile specifice, diferite formulări și preparate pot fi construite pentru ținte unice folosind agenți tensioactivi sau alți aditivi pentru dispersie [73]. Livrarea microbulelor etichetate special poate fi eliberată prin orificii naturale, cum ar fi gura, nasul, ochii, vaginul, uretra și urechile. Poate fi administrat și prin injectare sc și/sau spray [74].

Cistanchedeserticola previnerinichiboala, faceți clic aici pentru a obține eșantionul

Concluzii

Aplicația nouă a tehnologiei cu microbule țintite reprezintă următoarea frontieră în chirurgia piatră minim invazivă, iar echipa noastră vede aceasta ca o tehnologie de platformă în medicină. ESWL tradițională folosește o sursă de energie extracorporală care creează microbule la piatra vizată, iar cavitația ulterioară duce la fragmentarea pietrei. Microbulele țintite, etichetate elimină necesitatea unei mașini mari și voluminoase, iar aceste microbule unice pot fi livrate direct la pietrele ofensatoare. O sursă de energie aplicată fie dintr-o sursă extracorporală sau intracorporeală poate iniția procesul de cavitație, ducând la fragmentarea pietrei. Aceasta este extensia evidentă a tratamentului minim invaziv cu pietre. Ne imaginăm că principiile acestei tehnologii vor fi aplicate altor afecțiuni patologice apreciate în mod obișnuit în medicină.

Referințe

1 Willard SD, Nguyen MM. Instrumentele de analiză a tendințelor de căutare pe Internet pot furniza date în timp real despre bolile de pietre la rinichi din Statele Unite. Urologie 2013; 81: 37–42

2 Stamatelou KK, Francis ME, Jones CA, Nyberg LM, Curhan GC. Tendințe temporale în prevalența raportată a pietrelor la rinichi în Statele Unite: 1976-1994. Kidney Int 2003; 63: 1817–23

3 Portis AJ, Sundaram CP. Diagnosticul și managementul inițial al pietrelor la rinichi. Am Fam Physician 2001; 63: 1329–38

4 Matlaga B, Lingeman JE. Managementul chirurgical al litiazelor urinare. În Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA eds, Campbell-Walsh Urology, Philadelphia: Saunders: 2010

5 Srisubat A, Potisat S, Lojanapiwat B, Setthawong V, Laopaiboon M. Litotripsie cu undă de șoc extracorporală (ESWL) versus nefrolitotomie percutanată (PCNL) sau chirurgie intrarenală retrogradă (RIRS) pentru pietre la rinichi. Cochrane Database Syst Rev 2009; 4: CD007044.

6 Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG și colab. Managementul medical al pietrelor la rinichi: ghid AUA. J Urol 2014; 192: 316–24

7 Chaussy C, Brendel W, Schmiedt E. Distrugerea extracorporeală indusă a pietrelor la rinichi de undele de șoc. Lancet 1980; 2: 1265–8

8 Eisenmenger W. Mecanismele fragmentării pietrei în ESWL. Ultrasound Med Biol 2001; 27: 683–93

9 McAteer JA, Evan AP. Efectele adverse acute și pe termen lung ale litotripsiei cu unde de șoc. Semin Nephrol 2008; 28: 200–13

10 Lokhandwalla M, Sturtevant B. Modelul de mecanică a fracturii de comminuare a pietrei în ESWL și implicații pentru deteriorarea țesuturilor. Phys Med Biol 2000; 45: 1923–40

11 Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA, Bailey MR și colab. Activitatea grupului de bule de cavitație în ruperea pietrelor la rinichi de către undele de șoc litotriptoare. J Endourol 2003; 17: 435–46

12 Zhu S, Cocks FH, Preminger GM, Zhong P. Rolul undelor de stres și cavitația în comminuarea pietrei în litotripsia undelor de șoc. Ultrasound Med Biol 2002; 28: 661–71

13 Cleveland RO, Sapozhnikov OA, Bailey MR, Crum LA. Un detector de cavitație pasiv dublu pentru detectarea localizată a cavitației induse de litotripsie in vitro. J Acoust Soc Am 2000; 107: 1745–58

14 Bailey MR, Pishchalnikov YA, Sapozhnikov OA și colab. Detectarea cavitației în timpul litotripsiei cu unde de șoc. Ultrasound Med Biol 2005; 31: 1245–56

15 Leighton TG, Cleveland RO. Litotripsie. Proc Inst Mech Eng H 2010; 224: 317–42

16 Johnsen E, Colonius T. Colapsul indus de șoc al unei bule de gaz în litotripsie cu unde de șoc. J Acoust Soc Am 2008; 124: 2011–20

17 Ackaert KS, Schroder FH. Efectele litotripsiei cu unde de șoc extracorporale (ESWL) asupra țesutului renal. Un revizuire. Urol Res 1989; 17: 3–7

18 Skolarikos A, Alivizatos G, de la Rosette J. Extracorporeal shock wave lithotripsy 25 years later: complications and their prevention. Eur Urol 2006; 50: 981–90

19 Argyropoulos AN, Tolley DA. Optimizarea litotripsiei cu unde de șoc în secolul XXI. Eur Urol 2007; 52: 344–52

20 Knapp PM, Kulb TB, Lingeman JE et al. Hematoame perirenale induse de litotripsie cu unde de șoc extracorporale. J Urol 1988; 139: 700–3