Glicozidele totale de Cistanche pot ameliora constipația funcțională prin reglarea metabolismului acidului biliar

Constipația funcțională (FC) este un tip de constipație cronică fără cauze organice, fără anomalii structurale sau tulburări metabolice, iar pacientul are scaun tare, dificultăți la defecare, senzație intestinală slabă și frecvență redusă a scaunului. Pe lângă faptul că are un impact grav asupra funcției fiziologice a pacientului, poate provoca și stres psihologic. Cu toate acestea, în prezent există opțiuni limitate de tratament clinic pentru FC.

Faceți clic pentru a trata constipația

Cistanche deserticola este un fel de medicină tradițională chineză cu funcții de umezire a intestinului și de calmare a intestinului. Principalul său extract activ este extractul total de zahăr alcoolic (CTAE). Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare privind producția de CTAE, eficacitatea sa globală și mecanismele potențiale pentru tratarea FC.

Recent, One a fost intitulat „Alditolii totale de la Cistanche deserticola atenuează constipația funcțională prin reglarea metabolismului acidului biliar. Lucrarea dezvăluie eficacitatea generală și mecanismul potențial de acțiune al CTAE la șobolanii FC, oferind o bază pentru dezvoltarea și aplicarea clinică a unor noi medicamente CATE.

Efectele greutății corporale, scaunului și transmiterii intestinale la șobolani

Cercetătorii au realizat mai întâi un model de medicament prin tablete compuse de difenoxat pentru a stabili un model de constipație. Apoi, 12 șobolani sănătoși și 72 de șobolani model au fost selectați și re-împărțiți în 7 grupuri, și anume grup martor (grupul BC), grupul model de constipație (grupul CM), grupul martor pozitiv Moxapridă grupul MA, grupul comprimat Ma Ren grupul MP, cistanche che extract total de zahăr alcool în doză mare grupul CTAE-H. Extract alcoolic cu zahăr total Cistanche grupul cu doză medie grupul CTAE-M și grupul cu extract alcoolic cu zahăr total Cistanche grupul cu doză mică grupul CTAE-L.

După 32 de zile de tratament medicamentos (gavaj de 10 ml/kg), scaunul a devenit mai moale, mai mare și mai strălucitor (maro), iar greutatea umedă și conținutul de apă al scaunului a crescut semnificativ în CTAE-H, CTAE-M, MA și grupurile MP (Figurile 2B și D). Comparativ cu grupul BC, amplitudinea EMG a colonului a crescut semnificativ, frecvența EMG a colonului a scăzut semnificativ, iar lungimea propulsiei și rata tonerului au scăzut semnificativ (E\F\G\H) în grupul CM. CTAE-H și CTAE-M, pe de altă parte, măresc lungimea de avans și rata de avans (G și H) a tonerului. De asemenea, s-a demonstrat că grupurile MA și MP sunt capabile să atenueze modificările induse de FC în EMG și progresia tonerului în colon.

În plus, cercetătorii au adăugat că în grupul CM, țesutul colonic al șobolanilor a prezentat necroză a limfocitelor, macrofagelor, plasmocitelor etc., în timp ce CATE-H\M, MA și MP au atenuat inflamația colonului indusă de FC. tesut. Una peste alta, motivul pentru care CTAE poate îmbunătăți eficient constipația este inseparabil de efectele „creșterii umidității fecale”, „creșterii motilității intestinale” și „reducerii inflamației”.

Studiu asupra influenței indicilor biochimici ai serului și țesutului colonic la șobolani

Comparativ cu grupul BC, nivelurile serice de NO, NOS și SS în grupul CM au fost crescute, în timp ce nivelurile de GAS (gastrină serică), MTL (motilină), Na+-K+ -ATPază și { {2}}HT au fost scăzute. Cu toate acestea, după tratamentul medicamentos, indicii biochimici relevanți ai CTAE în diferite grupuri de doze s-au schimbat semnificativ:

Grupul CTAE-H a arătat niveluri mai scăzute de NO și NOS și niveluri semnificativ crescute de GAS, MTL, Na+-K+ -ATPază și 5-HT.

În grupul CTAE-M, nivelurile de GAS, MTL, Na+-K+ -ATPază și 5-HT au fost semnificativ crescute.

În grupul CTAE-L, nivelul SS a scăzut și nivelul Na+-K{+ -ATPazei a crescut.

În plus, nivelurile de NO în grupurile MA și MP au scăzut semnificativ, în timp ce nivelurile de AS și MTL au crescut. Printre acestea, NOS și SS din grupul MA au scăzut, de asemenea, iar nivelurile de Na+-K+ -ATPază și 5-HT au arătat o tendință de creștere.

În țesuturile colonului, nivelurile de SS în grupurile CTAE-H și CTAE-M au scăzut în comparație cu grupul MC, în timp ce nivelurile de GAS, MTL și Na+-K+ -ATPazei au crescut. În schimb, cercetătorii au observat doar o creștere a nivelurilor MTL în grupul CTAE-L. Schimbările MA și MP s-au reflectat în nivelurile GAS și MTL, care au arătat o tendință de creștere. În plus, au crescut și nivelurile de Na+-K+ -ATPază și 5-HT în grupul MA.

În concluzie, CTAE reglează echilibrul neurotransmițătorilor la șobolanii FC, crescând neurotransmițătorii excitatori și scăzând neurotransmițătorii inhibitori, oferind o nouă perspectivă pentru tratamentul disfuncției motorii intestinale.

CTAE poate ameliora tulburările metabolice cauzate de FC

Cercetătorii au folosit tehnica UPLC-QTOF-MS/MS pentru a analiza metaboliții din probele de plasmă și au descoperit că BC, CM și CTAE-H au fost clar separate. Comparând grupurile BC și CM, cercetătorii au identificat un total de 39 de ioni pozitivi și 47 de metaboliți diferențiali de ioni negativi. Dintre aceștia, 21 au fost metaboliți diferențiali legați de FC, 14 au fost induși și 7 au fost inhibați, în timp ce CTAE a putut corecta 19 dintre ei și 8 au avut modificări semnificative. Aceasta include inversarea a cinci dintre cei șase metaboliți din calea de biosinteză a acidului biliar primar, interferând astfel cu metabolismul FC. Acest lucru este suficient pentru a demonstra că CTAE poate regla tulburările de metabolism al acidului biliar pentru a trata constipația.

Efectul CTAE asupra nivelului de BA (acizi biliari) la șobolanii FC

Analiza metabolomului țintă a probelor de plasmă din diferite grupuri a fost efectuată de UPLC-TSQ-MS pentru a detecta modificările de acid biliar. Rezultatele au arătat modificări extinse ale acizilor biliari în grupurile BC, CM și CTAE-H în ​​comparație cu șobolanii sănătoși. În mod specific, 13 acizi biliari din grupul BC au fost în mod semnificativ suprareglați, în timp ce 3 acizi biliari din grupul CM au fost suprareglați. Cu toate acestea, 13 acizi biliari afectați de FC au fost corectați după tratamentul CTAE, dintre care 8 au fost în mod semnificativ reglați în jos.

În plus, cercetătorii au fost surprinși să constate că atât acizii biliari totali, cât și cei nelegați din CM au fost mai mari decât cei din grupul BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

CTAE ajustează expresia CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR pentru a îmbunătăți tulburările metabolice ale BA

Pentru a explora în continuare mecanismul prin care CTAE interferează cu BA, am examinat expresia proteinelor legate de metabolismul BA în țesutul hepatic, inclusiv SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 și FXR.

Rezultatele au arătat că, comparativ cu grupul BC, nivelurile de expresie ale SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 și TGR5 în grupul CM au fost semnificativ scăzute (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Acest lucru confirmă în continuare că CTAE atenuează metabolismul BA prin reglarea expresiei CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 și FXR și tratează FC prin îmbunătățirea tulburărilor metabolice ale BA.

Analiza corelației dintre BA, proteine ​​și indici farmacodinamici

Conform analizei de corelație Spearman, aceste proteine ​​au fost corelate negativ cu majoritatea acizilor biliari (Figura 7A). În plus, analiza rețelei a arătat că UDCA și CA nu au fost asociate numai cu proteinele CYP7A1 și CYP8B1 (Figura 7B), ci și cu indicatorii farmacodinamici serotonina (5-HT) și NO (Figura 7C). Aceste date confirmă în continuare că CTAE tratează FC prin reglarea expresiei CYP8B1, TGR5, FGF15 și FXR, reglând astfel tulburările metabolice ale BA.

concluzie

Prin îmbunătățirea transportului intestinal, modularea neurotransmițătorilor, creșterea nivelului ICC și reducerea inflamației intestinale, CTAE poate ameliora eficient FC. Principalul mecanism farmacologic implică reglarea expresiei CYP8B1, TGR5, FGF15 și FXR, care reglează în continuare sinteza acidului biliar și EHC. Aceste descoperiri oferă o bază farmacologică solidă pentru aplicarea clinică a CTAE în tratamentul acumulării de căldură gastrointestinală, balonării și constipației.

Medicina naturala din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche

Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.

ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetările științifice în special asupra efectului Cistanche asupra constipației sunt limitate, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ:Cistanchea fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți în Cistanche, cum ar fi glicozidele feniletanoide și polizaharidele. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, se consideră că Cistanche are proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovând hidratarea și lubrifierea intestinelor, poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.