Progresele toxicologice ale medicinei tradiționale în 2020

Pentru mai multe informatii:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao

1 Laborator cheie de stat pentru nutriția și siguranța alimentelor, Laboratorul cheie de microbiologie industrială, Ministerul Educației, Laboratorul cheie de microbiologie industrială Tianjin, China International Science and Technology Cooperation Base of Food Nutrition/Security and Medical Chemistry, College of Biotehnology, Tianjin University of Science & Technology, Tianjin 300457, China;

2 Laboratorul cheie din Tianjin pentru livrarea modernă de medicamente și eficiență ridicată, Școala de Știință și Tehnologie Farmaceutică, Universitatea Tianjin, Tianjin 300072, China.

Repere

1. Ficat, rinichi, șiinimaau fost principalele organe țintă toxice ale medicinei tradiționale în 2020.

2. În 2020, embrionii de pește-zebră și Caenorhabditis elegans au fost populari pentru a evalua siguranța medicinei tradiționale.

3. Evaluarea siguranței Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f., Polygonum multiflorum Thunb. etc. a fost încă o problemă fierbinte în 2020.

Tradiţie

Această revizuire anuală de toxicologie a rezumat diferite metode de analiză toxică ale medicinei tradiționale, modele evaluate, organe țintă toxice, mecanisme toxice, probleme populare de cercetare și plante medicinale în 2020.

Abstract

Au fost multe tipuri de cercetări privind toxicologia medicinei tradiționale și a produselor naturale active în ultimele 12 luni. Această revizuire anuală de toxicologie a rezumat diferite metode de analiză toxică ale medicinei tradiționale, modele evaluate, organe țintă toxice, mecanisme toxice, probleme populare de cercetare și plante medicinale în 2020. Caenorhabditis elegans a fost utilizat pentru evaluarea toxicității. Tehnologia omică, cum ar fi genomica, transcriptomul, metabolomica și proteomica a fost aplicată pe scară largă. Cercetările de toxicologie din 2020 au demonstrat căficat, rinichi, șiinimaau fost principalele organe țintă toxice ale medicinei tradiționale. Mecanismele lor toxice au inclus apoptoza celulară, tulburări metabolice, stres oxidativ, leziuni inflamatorii, fibroză hepatică și renală și chiar inducerea carcinogenezei. În plus, evaluarea siguranței Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f. și Polygonum multiform Thunb. precum și metodele lor de detoxifiere erau încă o problemă fierbinte. Prin urmare, studiul privind mecanismul de toxicitate al organelor țintă, metodele de procesare și extracție, controlul calității și controlul dozei, ar trebui utilizate noi modele și metode în prevenirea toxicologiei medicinei tradiționale în viitor.

Cuvinte cheie:Medicină tradițională, Produs naturist, Plantă medicinală, Organe țintă toxice, Evaluarea siguranței

Faceți clic aici pentru a afla mai multe despre funcțiile cistanchei

fundal

Medicina tradițională (TM) joacă un rol din ce în ce mai important în tratamentul medical. În 2020, mai multe lucrări s-au referit la avansul toxicității TM, cum ar fi Polygonum multiflorum Thunb. [1, Triptergium wilfordii Hook. [2].antrachinone de rubarbă [3] acid usnic(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] si asa mai departe. De exemplu, Yuan și colab. a propus o nouă perspectivă a hepatotoxicității asociate triptolidei implicată în proteina inhibitoare a enzimei de conversie beta-beta de interleukină celulară mediată de NF-kB și NF-KB care stimulează lipopolizaharidele în Acta Pharm Sin B [2]. Li şi colab. au raportat că Dioscorea bulbifera L. a indus hepatotoxicitatea datorită activării metabolice a perioadelor de furanoditer diosbulbinei B și 8-epidiosbulbinei E în Drug Metab Rev [5]. Între timp, Superman și colab. au folosit un model cinetic combinat in vitro, bazat pe fiziologic, pentru a prezice toxicitatea hepatică a monocrotalinei la șobolani în comparație cu lasiocarpina și ridgeline în Arch Toxicol [6]. Ei au descoperit că monocrotalina cauzează toxicitate hepatică și carcinogenitate atribuită activării metabolice hepatice de către citocromul P450 (CYP).

În același timp, au fost aplicate multiple teorii și noi tehnologii de detectare. De exemplu, au fost utilizate instrumente de calcul-metode silico pentru a evalua hepatotoxicitatea kava(Piper methysticum)[7] și monocrotalinei [6. Placa de adsorbție ultra-scăzută și modelul inversat au fost folosite pentru a stabili un sistem de evaluare a hepatotoxicității Polygonum multiflorum [8]. Tehnologia Omics a fost aplicată pentru o mai bună înțelegere a mecanismelor toxice ale diferitelor MT [9]. În 2020, China a jucat un rol cheie în promovarea creșterii rapide a MT. Publicarea anuală de analiză statistică a studiilor toxicologice asupra MT în procente relativ pe diferite țări a fost prezentată în Figura 1. SUA s-au clasat pe a doua țară importantă, în timp ce Malaezia a fost la egalitate cu India și Maroc pe locurile trei și patru. Mai mult, evaluarea toxicologică a TM este valoroasă și importantă pentru aplicarea lor rațională.

Această recenzie a rezumat diferite metode de analiză toxică a TM în 2020. Plantele menționate în această lucrare trebuie utilizate cu prudență. Prin urmare, studiul asupra mecanismului de toxicitate al organelor țintă, metodele de procesare și extracție, controlul calității și controlul dozei, ar trebui utilizate noi modele și metode în prevenirea toxicologiei TM în viitor.

Toxicitatea organelor

Ficatul a fost considerat cel mai important organ țintă toxic în MT

Ficatul, ca țesut important pentru metabolismul medicamentelor, este un organ țintă toxic major pentru MT. În 2020, a existat un număr mare de cercetări care s-au concentrat pe relația dintreficatmetabolismși hepatotoxicitate, inclusiv metabolismul sfingolipidelor, metabolismul fenilalaninei, metabolismul tirozinei și metabolismul glicerofosfolipidelor implicate înoxidativstres, indus de lipopolizaharideinflamaţieși oxidarea catalizată de CYP a inelului furan.

De exemplu, analiza căii metabolice a arătat că Polygonum multiflorum Thunb. a perturbat metabolismul fenilalaninei și tirozinei și apoi a dus la leziuni hepatice primare. Pe măsură ce timpul de administrare a trecut, Polygonum multiflorum Thunb. a indus alternanța metabolismului vitaminei B6, acidului biliar și bilirubinei și apoi a dus la agravarea leziunilor hepatice ]. Sistemul model de micro-țesut hepatocitelor primare de șobolan a fost o dovadă suplimentară a potențialelor componente hepatotoxice de la Polygonum multiflorous Thunb. aparținând monoterpenei sau rheinului de tip emodin. Metaboliții săi, cum ar fi emodin-8-O-beta-D-glucozidă și emodin metil eter, au prezentat mai multă toxicitate [8]. Proteomica fără etichete a indicat că principalul său compus emodin a vizat direct acadyl/complexul IV pentru a induce stresul oxidativ și a inhibat beta-oxidarea acizilor grași, ciclul acidului citric și fosforilarea oxidativă în mitocondriile hepatice [10]. În plus, utilizarea pe termen lung sau în doze mari de emodin a redus expresia uridin difosfat-glucuronoziltransferazei 2B7 prin inhibarea expresiei factorului nuclear 4alfa hepatocitar și, prin urmare, a indus leziuni hepatice [11].

Capsula Xianling Gubao a indus leziuni hepatice (plantă constitutivă: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza, numărul aprobat de China Food and Drug Administration: Z20025337) a aparținut leziunilor hepatice idiosincratice induse de medicamente, care a fost promovată de stresul imun ușor indus de doza netoxică de lipopolizaharide și a determinat reprogramarea metabolică, inclusiv metabolismul sfingolipidelor, metabolismul fenilalaninei și metabolismul glicerofosfolipidelor [12]. Triptolida este o componentă activă majoră a Triptergium wilfordii Hook. de asemenea, a indus hepatotoxicitate pe baza hipersensibilității hepatice stimulate de lipopolizaharide. Transcriptomica a sugerat că activitatea transcripțională dependentă de NF-κB și producția de proteine ​​​​inhibitoare a enzimei de conversie beta interleukinei asemănătoare FADD ar trebui să contribuie la hipersensibilitatea hepatică asociată triptolidei [2]. Căile de semnalizare PI3K/AKT, MAPK, TNF-alfa și p53 au participat, de asemenea, la apoptoza hepatocitelor indusă de triptolide [13]. Metabolomica a indicat că modificările metabolice ale glicerofosfolipidelor, acizilor grași, leucotrienelor, purinei și pirimidinelor au avut loc după expunerea la triptolidă. Acilcarnitinele au fost identificate ca potențiali biomarkeri pentru detectarea precoce a leziunilor hepatice induse de triptolide [13]. În plus, farmacocinetica triptolidei și expresia circadiană a Cyp3a11 hepatic au fost utilizate pentru a explica hepatotoxicitatea indusă de Tripterygium wilfordii [14].

Cortex dictamnus și Dioscorea bulbifera L. au conținut mulți compuși furani care au fost hepatotoxici rezultați din oxidarea catalizată de CYP a inelului furanic. De exemplu, multiple paranoizi din Cortex dictamnus, cum ar fi obakunone, dictamnine, fraxinellone și limonin, au fost metabolizați în epoxid reactiv sau cis-enedion, inducând astfel leziuni hepatice [15]. Principalele componente toxice ale Dioscorea bulbifera L., cum ar fi perioadele furanoditer diosbulbina B și 8-epidiosbulbina E, au fost mediate de CYP și au reacţionat în continuare cu situsurile nucleofile ale proteinei și ADN-ului [5] sau au interacționat cu poliamine, amine biogene și amino. acizi care au fost implicați în calea metabolică a poliaminei și, prin urmare, au indus apoptoza celulelor hepatice și moartea celulelor [16].

În plus, farmacochimia serică și toxicologia de rețea au fost utilizate pentru a examina potențialele componente hepatotoxice și posibilele mecanisme ale procesului Radix Aconiti Lateralis. Rezultatele au obținut un lanț de dovezi toxicologice care implică promovarea stresului oxidativ, tulburărilor metabolice, apoptoza celulară, răspunsul imun și eliberarea excesivă a factorilor inflamatori [17]. Celulele T citotoxice naturale ale ficatului de șoarece in vitro și modelul in vivo au indicat că matrina a suprimat viabilitatea celulelor, a crescut citotoxicitatea și a indus proteinele legate de apoptoză, cum ar fi caspaza activată-3 și caspaza-9 pentru a induce leziuni hepatice [18] .

Conform recenziilor recente din 2020, compușii kava (Piper methysticum) au indus hepatotoxicitate prin epuizarea glutationului, inhibarea CYP, formarea metaboliților reactivi, toxicitatea mitocondrială și activitatea ciclooxigenazei [7]. UA ca hepatotoxină izolată din licheni a indus, de asemenea, epuizarea adenozin trifosfat, scăderea glutationului, stresul oxidativ indus, peroxidarea lipidelor și stresul organelelor. Cu toate acestea, mecanismele sale de răspuns pro-inflamatorii sau anti-inflamatorii, detoxifierea CYP UA în non-toxice sau transformarea UA în metaboliți reactivi și așa mai departe erau încă necunoscute [4].

Rinichiul a fost considerat al doilea organ țintă toxic în MT

Recent, cercetătorii s-au concentrat asupra rolului metabolismului în cunoscutul TM nefrotoxic, inclusiv Polygonum multiflorum Thunb., colchicina și Aristolochia debilis. Este demonstrat că nefrotoxicitatea este cauzată de Polygonum multiflorum Thunb. au fost procese dinamice care au afectat diferite căi metabolice la momente diferite de administrare, cum ar fi metabolismul fenilalaninei și tirozinei [1]. Inducerea colchicineirinichideficientaa fost asociat în principal cu interacțiunea sa cu CYP3A4 și glicoproteina P [19]. Între timp, interacțiunea Aristolochia debilis cu transportorul anionic organic al proteinei țintă 1 joacă un rol cheie în mediarea nefropatiei asociate acidului aristolohic [20, 21].

În plus, metodele de prelucrare au afectat nefrotoxicitatea unor MT. De exemplu, deși două tipuri de metode de fierbere și aburire atmosferică bazate pe farmacopee ale Aconiti kusnezoffii Radix au avut anumite daune asuprarinichi, toxicitatea lor a fost mai mică decât cea a ierburilor brute [22].

În plus, ca aliment și plante fără efect toxic potențial, caliciul Hibiscus sabdariffa a crescut semnificativ nivelurile de globulină, uree, creatinină și indicele aterogen în studiul sub-cronic [23]. Extractul metanolic de Tetrorchidium didymostemon a crescut semnificativ expresia genelor a factorului de necroză tumorală-alfa șirinichirăniremoleculă-1. De asemenea, a reglat în sus expresia genei catalazei în special înrinichi[24]. În plus, extractul metanolic de Imperata cylindrica a indus nefrotoxicitate în jurul dozei de 1 g/kg bw, care a efectuat o variație semnificativă a indicelui renal relativ și scăderea aspartat aminotransferazei, a nivelului de creatinină, a trigliceridelor și a colesterolului total [25]. Prin urmare, aceste extracte trebuie utilizate cu prudență.

Alte organe țintă toxice ale MT

După cum sa raportat în 2020, Radix Aconiti kusnezoffii care provoacă modificări ale frecvenței cardiace și intervalului QT au fost evaluate folosind un model toxicocinetico-toxicodinamic de toxicitate indirectă [26]. Mecanismul cardiotoxic al Radix Aconiti Lateralis Preparata brut a fost explorat și comparat cu combinația sa cu Glycyrrhiza și materialele preparate [27]. În plus, efectele aritmogene care induc aconitina și mesaconitina au fost legate de creșterea maximului INa prin accelerarea activării canalelor de sodiu și inhibarea INa/K. Mesaconitina a prezentat un efect aritmogen mai puternic decât aconitina [28]. Mai mult, cercetătorii au descoperit că relația dintre dozele terapeutice și toxice ale acestor medicamente este mică și incontrolabilă. Clorochina duce la moarte subită cardiacă după otrăvirea gastrointestinală [29]. În plus, farmacocinetica și farmacodinamia au fost utilizate pentru a analiza cardiotoxicitatea indusă de digoxină în revizuirea din 2020 [30].

Mai mult, proprietățile toxicologice ale extractului alcalin-etanol din Anemone radiant Regel [31], părțile extractului toxic din rădăcinile Aconitum sinomontanum Nakai [32] și rădăcina laterală Aconitum Carmichael Debeaux prelucrată Hei-Shun-Pian cu coajă [33] au fost de asemenea raportat. Sa raportat că toxicitatea intestinală a antrachinonelor de rubarbă a fost asociată cu activitatea sa pro-apoptoză și pro-autofagie [3]. Perechea de plante lemn dulce-Yuanhua a indus leziuni ileonului prin slăbirea funcțiilor barierei epiteliale și mucoase [34]. Toxicitatea pulmonară a alcaloizilor pirolizidici a fost legată de activarea metabolică pentru a forma dehidro-PA reactivi, care au generat aducti de proteină pirol [35]. Aceste extracte trebuie utilizate cu prudență. Luate împreună, analiza statistică a publicației anuale s-a referit la diferite organe țintă toxice induse de TM a fost rezumată în Figura 2.

Progrese actuale

Au fost utilizate diverse modele pentru a evalua siguranța TM

În prezent, evaluarea siguranței a fost aplicată la nivel celular, organ și individual. Rozătoarele au fost considerate modele individuale comune pentru a analiza siguranța TM sau a produselor naturale. De exemplu, toxicitatea triptolidei a fost evaluată pe celulele renale și pe celulele stem ale carcinomului mamar [36]. Efectele sale inhibitoare asupra dezvoltării neovascularizării coroidale au fost, de asemenea, evaluate la șoareci [37]

Între timp, un model de pește-zebră a fost din ce în ce mai considerat a fi un model de încredere, rapid, cu debit mediu și rentabil pentru evaluarea embriotoxicității. În cursul anului 2020, a fost utilizat în evaluarea toxicității Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], chitosan cu greutate moleculară mică [40], Ru(II) ciclometalat [41], oligozaharide nedigerabile [42] și Antirhea borbonica [43].

Interesant este că Caenorhabditis elegans a fost folosit pentru prima dată pentru a accesa efectele de toxicitate ale semințelor de Peganum harmala L.. Cercetătorii au descoperit că letalitatea Caenorhabditis elegans a crescut semnificativ atunci când au fost expuși la extractul etanolic al semințelor de Peganum harmala L. la {{0}},25, 0,50 și 1,00 mg/mL (P < 0,01),="" iar="" durata="" medie="" de="" viață="" a="" fost="" redusă="" semnificativ="" (p="">< 0,01).="" în="" plus,="" expunerea="" la="" semințe="" de="" peganum="" harmala="" l.="" ar="" putea="" induce="" toxicitate="" asupra="" lungimii="" corpului,="" mărimii="" puietului="" și="" comportamentului="" de="" locomoție="" [44].="" cu="" excepția="" acestora,="" drosophila="" [45]="" a="" fost="" populară="" în="" evaluarea="" siguranței="" diferiților="" compuși="" chimici="" recent.="" cu="" toate="" acestea,="" nu="" a="" existat="" nicio="" cercetare="" în="" acest="" sens="" în="" tm.="" în="" viitor,="" aplicarea="" drosophila="" în="" evaluarea="" toxicității="" tm="" poate="" fi="">

Omics și alte noi tehnologii de studiu de toxicologie Recent, dezvoltarea rapidă a tehnologiei omics oferă noi idei și instrumente pentru știința vieții și cercetarea medicală [9]. De exemplu, a fost aplicat un studiu de asociere la nivelul întregului genom pentru a dezvălui metabolismul și toxicitatea emodinei [11]. Proteomica a demonstrat că emodin a provocat disfuncția mitocondrialăficatoxidativdeteriora[10]. Efectul antihipoxie al Salvia przewalskii Maxim. a fost asociat în principal cu stresul său antioxidant [46]. În plus, antiproliferative șianti-inflamatorefectele Tussilago farfara [47], efectele toxicologice ale cinabrului [48] și mecanismele hepatotoxice cauzate de Fructus Psoraleae [49] au fost mai bine înțelese prin utilizarea proteomicelor chimice cantitative. Metabonomica și transcriptomica au fost utilizate pentru a înțelege leziunea hepatică indusă de triptolide în mod cuprinzător [13]. Rododendronul și metaboliții secundari din biosinteză au fost explorați prin secvențierea transcriptomului de novo [50].

Între timp, multe alte tehnologii au fost aplicate în evaluarea toxicității TM. De exemplu, farmacocinetica a fost utilizată în toxicitatea Polygalae Radix [51]. Toxicocinetica a fost utilizată pentru a investiga Gelsemium elegans [52]. În plus, abordarea in vitro-in silico [6], foldscopes [39], nanotehnologia [53] și amprentarea cromatografică [54] au fost de asemenea utilizate treptat.

Alte probleme fierbinți în 2020

Recent, cercetătorii nu s-au concentrat doar pe evaluarea siguranței și toxicității TM, ci și-au acordat atenție evaluării siguranței alimentelor naturale precum chitosanul [55], fucoidanul [56] și fibrele. De exemplu, 500 mg/mL de oligozaharide din sâmburi de palmier au părut toxice pentru larvele de pește zebra [42]. Fibrele fermentabile au indus carcinom hepatocelular la șoareci prin dereglarea microbiotei intestinale și inducerea colestazei și a inflamației hepatice [57, 58]. Prin urmare, o revizuire recentă a rezumat aplicarea inadecvată a fructanilor de tip inulină a agravat dezvoltarea bolii hepatice grase non-alcoolice, ducând la simptome gastrointestinale, cancer la ficat șiintestinalinflamaţie[59].

Concluzie

Luate împreună, studiul efect-toxicitate-chimic, toxicocinetica, foldscopes, metodele silico și tehnologia omică au fost utilizate în cercetarea toxicologiei din 2020. Pe lângă rozătoare și embrioni de pește zebra, Caenorhabditis elegans a ajuns să fie utilizat pentru evaluarea toxicității TM. Cercetările de toxicologie din 2020 au demonstrat căficat, rinichi, șiinimaau fost principalele organe țintă toxice ale MT. Mecanismele lor toxice au inclus apoptoza celulară, tulburări metabolice, stres oxidativ, leziuni inflamatorii, fibroză hepatică și renală și chiar inducerea carcinogenezei. În plus, evaluarea siguranței Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook. f. și Polvgonum multiflora Thunb. precum și metodele lor de detoxifiere erau încă o problemă fierbinte. Prin urmare, studiul asupra mecanismului de toxicitate al organelor care vizează TM, metodele de procesare și extracție, controlul calității și controlul dozei, noi modele și metode ar trebui utilizate în prevenirea toxicologiei TM în viitor.

Referințe

1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. Studiu metabolomic bazat pe UPLC/MS/MS al hepatotoxicității și nefrotoxicității la șobolani induse de Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020;5(18):10489–10500.

2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat M, et al. O nouă perspectivă a hepatotoxicității asociate cu triptolide: relevanța proteinei celulare inhibitoare FLICE mediate de NF-kB și NF-kB. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):861–877.

3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ și colab. Identificarea renului ca metabolit responsabil pentru toxicitatea antrachinonelor de rubarbă. Food Chim. 2020;331:127363.

4. Kwong SP și Wang C. Hepatotoxicitate și moarte celulară induse de acid usnic. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.

5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L. indusă de hepatotoxicitate și implicarea activării metabolice a perioadelor furanoter. Drug Metab Rev. 2020;52(4): 568–584.

6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. Toxicitatea hepatică indusă de monocrotalină la șobolan prezisă printr-o abordare combinată de modelare cinetică bazată pe fiziologic in vitro. Arch Toxicol. 2020;94(9):3281–3295.

7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. Utilizarea integrată a metodelor in silico pentru potențialul de hepatotoxicitate al Piper methysticum. Food Chem Toxicol. 2020;145:111663.

8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC. Studiu privind hepatotoxicitatea potențială a principalilor monomeri ai Polygonum multiflorum pe baza microțesuturilor hepatice. China J Chin Mater Med. 2020;45(12):2954–2959.

9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. Progresul cercetării privind hepatotoxicitatea medicinei tradiționale chineze bazate pe metabonomice. China J Chin Mater Med. 2020;45(11):2493–2501.

10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX și colab. Proteomica dezvăluie emodina provoacă leziuni oxidative hepatice provocate de disfuncția mitocondrială. Front Pharmacol. 2020;11:416.

11. Chen YL, Zhang T, Wu LL, și colab. Metabolismul și toxicitatea emodinei: studiile de asociere la nivelul întregului genom dezvăluie factorul nuclear 4alfa hepatocitelor reglează UGT2B7 și glucuronidarea emodinei. Chem Res Toxicol. 2020;33(7):1798–1808.

12. Li CY, Niu M, Liu YL, et al. Screening pentru factorii legați de susceptibilitate și biomarkeri ai leziunii hepatice induse de capsule Xianling Gubao. Front Pharmacol. 2020;11:810.

13. Zhao J, Xie C, Wang KL și colab. Analiza cuprinzătoare a transcriptomicelor și a metabolomicei pentru a înțelege leziunile hepatice induse de triptolide la șoareci. Toxicol Lett. 2020;333:290–302.

14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. Ceasul circadian reglează hepatotoxicitatea Tripterygium wilfordii prin modularea metabolismului. J Pharm Pharmacol. 2020;72(12):1854–1864.

15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. Leziuni hepatice induse de cortex dictamnus la șoareci: rolul activării metabolice mediate de P450-a paranoizilor. Toxicol Lett. 2020;330:41–52.

16. Zhang Z, Li H, Li W și colab. Dovezi pentru poliamine, amine biogene și aducție de aminoacizi care rezultă din activarea metabolică a diosbulbinei B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769.

17. Zhang K, Liu C, Yang T și colab. Explorează sistematic potențialul material hepatotoxic și mecanismul molecular al Radix Aconiti Lateralis pe baza conceptului de lanț de dovezi toxicologice (TEC). Ecotoxicol Environ Saf. 2020;205:111342.

18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Matrine induce toxicitate în celulele hepatice de șoarece printr-un mecanism dependent de ROS. Res Vet Sci. 2020;132:308-311.

19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. Prescripție de colchicină cu alte medicamente concomitente periculoase: un sondaj la nivel național folosind baza de date japoneză. Biol Pharm Bull. 2020;43(10):1519-1525.

20. Ji HJ, Li JY, Wu SF și colab. Doi noi analogi ai acidului aristolohic din rădăcinile Aristolochia contorta cu activitate citotoxică semnificativă. Molecule. 2020;26(1):44.

21. Tomlinson T, Fernandes A, Grollman AP. Ierburi Aristolochia și boala iatrogenă: cazul pulberilor de Portland. Yale. J Biol Med. 2020;93(2):355-363.

22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J." Efecte de atenuare-conservare" ale diferitelor produse procesate de Aconiti Kusnezoffi Radix în producția industrializată. China. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS, Kola-Mustapha AT, Quadri AL, et al. Evaluarea toxicității administrării orale subacute și subcronice și potențialul diuretic al extractului apos de Hibiscus sabdariffa calices. Helivon.2020;6(9):04853.

24.Ebohon O, Irabor F,Omoregie ES. Studiu de toxicitate subacută a extractului metanolic de frunze de Tetrorchidium didymostemon folosind analize biochimice și expresia genelor la șobolani Wistar. Helivon.2020;6(6):04313.

25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA botanică din condimentul antiproliferativ din Camerun, Imperata cilindric este sigur la doze mai mici, așa cum a demonstrat prin screening-uri de toxicitate orală acută și sub-cronică. BMC Complement Med Ther. 2020;20(1):273.

26. Miao X, Bu R, Liu Y, et al.An integrated TK-TD model for evaluation of Radix Aconiti kusnezoffi. Pharmacology.2020;105(11-12):669-680.

27. Yan P, Mao W, Jin L și colab. Crude Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) cu gliciriză reduce inflamația și remodelarea ventriculară la șoareci prin calea TLR4/NF-kappaB. Mediators Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al. Inhibarea INa/K și activarea vârfului INa contribuie la efectele aritmogene ale aconitinei și mesaconitinei la cobai. Acta Pharmacol Sin. 2020;42(2):218-229.

29. Dorooshi G.Zoofaghari S.Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. Moarte subită în urma sinuciderii cu colchicină și clorochină. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.

30. PatockaJ, Nepovimova E, Wu W, Kuca K. Digoxin: pharmacology and toxicology-a review. Environ Toxicol Pharmacol. 2020;79:103400.

31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J. Studii anti-cancer de sân și toxicitate ale saponinei secundare totale din rizomul radiant Anemone pe celulele MCF-7 prin generarea ROS și inactivarea PI3K/AKT/mTOR. Etnofarmacol.2020;259:112984.

32. Zhang L.Miao X, Li Y, et al. Baza materialului toxic și activ al Aconitum sinomontanum Nakai bazată pe ghidarea activității biologice și tehnologia UPLC-Q/TOF-MS. J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33. Zhang L, Li T, Wang R, et al. Evaluarea Hei-Shun-Pian decoct de lungă durată (rădăcină laterală Aconitum Carmichael Debeaux procesată cu coajă) pentru toxicitatea sa acută și efectul terapeutic asupra osteoartritei induse de mono-iodoacetat . Front Pharmacol.2020;11:1053.

34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al. Perechea de plante lemn-dulce-Guanhua induce leziuni ileonului prin slăbirea funcțiilor barierei epiteliale și mucoase: saponine. flavonoide și di-terpene toate implicate. Front Pharmacol.2020;11:869.

35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G.Toxicitatea pulmonară este un fenomen comun al alcaloizilor pirolizidinici toxici. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020;38(2):124-140.

36. Zhu Y, Xu F. Efectele TPL-PEI-Cyd asupra suprimarii performanței celulelor stem MCF-7. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K, Gong Y, Zhao W, și colab. Triptolide atenuează neovascularizarea coroidală indusă de laser prin intermediul macrofagelor M2 într-un model de șoarece. Biomed Pharmacother. 2020;129:1103 12.

38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS, et al. Determinarea efectelor toxice ale extractelor de Hystrix Brachyura Bezoar folosind linii de celule canceroase și modele de embrioni de pește zebra (Danio rerio) și identificarea principiilor active prin analiza GC-MS. J Ethnopharmacol.2020;262:113138.

39. Yesudhason BV. Selvan Christraj JRS, Ganesan M, et al. Stadiile de dezvoltare ale embrionilor de pește zebra (Danio rerio) și studii toxicologice folosind microscopul pliabil. Cell Biol Int.2020. 44(10):1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL, Horng JL, metal. Caracterizarea și evaluarea toxicologică a chitosanului cu greutate moleculară mică pe peștele zebra. Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y, et al. Complexe noi de Ru(Ⅱ) ciclometalate care conțin liganzi de izochinolină: sinteza, caracterizarea, captarea celulară și citotoxicitatea in vitro.Eur J Med Chem.2020;203:112562.

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS, et al. Toxicitate acută a oligozaharidelor din turtă de miez de palmier și efecte asupra nivelurilor de oxid nitric folosind un model de larve de pește-zebra.Front Physiol.2020;11:555122.

43. Veeren B, Ghaddar B, Bring art M, et al. Profilul fenolic al infuziei de plante și al extractului bogat în polifenoli din frunzele plantei medicinale întregi borbonica: determinarea toxicității la embrioni și larve de pește zebra. Molecule. 2020;25(19):4482.

44. Miao X, Zhang X, Yuan Y, și colab. Evaluarea toxicității extractului de Pergamum harmala L, semințe în Caenorhabditis elegans. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S, et al. Semnalizarea TNF declanșată de ADAM17-protejează retina îmbătrânită a Drosophila de degenerarea mediată de picături de lipide. EMBO J. 2020:39(17);104415.

46. ​​Wang Y, Duo D, Yan Y, et al. Constituenții bioactivi ai Salviei Przewalski și mecanismul molecular al efectelor sale anti-hipoxie determinate folosind proteomica cantitativă. Pharm Biol,2020:58(1):469-477

47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS. Proteomul țintă celular în celulele cancerului de sân ale unui sesquiterpenoid propan izolat din Tussilago farfara. J Nat Prod.2020;83(9):2559-2566.

48. Yang M, Wang L, Zhang T și colab. Profilele proteomice diferite ale cinabrului la expunerea terapeutică și toxică dezvăluie manifestări biologice distinctive. J Ethnopharmacol.2020;253:112668.

49. Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. Strategia integrativă de proteomică-metabolomică dezvăluie mecanismul hepatotoxicității indus de Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767.

50. Zhou GL, Zhu P. Secvențierea transcriptomului de novo a Rhododendron molle și identificarea genelor implicate în biosinteza metaboliților secundari. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X, Cui Y, Wu P, et al. Polygalae Radix: o revizuire a utilizărilor sale tradiționale, fitochimie, farmacologie, toxicologie și farmacocinetică Fitoterapia.2020;147:104759.

52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toxicokinetics of 1lgelsemium alcaloids in rats by UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.

53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G. Cordycepin nano încapsulat poli(acid lactic-co-glicolic) prezintă o citotoxicitate mai bună și o hemotoxicitate mai mică decât medicamentul liber. Nanotechnol Sci Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S, Mashele SS, Sekhoacha MP. Citotoxicitatea și amprentarea cromatografică a speciilor de Euphorbia utilizate în medicina tradițională. Pak. J Biol Sci. 2020;23(8):995-1003.

55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT. Efectele oligozaharidei chitosanului asupra metabolismului plasmatic și al lipidelor hepatice și histomorfologia ficatului la șobolani Sprague-Dawley normali. Mar Droguri. 2020;18(8]:408.

56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. Evaluarea toxicologică a fucoidanului derivat din Sargassum Wighti Greville la șobolani Wistar: dovezi biochimice și hematologice, histopatologice. Toxicol Rep. 2020;7:874-882.

57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS, et al. Carcinomul hepatocelular indus de fibre fermentabile la șoareci recapitulează semnăturile genelor găsite în cancerul de ficat uman. Plus unu. 2020;15(6):0234726.

58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al. Vancomicina previne cancerul hepatic indus de fibre fermentabile la șoarecii cu microbiotă intestinală disbiotică. Microbii intestinali. 2020;11(4):1077-1091.

59.Man SL,Liu TH,Yao Y,Lu YY, Ma L,Lu FP. Prieten sau dușman? Rolurile fructanilor de tip inulină. Carbohydr Pobm.2021;252:117155.