Medicina tradițională chineză la pacienții cu sindrom Sjogren primar: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo
May 12, 2022
Fundal:Sindromul Sjogren (SS) este o boală autoimună inflamatorie cronicăcaracterizat în principal prin uscăciune, oboseală și durere. Terapii curente pentru SS în vestmedicamentele sunt limitate. Scopul acestui studiu clinic a fost de a explora eficacitatea șisiguranța utilizării formulei medicinei tradiționale chineze (MTC) la pacienții cu SS primară.
Metode:Am efectuat o 12-săptămână, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebostudiu clinic la Spitalul Universitar Medical Chung Shan. Am inclus 42 de pacienți cuSS cu vârste cuprinse între 20 și 80 de ani care au îndeplinit criteriile de clasificare aleGrupul de consens american și european (AECG). Pacienții care au avut alte severemanifestările sistemice sau bolile au fost excluse din acest studiu. După screening,pacienții au fost repartizați aleatoriu în grupul de tratament TCM sau grupul placebo (raportdin 2:1). Am tratat grupul TCM cu 6 g de granule Gan-Lu-Yin după micul dejunși 6 g de Jia-Wei-Xiao-Yao-San combinat cu 1 g de Suan-Zao-Ren-Tang și 1 g deYe-Jiao-Teng în fiecare seară după cină. Pacienții din grupul de control au fost tratați cu aplacebo cu același aspect și aromă, dar doar cu o zecime din doza acestuiaprimite de grupul de tratament. Liga Europeană Împotriva Reumatismului lui SjogrenIndexul raportat de pacient al sindromului (ESSPRI) a fost utilizat ca obiectiv principal la săptămână12. Obiectivele secundare au fost Indicele de activitate a bolii cu sindromul Sjogren (SSDAI),evaluare globală a medicului (PGA), scară vizuală analogică (VAS), multidimensionalăFormularul scurt pentru inventarul de oboseală și sondajul privind rezultatele medicale-36 și somnul din PittsburghScorul de calitate (PSQI). Au fost înregistrate și evenimente adverse.
Rezultate:Din cei 42 de pacienți randomizați, 28 de pacienți au fost repartizați la TCMgrupului de tratament și 14 pacienți au fost repartizați în grupul controlat. În timpul studiuluiperioadă, 5 pacienți s-au retras din grupul TCM și 7 s-au retras din grupul de control.
În săptămâna 12, scorurile ESSPRI ale ambelor grupuri s-au îmbunătățit. Scorul ESSPRI degrupul de tratament a scăzut cu 0,62 (IC 95 la sutăP = 0.557) și cel al placebouluigrupul a scăzut cu 0,91 (P = 0.557). Cu toate acestea, nu a fost observată nicio diferență semnificativăîntre cele două grupuri. Durata somnului în PSQI a fost−0.61, care a prezentat unîmbunătățire de mai mult decât−0.21 comparativ cu grupul placebo (P = 0.914).
Concluzie:În săptămâna 12, scorurile ESSPRI nu au relevat că utilizarea TCMformula a fost eficientă pentru tratarea pacienților cu sindrom Sjogren. Cu toate acestea, PSQIscorurile au indicat că această formulă ar putea prelungi durata somnului pacientului. Am gasit si noică această formulă ar putea scădea tensiunea arterială a pacienților.
Cuvinte cheie: sindrom Sjogren, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Oboseală, studiu clinic randomizat, eficacitate, siguranță
INTRODUCERE
Sindromul Sjogren primar (pSS) este o boală autoimună inflamatorie cronică caracterizată prin sindromul sicca. Mai mult de 80 la sută dintre pacienții care vizitează clinici raportează simptome de uscăciune, oboseală și durere (1). În general, 20-40 procente sunt potențial afectate de o manifestare severă a pSS (2, 3). Nu s-a descoperit nicio terapie de medicină occidentală eficientă care să beneficieze pacienții. Mai mulți agenți biologici au fost testați în studiile clinice, dar au fost raportate puține rezultate clinice (1). În medicina orientală, intervențiile care implică medicina tradițională chineză (MTC) au produs rezultate eterogene și inconsecvente (4). Acest lucru ar putea fi atribuit lipsei de obiective standardizate și de cunoștințe bazate pe dovezi cu privire la anumite TCM. Clasificarea pacienților cu pSS pe baza metodelor de diagnostic din medicina orientală este, de asemenea, o sarcină dificilă. S-a observat că mecanismul Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) în bolile autoimune crește plasticitatea sinaptică și scade nivelul markerilor inflamatori prin reglarea în creștere a expresiei factorului neurotrofic derivat din creier hipocampal (BDNF) (5-7) . Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) ar putea regla sistemul acid gamma-aminobutiric-ergic (GABA) din plasmă, care este crucial în etiologia tulburărilor psihice (8). Rezultatele studiilor efectuate pe animale au indicat că Gan-Lu Yin (GLY) poate influența activitatea mușchilor netezi vasculari (9) și poate exercita un efect antiinflamator (10-12). Potrivit unui studiu, rata de prevalență a sindromului Sjogren este de aproximativ 0,8% în China, iar majoritatea pacienților sunt femei la un raport de 3:1. Un alt studiu a raportat că mai mult de 90 la sută dintre pacienții cu SSp din China sunt tratați de medicii MTC (13). Cu toate acestea, eficacitatea TCM pentru pacienții cu pSS într-un cadru clinic este necunoscută. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a observa eficacitatea și siguranța utilizării unei formule TCM prescrise frecvent, selectată din înregistrările obținute din sistemul național de asigurări de sănătate din China.
METODESelectarea pacientului
Pacienții înrolați în acest studiu aveau vârste cuprinse între 20 și 80 de aniani, a îndeplinit criteriile de clasificare ale americanilor europeneGrupul de Consens, a avut o Ligă Europeană Împotriva Reumatismului(EULAR) Index primar raportat de pacient cu sindromul Sjogren(ESSPRI) a punctat mai mult de trei puncte și a semnat un informatformularul de consimțământ după citirea și acordul cu detaliile despreacest proces. Pacienții înrolați au fost obligați să satisfacă fie 4dintre cele 6 criterii ale Grupului de Consens European American,inclusiv nr.4 (histopatologie) sau nr.6 (autoanticorpi) sau 3dintre cele 4 criterii obiective (inclusiv nr.3, nr.4, nr.5 sau nr.6).Criteriile de excludere au fost antecedente cardiovasculare majore,tulburări pulmonare sau neuropsihiatrice, renale anormalefuncția, numărul scăzut de celule albe din sânge și sarcina.În timpul investigației, pacienții se puteau retrage din studiufără a oferi un motiv. Pacienți cu o rată de complianță de70 la sută , un scor ESSPRI care a crescut de peste 50 la sută de două ori sauau fost necesare evenimente adverse severe pentru a se retrage din studiudupă aprobarea investigatorului principal.
Design de studiu
Aceasta a fost o 12-săptămână, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebostudiu clinic. Participanții au fost repartizați aleatoriufie la un grup placebo, fie la un grup de tratament (raport de 1:2).Participanții au fost obligați să se întoarcă la clinică pentru evaluăriîn săptămânile 0, 4, 8 și 12.
Intervenţie
Pacienți repartizați în grupul de tratament la momentul inițial pe cale oralăa primit 6 g de Gan-Lu-Yin (GLY) pe zi după micul dejun și 6 gde Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) combinat cu 1 g de SuanZao-Ren-Tang (SZRT) și 1 g de Ye-Jiao-Teng (YJT) după cinăîn fiecare zi timp de 12 săptămâni. Un placebo cu o zecime din doza deFormula TCM și același aspect a fost administrată oralpacienților din grupul de control în fiecare zi. Concentratmedicamentele pe bază de plante au fost fabricate de Chuang Song-Zongfabrică farmaceutică și toate au întâlnit Good ManufacturingCerințe de practică. Participanților nu li s-a permisluați alte medicamente tradiționale din plante chinezești în timpulstudiu. Cu toate acestea, dacă pacienții ar fi început să ia următoarelemedicamente permise cu mai mult de 2 săptămâni înainte de screening,
FIGURA 1 |Profil de probă. 42 de pacienți au fost randomizați în grupuri TCM și placebo într-un raport de 2:1. În grupul TCM, 28 de pacienți au primit 6 grame de Gan Lu Yindupă micul dejun și 6 g de Jia Wei Xiao Yao San combinate cu 1 g de Suan Zao Ren și 1 g de Ye Jiao Teng după cină în fiecare zi. 14 pacienți pe cale oralăa primit un placebo cu o zecime de doză din formula TCM și același aspect în fiecare zili sa cerut să rămână la o doză stabilă pe tot parcursul12-perioada de studiu săptămânală: medicamente colinergice (Salagensau Exozac), modulatori imunitari (Plaquenil, metotrexat saubiologice), hipnotice și anxiolitice (Stilnox, Antivan sauXanax), antidepresive, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene,și analgezice (tramadol, Ultracet sau Panadol). Doar pentru siguranțăîn scopuri ar putea fi schimbată doza și o astfel de modificarea fost făcută de anchetator. Consiliul Instituțional de Revizuirede Chung Shan Medical University Hospital a aprobat toateprocedurile acestui studiu.
Puncte finale
Obiectivul principal a fost ESSPRI, care a fost obișnuitevaluați caracteristicile clinice primare folosind un singur 0-10 numericscor pentru fiecare dintre cele trei scale (uscăciune, oboseală și durere). Ascorul mai mare a indicat simptome mai severe.Obiectivele secundare în timpul perioadei de studiu de 12-săptămână au fostIndicele de activitate a bolilor cu sindromul Sjogren EULAR, pacientevaluare globală, scară vizuală analogică, rezultate medicaleSurvey Short Form-36, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI),Inventarul de oboseală multidimensională și chineziiChestionarul Constituției Medicale. De la EULAR SjogrenIndicele de activitate a bolilor sindromului a fost conceput pentru a evaluaactivitatea bolii sistemice în studiile clinice pentru pSS. Ea recenzii12 domenii selectate ale activității bolii specifice unui organ, fiecaredintre care se împarte în activitate scăzută, activitate moderată șiniveluri ridicate de activitate (2, 14). Medicina tradițională chinezăScala constituțională este un instrument de diagnosticare a sindroamelor șiboli, iar rezultatele sale pot fi utilizate pentru a determina o corespondență adecvatămetoda de tratament.Siguranță
Pe toată perioada de studiu au fost înregistrate semnele vitale șila fiecare vizită au fost efectuate examinări fizice. Laboratorrezultatele pentru ser și testele biochimice au fost monitorizate la câteva săptămâni0 și 12. Toate evenimentele adverse au fost înregistrate. Chestionarele TCMau fost evaluate în săptămânile 4, 8 și 12. Asistentele care studiază examinatepacienții care utilizează concomitent un medicament și responsabilitatea medicamentelorevaluarea și verificarea medicației la fiecare vizită.Analize statistice
Datele originale au fost colectate și verificate de monitoare la fiecarevizita. Datele brute au fost apoi introduse în baza de date și analizatede către cercetători care utilizează software-ul SAS. Pentru a evita părtinirea rezultatădin datele lipsă, rezultatele au fost modificate conformprincipiul intentiei de tratare. Variabilele continue aleobiectivele au fost comparate cu cele de la momentul inițial folosind unanaliza varianței sau a lui Studentt-Test. După procesareavariabile categorice, cercetătorii au folosit testul exact al lui Fisher, celtestul chi-pătrat sau testul Cochran–Mantel–Haenszel de analizatrezultatele.Mărimea estimată a eșantionului a fost calculată în baza ipotezeicu o rată de eroare de tip 1 de 5% și rata de eroare de tip 2 de 20%. Themodificările medii așteptate ale scorurilor ESSPRI în săptămâna 12 aintervenția a fost de patru puncte în grupul de tratament și douăpuncte în grupul placebo și a fost stabilită abaterea standardla 2.75. Un eșantion de 30 de pacienți a fost desemnat să furnizeze20% putere pentru compararea rezultatelor celor două grupuri folosindun cu două feţet-test și Wilcoxon rank-sum test. Pentru cărata de retragere așteptată a fost de 30 la sută și placebo și TCMgrupurile au avut un raport de participanți de 1:2, 72 de pacienți observațiau fost necesare înainte de începerea înscrierii. Ca rezultat allimitări bugetare, recrutarea pentru acest studiu a fost încheiată șianaliza a fost efectuată după înrolarea a 42 de pacienți.
TABEL 1 |Caracteristicile inițiale ale participanților la studiu
REZULTATEDin cei 42 de pacienți examinați, 28 au fost repartizați aleatoriugrupul de tratament și 14 au fost alocați placebogrup. Un total de cinci participanți în grupul placebo au fostretras din proces; trei au fost retrase ca urmare atratament ineficient și ceilalți doi s-au retras voluntar.În grupul TCM, 7 pacienți s-au retras voluntar și 21pacienții au finalizat studiul de 12-săptămână. Unul a avut un adversar severeveniment (hidronefroză), trei s-au retras voluntar, unul a lipsiteficacitatea, iar celelalte trei au fost pierdute la urmărire (figura 1). În general, starea de sănătate a pacienților din MTCgrupul a fost mai rău decât cel al pacienților din grupul placebo lalinia de bază. Scorurile PSQI ale pacienților din grupul TCMau fost mai mari decât cele ale pacienților din grupul placebo (11,25± 4,27 față de 10,57± 5.03; P <>0.650). Pentru chinezii tradiționaliRezultatele Scalei Constituționale Medicale, toate cele trei tipuri constituționaleau fost dominante în grupurile TCM și placebo (tabelul 1). Theprevalenţa acestui tip constituţional în grupul de control a fostmai mare decât cea din grupul TCM (64,29 față de 57,14 la sută).În săptămâna 12, deși nu există schimbări semnificative în majoritateadate de bază și biochimie, nivelul IgG al grupului de tratamenta scăzut cu 39,64 (P = 0.042∗ ), în mod semnificativ. ESSPRIscorurile ambelor grupuri s-au îmbunătățit. Cu toate acestea, ESSPRI marcheazădin grupul de tratament a scăzut cu 0,62 (P = 0.557) și aceleadin grupul placebo a scăzut cu 0,91 (P = 0.557). ESSPRIscorurile de pacienți din grupul de tratament au fost mai mari decât celea pacienților din grupul de control (masa 2; Figura 2). Comparativ cusăptămâna 0, scorurile ESSDAI ale grupului de tratament în mod semnificativîmbunătățită. Dar nu a fost nicio diferență semnificativă în scorurile ESSDAIgăsită între cele două grupuri. Mai mult, scorurile PGA au avuta scăzut semnificativ în grupul de tratament (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) decât în grupul placebo (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). Înaspectul Sănătății generale în SF-36, scorurile tratamentuluigrupa (7.14± 11.82∗, P = 0.330) se ridicase în mod evident peste acesteadin grupul placebo (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Durata somnuluipentru PSQI a fost−0.61, prezentând o îmbunătățire cu mai multdecât−0.21 comparativ cu grupul placebo (P = 0.914; Figura 3). Niciunul dintre celelalte obiective secundare pentru cele douăgrupurile au demonstrat că formula TCM a fost eficientă. unuevenimentul advers sever a fost cauzat de hidronefroză, dar asta a fostfără legătură cu formula TCM.
DISCUŢIE
În această 12-săptămână, studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo,am ajuns la concluzia că formula GLY și JWXYS TCM au nuefect semnificativ asupra pacienților cu pSS în comparație cu un placebo,conform scorurilor ESSPRI. Demn de remarcat, în comparație cuplacebo, formula TCM ar putea prelungi timpul total de somncu aproximativ o jumătate de oră, conform scorurilor PSQI.Și, IgG care a fost o predispoziție binecunoscută a pSS lahipersensibilitatea imunologică a scăzut semnificativ lafinalul studiului. Scăderea ESSDAI și PGAiar ameliorarea Sănătăţii Generale s-a observat dupăcare primesc tratament TCM. Profilurile de siguranță au relevat că acest lucruformula ar putea fi tolerată de pacienții cu pSS, deșievenimente adverse ușoare frecvente la nivelul sistemului gastrointestinalau fost raportate.Performanța clinică slabă a TCM ar putea fi atribuităla mai mulți factori din acest proces. În primul rând, formula TCM sauOsage pe care am folosit-o pentru a trata pacienții cu SSp poate să nu aibăa fost aplicabilă populației pe care am inclus-o. desimanifestările clinice ale grupului TCM au fost mai severe lainițial, nu au existat diferențe statistic între douăgrupuri. Manifestările clinice ale grupului TCM au fostmai severă la linia de bază. Aplicarea altor medicamente pe bază de plantesau dozele ca interventii ar fi fost mai beneficepentru pacienti. În al doilea rând, perioada de urmărire a fost prea scurtădemonstrează eficacitatea plantelor medicinale. Bazat pe dovezidatele referitoare la GLY și JWXYS încă lipsesc și majoritateaMedicii MTC prescriu tratamentul în funcție de clinica lorexperiență fără un sprijin puternic din dovezi științifice.În al treilea rând, starea de sănătate a pacienților din cele două grupuri nu a fostechivalent la linia de bază. Este posibil ca variabilele dezechilibrate să fi dus laabateri ale rezultatelor. Mărirea dimensiunii eșantionului ar puteareduce această abatere.Îmbunătățirea calității și duratei somnului ar putea fi arezultat al JWXYS și SZRT. Cercetări anterioare bazate pe dovezia demonstrat că o formulă JWXYS și SZRT s-ar putea amelioraprobleme legate de somn la femeile climaterice. JWXYS este eficientpentru tratarea insomniei, iar SZRT poate prelungi durata somnului cu∼1 oră după 1 lună de tratament (15–17). Rezultatele studiilorefectuate pe animale au indicat că GLY poate influențaactivitatea musculaturii netede vasculare (9). Acest studiu a avut unele limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului esterelativ mic, iar durata studiului este scurtă. Dar pentru un studiu pilot,am crezut că acest studiu explorator poate oferi încă importanteinformație. În al doilea rând, doza și combinațiile de plante au fostdecis de experiența clinică a experților în MTC, dar nu preclinicstudiu sau studii de fază II privind intervalul de doze. Cu toate acestea, noicred că studiile clinice TCM pot fi începute cu un pilot de fază IIstudiu întrucât aceste formule fuseseră folosite în practica clinică pentrusute de ani. În sfârșit, rezultatele studiului nu pot fi generalizatela alte populații, alte formule sau doze TCM deoarece aceastaeste un studiu explorator unic, la scară mică (18–23).
CONCLUZIE
În săptămâna 12, scorurile ESSPRI nu au indicat eficacitatea formulei TCM în tratarea pacienților cu sindrom Sjogren. Cu toate acestea, scorurile PSQI au arătat că această formulă ar putea prelungi durata somnului pacienților. De asemenea, am descoperit că această formulă ar putea scădea nivelul seric de IgG și tensiunea arterială la sfârșitul studiului. Au fost observate doar câteva evenimente adverse ușoare.
DECLARAȚIA DE DISPONIBILITATE A DATELOR
Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/Material suplimentar, întrebări suplimentare pot fi direcționate către autor/i corespunzători.
DECLARAȚIE DE ETICĂ Revizuirea și aprobarea etică nu au fost necesare pentru studiul pe participanți umani, în conformitate cu legislația locală și cerințele instituționale. Pacienții/participanții și-au furnizat consimțământul informat scris pentru a participa la acest studiu.
CONTRIBUȚIILE AUTORILOR
H-HC, J-NL, M-CY și C-YC au contribuit la conceperea și proiectarea studiului. H-HC a scris prima schiță a manuscrisului. J-NL a contribuit la achiziția de finanțare și la administrarea proiectelor. M-CY și C-YC au organizat baza de date și au efectuat analiza statistică. Y-TH și Y-FH au scris secțiuni ale manuscrisului. JW a contribuit la proiectarea studiului, realizarea experimentelor, interpretarea datelor și revizuirea critică/aprobarea finală a manuscrisului. Toți autorii au contribuit la revizuirea manuscrisului, au citit și au aprobat versiunea trimisă.
GĂSIȚI CEA MAI BUNĂ ÎNGRIJIRI BOTANICĂ HOLISTICĂ PENTRU ALINEAREA OBOSOIEI
Formula noastră Neuro Regen, realizată manual cu grijă, include cele mai bine cercetate plante medicinale. Fiecare prezintă un potențial uimitor pentru managementul anti-oboseală, plus sprijin general pentru nervi și neuroni.
Include:
① Cistancheconține o varietate de polifenoli precum echinacozidul și verbascozidul, care pot crește activitatea enzimelor antioxidante și au funcția de a elimina radicalii liberi;
③ Cistancheare funcția dehrănește rinichii și întărește yang-ul,si poate imbunatati hipotalamus-hipofiza-hipofiza cauzata de efortul intens Functia axei gonadale favorizeaza secretia de testosteron, este benefica pentru anabolismul organismului si are efecte anti-oboseala;
④ Cistancheconține o varietate de ingrediente eficiente, care pot promova metabolismul energetic al organismului și pot juca unefect anti-oboseală.
