Ｒ EVIDENȚA PENTRU EFECTUL DE TRATAMENT ȘI REGLERAREA CASULUI DE SEMNALIZARE A MEDICINĂLOR CHINEZELOR RENAȚIONALE RENAILOR PENTRU OSTEOPOROSE ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides este dulce în gust și de natură caldă. Intră în meridianele ficatului și rinichilor. Are efectelehrănind ficatul și rinichiul, întărirea tendoanelor și oaselor, și calmând fătul. Zhang și colab. [62] a constatat că extractul de eucommia ulmoide poate îmbunătățiDensitatea osoasă, Proprietăți biomecanice, numărul și grosimea trabeculelor in femuri și reduce conținutul factorului de cifră de afaceri osoasă în ser și Ca și fosfor (P) în urină la șobolani osteoporotici castrați. Se dovedește că eucommia ulmoides are un anumit efect preventiv și terapeutic asupra osteoporozei.

 

 

 

 

2.4.1 Reglarea eucommia ulmoides și ingredientele sale active pe căile legate de formarea oaselor

2.4.1.1 Reglarea eucommia ulmoides pe calea de semnalizare Wnt/ -Catenină

În studiul modificărilor genelor legate de calea de semnalizare Wnt în timpul diferențierii osteogene a BMSC -urilor induse de extractul de alcool eucommia ulmoides, s -a constatat căExtract de alcool eucommia ulmoidesPoate regla semnificativ expresia FZD2, FZD3 și -Catenină și reglează în jos expresia factorului inhibitor Wnt (WIF1) [63]. Acest lucru sugerează că eucommia ulmoides poate induce diferențierea osteogenă a BMSC -urilor prin calea de semnalizare Wnt/ -Catenină.

 

2.4.1.2 Reglarea eucommia ulmoides pe calea de semnalizare MAPK

Extractul de frunze de eucmommia ulmoide poate crește expresia proteinelor fosforilate AKT și ERK în osteoblaste, promovează proliferarea osteoblastelor de șobolan și activează căile de semnalizare SHP2 și ERK pentru a promova proliferarea și diferențierea osteogenă a BMSC -urilor de șobolan. S -a constatat că acesta joacă în principal un rol prin promovarea nivelurilor de fosforilare ale ERK și Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Reglarea eucommia ulmoides și ingredientele sale active pe căile legate de inhibarea resorbției osoase

Principala cale de semnalizare pentru eucommia ulmoides pentru a inhiba resorbția osoasă este OPG/ｒAnkl/ｒank. Xu Xianghe și colab. [66] a constatat că eucommia ulmoides poate promova proliferarea și diferențierea și maturizarea osteoblastelor prin promovarea secreției de ALP și OPG prin MC3T 3- e1 osteoblaste și reglează raportul OPG/ｒAnkl pentru a inhiba diferențierea și maturizarea osteoclasturilor, osolastele. Lignanii din eucommia ulmoides acționează asupra osteoblastelor, iar flavonoidele de eucommia ulmoides, astragalosid și baicalein, acționează asupra MC3T 3- E1 osteoblasts pentru a inhiba resorbția osoasă, ambele acționează prin OPG/ｒAnkl/călea de semnalizare a semnalului [67].

Cistanch Beneficiile hrănirii ficatului și a rinichilor

 

2.5 Psorarea corylifolia

Psorarea Corylifolia are un gust amar și înțepător, este de natură caldă și intră în meridianele rinichilor și splinei. Are efectele tonificării rinichilor și consolidării yang -ului, consolidării esenței și reducerii urinei. Leung și colab. [68] a constatat că Psorarea corylifolia poate crește densitatea osoasă a șobolanilor osteoporotici castrați, îmbunătățește proprietățile biomecanice și crește semnificativ nivelul de estrogen și CT în ser. Extractul Psorarea Corylifolia poate crește nivelul de CA și OCN în serul șobolanilor osteoporotici castrați, crește densitatea osoasă și poate reduce excreția de CA în urină [69]. Din cele de mai sus, se poate observa că Psorarea corylifolia poate preveni și trata osteoporoza.

 

2.5.1 Efectul de reglementare al psoralenului și ingredientele sale active asupra căilor de semnalizare legate de formarea oaselor

 

2.5.1.1 Reglarea psoralenului pe calea de semnalizare BMP-SMADS

 

Psorallen este principala componentă a Psoranenului de medicină chineză tonificatoare la rinichi. Psorallen poate promova în mod semnificativ secreția de colagen I, OCN, OPN și ALP în osteoblaste, reglează expresia genelor BMP -2 și BMP -4} într-un mod dependent de doză și crește nivelurile proteinei ale fosforilate SMAD1, SMAD5 și SMAD8 și expresia de osterix, de aici, care promovează osteogen și SMAD8 și expresia de osterix, care promovează osteogen și SMAD8 și expresia de osterix, care promovează osteogen și SMAD8 și expresia de osterix, care promovează osteogen și SMAD8 și expresia de osterix, care promovează osteogen și SMAD8 și expresia de osterix, care promovează osteogenicul și SMAD8 și expresia Osterixului, de aici promovând osteogen și SMAD8 și expresia de proteină, de aici, promovând osteogen Diferențierea osteoblastelor. Când au fost eliminate genele BMP -2 și BMP -4, efectul de diferențiere osteogenă al psorallenului a fost, de asemenea, inhibat ［70］. Prin urmare, se speculează că Psoralen poate promova diferențierea osteogenă prin reglarea expresiei BMP -2 și activarea căii de semnalizare BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Reglarea Psorarea corylifolia pe calea de semnalizare Wnt/ -Catenină

Weng și colab. [71] a constatat într -un experiment in vitro potrivit căruia atât flavonoidele Bakuchiol, cât și Psorarea Corylifolia ar putea crește în mod dependent de doză expresia proteinelor legate de calea Wnt Wnt3a, LRP5 și -Catenină în osteoblastele osteoblaste, sugerând că bakuchiol ar putea induce diferențierea osteoblastelor primare umane.

 

2.5.2 Reglarea Psorarea corylifolia și a ingredientelor sale active pe căile de semnalizare legate de inhibarea resorbției osoase

Principala cale de semnalizare pentru psorarea corylifolia pentru a inhiba resorbția osoasă este OPG/ｒAnkl/ｒ. Tian Dan și colab. [72] a constatat că extractul apos Psorarea corylifolia ar putea regla expresia OPG și a raportului OPG/ｒAnkl MｒNA în osteoblaste și reglează expresia ｒAnkl MｒNA, inhibând diferențierea și maturizarea osteoclastelor, inhibând astfel resortirea osoasă.

 

2.6 Root Dipsacus

Rădăcina Dipsacus are un gust amar și înțepător, este ușor cald în natură și intră în meridianele ficatului și rinichilor. Are efectele hrănirii ficatului și a rinichilor, consolidarea tendoanelor și oaselor, oprirea sângerării și stabilizarea sarcinii și vindecarea leziunilor și fracturilor. Înregistrări clasice pe bază de plante a lui Shennong că are efectele „tratării răcelilor, reumplerii deficiențelor, rănilor, carbunculilor, fracturilor, tendoanelor de vindecare și oaselor și tratarea dificultăților de alăptare la femei”. Niu și colab. [73] a arătat că rădăcina dipsacus poate crește semnificativ densitatea osoasă a șobolanilor osteoporotici ovariectomizați, îmbunătățește microstructura osului trabecular, îmbunătățește proprietățile biomecanice, crește expresia OPG și ALP în ser și reduce nivelul de Ca și P în urină, dovedind că rădăcina Dipsacus poate îmbunătăți simptomele osteoporozei în ovariectomizate.

2.6.1 Efectul regulator al Dipsacus Asper și ingredientele sale active pe căile de semnalizare legate de formarea oaselor

 

2.6.1.1 Efectul de reglementare al Dipsacus Asper și ingredientele sale active pe calea de semnalizare Wnt/ -Catenin

 

Dipsacus Asper Saponin VI este principalul ingredient activ al Dipsacus Asper, un medicament tradițional chinez pentru întărirea rinichilor și oaselor. Studiul lui Li Jia și colab. [74] a arătat că Dipsacus asper saponin VI poate crește semnificativ activitatea celulară a BMSC -urilor, să promoveze diferențierea și mineralizarea osteogenă și să reglementeze expresia genelor BMP -2, runx2, -Catenină și OCN, dar blocarea căilor de semnalizare Wnt a fost semnificativă a acestor osteogen gene, ceea ce indică faptul că Dipsacus Asper poate promova diferențierea osteogenă a BMSC -urilor prin activarea căii de semnalizare Wnt/ -Catenină.

 

2.6.1.2 Reglarea Dipsacus Asper și ingredientele sale active pe calea de semnalizare MAPK

 

Dipscus Asper Saponin VI poate promova în mod semnificativ proliferarea, diferențierea și mineralizarea MC3T 3- E1 și osteoblastele primare, crește activitatea ALP și reglementează expresia p38, ERK1/2, BMP -2 și fosforilate P38 și ERK1/2 ［75］ Asper poate crește formarea oaselor prin activarea căilor de semnalizare p38 și ERK1/2 și creșterea sintezei BMP -2.

 

2.6.3 Reglarea Dipsacus Asper și ingredientele sale active pe căile de semnalizare legate de inhibarea resorbției osoase

 

Principala cale de semnalizare pentru Dipsacus Asper pentru a inhiba resorbția osoasă este OPG/ｒAnkl/ｒank. Folosind un model de șobolan osteoporotic castrat, Tao Yi și colab. [76] a constatat că rădăcina dipsacus ar putea reduce semnificativ nivelurile de CA, ALP și ｒankl în serul șobolanilor grupului model, să crească expresia OPG și ｒank și să îmbunătățească simptomele osteoporozei. În experimentele in vitro, extractul de rădăcină Dipsacus poate promova semnificativ proliferarea și mineralizarea MC3T 3- E1 și osteoblastele primare, crește expresia OPG și reduce conținutul de ｒankl [73]. Acest rezultat arată că rădăcina dipsacus poate inhiba resorbția osoasă prin reglarea expresiei OPG, activând astfel OPG/ｒAnkl/
Ｒ Calea de semnalizare.

 

3 Rezumat

3.1 Regulamentul cuprinzător multi-căi este o caracteristică comună a medicinei chineze tonificatoare la rinichi pentru tratamentul osteoporozei

În rezumat, multe medicamente chineze tonificatoare la rinichi și ingredientele lor active pot regla transcrierea și expresia genelor țintă prin reglarea căilor de semnalizare legate de osteoporoză, în special intervenind în procesul de fosforilare a moleculelor cheie de semnalizare în căile de semnalizare, atingând astfel scopul prevenind și tratarea osteoporozei. După un rezumat preliminar al principalelor căi de semnalizare ale medicamentului chinez tonificator de rinichi care reglementează osteoporoza, s-a constatat că (tabelul 1) că medicina chineză tonificatoare la rinichi acționează în principal asupra osteoblastelor pentru a promova formarea oaselor prin căi de semnalizare, cum ar fi BMP-SMADS, Wnt/ -Catenin, Mapk, PI3K/ AKT; și acționează asupra osteoclastelor pentru a inhiba resorbția osoasă prin căi de semnalizare, cum ar fi OPG/ｒAnkl/ｒank, estrogen, CTSK, etc., pentru a atinge scopul tratării osteoporozei.

Tabelul 1 Reglarea medicamentului chinez tradițional tonifiant pe calea de semnalizare a osteoporozei

 

Urnă singură	Componentă	Celulele țintă sau modelul	Mecanism de acțiune	Calea înrudită	Referințe
Extract Cistanche	Extract de apă	BMSCS	↑ Osteogeneză, ALP, Colagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche Deserticola	Extract total	BMSCS	↑ Osteogeneză, ALP, colagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche tubulosa	Mc3T 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogeneză, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, Opg, Rankl	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -Catenin, osteogeneză, GSK -3, fosforilarea ciclinei D1, Runx2, Opn, DLX5, OCN, Colagen I, Lef1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/ -Catenin	[28-30]
Șoareci Knockout Gene OPC		↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/ -Catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, P38, Fosforilarea CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Colagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, CASPASE -3)
	BMSCS	↑ ALP, fosforilarea Akt, eNOS, iNOS	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, Opn, DLX5, OCN, Colagen I	Flavonoide	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Sistem de remodelare a oaselor		↓ (NF-κB, rang)	Flavonoide	[39]
Osteoclaste		↑ er	Flavonoide	[40]
	Osteoclaste	↓ (rang, Tracp, MMP -9, Pituri de resorbție osoasă)	CTSK	[41-42]
		↓ (rang, Tracp, MMP -9, ctsk)
		↑ ALP, P38, fosforilarea p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Supliment de măduvă osoasă	Extract de apă	Ob	↑ IGF -1, bmp -2, bmp -4, ALP, OCN	BMP-SMAD	[43]
	Extract total	BMSCS	↑ ALP, colagen I, osteogeneză, tgf - 1, bmp -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, colagen I, osteogeneză, fosforilarea SMAD1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Urnă singură	Componentă	Celulele țintă sau modelul	Mecanism de acțiune	Calea înrudită	Referințe
BMSCS		↑ -Catenin, Lef -1, Cyclin D	Wnt/ -Catenin	[50]
		↑ Opg, Rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ Rank, Tracp, ALP	RANG
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3T 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ p38, fosforilarea JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Coaja de citrice	Extract total	BMSCS	↑ BMP -2, colagen I, Opn, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, COLALGEN I, BMP -2, osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ Fosforilarea SMAD1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ Colagen I, Opn, OCN, ALP	Wnt/ -Catenin	[57, 59]
Osteoclaste		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoclaste	↓ Tracp, CTSK, Pituri de resorbție osoasă	CTSK
	Extract de enzimă	BMSCS	↑ fzd2, fzd3, -Catenin	Wnt/ -Catenin	[63]
Extract de apă	Ob	↑ Akt, ERK, fosforilarea Akt, fosforilarea ERK	MAPK	[64-65]
	Mc3T 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclona 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Supliment de măduvă osoasă	Extract total		↑ Colagen I, OCN, Opn, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a, lrp5, -Catenin	Wnt/ -Catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Extract de apă	BMSCS	↑ BMP -2, runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -Catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforilarea p38	MAPK	[75]
	Șoareci osteoporotici	↑ CA, ALP, RANKL	RANG
Extract de apă	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin in Epimedium, naringin in Drynaria, osthole in Cnidium monnieri, and psoralen in Psoralea corylifolia can promote bone formation by regulating signaling pathways such as BMPSmads and Wnt/ -catenin, and can also activate signaling pathways such as OPG/ＲANKL/ＲANK and CTSK to inhibit bone resorption, indicating that Medicina chineză tonificatoare la rinichi poate acționa pe mai multe căi de semnalizare simultan în reglarea echilibrului dinamic al formării osoase osteoblastice și a resorbției osoase osteoclastice. Fiecare cale de semnalizare nu este independentă unul de celălalt în procesul de prevenire și tratare a osteoporozei, ci traversează și interacționează între ele, formând un sistem complex de rețea biomoleculară. Medicina tradițională chineză are avantajele reglementării generale și ale tratamentului cuprinzător, astfel încât mecanismele multi-țintă și multi-căi ale medicinei chineze tonificatoare de rinichi în reglarea căilor legate de osteoporoză ar trebui să fie explorate în profunzime, astfel încât medicina chineză tonificatoare pentru rinichi poate juca un rol mai mare în prevenirea și tratarea osteoporozei.

 

3.2 Reglarea cuprinzătoare a semnalelor legate de osteoporoză de către medicina chineză tonificatoare la rinichi are nevoie de studiu suplimentar

Osteoporoza este o boală metabolică osoasă sistemică, cu patogeneză complexă și dificultăți clinice la vindecare. Medicina chineză pentru rinichi și preparatele sale au o eficacitate clinică bună în prevenirea și tratarea osteoporozei și au avantajele mai multor căi, ținte multiple și toxicitate și efecte secundare scăzute. Cu toate acestea, modul de dezvoltare a medicamentelor mai eficiente pentru tratamentul cu osteoporoză pe baza mecanismelor de boală cunoscute este o întrebare demnă de luat în considerare de către cercetători. Există unele probleme în cercetarea privind reglementarea căilor de semnal legate de osteoporoză prin medicina chineză tonificatoare la rinichi la domiciliu și în străinătate:

① În prezent, cercetarea privind reglarea căilor de semnal legate de osteoporoză prin medicina chineză tonificatoare la rinichi este încă la început. În plus față de căile de semnal menționate mai sus, există și mai multe căi de semnal, cum ar fi IGF, PTH și FGF. Mai mult decât atât, căile semnalului legate de metabolismul osoase nu există independent. Căile se suprapun și interacționează între ele. Cercetările asupra unei singure ținte au doar multe limitări. Prin urmare, intersecția dintre căile semnalului metabolismului osoase ar trebui să devină unul dintre punctele fierbinți și se concentrează ale cercetărilor viitoare.

② Cercetările pe căile de semnal legate de osteoporoză prin medicina chineză tonificatoare la rinichi este în prezent axată în principal pe nivelul celular, cu duplicarea la nivel scăzut și este încă necesară o cercetare aprofundată în experimentele pe animale. ③ Modelul animal al cercetării este relativ simplu, în principal modelul de osteoporoză a șobolanilor ovariectomizați. Pentru alte modele de osteoporoză cauzate de simptome precum deficiența de rinichi, sunt necesare cercetări suplimentare.