TOUGU Capsule Xiaotong pentru tratarea artritei în conformitate cu principiul „același tratament pentru boli diferite”: Analiza bazată pe farmacologie integrată, tehnici de andocare moleculară și simulare dinamică moleculară

Abstract

Context: Cercetările noastre anterioare au descoperit că capsulele Tougu Xiaotong pot fi utilizate nu numai pentru tratamentul osteoartritei, ci și pentru artrita reumatoidă și artrita gutră. Cu toate acestea, mecanismul specific de acțiune al „același tratament pentru boli diferite” este încă neclar.

Obiectiv: Identificarea principalelor efecte și mecanisme ale capsulelor Xiaotong Tougu în tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide și artritei gutie cu principiul de tratare al „aceluiași tratament pentru diferite boli” prin metodologiile farmacologiei de rețea, a ansamblului molecular și a simulărilor dinamicii moleculare. Metode: Componentele chimice active ale capsulelor TOUGU XIAOTONG și țintele corespunzătoare ale acestora au fost preluate din baza de date tradițională de sisteme de medicină chineză și platforma de analiză (TCMSP) și baza de date de predicție a țintă elvețiană. Genele bolii pentru osteoartrită, artrita reumatoidă și artrita de gutoane au fost obținute din bazele de date GeneCards și OMIM. Software-ul CytosScape 3.7.2 a fost utilizat pentru a construi o diagramă de rețea de componentă-componentă-componentă-țintă și o rețea de interacțiune proteină-proteină. Analiza ontologiei genice și enciclopedia Kyoto a genelor și a analiza de îmbogățire a genomilor au fost realizate folosind baza de date DAIVD. Simulările de andocare moleculară au fost efectuate pe site-ul CB-Dock2, iar simulările dinamicii moleculare au fost efectuate folosind software-ul Gromacs 2020.6. Rezultate și concluzii: (1) au fost analizate un total de 50 de componente active ale capsulelor Xiaotong Tougu, cu 184 de ținte potențiale și 29 de ținte de intersecție cu cele trei tipuri de artrită. (2) Analiza de îmbogățire a ontologiei genice a țintelor de intersecție a indicat că funcțiile genice cheie ale capsulelor Xiaotong Tougu în tratarea celor trei tipuri de artrită au fost răspunsuri la lipopolizaharidă, răspuns inflamator, matrice extracelulară, legare de proteine, legare de zinc, etc. Căile cheie identificate ca interleukină -17 calea de semnalizare, calea de semnalizare a factorului de necroză tumorală, receptorul asemănător cu nodul și căile de semnalizare a receptorului asemănător cu taxă. (4) Șase ținte de bază [Interleukin -6, interleukin1b, prostaglandină endoperoxid sintaza 1, prostaglandină endoperoxid sintază 2, citocrom p 450 1 A2 (CYP1A2) și CXC Chemokine Ligand 8] au fost determinate pe baza rețelei de intercadeină a proteinei de chemokină. (5) Rezultatele de andocare moleculară au confirmat că (+)-catechin, -Sitosterol, kaempferol, myricetină și wallichilide au avut relații bune de structură-activitate. Simulările dinamicii moleculare au confirmat în continuare legarea stabilă a CYP1A2 cu wallichilide, coroborarea rețelei de farmacologie și a rezultatelor de andocare moleculară. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Boli ”pe osteoartrită, artrita reumatoidă și artrita gutoasă.

Suplimente pe bază de plante CCistanche pentru osteoartrită

Cuvinte cheie:Capsulele TOUGU XIAOTONG; același tratament pentru boli diferite; osteoartrită; artrita reumatoidă; artrita guty; Farmacologie integrată; tehnologie de andocare moleculară; simularea dinamicii moleculare; Construcția țesuturilor proiectate

Introducere

Osteoartrita este o boală primară sau secundară a oaselor sau a articulațiilor cu etiologii complexe. Prevalența mai multor osteoartrite comune, artrita reumatoidă și artrita gutră crește anul de an, devenind o problemă serioasă de sănătate publică care afectează calitatea vieții pacienților [1-3]. Medicina tradițională chineză consideră că osteoartrita este cauzată de deficiența de rinichi, stagnarea QI a ficatului și invazia umezeală. Ficatul guvernează tendoanele, iar rinichiul guvernează oasele. Declinul funcției ficatului și rinichilor afectează capacitatea de hrănire și reparație a tendoanelor și oaselor; Invazia de umezeală agravează umflarea și durerea articulațiilor, care apar adesea în articulațiile genunchiului și gleznei membrelor inferioare. Principiul tratării osteoartritei este în principal de a hrăni rinichiul și de a înmuia ficatul, de a activa circulația sângelui și de a risipi vântul și de a risipi umezeala și de a ameliora durerea.

În medicina tradițională chineză, artrita reumatoidă este considerată a fi o boală cauzată de „factori patogeni exogeni datorită deficienței de energie pozitivă în organism”, adică o boală cauzată de invazia agenților patogeni externi din cauza slăbiciunii energiei pozitive în organism. Deficiența de Zheng se referă la dezechilibrul Qi și sânge, Yin și Yang în corpul uman, în timp ce agenți patogeni exogeni, cum ar fi vântul, frigul și umezeala, invadează meridianele, rezultând o circulație slabă a Qi și sânge, provocând simptome, cum ar fi umflarea articulațiilor, durerea și rigiditatea, care afectează în principal articulațiile mici ale mâinilor, în special a articulațiilor. Principiul tratării artritei reumatoide este de a întări corpul și de a elimina răul, de a întări corpul și de a ameliora inflamația articulară. Se crede că artrita guty este legată de disfuncția ficatului și a rinichilor în medicina tradițională chineză. Ficatul este responsabil pentru reglarea QI și Qi, iar stagnarea Qi -ului hepatic poate duce la tulburări de metabolism acidului uric; Rinichiul este responsabil pentru metabolismul apei, iar Qi -ul rinichi insuficient poate afecta excreția acidului uric, ceea ce afectează în principal articulații mari, cum ar fi articulațiile gleznei, articulațiile genunchiului și articulațiile încheieturii, în special atacurile nocturne sunt mai frecvente. Principiul tratării artritei de gutră este de a elimina căldura și umezeala, de a activa circulația sângelui și de a îndepărta staza sângelui și de a armoniza ficatul și rinichiul. Bolile de mai sus apar toate în articulațiile membrelor, iar manifestările clinice sunt în principal dureri. În cazuri severe, pot apărea deformări și tulburări funcționale.
Toate trei pot fi văzute în categoria „Artralgie” în medicina tradițională chineză și pot fi rezumate ca sindrom de deficiență de energie vitală și vânt exogen, frig și umezeală.

Capsula Tonggu Xiaotong este o preparare internă a spitalului al doilea popor afiliat la Universitatea Fujian de Medicină Chineză Tradițională (număr de aprobare: Minyao Preparation Z20190010000), care este realizat din Morinda officinalis, rădăcina de bujor alb, Chuanxiong și Radix achyranthis bidentatae. Studiile anterioare ale echipei de cercetare au descoperit că capsula Tonggu Xiaotong poate întârzia degenerarea cartilajului și poate scăpa durerea în tratamentul osteoartritei prin mai multe legături, niveluri multiple și ținte multiple [4-7].

Practica clinică pe termen lung a constatat că capsulele TOUGU Xiaotong au, de asemenea, efecte terapeutice bune asupra artritei reumatoide și a artritei guTY. Pentru a promova în continuare aplicarea clinică și dezvoltarea secundară a capsulelor Xiaotong Tougugu și clarificați mecanismul său de reglementare, acest studiu a utilizat strategia de farmacologie integrativă pentru a explora potențialele substanțe farmacologice și mecanismele de acțiune a capsulelor Xiaotong ToUu în tratarea osteoartritei, a artritei reumatoide; Tehnologia de andocare moleculară a fost utilizată pentru a verifica preliminar interacțiunea dintre ingredientele active potențiale și țintele cheie, iar potențialele ingrediente și ținte active au fost examinate; Combinată cu simularea dinamicii moleculare pentru a observa starea de legare stabilă a ingredientelor și țintelor și a verifica în continuare rezultatele andocărilor moleculare, explorând astfel în mod cuprinzător mecanismul de acțiune al capsulelor de Xiaotong Tougug în tratarea osteoartritei, artrita reumatoidă și artrita de guty, provocând mai multe baze științifice pentru aplicarea clinică a TUUGUIGYOGYOGYOGYOGY.

2 rezultate

2.1 Ingrediente active și ținte prezise

Through the TCMSP database search, screening was performed according to the criteria of OB > 30% and DL > 0.2, and duplicates were removed to obtain 50 active ingredients in Tougu Xiaotong Capsules, including 20 from Morinda officinalis, 13 from Paeonia lactiflora, 7 from Ligusticum chuanxiong, and 10 from Radix Achyranthis Bidentatae. Folosind predicția TCMSP și Target Swiss pentru a prezice țintele ingredientelor active, s -au obținut un total de 184 de ținte potențiale, iar primele 10 ingrediente active sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1 ｜ Ingrediente active ale capsulelor Xiaotong Tougu (top 10 valori de biodisponibilitate orală)