Tratamentul bolilor de rinichi: celule stem mezenchimale și vezicule extracelulare
Mar 23, 2022
A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
PARTEA Ⅱ: Celulele stem mezenchimale și veziculele extracelulare în terapia împotriva bolilor de rinichi
Yuling Huang și Lina Yang
Abstract
Boli de rinichireprezintă o amenințare pentru sănătatea umană datorită incidenței în creștere și a ratei mortalității. În studiile preclinice și clinice, s-a recunoscut căcelule stem mezenchimale(MSC) sunt eficiente și sigure atunci când sunt utilizate pentru tratarea bolilor de rinichi. MSC-uri(celule stem mezenchimale) își joacă rolul în principal secretând factori trofici și eliberândvezicule extracelulare(EV-uri). Materialele genetice și proteinele conținute în EV-urile derivate din MSC (vezicule extracelulare) (MSC-EVs), ca mijloc important de comunicare celulară, au devenit un centru de cercetare pentru terapia țintită a bolilor de rinichi. În prezent, MSC-EV-urile(vezicule extracelulare)au demonstrat efecte terapeutice evidente asupra leziunii renale acute (AKI), bolii renale cronice (CKD), nefropatiei diabetice (DN) și bolii renovasculare aterosclerotice (ARVD); cu toate acestea, rolurile lor în rinichiul transplantat rămân controversate. Această revizuire rezumă mecanismele prin care MSC-EV-urile(vezicule extracelulare)trata aceste boli pe modele animale și propune anumite probleme, așteptându-se să faciliteze viitoarea practică clinică corespunzătoare.
Cuvinte cheie: boli de rinichi, celule stem mezenchimale, vezicule extracelulare
culturism cistancheînfunctia rinichilor
CLICK AICI PENTRU PARTEA Ⅰ
MSC-EV-uri și boli de rinichi
MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)și AKl
AKI este predominant la pacienții în stare critică, chiar și mortalitatea acelor pacienți cu AKI care nu se află în unitățile de terapie intensivă este la fel de mare ca 10-20 la sută [45]. Există încă o lipsă de terapii specifice și eficiente pentru AKI, în timp ce transplantul de celule stem este promițător. Numeroase experimente au confirmat beneficiile MSC(celule stem mezenchimale)în tratarea AKI și multe metode de îmbunătățire a efectului MSC(celule stem mezenchimale)au apărut în ultimii ani. De exemplu, I-17A este capabil să mărească procentul de Treg prin calea COX-2/PGE2 și să simuleze funcția de imunosupresie a MSC-urilor(celule stem mezenchimale)[46]; prin acoperirea MSC-urilor(celule stem mezenchimale)cu anticorpi direcționați împotriva moleculei de leziune renală-1, reținerea MSC-urilor(celule stem mezenchimale)în rinichiul ischemic este prelungit [47]; în modelul de șoarece al AKI indusă de cisplatină, MSC(celule stem mezenchimale)sunt injectate direct în aortă folosind o tehnică minim invazivă, care îmbunătățește rata efectivă de utilizare a MSC(celule stem mezenchimale) [48].
Pe măsură ce cercetarea progresează, dovezile arată că MSC-EV(vezicule extracelulare)joacă un rol major în tratarea AKI. MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)poate ameliora AKI prin inhibarea oxidării, apoptozei și inflamației și reglând angiogeneza, ciclul celular, regenerarea, autofagia și proliferarea [49-54](Fig. 2). Cu toate acestea, pentru AK cu patogeneze diferite, substanțele semnal au fost transferate de la MSC.EV(vezicule extracelulare)celulelor țintă își prezintă caracteristicile unice. Principalele patogeneze ale AKI includ toxicitatea renală a medicamentelor, leziunea ischemic-reperfuzie (IRI) cauzată de transplant și sepsis. În mod corespunzător, modelele experimentale AKI sunt induse în principal de cisplatină, gentamicină, paraquat, ischemie-reperfuzie (I/R) prin ocluzia arterelor renale unilaterale sau bilaterale și sepsis cauzat de ligatura și puncția caecale (CLP). Mecanismele MSC-EV în diferite modele AKI din această revizuire sunt rezumate în tabelul 1.
cistanche amazonînrinichi
Leziuni renale induse de I/R
I/R este patogeneza comună a AK. În studiile pe animale, modelele I/R sunt în general stabilite prin ocluziunea arterelor și venelor renale unilaterale sau bilaterale și apoi furnizarea de oxigen. Cercetările anterioare au indicat că huMSC-EV-urile(vezicule extracelulare)poate atenua IRI renal la șobolani, independent de efectul de promovare a angiogenezei indus de factorul inductibil de hipoxie-1 [49]. MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)poate inhiba, de asemenea, macrofagele în modelul I/R prin diferite căi pentru ameliorarea AKI. În experimentele efectuate de Zou și colab., MV-urile derivate din MSC-uri umane Wharton jeleu(celule stem mezenchimale)(hWJMSCs) suprimă expresia chemokinei renale CX3CL1 de către miR-15a/15b/16 și reduc numărul de CD68 plus macrofage [55]. Shen și colab. a descoperit că receptorul de chemokine CC-2 exprimat pe BMMSC-Exos inhibă recrutarea și activarea CCL2 pentru macrofage, acționând ca o momeală pentru a lega lig-și CL2 [56].
Apoptoza este strâns legată de IRI. Gu și colab. a verificat, prin experimente in vivo și in vitro, că EV-urile(vezicule extracelulare)derivate din hWJMSC-uri(celule stem mezenchimale)(hWJMSC-EV-uri(vezicule extracelulare)) scad apoptoza celulelor epiteliale tubulare renale (TEC) prin inhibarea fisiunii mitocondriilor folosind miR-30 [57]. Mai mult, Li et al. a declarat că MSC-Exo a încetinit progresia IRI prin inhibarea expresiilor factorilor inflamatori (IL-6, TNF- , NF-kappa B și IFN-y) și a factorilor legați de apoptoză (caspaza{-9, caspaza scindată-3, Bax și Bcl-2)[50].
Antioxidarea este o măsură eficientă pentru a atenua I/R. Zhang şi colab. a dezvăluit că hWJMSC-EVs(vezicule extracelulare)își joacă efectul antioxidant prin activarea factorului nuclear-eritroid 2-factorul Nrf2/ARE [57]. Ulterior, experimentele lui Cao et al. a demonstrat că BMMSC-EVs(vezicule extracelulare)activează calea de semnalizare Keapl-Nrf2 în TEC prin transferul miARN-200a{-3p, modulând astfel mitocondriile pentru a juca un rol antioxidant [51].
Modelele de AKI induse de medicamente sunt în general stabilite prin inducerea cisplatinei. Folosind modelul AKI indus de cisplatină, Bruno și colab. a descoperit că BMMSC-MV protejează rinichiul prin inducerea expresiilor genelor anti-apoptotice (Bcl-XL, Bcl2 și BIRC8) în TEC și inhibarea expresiilor genelor pro-apoptotice (Caspl, Casp8 și LTA) [58]. Zhou şi colab. a concluzionat că huMSC-Exos poate stimula proliferarea nefrocitelor in vivo și in vitro prin inducerea fosforilării și activării căii 1/2 ale kinazei reglate extracelular (ERK) [52].de Almeida și colab. a evidențiat funcția ADMSC-MV-urilor în reglarea celulelor lezate și a rețelei specifice miARN-mARN. De exemplu, miR-141 vizează Uk2 pentru a regla autofagia, iar miR-377 vizează Cull pentru a modula ciclul celular [53]. Wang şi colab. a descoperit că preprocesarea huMSC-Exo poate preveni toxicitatea renală indusă de cisplatină in vivo și in vitro prin activarea autofagiei [59]. Jia și colab. a efectuat două studii și a identificat 14-3-3 ca un nou mecanism de autofagie activat de huMSC-Exos: 14-3-3 acționează asupra ATG16L, care activează autofagia și, prin urmare, previne AKI indusă de cisplatină [60, 61]. Ullah și colab. a propus recent ca BMMSC-EVs(vezicule extracelulare)și ultrasunetele focalizate în impulsuri ameliorează ambele leziuni celulare induse de cisplatină prin inhibarea inflamazomilor NLRP3 mediați de hsp70-[62].
Fig. 2 Căile funcționale ale MSC-EV(vezicule extracelulare)în diferite modele AKI.MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)poate ameliora AKI prin inhibarea oxidării, apoptozei și inflamației și reglând angiogeneza, ciclul celular, regenerarea, autofagia și proliferarea. MSC-uri(celule stem mezenchimale), celule stem mezenchimale; EV, vezicule extracelulare; AKI, leziune renală acută; I/R, ischemie-reperfuzie; CLP, ligatura cecală și modelul AKI indus de cisplatină
Model AKI datorat miolizei induse de glicerin
În ultimii ani, modelul AKI din cauza miolizei induse de glicerin a primit, de asemenea, multă atenție. Într-un astfel de model, Bruno et al. a constatat că BMMSC-EVs(vezicule extracelulare)(în principal Exos) sunt îmbogățiți în ARNm specific (CCNB1, CDK8 și CDC6), care influențează debutul și progresia ciclurilor celulare. MiARN-urile îmbogățite promovează proliferarea prin factori de creștere (HGF și IGF-1) și, prin urmare, ameliorează AKI [63]. Prin bioinginerie, Tapparo et al. miARN specific crescut(hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-127-3p și hsa -miR-486-5p)în BMMSC-EV-uri(vezicule extracelulare)pentru a simula efectul pro-regenerativ al acestuia și a atenua leziunea renală indusă de glicerin [54].
CLP
Modelul AKI preparat de CLP simulează AK legat de sepsis al pacienților în stare critică. La șoarecii cu sepsis, Zhang și colab. a dezvăluit că huMSC-Exos inhibă activitatea NF-KkB prin reglarea în sus a nivelului miR-146b în timp ce reglarea în jos a expresiei kinazei asociată receptorului interleukinei{-1 [64]. În mod similar, Gao și colab. a declarat că ADMSC-Exo poate regla NF-KB prin calea de semnalizare SIRT1, inhibând astfel inflamația AKI legată de sepsis [65].
Tabelul 1 Căile funcționale ale MSC-EV(vezicule extracelulare)în diferite modele AKI
MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)și CKD
Există noi dovezi care demonstrează că, în multe cazuri, AKI poate evolua în CKD [66]. După dezvoltarea AKI, riscurile suplimentare de a contracta boli renale în stadiu terminal și CKD au fost estimate a fi crescute cu 0.4 și, respectiv, 10 cazuri anual la fiecare 100 de pacienți cu AKI [67]. CKD se caracterizează prin fibroză progresivă ireversibilă a parenchimului renal. Multe boli pot evolua în CKD, inclusiv AKI, diabet, ateroscleroză și sindroame nefrotice. Au fost obținute numeroase dovezi în legătură cu tratamentul CKD cu MSC(celule stem mezenchimale)în studiile pre- și post-clinice. S-a descoperit în cercetări recente că precondiționarea melatoninei îmbunătățește capacitatea de tratament a MSC(celule stem mezenchimale)în transplantul autolog şi alogen [68,69]. Într-un studiu clinic care a implicat o urmărire de 18-lună a șapte pacienți eligibili cu BRC, MSC-urile autologe cu doză unică(celule stem mezenchimale)s-au dovedit a fi sigure și tolerabile la pacienții cu BRC [70]. Cercetătorii au descoperit apoi că mediul condiționat al huMSC ameliorează fibroza indusă de obstrucția ureterală unilaterală (UUO) prin pro-proliferare și anti-apoptoză [71]. Până în prezent, multe studii preclinice au demonstrat că MSC-EV(vezicule extracelulare)sunt eficiente în tratarea CKD.
În modelul de șoarece de toxicitate renală cronică datorată ciclosporinei, mediul condiționat a epuizat de VE(vezicule extracelulare), MSC-EV-uri(vezicule extracelulare), și vehiculele electrice(vezicule extracelulare)poate îmbunătăți prognosticul bolilor de rinichi [72]. În modelul nefropatiei cu acid aristolohic, MSC-EV(vezicule extracelulare)reduc semnificativ expresiile genelor pro-fibrogene, cum ar fi -SMA, TGF 1 și Collar [73]. În modelul UUO, Wang și colab. au descoperit că BMMSC-Exos atenuează fibroza interstițială renală prin inhibarea TGF- 1 cu miARN -let7c [74]. Recent, unii cercetători au descoperit (în modelul de șoarece) că huMSC-Exos ameliorează fibroza interstițială renală prin suprimarea căii P38MAPK/ERK mediată de ROS [75]. Chen şi colab. a propus ca ADMSC-Exos modificat de factor neurotrofic derivat din glial să stimuleze capilarele perivasculare în fibroza tubulointerstițială prin activarea căii SIRT1/eNOS [76]. În plus, cercetările anterioare au sugerat, de asemenea, că ADMSC-Exos reglează expresia factorului de transcripție Sox9 al TEC, iar descendenții celulelor Sox9 plus facilitează regenerarea tubilor renali mai degrabă decât transformarea fibrotică, încetinind astfel tranziția AKI-CKD [17,77] ].
maca ginseng cistanche în rinichi
MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)si DN
DN este principala patogeneză pentru IRST. Există numeroase investigații care demonstrează că transplantul MSC poate încetini progresia DN. Un studiu randomizat controlat a raportat că este sigură și fezabilă utilizarea celulelor precursoare mezenchimale la subiecții cu diabet zaharat de tip 2 [78]; cu toate acestea, există probleme de respingere imună în transplantul alogen și leziuni induse de hiperglicemie la MSC autologe.(celule stem mezenchimale). Pentru a rezolva aceste probleme, Nagaishi et al. a folosit în mod inovator supernatantul de extract de jeleu Wharton pentru a îmbunătăți morfologiile, capacitatea de proliferare și capacitatea de mobilizare celulară a BMMSC derivate din diabet, ceea ce permite transplantul autolog eficient [79]. Recent, unii cercetători au încercat să co-cultiveze MSC-uri(celule stem mezenchimale)cu macrofage peritoneale [80] și pentru a modifica MSC-urile(celule stem mezenchimale)cu enzima de conversie a angiotensinei 2 [81] pentru a îmbunătăți capacitatea de tratament a MSC(celule stem mezenchimale)pentru DN.
Mecanismul MSC-EV(vezicule extracelulare), ca mijloc nou de tratare a DN, este în continuă explorare. Gallo și colab. a constatat că MSC/celule stem ficatului uman (HLSC)-EV(vezicule extracelulare)poate proteja celulele mezangiale de leziunile induse de hiperglicemie prin transferul miR-222 [82]. De asemenea, hiperglicemia poate induce direct lezarea podocitelor. Modificările patologice ale podocitelor sunt strâns legate de progresia DN. MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)sunt capabili să protejeze podocitele și alte celule renale prin diverse mijloace, inclusiv efecte anti-apoptoză, anti-fibroză și pro-autofagice, tratând astfel DN (Fig. 3). Duan şi colab. a dezvăluit că Exo izolat din mediul condiționat de celule stem derivate din urină umană inhibă expresia VEGFA și apoptoza podocitelor de către miARN-16-5p, ameliorând astfel DN [83]. Duan și colab. au demonstrat că ADSC-EV miARN-26a-5p suprimă apoptoza indusă de hiperglicemie a podocitelor la șoareci prin reglarea în jos a căilor de semnalizare TLR4 și NF-KB/VEGFA [84] . Antifibroza este, de asemenea, un mecanism major invocat în tratamentul DN cu MSC-EV(vezicule extracelulare). Zhong şi colab. au raportat că MSC-MV-urile sunt capabile să suprime inhibitorii ciclului celular P15 și P19 in vivo și in vitro prin miARN-45la, repornind ciclul celular și astfel inversând EMT și fibroza interstițială [85]. Grange et al. considerat că EV-urile(vezicule extracelulare)a HLSC-urilor și a MSC-urilor(celule stem mezenchimale)poate inhiba și inversa progresia fibrozei glomerulare și interstițiale tubulare în modelele de șoarece DN prin reglarea în jos a genei Serpiala, ligandului FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, colagen de tip I și melc [86). Jin şi colab. a verificat că ADMS C-Exo slăbește EMT al podocitelor prin suprimarea transcripției genetice a ZEB2 de către miARN-215-5p [87]. Autofagia a fost, de asemenea, considerată recent ca un mecanism de întârziere a DN. Ebrahim și colab. au confirmat că MSC-Exos îmbunătățește autofagia și apoi încetinește progresia DN prin calea de semnalizare mTOR [88]. Jin şi colab. a mai arătat că ADMSC-Exo poate inhiba calea de semnalizare Smadl/mTOR prin miARN-486, care promovează autofagia și inhibă apoptoza în podocite, ameliorând astfel simptomele DN [89]. Detaliile studiilor menționate mai sus sunt rezumate în Tabelul 2.
MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)și boli renovasculare aterosclerotice
Ateroscleroza este cauza principală a stenozei arterei renale. Boala renovasculară aterosclerotică (ARVD) poate induce ischemie renală cronică și poate duce în continuare la fibroză, care dezvoltă IRST. Angioplastia renală transluminală percutanată este o intervenție chirurgicală comună pentru tratarea ARVD; cu toate acestea, este dificil să restabiliți funcțiile rinichiului atrofic. Experimentele pe animale au confirmat că combinația de MSC(celule stem mezenchimale)cu ARVD pentru tratarea stenozei arterei renale aterosclerotice ajută la restabilirea funcțiilor rinichilor [90]. Ulterior, mai multe studii clinice au demonstrat siguranța infuzării ADMSC-urilor autologe(celule stem mezenchimale)în tratamentul ARVD [91-93]. În continuare, ADMSC-EVs(vezicule extracelulare)a devenit, de asemenea, centrul cercetărilor recente. În modelul bolii renovasculare unilaterale care complică sindromul metabolic (MetS), Eirin și colab. a demonstrat că autologele ADMSC-EV(vezicule extracelulare)îmbunătățește sistemul microvascular renal la porcii cu boli vasculare renale metabolice [94]. Pe lângă aceasta, Simeoni et al. a identificat în continuare miARN-ul în MSC-EV(vezicule extracelulare)ca o ţintă importantă pentru ARVD [95].În plus, MSC-EVs(vezicule extracelulare)s-a constatat, de asemenea, că sporesc avantajele Treg prin TGF- și, prin urmare, îmbunătățesc funcțiile rinichilor cu stenoza arterei renale în modelul MetS plus RAS [96]. ADMSC-EV autologe(vezicule extracelulare)poate determina, de asemenea, transformarea fenotipurilor macrofagelor de la M1 la M2 prin IL-10, astfel încât să atenueze stenoza arterei renale [97].
În același timp, unii cercetători au propus că MSC-Exos poate ameliora doar parțial rinichii îmbătrâniți induși de stenoza arterei renale [98]. MetS sunt capabili să modifice cantitatea de încărcare a miARN pe EV(vezicule extracelulare), reglează miARN legat de îmbătrânire în EV(vezicule extracelulare)și chiar limitați utilizarea vehiculelor electrice(vezicule extracelulare)în terapia regenerativă exogenă prin transcripție anormală [99-101]. Zhao și colab. au descoperit că ADMSC-urile autologe(celule stem mezenchimale)poate păstra mai bine microcirculația prin studii comparative, în timp ce ADMSC-EVs(vezicule extracelulare)performează mai bine în păstrarea intactității nefrocitelor și reducerea necrozei [102]. În rezumat, valoarea de aplicare a MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)în tratamentul ARVD rămâne în litigiu și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a dezvălui eficacitatea acestora.
Fig. 3 Căile funcționale ale MSC-EV(vezicule extracelulare)in DN.MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)sunt capabili să protejeze podocitele și alte celule prin diverse mijloace, inclusiv efecte anti-apoptoză, anti-fibroză și pro-autofagie, tratând astfel DN. MSC-uri(celule stem mezenchimale), celule stem mezenchimale; EV-uri(vezicule extracelulare), vezicule extracelulare; DN, nefropatie diabetică
MSC-EV-uri(vezicule extracelulare)si transplant de rinichi
Transplantul de rinichi este metoda de tratament preferată pentru pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal. Lipsa de organe donatoare și timpul de înjumătățire al transplantului limitează terapia [4]. În plus, AKI indusă de ischemie este observată pe scară largă în transplantul de rinichi datorită timpului disponibil pentru dezvoltarea ischemiei dat fiind întârzierea dintre accesarea rinichiului de la donator la ischemia-reperfuzie renală în receptori [103].
Aceasta este, de asemenea, o cauză majoră a funcțiilor întârziate ale transplantului. Pentru a rezolva aceste probleme, depozitarea la rece statică, perfuzia cu mașină hipotermică (HMP) și câțiva candidați noi medicamente care vizează ischemia și reperfuzia sunt în studiu [104]. Lucrarea lui del Rio et al. a verificat că HMP și perfuzia regională normotermă sunt preferabile depozitării la rece statice [105]. De asemenea, cercetătorii sunt dedicați să găsească alte modalități eficiente de a completa tehnicile actuale.
Un studiu care a implicat 105 subiecți chinezi cu transplant de rinichi care au primit MSC autologe(celule stem mezenchimale)în reperfuzia rinichiului transplantat sugerează că este fezabilă și sigură utilizarea MSC-urilor(celule stem mezenchimale)în transplantul de rinichi [106]; cu toate acestea, un studiu similar realizat de o altă echipă de cercetare a constatat recent că complicațiile postoperatorii ale transplantului renal, complicațiile infecțioase, funcțiile rinichilor, frecvența respingerii și timpul de supraviețuire nu arată toate diferențe statistice cu controlul din 1- urmărire anuală[107]. Prin urmare, efectul protector al MSC-EV(vezicule extracelulare)în rinichii transplantați rămâne un subiect de dispută. Gregorini et al. au demonstrat că adăugarea de MSC(celule stem mezenchimale)/EVs(vezicule extracelulare)la soluția Belzer în perioada HMP poate proteja rinichiul de leziuni ischemice prin păstrarea mecanismului enzimatic esențial pentru viabilitatea celulară [108]. Experimentele lui Koch și colab. au indicat că MSC-EV(vezicule extracelulare)reglează într-o oarecare măsură imunoreacția la transplanturile de rinichi alogene[109]. Semnificativ diferit de aceasta, prin stabilirea unui model de transplant de rinichi heterotopic de șobolan, Jose Ramirez-Bajo și colab. a constatat că MSC-urile autologe(celule stem mezenchimale)prelungește timpul de supraviețuire al transplanturilor și subiecților în modelul șobolanului de respingere renală, în timp ce EVs(vezicule extracelulare)nu [110]. Acest subiect este rar studiat și sunt necesare cercetări suplimentare înainte de a putea trage o concluzie.
Tabelul 2 Căile funcționale ale MSC-EV(vezicule extracelulare)în modelele DN
Probleme și perspective
În cercetările anterioare, MSC-urile(celule stem mezenchimale)s-a descoperit că joacă roluri pozitive în tratarea diferitelor boli de rinichi. De exemplu, MSC-CM ameliorează glomerulonefrita experimentală a membranei bazale antiglomerulare în virtutea acțiunii antiinflamatorii mediate de macrofage M2[111]. În lupusul eritematos sistemic (LES), transplantul alogen de MSC atenuează leziunea renală [112]. De asemenea, studiile clinice arată că este sigur și fezabil să se trateze pacienții cu LES cu MSC alogene(celule stem mezenchimale)de la donatori sănătoși [113].În modelul sindromului nefrotic indus de adriamicină, MSC-urile(celule stem mezenchimale)joacă în principal rolul lor în repararea rinichilor prin reglarea inflamației [114]. În plus, donatorii sănătoși și pacienții cu sindrom nefrotic idiopatic (INS) nu prezintă diferențe evidente în funcțiile și morfologiile MSC.(celule stem mezenchimale), ceea ce indică faptul că MSC-urile(celule stem mezenchimale)poate fi utilizat pentru tratarea INS cu celule autologe [115]. Tratamentul cu MSC exercită efecte benefice asupra gAN prin mecanismul paracrinei care modulează echilibrul citokinei Th1/Th2 [116]. În modelul de șobolan al glomerulonefritei induse de anti-Tyl.1-, MSC-uri precondiționate hipoxic(celule stem mezenchimale)scad apoptoza glomerulară, autofagia și inflamația prin transducția semnalului HIFla/VEGF/Nrf2 [117]. MSC-uri(celule stem mezenchimale)ameliorează hipertensiunea renală și îmbunătățește funcția rinichilor în modelul 2-rinichi,1-clip [118]. Nu s-au observat evenimente adverse și evenimente adverse severe la tratarea anticorpilor împotriva vasculitei asociate cu anticorpi citoplasmatici antineutrofil [119] și bolii polichistice renale autosomal dominante [120] cu celule stromale mezenchimale autologe. Cercetările existente sugerează, de asemenea, că MSC-urile(celule stem mezenchimale)poate ameliora glomeruloscleroza segmentară focală prin IL-22 [121].
În concluzie, atât modelele animale, cât și studiile clinice au oferit multe dovezi ale potențialului MSC(celule stem mezenchimale)în tratamentul bolilor de rinichi; cu toate acestea, există puține cercetări în tratamentul bolilor menționate mai sus cu MSC-EV(vezicule extracelulare), care rămâne de explorat. Acest lucru este posibil datorită separării, purificării și producției în masă a vehiculelor electrice(vezicule extracelulare)rămâne o provocare; în plus, mecanismul prin care MSC-EV-urile tratează bolile de rinichi nu a fost elucidat. În plus, luând în considerare sursa optimă, doza adecvată și calea adecvată de administrare a EV(vezicule extracelulare), trebuie întreprinse cercetări suplimentare pentru a evalua eficacitatea aplicării MSC-EV în tratamentul clinic al bolilor de rinichi.
cistanche wirkungînrinichi
Concluzie
În această revizuire, am rezumat progresele recente ale efectelor complexe și critice ale MSC(celule stem mezenchimale)-EV-uri(vezicule extracelulare)în boli de rinichi, inclusiv AKI, CKD, DN, ARVD și transplant de rinichi. Un număr mare de articole susțin că majoritatea bolilor de rinichi pot beneficia de MSC(celule stem mezenchimale)-EV-uri(vezicule extracelulare); cu toate acestea, efectele transplantului de rinichi sunt încă controversate. Deși MSC(celule stem mezenchimale)-EV-uri(vezicule extracelulare)izolate din diferite surse arată foarte promițătoare ca agenți terapeutici pentru bolile de rinichi în studiile pe animale și studiile preclinice, sunt necesare studii suplimentare deoarece doar câteva lucrări clinice au fost descrise în acest moment.
Referințe
Fraser SDS, Roderick PJ. Boala de rinichi în Studiul Global Burden of Disease 2017.Nat Rev Nephrol.2019;15(4):193-4.https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
Chade AR. Vase mici, rol mare: microcirculația renală și progresia leziunii renale. Hipertensiune arterială.2017;69(4):551-63.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08319.
Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM și colab. Raport anual 2015 Registrul Asociației Europene a Renale-Asociația Europeană de Dializă și Transplant (ERA-EDTA): un rezumat. Clin Kidney J.2018;11(1):108-22.
Bastani B. Prezentul și viitorul penuriei de organe de transplant: câteva remedii potențiale. JNephrol.2020;33(2):277-88.https//doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
Squillaro T, Peluso G, Galderisi U.Taluri clinice cucelule stem mezenchimale: o actualizare. Transplant de celule. 2016;25(5):829-48.https://doiorg/10.3727/0963 68915SX689622.
Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Vezicule extracelulare derivate din celule stem mezenchimale ale cordonului ombilical uman: o nouă paradigmă terapeutică. J Cell Physiol. 2020;235(2):706-17.https://doi. org/10.1002/icp.29004
Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB.Celulele stem mezenchimalerezidă în 7d practic toate organele și țesuturile postnatale. J Cell Sci.2006;119(11):2204-13.
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell W, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Celulele multilinie din țesutul adipos uman: implicații pentru terapiile bazate pe celule. ing. de țesut. 2001;7(2):211-28.https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
Erices A, Conget P, Minguell J. Celulele progenitoare mezenchimale din sângele din cordonul ombilical uman.Br J Haematol.2000;109(1):235-42.https://doi.org/10.1 046 /i.1365-2141.2000.01986.x,
Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Izolarea decelule stem mezenchimalede origine fetală sau maternă din placenta umană. Stem Cells.2004;22(7):1338-45.
Bharadwaj S, Liu G, ShiY, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski, Zhang Y. Diferențierea multipotențială a celulelor stem derivate din urină umană: potențial terapeutic aplicatii in urologie. Stem Cells.2013;31(9):1840-56.
Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S,Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G.Cox CSJr. Livrarea terapeutică a celulelor stromale mezenchimale: provocări translaționale pentru aplicarea clinică. Front Immunol.2019;10 https//doiorg/10.3389/immu.2 01901645.
