Asocierea dintre cancerul de sân și carcinomul cu celule renale

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun și colab.

Abstract

Scop Există rapoarte de caz de pacienți cu ambele primarecancer mamar(BC) șicarcinom cu celule renale(RCC). Explorăm asocierea dintre aceste două afecțiuni maligne utilizând datele populației SEER și înregistrările noastre instituționale.

Metode Am studiat asocierea dintre BC(cancer mamar) și RCC(carcinom cu celule renale) în baza de date 2000-2016 Supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER). Am analizat apoi fișele noastre de spital ale pacienților cu ambele BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale)și a colectat informații, inclusiv istoricul personal și familial de cancer, teste genetice și rezultatele pacientului.

Rezultate Dintre cele 813.477 de femei diagnosticate cu BC(cancer mamar)în baza de date SEER, 1914 a dezvoltat ulterior RCC(carcinom cu celule renale). Riscul de a dezvolta RCC a crescut semnificativ în primele 6 luni,7-12 luni și 1-5 ani după BC(cancer mamar)diagnostic cu rapoarte de incidență standardizate (SIR) de 5,08 (95% CI4.62-5.57), 2.09 (95% CI 1.8-2.42) și 1.15 (95% CI1.{{16). }}.24), respectiv Din 56.200 de femele cu CCR(carcinom cu celule renale),1087 dezvoltat mai târziu î.Hr(cancer mamar). Riscul de a dezvolta BC(cancer mamar)urmând RCC(carcinom cu celule renale) a fost crescută în primele 6 luni (SIR de 1,45[95% CI 1.20-1.73]). Pentru pacienții noștri din spital, 437 au avut ambele BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale).427 (97,71 la sută ) erau femei și 358 (81,92 la sută ) erau albi șicancer mamara fost diagnosticat înainte de RCC(carcinom cu celule renale) la 246 (56,3 la sută )pacienți. Au existat 15 mutații ale liniei germinale la cei cu testare genetică.

Concluzie Descoperirile noastre sugerează că BC(cancer mamar)pacienții prezintă un risc mai mare de a dezvolta RCC(carcinom cu celule renale)si invers. î.Hr(cancer mamar)tinde să precedă RCC(carcinom cu celule renale), iar pacienții aveau frecvent antecedente personale de alte afecțiuni maligne și antecedente familiale de cancer, în special, BC(cancer mamar).

Cistancheeste bun pentrumiricetinacarcinom cu celule renale

Introducere

Se știe că mai multe tipuri de cancer sunt asociate între ele, de obicei datorită factorilor de risc comuni. Exemplele clasice de astfel de factori de risc includ mutații în gene, cum ar fi BRCA, care cresc riscul decancerele de sanși cancerele ovariane [1], precum și fumatul și consumul de alcool care sunt asociate cu risc crescut atât de cancer pulmonar, cât și de cancer de cap și gât[2]. În plus, pacienții care au fost supuși chimioterapiei cu agenți specifici prezintă un risc mai mare de a dezvolta cancere viitoare, cum ar fi leucemia [3].

Există mai multe rapoarte de caz care descriu pacienți cu RCC primar(carcinom cu celule renale)și neoplasme maligne ale sânilor [4-9]. Se estimează că în SUA 281.550 de femei și 2650 de bărbați vor fi diagnosticați cu BC.(cancer mamar)în 2021[10]. În plus, aproximativ 43.600 de femei și 530 de bărbați vor muri în SUA din cauza BC.(cancer mamar)în 2021. Societatea Americană de Cancer estimează, de asemenea, că vor exista aproximativ 76.080 de cazuri noi de cancer renal în SUA, care vor avea ca rezultat 13.780 de decese.

În afară de câteva rapoarte de caz, studiile care elaborează fenomenul pacienților cu cancer primar de sân și renal sunt foarte limitate. Într-un studiu al lui Beislan et al. evaluând 1425 de pacienți cu CCR(carcinom cu celule renale),26(1,8 la sută )au un istoric decancer mamarde asemenea[11]. Un alt studiu al lui Demir et al. cu 1129 cazuri de RCC(carcinom cu celule renale)au avut 13 pacienți (1,15 la sută) cu BC(cancer mamar)[12]. Aceste date ne-au determinat să evaluăm potențiala asociere dintre BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale). Am început prin a efectua o analiză a populației folosind baza de date de Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate Finale (SEER), apoi am revizuit înregistrările spitalului pentru a explora populația de pacienți cu ambele).

Metode

Metodele naționale de analiză a populației SEER

Sursă de date

Am obținut date din baza de date de Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate Finale (SEER) a Institutului Național al Cancerului din SUA, utilizând software-ul SEER*stat (versiunea 8.3.5). Am folosit registrele SEER 18 (depunerea în 2017) care acoperă aproximativ 27,8% (pe baza recensământului din 2010) din populația SUA între 2000 și 2017 [13,14].

Populația de studiu

Am analizat pacienții diagnosticați cu BC(cancer mamar) între 2000 și 2016 și le-a urmat pentru un RCC ulterior(carcinom cu celule renale) diagnosticul și apoi a analizat pacienții diagnosticați cu CCR în același interval de timp și i-a urmărit pentru un diagnostic ulterioară de BC(cancer mamar). Am inclus doar cazurile cu confirmare histologică. Pentru a elimina posibilitatea unei ordini incorecte a debutului cancerului, am exclus cazurile cu CCR(carcinom cu celule renale)diagnosticat la mai puțin de 2 luni de la BC inițial(cancer mamar)diagnostic și invers.

Rezultate

Am calculat raporturile de incidență standardizate (SIR) ale RCC(carcinom cu celule renale)urmând î.Hr(cancer mamar)diagnostic și SIR de BC în urma RCC(carcinom cu celule renale)diagnostic. Valoarea „Observată” reprezintă numărul celui de-al doilea BC(cancer mamar)sau RCC(carcinom cu celule renale)cazuri de cancer diagnosticate după prima BC(cancer mamar)sau RCC(carcinom cu celule renale)diagnostic, în timp ce valoarea „Așteptată” reprezintă numărul de BC(cancer mamar)sau RCC(carcinom cu celule renale)cazuri preconizate a fi diagnosticate într-o populație similară din punct de vedere demografic în aceeași perioadă. SIR reprezintă schimbarea în RCC(carcinom cu celule renale)risc în urma BC(cancer mamar) diagnostic și invers comparativ cu populația generală din SUA.

analize statistice

Am folosit sesiunea Multiple Primary SIR a software-ului SEER*stat (versiunea 8.3.5) pentru a calcula rapoartele de incidență standardizate (SIR) cu intervale de încredere de 95 la sută (CD). O creștere pozitivă semnificativă a riscului de BC(cancer mamar)/RCC(carcinom cu celule renale)a fost definit ca numărul de BC observate(cancer mamar)/RCC(carcinom cu celule renale)cazuri fiind mai mare decât numărul așteptat BC(cancer mamar)/RCC(carcinom cu celule renale)cazuri în populația generală. Analizele SIR au fost ajustate pentru vârstă, sex, rasă și anul diagnosticului. Caracteristicile de bază ale pacientului și datele demografice au fost comparate, variabilele categorice au fost comparate cu testul chi-pătrat Mantel-Haenszel și variabilele continue au fost comparate cu testul t Student dacă sunt distribuite în mod normal și exprimate ca medii sau prin analiza de testare a varianței și exprimate ca mediane dacă nu sunt distribuite normal. Analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) sau software-ul SPSS, versiunea 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]O 2-valoare laterală a p<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metode de analiză a populației de pacienți din spitale

Aprobarea IRB a fost obținută prin intermediul comitetului nostru instituțional de revizuire IRB și s-a renunțat la consimțământul informat, deoarece acesta a fost un studiu retrospectiv. Am folosit diverse diagnostice ICD pentrucancer mamar(de exemplu, adenocarcinom mamar primar - C50.919, istoric personal decancer mamar— Z85.3) și cancer renal (de exemplu, neoplasm renal — D49.519, carcinom cu celule renale — C64.9) pentru a căuta în baza noastră de date Epic© de pacienți pentru toți pacienții care au combinat o etichetă de diagnostic decancer mamarsi cancer renal. Pentru o căutare cuprinzătoare, am folosit 5143 etichete pentru sân și 1414 etichete renale.

Am analizat apoi pacienții și i-am exclus pe cei care nu aveau ambele BC malign(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale). Pacienții cu carcinom in situ au fost incluși în eșantionul nostru de pacienți. Datele colectate pentru fiecare pacient au inclus vârsta, sexul, istoricul personal și familial de cancer, vârsta la diagnosticarea cancerului, subtipurile histologice ale BC.(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale), markeri tumorali, stadii de cancer la diagnosticare, teste genetice efectuate, intervenții pentru cancerul mamar și renal și rezultatele pacientului. Caracteristicile pacientului au fost rezumate în mediană pentru variabilele continue și în frecvențe și procente pentru variabilele categoriale. Rezultatele au fost etichetate ca progresie, răspuns parțial sau remisiune completă pe baza criteriilor RECIST [17]. Dacă un pacient a dezvoltat progresie în orice moment, rezultatul lor a fost etichetat ca progresie. Pacienții care au fost fără cancer timp de 10 ani sau mai mult au fost etichetați ca vindecați.

Rezultate

Rezultatele analizei populației SEER

În timpul 2000-2016, din 813.477 de femei cu BC(cancer mamar),un total de 1914 dezvoltat ulterior RCC(carcinom cu celule renale)(caracteristicile pacientului în tabelul 1). Un total de 456 de cazuri (23,82 la sută) de CCR(carcinom cu celule renale)au fost diagnosticați în primele 6 luni de la diagnosticul BC, 179 (9,35 la sută ) în 7-12luni, 647 (33,8 la sută ) în 1-5 ani și 632 (33,01 la sută ) după mai mult de 5 ani. Riscul de a dezvolta RCC(carcinom cu celule renale)urmând î.Hr(cancer mamar)a fost semnificativ crescută în primele 6 luni,7-12 luni și 1-5 ani ale unui BC(cancer mamar)diagnostic cu rapoarte de incidență standardizate (SIR) de 5.08(95% CI4.62-5.57), 2.09(95% CI1.8-2.42) și 1.15 (95% CI 1.06-1.24), respectiv (Fig.1A). După 5 ani, riscul a fost similar cu populația generală (SIR=1.01,95% CI [0.93-1.09]).

Pe de altă parte, în aceeași perioadă, din 56.200 de femei cu CCR(carcinom cu celule renale), un total de 1087 dezvoltat mai târziu î.Hr(cancer mamar)(caracteristicile pacientului în tabelul 2), dintre care 121 (11,13 la sută) au fost în primele 6 luni ale RCC(carcinom cu celule renale)diagnostic, 65 (5,98 la sută ) în 7-12luni, 472 (43,42 la sută ) în 1-5 ani și 429 (39,47 la sută ) au fost după mai mult de 5 ani. Riscul de a dezvolta BC(cancer mamar)urmând RCC(carcinom cu celule renale)a fost semnificativ crescută în primele 6 luni de RCC(carcinom cu celule renale)diagnosticul cu un SIR de 1,45 (95% CI 1.20-1.73), în timp ce riscul în alte perioade de latență nu a fost semnificativ diferit în comparație cu populația generală (Fig. 1B).

Fig. 1Un raport de incidență standardizat (SIR) al RCC(carcinom cu celule renale)diagnostic după ce a fost diagnosticat cu BC(cancer mamar). B SIR al diagnosticului de BC după ce a fost diagnosticat cu CCR

Rezultatele populației spitalicești

822 de pacienți din evidențele noastre instituționale au avut acancer mamarși eticheta de diagnosticare a cancerului renal. După examinarea diagramelor, 437 de pacienți au fost identificați cu ambelecancer mamarși cancer de celule renale. Pacienții cu alte diagnostice, cum ar fi fibroadenoamele mamare sau cancerele care aveau metastaze la rinichi au fost excluse. Dintre cei 437 de pacienți, 427 (97,71 la sută) erau femei, iar 358 (81,92 la sută) erau albi (Tabelul 3).

Tabelul 3 Caracteristicile pacientului

Cancer mamara fost diagnosticat înainte de RCC(carcinom cu celule renale)la 246 (56,3 la sută )din pacienţi.152 pacienţi au avut BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale) pe aceeași parte(76pe partea dreaptă,76 pe partea stângă),35 avea î.Hr(cancer mamar) bilateral, iar 16 au avut CCR(carcinom cu celule renale)bilateral. Niciun pacient nu a avut ambele cancere bilateral. Dintre cele 437 de pacienți, au fost diagnosticate alte 142 de afecțiuni maligne, cum ar fi cancerul colorectal și cancerul ovarian, iar cele mai frecvente afecțiuni maligne raportate în istoricul familial al pacienților au fostcancer mamar(125), cancer colorectal (51), cancer pulmonar (45) și cancer de prostată (34) (Tabelul 3). Au fost confirmate 15 mutații/variante ale liniei germinale cu semnificație incertă la pacienții care au fost supuși testării genetice (Tabelul 4), dintre care cea mai frecventă a fost BRCA1/2 (prezentă la 5 pacienți).

Tabelul 4 Mutații genetice și variante identificate

Cel mai frecvent identificat BC(cancer mamar) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 la sută dintre pacienți. Carcinomul ductal invaziv a fost cel mai frecvent subtip patologic identificat. În ceea ce privește tratamentul, 89,47 la sută au suferit o intervenție chirurgicală, cum ar fi o lumpectomie sau mastectomie, 45,77 la sută au primit radioterapie, 31,81 la sută au primit chimioterapie și 38,9 la sută au primit agenți anti-estrogeni sau anti-HER2. Mai mult de o treime dintre pacienți (39,58 la sută) s-a stabilit că s-au vindecat de eicancer mamar (either by being disease-free for>10 ani sau prin documentația oncologului lor), iar 16,71 la sută erau în remisie (Tabelul 5a).

Tabelul 5 a: Caracteristici alecancer mamar, b: Caracteristici alecarcinom cu celule renale

Cât despre RCC(carcinom cu celule renale)Cel mai frecvent stadiu confirmat la diagnostic a fost boala stadiul I (34,78 la sută), dar stadiul a fost necunoscut în 48,28 la sută din cazuri, iar carcinomul cu celule clare a reprezentat 45,54 la sută din cazuri, urmat de carcinomul cu celule papilare (7,55 la sută) și tumorile cu celule cromofobe. (4,12 la sută) (Tabelul 5b. Mai mult de 90 la sută dintre pacienți au suferit o intervenție chirurgicală (de exemplu, nefrectomie completă sau parțială), 38,92 la sută s-au vindecat de CCR(carcinom cu celule renale), iar 14,87 la sută erau în remisie după terapie. La momentul culegerii noastre de date, 92 (21,05 la sută) dintre pacienții studiați erau decedați (Tabelul 3).(carcinom cu celule renale)a fost cea mai frecventă cauză de deces identificată (20,65 la sută) și BC(cancer mamar)a reprezentat 10,87 la sută din decese.

Discuţie

Din cunoștințele noastre, acest studiu are cea mai mare scară atât a datelor naționale, cât și a înregistrărilor instituționale care arată o asociere între BC(cancer mamar)și RC. Am analizat datele a peste 3000 de pacienți din SUA prin SEER și 437 de pacienți au tratat unitatea noastră care aveau antecedente atât BC.(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale). Pe baza rezultatelor analizei populației SEER, pacienții cu BC(cancer mamar)au un risc mai mare de a fi diagnosticate cu CCR(carcinom cu celule renale)în termen de 5 ani de la î.Hr(cancer mamar)diagnostic după ajustarea pentru vârstă, sex, rasă și anul diagnosticului, iar riscul este cel mai mare în primele 6 luni. În schimb, RCC(carcinom cu celule renale)pacienții prezintă, de asemenea, un risc mai mare de a fi diagnosticați cu BC(cancer mamar)în termen de 6 luni de la RCC lor(carcinom cu celule renale)diagnostic, dar acest risc este mai mic. În special, aceste cazuri care apar în interval de 6 luni unul de celălalt ar fi clasificate drept cancere sincrone.

Nu este clar de ce există o astfel de asociație. O teorie este că RCC(carcinom cu celule renale)cazurile sunt depistate accidental datorită imagisticii efectuate pentru pacienții cu BC cu risc ridicat(cancer mamar)care sunt supuși unui examen de stadializare indicat, ceea ce poate explica de ce există o șansă mai mare de a fi diagnosticați cu CCR(carcinom cu celule renale)în primele 6 luni după un BC(cancer mamar)diagnostic. Cu toate acestea, acest lucru nu explică de ce există un număr atât de crescut de RCC(carcinom cu celule renale)cazuri printre BC(cancer mamar)pacientii. Acest lucru indică o populație de pacienți care este predispusă atât la BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale), posibil din cauza unor factori de risc similari și, posibil, din cauza unei mutații genetice subiacente comune. Faptul că riscul scade cu timpul indică faptul că dezvoltarea celui de-al doilea cancer este mai puțin probabilă datorită unei modalități specifice de tratament a malignității inițiale.

Explorarea noastră a înregistrărilor interne ale pacienților cu BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale)a arătat o populație care era predominant feminină și albă și că diagnosticul de BC(cancer mamar)tindea să-l precede pe cel al RCC(carcinom cu celule renale). Pacienții au avut frecvent antecedente personale de alte afecțiuni maligne și antecedente familiale de cancer, în special, BC(cancer mamar). Un număr mic de pacienți au avut teste genetice germinale din care am identificat 15 mutații/variante cu semnificație incertă, dintre care cea mai frecventă a fost BRCA1/2. De remarcat, există și alte mutații care pot predispune la ambelecancer mamarși cancer renal, cum ar fi varianta CHEK2[18], dar acestea nu au fost testate la pacienții noștri.

Implicațiile constatărilor noastre sunt de o importanță deosebită pentru furnizorii de asistență medicală care gestionează pacienții cu fie BC(cancer mamar)sau RCC(carcinom cu celule renale). Mai mult de jumătate dintre pacienții cu CCR(carcinom cu celule renale)sunt asimptomatici și sunt diagnosticați întâmplător. Când pacienții se prezintă, pot avea hematurie macroscopică, dureri de flanc și o masă abdominală palpabilă [19]. Oncologi care se ocupăcancer mamarpacienții pot lua în considerare screening-ul pentru aceste simptome și pot fi atenți la mase renale palpabile în timpul examenului lor. De asemenea, este deosebit de important pentru RCC(carcinom cu celule renale)pacienții să rămână la curent cu BC(cancer mamar)screening.

Limitările studiului nostru includ natura retrospectivă și absența unor date din evidențele unui număr dintre pacienții noștri. Totuși, pe baza constatărilor noastre, concluzionăm că este important să fim conștienți de faptul că pacienții cu BC(cancer mamar)poate prezenta un risc mai mare de a avea sau de a dezvolta concomitent RCC(carcinom cu celule renale)si invers. Este nevoie de mai multe cercetări epidemiologice pentru a studia această asociere între BC(cancer mamar)și RCC(carcinom cu celule renale)în special pentru a explora potențialii factori de risc care contribuie la dezvoltarea acestor boli și, în mod ideal, ar trebui efectuate mai multe teste genetice pe această populație de pacienți pentru a detalia orice mutații și variante genetice subiacente.

Referințe

1. Paul A, Paul S(2014)Thecancer mamargenele de susceptibilitate (BRCA) în cancerele de sân și ovar. Front Biosci(Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T și colab. (2005) Factori de risc pentru dezvoltarea tumorilor secundare primare la bărbați după carcinomul laringian și hipofaringian. Cancer 103: 2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Secundary malignities after cancer chemotherapy.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjuan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Cancer mamarcu sincroncarcinom cu celule renale: o prezentare rară. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC (2019) Adaptarea tratamentului cu imunoterapie sincronăcarcinom cu celule renale(RCC) și triplu negativcancer mamar(TNBC). Reprezentant de caz Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Tuguri maligne primare sincrone în sân și rinichi: un raport de caz rar. Indian J Surg 77: 6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronouscancer mamarla un pacient cu cancer cu celule renale, experiență la un institut național de cancer din Misrata Libia. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018)Multiple primary malignities: metastatic renal with early mamar and endometrial cancers: a case report. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F (2020) Carcinom ductal sincron invaziv al sânului și carcinom renal cu celule clare cu prezentare și comportament rare: un raport de caz cu o revizuire a literaturii. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. Societatea Americană de Cancer (2021) Fapte și cifre despre cancer 2021. Societatea Americană de Cancer, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Multiple primary malignities in patients withcarcinom cu celule renale: un studiu național de cohortă pe populație. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021)Second primary maligne tumors in patients withcarcinom cu celule renale.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER) Program (1969) SEER*Stat baza de date: incidență—SEER 18 regs date personalizate (cu câmpuri suplimentare de tratament), noiembrie 2016 Sub(1973-2014 variabil)—legat de județ atribute—total USwww.seer.can-cer.gOV

14. Programul de cercetare de supraveghere, programul SEER*Stat al Institutului Național al Cancerului, versiunea 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019) Statistici IBM SPSS pentru Windows, versiunea 26.0. IBM Corp, Armonk