Tetrahidroaldosteronul urinar este asociat cu FGF23 circulant în formatorii de pietre la rinichi

Abstract

Spectrul de boli cu sistem hiperactiv renină-angiotensină-aldosteron (RAS) sau FGF23 circulant crescut se suprapune, dar relația dintre aldosteron și FGF23 rămâne neclarificată. Aici, raportăm că activarea sistemică a RAS evaluată cu sensibilitate prin excreția urinară de tetrahidroaldosteron este asociată cu FGF23 C-terminal circulant. Am efectuat o analiză retrospectivă în Bern Kidney Stone Registry, o cohortă observațională cu un singur centru de formatori de pietre la rinichi. Excreția urinară a principalului metabolit aldosteronului, tetrahidroaldosteron, a fost măsurată prin cromatografie gazoasă-spectrometrie de masă. Concentrațiile plasmatice de FGF23 au fost măsurate utilizând un test C-terminal. Au fost calculate modele de regresie pentru a evalua asocierea FGF23 plasmatic cu excreția urinară de tetrahidroaldosteron de 24 de ore. Am inclus 625 de participanți în analiză. Vârsta medie a fost de 47±14 ani și 71 la sută erau bărbați. Valoarea medie estimată a RFG a fost de 94 ml/min per 1,73 m2. În analizele neajustate, am găsit o asociere pozitivă între FGF23 plasmatic și excreția urinară de tetrahidroaldosteron de 24 de ore (: 0.0027; p=4.2× 10–7). În modelele de regresie multivariabilă care ajustează pentru vârstă, sex, indicele de masă corporală și RFG, această asociere a rămas robustă (: 0,0022; p=2.1 × 10–5). Hormonii mineralotropi, excreția urinară de 24 de ore de sodiu și potasiu ca surogate pentru aportul de sodiu și potasiu sau medicamentele antihipertensive nu au afectat această asociere. Datele noastre dezvăluie o asociere robustă a activității RAS cu nivelurile circulante de FGF23 la formatorii de pietre la rinichi. Aceste constatări sunt în conformitate cu studiile anterioare la rozătoare și sugerează o legătură fiziologică între activarea sistemului RAS și secreția FGF23.

Cuvinte cheie

FGF23 · Sistem renină–angiotensină · Aldosteron · Tetrahidroaldosteron · Metabolit steroid.

Faceți clic aici pentru a afla care sunt beneficiile Cistanche pentru Rinichi

Introducere

Complicațiile cardiovasculare sunt o cauză majoră a morbidității și mortalității ridicate în boala renală cronică. Atât bolile cardiovasculare, cât și cele renale au un spectru larg de etiologii și prezentare clinică, dar în timpul progresiei fiecărei boli, două semne distinctive sunt o activare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAS) și o creștere a concentrațiilor serice ale factorului de creștere a fibroblastelor. 23 (FGF23) [1].

La pacienții cu insuficiență cardiacă avansată, s-a observat o asociere directă între aldosteronul plasmatic și FGF23, dar aproape jumătate dintre pacienți erau tratați cu antagoniști aldosteronului [2]. În studii mai mari și mai recente, totuși, această observație nu a putut fi reprodusă [3] [4]. Doar conexiuni indirecte între RAS și FGF23 sunt disponibile în aceste studii: intoleranța hemodinamică la titrarea inhibitorilor RAS până la doza țintă a fost asociată cu concentrații mai mari de FGF23 [4]. La pacienții cu hemodializă, volumul de ultrafiltrare ca surogat pentru starea volumului se asociază pozitiv cu concentrațiile de FGF23 [5].

Noi și alții am arătat anterior în modelele de rozătoare că epuizarea sării nu numai că a cauzat activarea RAS, ci și a crescut FGF23 circulant [6, 7]. Viceversa, tratamentul rozătoarelor cu FGF23 determină extinderea volumului și scăderea aldosteronului seric și urinar [8]. Inhibarea farmacologică a FGF23 excesiv la șoarecii transgenici inversează suprimarea aldosteronului [9]. Aceste rezultate experimentale susțin puternic o legătură directă între RAS și FGF23.

Am emis ipoteza că dificultatea de a reproduce asocierea raportată între concentrația de aldosteron și FGF23 la om ar putea apărea din eterogenitatea populațiilor de pacienți analizate, o variabilitate a testelor utilizate [10], din ritmicitatea circadiană a secreției de aldosteron [11, 12], sau o combinație a celor de mai sus.

Cuantificarea hormonilor steroizi în colecții cronometrate de urină permite determinarea sensibilă a cantităților de hormoni secretați în timp [13]. Pe baza unui registru unic-centric bine caracterizat al pacienților cu pietre la rinichi, raportăm că activitatea RAS analizată de rata de excreție urinară a metabolitului tetrahidroaldosteron [14] este asociată independent cu FGF23 circulant.

Extract de Cistanche

Materiale și metode

1. Populația de studiu

Registrul de pietre la rinichi din Berna (BKSR) este o cohortă observațională de formatori de pietre la rinichi la Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune, Spitalul Universitar din Berna, Berna, Elveția. BKSR aderă la Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de comitetul de etică al Cantonului Berna (aprobare # BE 95/06). Criteriile de includere pentru BKSR sunt (i) consimțământul informat scris, (ii) vârsta Mai mare sau egală cu 18 ani și (iii) cel puțin un episod de litiaza trecut. Toate variabilele utilizate pentru analizele studiului au fost verificate printr-o revizuire manuală a fișelor originale ale pacienților. În acest studiu, am inclus participanții BKSR care aveau profiluri de steroizi urinari disponibile și care aveau excreția de creatinine în urină de 24 de ore care se afla în percentilele 2,5 și 97,5 ale excreției de creatinine așteptate [15]. Dintre cei 1422 de participanți BKSR, 681 au avut o analiză a profilului de steroizi urinari disponibilă. Dintre aceștia, 56 de participanți la BKSR au avut o excreție urinară de 24 de ore sub nivelul 2,5 sau peste percentila 97,5 [15] și au fost excluși. Dintre cei 625 de participanți BKSR rămași, 14 nu au avut nicio analiză a tetrahidroaldosteronului urinar disponibil și 297 nu au avut nicio măsurare a FGF23. Un eșantion final de 314 participanți a fost inclus în studiul actual.

2. Colectarea datelor și măsurători

Pacienții au fost instruiți să colecteze două colecții de urină de 24 de ore pe o dietă în ambulatoriu aleatoriu și s-au obținut o urină spot și o probă de sânge a jeun dimineața după a doua recoltare de urină de 24 de ore. Plasma C-terminal FGF23 a fost măsurat la laboratorul TECOmedical AG (Sissach, Elveția) prin testul C-terminal de a doua generație (Immutopics, San Clemente, CA, SUA) cu plasmă inițial congelată după prelevare și depozitată la -80 de grade. FGF23 C-terminal a fost ales datorită variabilității sale diurne mai mici în comparație cu FGF23 intact [16]. Toți ceilalți parametri de urină și sânge au fost analizați la Laboratorul Central de Chimie al Spitalului Universitar din Berna imediat după prelevare, așa cum este descris [17]. Caracteristicile testului pentru măsurătorile FGF23, PTH, 25(OH)D și 1,25(OH)2D au fost descrise anterior [18]. Rata de filtrare glomerulară (RFG) a fost estimată utilizând ecuația 2009 de la Colaborarea Epidemiologică a Bolilor Renale Cronice (CKD-EPI) 2009 pe bază de creatinină [19]. Excreția urinară a creatininei a fost utilizată ca criteriu pentru completarea colectărilor de urină de 24 de ore într-o populație cu funcție renală normală [20, 21]. Percentilele 2,5 și 97,5 ale excreției creatininei pe 24 de ore au fost calculate pentru fiecare colectare de urină de 24 de ore utilizând regresia liniară [22]. Completitudinea colectărilor de urină de 24 de ore a fost presupusă dacă excreția totală a creatininei de 24 de ore a fost în percentilele 2,5 și 97,5 și au fost excluse cele 56 de probe care nu se află în percentilele de creatinine 2,5 și 97,5. Valoarea medie a ambelor colecții de urină de 24 de ore a fost utilizată pentru calcularea excreției urinare de 24 de ore. Reabsorbția maximă tubulară a fosfatului la rata de filtrare glomerulară (TmP/GFR) a fost calculată așa cum a fost descris anterior [23]. Diabetul a fost definit ca prezența diabetului raportat sau tratat și/sau a glicemiei a jeun Mai mare sau egală cu 7 mmol/L (mai mare sau egală cu 126,13 mg/dL). Hipertensiunea arterială a fost definită prin prezența oricăreia dintre terapiile antihipertensive prescrise, o tensiune arterială sistolică medie mai mare sau egală cu 140 mmHg sau o tensiune arterială diastolică medie mai mare sau egală cu 90 mmHg.

Pudra de Cistanche

Cuantificarea tetrahidroaldosteronului urinar prin GC-MS

Excreția urinară a tetrahidroaldosteronului urinar în ug/24 h a fost evaluată intern, folosind o metodă GC-MS stabilită, așa cum a fost descris anterior [13, 24, 25]. Pregătirea probei de urină a constat în pre-extracție pe o coloană Sep-Pak C18 cu un medroxiprogesteron standard de recuperare, urmată de hidroliză enzimatică folosind sulfatază și -glucuronidază/arilsulfatază și extracție pe cartuş Sep-Pak C18. Steroizii au fost derivatizați folosind metoxiamină HCI 2 procente în piridină la 60 de grade timp de 1 oră după adăugarea standardelor de Stigmasterol și 3 5 -TH-aldosteron, urmată de derivatizare cu Tri-metil-silil imidazol (TMSI) la 100 de grade timp de 16 ore, și filtrare pe gel pe o coloană Lipidex 5000. Probele au fost cuantificate utilizând analiza spectrometrică de masă pe un gaz cromatograf 7890A cuplat la un detector Hewlett-Packard 5975C selectiv de masă (ambele de la Agilent Technologies, La Jolla, California, SUA). Controlul calității metodei a fost asigurat prin compararea cu măsurarea paralelă a probelor de la voluntari sănătoși și prin participarea lunară la controlul extern al calității, așa cum a fost raportat anterior [25].

Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R, versiunea 4.0.4 (R Project for Statistical Computing, Viena, Austria) [26]. Distribuția variabilelor continue a fost inspectată vizual. Pentru FGF23 C-terminal, într-un model liniar univariabil cu excreție urinară de tetrahidroaldosteron, reziduurile nu au fost distribuite în mod normal în evaluare folosind pachetul mai vechi (SFig 1a–b). Prin urmare, FGF23 C-terminal a suferit o transformare log pentru a îmbunătăți distribuția către normalitatea reziduurilor în modelele statistice. Comparația statistică cu două eșantioane a fost obținută folosind un test t Welch cu două eșantioane cu două fețe și valori p<0.05 were considered statistically significant.

Pentru a evalua asocierile dintre log C-terminal FGF23 cu tetrahidroaldosteronul urinar, am calculat un model liniar univariabil. Această asociere a log C-terminal FGF23 cu tetrahidroaldosteronul urinar a fost analizată în continuare prin opt modele liniare multivariabile ajustând pentru sex, vârstă, indicele de masă corporală (IMC), eGFR (model multivariabil 1), parametrul modelului 1 și hormonul paratiroidian, 25OH- vitamina D și 1,25(OH){10}}vitamina D (modelul 2 multivariabil); parametrii modelului 1 și excreția de sodiu și potasiu pe 24 de ore (modelul multivariabil 3). Modelul liniar multivariabil 4 a fost ajustat pentru parametrii modelului 1 și șapte clase de medicamente antihipertensive prescrise concomitent (diuretice de ansă, diuretice tiazidice, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori RAS, alfa1-blocante, beta-blocante și antagoniști ai calciului. Alte patru modele multivariabile). 4b au fost calculate în mod similar folosind același set de parametri ca înainte, cu excepția includerii mGFR în loc de eGFR.

Modelele de regresie selectate au fost vizualizate folosind pachetul vizitat pentru a afișa întregul model. Mai mult, vizitat a fost folosit pentru a afișa efectele subgrupurilor categorice și ale variabilelor predictoare continue asupra relației dintre log C-terminal FGF23 și tetrahidroaldosteronul urinar, menținând în același timp efectele tuturor celorlalte covariabile din modelul constant [27].

Cistanche capsule

Discuţie

În studiul de față, am constatat că principalul metabolit urinar al aldosteronului, tetrahidroaldosteronul, cuantificat în urine de 24 de ore printr-un test GC-MS sensibil și specific [24] este asociat pozitiv cu concentrațiile de FGF23 în plasma formatorilor de pietre la rinichi. Această asociere a fost solidă cu privire la potențialii factori de confuzie. Analizele noastre oferă o piatră de bază mult căutată pentru a consolida un concept fiziopatologic care integrează atât activarea RAS, cât și excesul în FGF23 ca o parte finală comună în bolile cardiace și renale [1].

de Imazu et al. [2] care este potențial părtinitoare de o utilizare largă a antagoniștilor aldosteronului. În plus, a fost susținută de o analiză a țesutului miocardic în autopsiile umane [38] și de date experimentale la rozătoare [6–9]. Toate datele suplimentare disponibile la oameni sunt în cel mai bun caz indicii indirecte [3–5] sau folosesc un număr foarte limitat de pacienți [39].

Confirmăm studiul anterior al lui Imazu și colab. la pacienții cu insuficiență cardiacă și/sau boli renale precoce, dintre care 43 la sută au primit antagoniști aldosteronului [2]. În acel studiu, aldosteronul plasmatic a fost asociat pozitiv cu concentrațiile intacte de FGF23, indiferent de valorile eGFR [2]. În lucrarea de față, totuși, am investigat o populație diferită de pacienți, am folosit un surogat aldosteron diferit și mult mai sensibil și am folosit un test FGF23 C-terminal care este mai robust pentru prezicerea rezultatelor adverse decât FGF23 intact [40]. De asemenea, arătăm importanța funcțională a constatărilor noastre prin afișarea asocierii negative dintre tetrahidroaldosteronul urinar și excreția renală de fosfat folosind TmP/GFR. Un alt punct forte al studiului actual este evaluarea amănunțită a potențialului efect de confuzie al claselor de medicamente antihipertensive asupra asocierii dintre activarea RAS și FGF23. Nu am găsit nicio dovadă că efectele observate se datorează medicamentelor antihipertensive prescrise.

În plus, analizele noastre demonstrează adecvarea metabolitului urinar tetrahidroaldosteron pentru a evalua contextul clinic sau biomarkerii asociați cu activarea RAS. Acest lucru a fost sugerat anterior de alții și chiar propus ca instrument de screening pentru hiperaldosteronismul primar [41]. Pentru alți hormoni steroizi excretați și prin urină, am analizat anterior colectivul actual de pacienți de formatori de pietre la rinichi și am găsit asocieri ale hormonilor sexuali cu factori litogeni, cum ar fi excreția de calciu, citrat și oxalat [17].

Studiul de față are unele limitări. În ceea ce privește populația studiată, rezultatele prezente se limitează la formatorii de pietre. Formatorii de pietre constituie o populație oarecum eterogenă, care prezintă adesea stiluri de viață dezavantajate și boli cronice care predispun la formarea de calculi cu niveluri diferite de funcție renală.

Dacă asocierea dintre activarea aldosteronului și FGF23 în plasmă există dincolo de formatorii de calculi renali rămâne de validat, de exemplu, în populațiile de voluntari sănătoși și de pacienți cu boală renală cronică sau insuficiență cardiacă congestivă.

Supliment Cistanche

În plus, unele variabile, cum ar fi activitatea reninei plasmatice sau aldosteronul plasmatic, nu au fost disponibile în studiul curent. Cu toate acestea, rezultatele unui studiu comparativ au arătat că excreția urinară de tetrahidroaldosteron este cel mai fiabil parametru pentru a prezice hiperaldosteronismul primar [41]. O altă limitare este proporția relativ mică de pacienți cu diuretice, împiedicându-ne să estimăm în siguranță efectele lor potențiale asupra FGF23 C-terminal dincolo de setul de date actual. În cele din urmă, prin natura designului studiului transversal, nu am fost în măsură să evaluăm rezultatele clinice asociate cu activarea excesivă a FGF23 și RAS.

În concluzie, datele noastre relevă o asociere robustă a activității RAS cu FGF23 circulant în formatorii de pietre la rinichi. Aceste constatări sunt în conformitate cu studiile anterioare la rozătoare și sugerează o legătură fiziologică între activarea sistemului RAS și secreția FGF23.

Referințe

1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Fosfatul și FGF23 în beneficiul renoprotector al inhibării RAAS. Pharmacol Res 106:87–91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Impactul patofiziologic al factorului de creștere a fibroblastelor serice 23 la pacienții cu cardiac nonischemic boala si boala renala cronica precoce. Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Factorul de creștere a fibroblastelor{ {3}}, riscul de insuficiență cardiacă și blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron în hipertensiune arterială: studiul MESA. Am J Hypertens 32:18–25. https:// doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Factorul de creștere a fibroblastelor 23 este legat de profiluri care indică supraîncărcare de volum, optimizarea slabă a terapiei și prognosticul la pacienții cu inimă nou-debut și agravare. eșec. Int J Cardiol 253:84–90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010

5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, NIGRAM Consortium (2016) Fibroblast growth factor 23 corelates with volume status in hemodializaz patients and nu se reduce prin hemodializă. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Niveluri crescute de FGF23 la șoareci care nu au cotransportatorul NaCl (NCC) sensibil la tiazide. Sci Rep 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) Up-regulation of FGF23 release by Aldosterone. Biochem Biophys Res Commun 470:384–390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 reglează manipularea renală a sodiului și tensiunea arterială. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Inhibitorii FGF23 cu molecule mici cresc fosfatul seric și îmbunătățirea anomaliilor scheletice la șoarecii Hyp. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Participants of the German Conn's Registry—Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Caracteristicile testului influențează raportul aldosteron la renin instrument de screening pentru aldosteronismul primar: rezultatele registrului German Conn. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) The circadian clock modulates renal sodium handling. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AM, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Separate and interacting effects of the endogenous circadian system and behaviors on plasma aldosteron la om. Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157– R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) Spectrometrie clinică de masă cu steroizi: o istorie de 45-an care culminează cu HPLC-MS/MS care devine un instrument esențial pentru diagnosticarea pacientului. J Steroid Biochem Mol Biol 121:481–490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Metabolismul aldosteronului. calea metabolică, izolarea, caracterizarea și sinteza metaboliților. J Biol Chem 239:4117–4123

15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Asociații ale aportului de sodiu, potasiu și proteine ​​cu tensiunea arterială și hipertensiunea arterială în Elveția. Swiss Med Wkly 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Variabilitatea biologică a măsurătorilor FGF23 de plasmă intactă și C-terminal. J Clin Endocrinol Metab 97:3357–3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811

17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Asociația hormonilor steroizi sexuali urinari cu excreția urinară de calciu, oxalat și citrat în formatorii de pietre la rinichi. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Factorul de creștere a fibroblastelor 23 și markeri ai metabolismului mineral la persoanele cu funcție renală conservată. Kidney Int 90:648–657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (Colaborare pentru epidemiologia bolilor renale cronice) (2009) A o nouă ecuație pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Bingham SA, Cummings JH (1985) Utilizarea debitului de creatinina ca o verificare a completității colectărilor de urină de 24-oră. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) The 24-hour urine collection: gold standard or historical practice? Este J Obstet Gynecol 199:625.e1–6? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuistiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Swiss Survey on Salt Group (2015) Noi valori de referință bazate pe antropometrie, specifice vârstei și sexului, pentru excreția urinară de creatinine în 24-oră, bazate pe populația adultă elvețiană. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x

23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Fenotip distinct al formatorilor de pietre la rinichi cu scurgere de fosfat renal. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Estimarea curbelor de referință pentru metabolomul steroidului urinar în primul an de viață la copiii sănătoși: urmărirea complexitatea steroidogenezei umane postnatale. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226–236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V , Dhayat NA (2019) Intervale de referință pentru metabolomul steroidului urinar: impactul sexului, vârstei, zilei și nopții asupra steroidogenezei umane adulte. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549

26. R: Proiectul R pentru calcul statistic. https://www.r-proje ct.org/. Accesat 4 decembrie 2020

27. Breheny P, Burchett W (2020) Vizualizarea modelelor de regresie folosind vizitat. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Efectul demografiei asupra excreției factorilor cheie urinari legați de riscul de pietre la rinichi. Urologie 86:690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH crește expresia genei FGF23 și mediază nivelurile ridicate de FGF23 ale insuficienței renale experimentale: o buclă de feedback osos paratiroidian. Sunt J Physiol Renal Physiol 299:F882-889? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) Receptorul vitaminei D în condrocite promovează osteoclastogeneza și reglează producția de FGF23 în osteoblaste. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Efectele suplimentării cu potasiu sau sodiu asupra homeostaziei minerale: un control studiu de intervenție alimentară. J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Utilizarea biomarkerilor de urină pentru a evalua aportul de sodiu: provocări și oportunități. Annu Rev Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Natriuretic and kaliuretic response to potasium load: modulation by sodium intake. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) Izolarea din suprarenale a unui nou hormon cristalin cu eficacitate deosebit de mare asupra metabolismului mineral. Experiența 9:333–335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) Aldosteron și secreție de potasiu prin canalul colector cortical. Kidney Int 57:1324–1328. https:// doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) Relația dintre RFG estimat pe baza formulei CKD-EPI și clearance-ul renal al inulinei la potenţialii donatori de rinichi. Clin Nephrol 82:353–357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) Comparația ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) la pacienții diabetici , pacienții non-diabetici și donatori de rinichi vii. Presa de sânge pentru rinichi Res 41:40–47. https://doi.org/10.1159/00036 8545

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Factorul de creștere a fibroblastelor 23 este indus de un sistem activat renină-angiotensină-aldosteron în miocitele cardiace și promovează diafonia pro-fibrotică dintre miocitele cardiace și fibroblaste. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722– 1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) Aldosteronul este asociat pozitiv cu nivelurile circulante de FGF23 în boala cronică de rinichi la patru specii și poate conduce direct secreția de FGF23. Front Physiol 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Teste FGF23 intacte și C-terminale - efectuează funcția renală, inflamația și influența scăzută a fierului relații cu rezultatele? J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) Tetrahidroaldosteron urinar ca metodă de screening pentru aldosteronismul primar: un studiu comparativ. Am J Hypertens 16:522–530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2

1 Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune, Inselspital, Spitalul Universitar din Berna, Freiburgstrasse 15, 3010 Berna, Elveția

2 Departamentul de Cercetare Biomedicală, Universitatea din Berna, Berna, Elveția