Uromodulina urinară prezice independent boala renală endstage și scăderea rapidă a funcției renale într-o cohortă de pacienți cu boli renale cronice

Persoană de contact: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstract
Date privind factorii de risc care anticipează progresia rapidă către boala renală în stadiu terminal (ESRD) sau pe termen scurtfuncția renalădeclin (adică în termen de 1 an) înboli cronice de rinichi(CKD) sunt rare, dar urgent necesare pentru a planifica tratamentul. Acest studiu descrie asocierea și valoarea predictivă a uromodulinei urinare (uUMOD) pentru progresia rapidă a CKD.

Curtea a evaluat uUMOD, parametrii demografici/de tratament, rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) și proteinuria la 230 de pacienți cu CKD stadiul I-V. ESRD și o scădere de 25% a eGFR au fost documentate la sfârșitul perioadei de monitorizare și utilizate ca punct final compozit. Asocierea dintre uUMOD logaritmic și eGFR/proteinurie a fost calculată folosind analiza regresiei liniare, ajustându-se în funcție de vârstă, sex și indicele de masă corporală. Am efectuat analiza multivariabilă de regresie proporțională a riscurilor Cox pentru a evalua asocierea uUMOD cu punctul final compozit. Prin urmare, pacienții au fost clasificați în cuartile. Valoarea predictivă a uUMOD pentru rezultatele de mai sus a fost evaluată utilizând analiza curbei caracteristicilor de funcționare a receptorului (ROC).

Monitorizarea a fost de 57,3±18,7 săptămâni, vârsta inițială a fost de 60 (18;92) ani, iar eGFR a fost de 38 (6;156) mL/min/1,73m2. Patruzeci și șapte (20,4%) de pacienți au atins punctul final compozit. Concentrațiile uUMOD au fost direct asociate cu eGFR și invers asociate cu proteinuria (b=0,554 și b=-0,429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD a fost asociat independent cu ESRD/pierderea rapidă a eGFR. Acesta ar putea servi ca un predictor robust de rapidrinichi function declin și de a ajuta la o mai bună programare aranjamente pentru tratamentul viitor. Abrevieri: ACE = enzima de conversie a angiotensinei I, AT1 = angiotensina I, IMC = indicele de masă corporală, CHD = boală coronariană, CI = interval de încredere, CKD =Boala renală cronică, CrP = proteina C reactivă, DBP = tensiunea arterială diastolică, eGFR = rata estimată de filtrare glomerulară, ESRD = boala renală în stadiu terminal, FGF = factorul de creștere a fibroblastelor, HR = raportul de pericol, MTP = placa de microtitrare, NGAL = neutrofil-gelatinază-asociat-lipocalin, OCO = întreruperea optimă, PAD = boala arterială periferică, BOR = receptor-operare-caracteristică, SBP = tensiunea arterială sistolică, SPO = Steptavidin-poliperoxidază, UD = boala de bază, UTI = infecții ale tractului urinar, uUMOD = urinar uromodulină.

Cuvinte cheiebiomarker, CKD, declin, eGFR, ESRD, predictor, proteina Tamm-Horsfall, uromodulină

Cistanche este bun pentru rinichi

1. Introducere

Boala renală cronică(CKD) reprezintă una dintre poverile medicale majore din țările occidentale. Costurile de îngrijire a sănătății asociate cu CKD sunt ridicate și cresc în continuare atunci când se ajunge la boala renală în stadiu terminal (ESRD). [1–3] În plus, morbiditatea și mortalitatea sunt semnificativ crescute, predominant din cauza complicațiilor cardiovasculare. [4] Prin urmare, este esențial să se diagnosticheze pacienții cu CKD devreme și să se identifice cei care au progresie rapidă CKD pentru a putea interveni sau a le pregăti pentru terapia de substituție renală. [5–7] Biomarkerii par a fi o abordare diagnostică atractivă pentru identificarea timpurie a pacienților cu CKD și a celor care sunt expuși riscului de progresie rapidă a CKD. [8,9] Parametri diferiți pentru predicția ESRD sau scăderea ratei de filtrare glomerulară estimată (eGFR) și moartea în lung
au fost evaluați termenul (>3 ani de monitorizare). [10–16] Cu toate acestea, markeri care prezicfuncția renalădeclinul pe termen scurt este necesar pentru a lua măsuri precum accesul la hemodializă. Recent, uromodulina urinară (uUMOD) a fost identificată ca un parametru valoros pentru predicția ESRD și progresia CKD într-o cohortă mare pe o perioadă >9 și, respectiv, >3 ani. [17,18]
În acest studiu, am evaluat dacă uUMOD este asociat cu pierderea rapidă a eGFR și ESRD la pacienții cu CKD în termen de 1 an de la monitorizare.

2. Pacienți și metode

Cohorta finală a fost formată din 230 de pacienți aflați în etapele I-V ale CKD care s-au prezentat la clinica ambulatorie a unui spital universitar de îngrijire terțiară. Studiul a fost aprobat de comitetul local de etică al Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, München, Germania, și aderă la declarația de la Helsinki. Toți pacienții înscriși în acest studiu și-au dat consimțământul în cunoștință de cauză. Singurele criterii de includere au urmat definițiile pentru CKD în conformitate cu ultimele orientări KDIGO[19]: "CKD este definit ca anomalii ale structurii sau funcției renale, prezente timp de >3 luni, cu implicații pentru sănătate." Prin urmare, am stabilit diagnosticul de CKD atunci când oricare dintre eGFR a fost<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">leziuni renaleau fost prezente pe o perioadă de 3 luni. Ca semne aparente deleziuni renale,am considerat proteinurie cu un cut-off creatinina >150mg/g pe proba de urina la fata locului si/sau histologic doveditaboli de rinichiși/sau anomalii detectate în tehnicile imagistice (ultrasunete, tomografie computerizată, imagistică prin rezonanță magnetică sau imagistică nucleară). Calculul eGFR s-a bazat atât pe concentrațiile serice de creatinină, cât și pe concentrațiile C ale cistinei (CKD-EPIcrea-cystatin). [20] Criteriile de excludere au fost vârsta<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Rezultatul principal a fost atingerea ESRD sau o scădere de 25% a eGFR ca punct final compozit în termen de 1 an de la monitorizare (constatată prin revizuirea graficului). Am ales reducerea de 25% bazându-ne pe studii recente care au demonstrat capacitatea unui declin mai mic al eGFR de a prezice rezultatul renal. [25,26] Monitorizarea a fost obținută la 12 luni de la includerea ultimului pacient în studiu.

Datele demografice, medicația și parametrii predictivi ai pacienților sunt prezentați în tabelul 1.

2.1. Măsurarea uromodulinei urinare

Toate probele de urină au fost depozitate la –80°C înainte de efectuarea măsurătorilor. Măsurătorile uromodulinei urinare au fost efectuate cu ajutorul unui test disponibil în comerț (Euroimmun AG, Lübeck, Germania). Caracteristicile scurte de performanță ale testului ELISA pentru probele de plasmă prezentate de producător sunt următoarele: limita de detecție pentru probele de plasmă 2ng/ml; recuperarea medie a liniarității 97% (83-107% la 59-397ng/mL); precizie intra-test 1.8–3.2% (la 30–214ng/mL), precizie inter-test
6,6-7,8% (la 35-228ng/mL), iar precizia inter-lot 7,2-10,1% (la 37-227ng/mL). Probele de urină au fost diluate la 1:101 folosind tampon de diluție. O sută de microlitri de calibratoare, comenzi sau probe diluate au fost pipetate în puțuri acoperite ale plăcii de microtitrare (MTP); ulterior, s-au adăugat 100 ml de anticorp de detecție biotinilat (concentrația finală 50ng/ml). MTP a fost acoperit cu folie și incubat timp de 2 ore la 450 de rotații pe minut (rpm) și temperatura camerei pe un agitator rotativ. După 2 ore, MTP a fost spălat de 3 ori folosind tampon de spălare de 300 ml, iar apoi puțurile au fost lovite ușor. O sută de microlitri de Steptavidin-Poliperoxidază (SPO, concentrația finală 67ng/mL) au fost pipetați în fiecare godeu urmat de o altă incubare pentru 30minute la 450rpm. Ulterior, SPO-ul a fost înmuiat și MTP a fost spălat de 3 ori cu 300 ml de tampon de spălare. În consecință, 100 ml de soluție de substrat (conținând tetrametilbenzidina cromogenă și peroxidul de hidrogen ca substrat pentru SPO) au fost pipetate în fiecare godeu. MTP a fost incubat în întuneric timp de 15minutes la temperatura camerei. Reacția a fost încheiată prin adăugarea a 100 ml de soluție stop. Acest lucru provoacă o schimbare de culoare de la albastru la galben. În cele din urmă, soluția de substrat a fost măsurată folosind un fotometru la o lungime de undă de 450nm și o lungime de undă de referință de 620nm. Analiza datelor a fost efectuată folosind programul Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Elveția).

2.2. Statistici

Datorită distribuției înclinate, datele sunt prezentate ca mediane cu minim și maxim. Variabilele categorice sunt raportate în numere și procente absolute. Am evaluat corelațiile dintre uUMOD, eGFR și proteinurie folosind modelarea regresiei liniare ajustată în funcție de vârstă, sex și IMC. Pentru a se potrivi mai bine modelului, am log-transformat uUMOD, eGFR concentrațiile serice, și proteinurie. Ulterior, am împărțit cohorta în cuartile în funcție de concentrațiile uUMOD pentru analize suplimentare. Pentru compararea datelor demografice, a medicamentelor și a parametrilor de laborator între cuartile, s-a utilizat testul Fisher exact pentru variabilele categorice și testul Kruskal-Wallis pentru variabile continue. Analiza de regresie Cox univariabilă a fost calculată pentru fiecare variabilă, punctul final compozit fiind variabila dependentă, iar predictorul fiind cel independent. Pentru lucrări ulterioare, am ales o abordare pas cu pas: parametri asociați semnificativ cu punctul final în analiza univariabilă (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Toate valorile P raportate sunt față-verso, cu un nivel de semnificație de .05 și nu au fost ajustate pentru mai multe teste. Pentru analiza statistică, a fost folosit SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Rezultate

3.1. Demografia pacienților

Trei sute cinci de pacienți au fost incluși inițial în studiu. La momentul evaluării subsecvente, 75 (24,6%) pacienți au fost pierduți în urma monitorizării. Pacienții nu diferă substanțial de restul de 230 de pacienți incluși în analiza finală (Suppl. Tabelul 1 vs Tabelul 1, http://links.lww.com/MD/D7). Vârsta medie a subiecților incluși a fost de 60 (minim 18; maxim 92) ani, iar 152 (66%) au fost bărbați. Glomerulonefrita a fost cea mai frecventă boală subiacentă (UD) cu 87 din 230 de pacienți (37,8%, tabelul 2). Patruzeci și opt (20,9%) pacienți au suferit de diabet zaharat, care a fost cauza CKD la 17 (7,4%) pacienți (Tabelul 2). La 31 (13,5%) pacienți, hipertensiunea arterială a fost cauza principală pentru CKD (Tabelul 2). Numărul pacienților din fiecare etapă CKD a fost următorul: 22 (9,6%) stadiul I, 39 (14,4%) stadiul II, 82 (35,7%) stadiul III, 56 (20,7%) stadiul IV, 31 (11,5%) stadiul V.

Caracteristicile de referință detaliate ale participanților sunt prezentate în tabelul 1. Clasificarea UD este raportată în tabelul 2.

Patruzeci și șapte (20,4%) pacienți au atins punctul final compozit, dintre care 33 de pacienți au ajuns la ESRD și 14 au prezentat o scădere cu cel puțin 25% a eGFR, dar nu și a ESRD (Tabelul 1). Dintre pacienții care au ajuns la ESRD, 2 au fost stadiul CKD III, 12 CKD IV și 19 CKD V. Dintre pacienții care au prezentat doar o scădere de cel puțin 25% a eGFR, dar nu și a ESRD, pacienții au fost distribuiți pe scară largă între toate etapele CKD: 2 pacienți stadiul I, 3 pacienți stadiul II, 3 pacienți stadiul III, 5 pacienți stadiul IV și 1 pacient stadiul V.
Punctul final compozit a fost atins de 27 (57,4% din totalul pacienților care au atins punctul final) pacienți cu cuartila 1 (uUMOD 2,6mg/ml), 14 (29,8%) de cuartila 2 (uUMOD 2,6-4,75 mg/ml), 3 (6,4%) de cuartila 3 (4,75-11,45 mg/ml) și 3 (6,4%) de cuartila 4 (uUMOD ≥11,45 mg/ml, tabelul 1).

În analiza regresiei liniare multivariabile, (log) uUMOD și (log) eGFR au arătat o asociere pozitivă semnificativă (b = 0,554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Analiza univariabilă a diferențelor dintre cuartile uUMOD

Parametrii demografici nu diferă semnificativ între cuartile (tabelul 1). Cuartila cu cele mai mici concentrații de uUMOD a avut cel mai mic eGFR și cel mai mare grad de proteinurie (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Analiza proporțională a regresiei riscurilor cox univariabilă și multivariabilă

În analiza de regresie cox univariabilă, concentrațiile uUMOD ale celor 2 cuartile inferioare (2,6 și 2,7-4,75 mg/ml) au fost asociate cu un HR de 6,362 (95% CI 1,906-21,234) și 4,600 (95% CI 1,320-16,031) pentru a ajunge la punctul final compozit în comparație cu cuartila de referință cu pacienții cu cele mai mari concentrații uUMOD (tabelul 3). În plus, BP sistolic (HR 1.017 per mmHg mai mare, 95% CI 1.002-1.032), eGFR (HR 0.976 per mL/min/1.73m2 mai mare, 95% CI 0.960–0.992), proteinurie (HR 1.018 per 100mg/g creatinină mai mare, 95% CI 1.011–1.025), CRP (HR 1.172 per mg/dL mai mare, 95% CI 1.040–1.320), vitamina D activă orală (HR 2.523, 95% CI 1.279–4.977), și utilizarea agenților de legare a fosfaților (HR 4.092, 95% CI 2.253-7.432) au fost asociate cu punctul final în analiza univariabilă (tabelul 3). După ajustarea pentru aceste variabile în analiza de regresie Cox multivariabilă, cele mai mici 2 cuartile au fost încă asociate independent cu punctul final compozit: grupul cu cele mai mici concentrații uUMOD a arătat un HR de 3.589 (95% CI 1.002-12.992), iar a doua cuartilă cea mai mică a avut chiar un HR mai mare (HR 5.409, 95% CI 1.444-20.269). De asemenea, în analiza curbei Kaplan-Meier, pacienții din cele 2 cuartile inferioare au avut un risc semnificativ mai mare de a ajunge la punctul final compozit (testul de rang jurnal P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Analiza BOR

În analiza BOR, uUMOD [zona de sub curbă (ASC) 0,786, 95% CI 0,712-0,860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Discuții

Pentru a lua măsurile necesare pentru a trata pacienții cu CKD (de exemplu, pentru a pregăti pacientul pentru terapia de substituție renală), biomarkeri care prezic deteriorarea rapidă afuncția renalăsunt necesare, dar datele pe această temă sunt foarte rare. s-a demonstrat că uUMOD prezice dezvoltarea CKD pe o perioadă de >9 ani. [18] Din cunoștințele noastre, am demonstrat aici pentru prima dată că uUMOD este, de asemenea, asociat cu progresia rapidă către ESRD și / sau declinul rapid alfuncția renalăîn termen de 1 an.

uUMOD este discutat pentru a juca un rol patogen în CKD. [27] uUMOD a fost doar moderat bine corelat cu eGFR anterior. [18,28] Am detectat o asociere moderată între uUMOD logaritmic și eGFR în cohorta noastră. Acest lucru sugerează că uUMOD reprezintă potențial masa tubulară independent de funcția glomerulară, deoarece s-a demonstrat că excreția urinară de uromodulină se corelează cu masa tubulară. [29] În plus, secreția luminală de UMOD în urină pare să fie reglementată diferit de eliberarea apicală, deoarece S-a demonstrat că UMOD circulator se corelează nominal mai puternic cu eGFR decât uUMOD. [30] În afară de aceasta, masa tubulară pare a fi importantă pentru conservarea generalăfuncția renală, așa cum am detectat că pierderea funcției renale a fost prezisă de uUMOD independent de eGFR. Întrebarea dacă valoarea predictivă a uUMOD se bazează pe mecanisme fiziopatologice sau pur și simplu prin reflectarea masei tubulare este dincolo de domeniul de aplicare al acestui articol.

Alți markeri urinari au fost evaluați în ceea ce privește valoarea lor predictivă pentru pierdereafuncția renală. Concentrațiile de lipocalină asociată gelatinazei urinare (NGAL) în combinație cu concentrațiile creatininei urinare au fost asociate cu pierderea rapidă a funcției renale și ESRD într-o cohortă de 158 de pacienți în stadiile 3 și 4 ale CKD. [31] Cu toate acestea, o

studiu mai mare pe >3000 pacienții nu au arătat un beneficiu substanțial al concentrațiilor urinare NGAL ca un predictor atunci când se adaugă la parametrii cunoscuți, cum ar fi proteinurie la pacienții cu CKD pentru ajustare. [16] Cistina urinară C nu a fost studiată pe larg în acest context. Un studiu coreean și-a dovedit valoarea numai la pacienții cu diabet normoalbuminuric. [32] Molecula de leziuni renale urinare 1 (KIM-1) a fost, de asemenea, evaluată pentru prezicerea progresiei CKD. [33–35] Bhavsar et al[33] și Nielsen et al[35] nu au putut demonstra un beneficiu folosind KIM-1 pentru stratificarea riscurilor. În mod similar, valoarea KIM-1 ca predictor a fost, de asemenea, destul de limitată în studiul Peralta et al,[34] arătând doar o diferență semnificativă atunci când se compară cel mai mare decile cu cel mai mic 90% dintre pacienți. O alta problema este ca KIM-1 urinar este influentat semnificativ de medicatie si restrictie de sodiu. [36] Deoarece KIM-1 este sugerat a fi un marker pentru leziuni tubulare acute (de exemplu, ischemie prelungită), KIM-1 pare a fi destul de util în stabilirea de insuficiență renală acută. [37,38]

Cercetările recente s-au axat pe o abordare de analiză proteomică urinară pentru a prezice riscul de progresie a CKD. [39] Deși aceasta pare a fi o modalitate promițătoare de a identifica modificări ale activității celulelor renale, interacțiune și pierderea țesutului renal într-o analiză dinamică, în prezent considerăm această metodă un drum lung de la practica clinică din cauza costurilor foarte ridicate. În plus, sunt necesare date suplimentare fiabile.

Wilson et al[40] a sugerat o abordare simplă pentru a estima riscul pentru ESRD la pacienții cu CKD din creatinina urinară ajustată pentru masa fără grăsimi. Deși s-a observat o valoare predictivă semnificativă a creatininei urinare, studiul nu s-a adaptat la parametrii pe care i-am presupune relevanți, cum ar fi tratamentul farmacologic concomitent. Di Micco et al[41] a sugerat, de asemenea, că concentrația mai mică a creatininei urinare a prezis ESRD în stadiile 3 până la 5 ale CKD. Cu toate acestea, o relație foarte moderată a fost observată în analiza multivariabilă, cu un risc crescut de 2% cu fiecare reducere de 20 mg/dl a concentrației creatininei urinare. În plus, nu au fost observate diferențe semnificative în concentrațiile creatininei urinare la pacienții aflați în stadiul 5 al CKD, împiedicând utilizarea creatininei urinare ca instrument de evaluare a riscurilor în cadrul acestui subcohort important. eGFR și albuminurie au fost evaluate într-o meta-analiză mare cu peste 20.000 de pacienți. [42] Ambii parametri au fost predictivi pentru ESRD, dar eterogenitatea în ceea ce privește eGFR a fost destul de mare între studii. După cum sugerează datele noastre, eGFR ar putea avea valoare doar pentru stratificarea riscurilor pe o perioadă mai lungă. Proteinuria/albuminuria este într-adevăr un parametru util care poate fi influențat și de măsurile clinice, dar în studiul Astor et al,[42] a fost necesară o creștere de 8 ori a proteinuriei pentru a ajunge la un HR de 3,04. Deoarece gama în uUMOD a fost mai mică în studiul nostru, uUMOD ar putea fi mai promițătoare, deoarece, de asemenea, diferențele mai subtile ar putea indica o schimbare a riscului.

Studiul nostru are limitări: am analizat doar rezultatele pe termen scurt, astfel încât nu pot fi furnizate date privind relevanța pe termen lung a uUMOD. Cu toate acestea, acest lucru a fost deja demonstrat de Garimella et al.[18] În plus, datele nu pot fi generalizate, deoarece am implicat predominant pacienți caucazieni. De asemenea, un procent disproporționat de mare de pacienți incluși au avut glomerulonefrită ca UD, care nu reprezintă pe deplin populația globală de CKD. În plus, peste 30% dintre pacienții incluși se aflau în stadiul IV-V al CKD, limitând generalitatea rezultatelor la stadiile anterioare ale CKD. Datele au fost evaluate într-un singur centru, astfel încât particularitățile locale ar putea avea un impact asupra rezultatelor. Probele au fost depozitate la -80°C înainte de efectuarea măsurătorilor.
În concluzie, uUMOD pare a fi un biomarker independent promițător pentru stratificarea riscului de progresie rapidă a bolii la pacienții cu CKD.

Aprecieri

Mulțumim dr. Anna-Lena Hasenau, MD, pentru sprijinul logistic excelent.

De la:"Uromodulina urinară prezice independent boala renală endstage și rapidăfuncția renalădeclinul într-o cohortă deboli cronice de rinichipacienți"

----Steubl et al. Medicină (2019) 98:21 Medicină DOI 10.1097/md.00000000000015808

Referinţe
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Costurile asistenței medicale în boala renală cronică și terapia de substituție renală: un studiu de cohortă bazat pe populație în Suedia. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Costul pentru guvern și societate deboli cronice de rinichietapa 1-5: un studiu de cohortă națională. Intern Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Care este impactulboli cronice de rinichistadiul și bolile cardiovasculare cu privire la costul anual al îngrijirii spitalicești în boala renală moderată până la severă? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Mortalitatea în boala renală cronică și terapia de substituție renală: un studiu de cohortă bazat pe populație. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Strategii timpurii de trimitere pentru gestionarea persoanelor cu markeri ai bolii renale: o revizuire sistematică a dovezilor de eficacitate clinică, cost-eficacitate și analiză economică. Sănătate Technol Evalua 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Necesitatea unor programe de prevenire a bolilor renale cronice la populațiile defavorizate. Clin Nephrol 2015;83(7 suppl 1):42–8.
[7] Ghidul clinic național C. Institutul Național de Excelență în Sănătate și Îngrijire: Orientări clinice. Boala renală cronică (actualizare parțială): Identificarea timpurie și gestionarea bolilor cronice de rinichi la adulții din asistența medicală primară și secundară. Londra: National Institute for Health and Care Excellence. (Regatul Unit). S Copyright (c) Centrul Național de Orientare Clinică 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkeri în boala renală acută și cronică. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Biomarkeri noi în diagnosticul deboli cronice de rinichiși predicția rezultatului său. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fosforul și riscul de insuficiență renală la subiecții cu funcție renală normală. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Nivelurile serice de fosfat și riscul de mortalitate în rândul persoanelor cu boli cronice de rinichi. J Sunt Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Relația lipidelor serice și a lipoproteinelor cu progresia CKD: studiul CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Dezvoltarea anemiei este asociată cu prognosticul slab în boala renală cronică NKF/KDOQI stadiul 3. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Acid uric: asocierea cu rata de scădere a funcției renale și timp până la începerea dializei la pacienții cu pre-dializă incidentă. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. Un studiu prospectiv de biomarkeri proteine multiple pentru a prezice progresia în boala renală cronică diabetică. Nephrol Dial Transplant 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Nivelurile de lipocalină asociate gelatinazei neutrofile urină nu îmbunătățesc predicția riscului progresivăboli cronice de rinichi. Rinichi Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Excreția urinară de uromodulină prezice progresia bolii renale cronice care rezultă din nefropatie IgA. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Uromodulină urinară,funcția renală, și boli cardiovasculare la adulții în vârstă. Rinichi Int 2015;88:1126–34.
[19]Boli de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO) Grupul de lucru CKD. KDIGO 2012 ghiduri de practică clinică pentru evaluarea și gestionarea bolilor cronice de rinichi. Rinichi Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimarea ratei de filtrare glomerulară din creatinina serică și cistatina C. N Engl J Med 2012;367:20-9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Progresia bolii renale la australienii indigeni: studiul de monitorizare eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Tensiunea arterială longitudinală în boala renală cronică în stadiu avansat și riscul de boală renală în stadiu terminal sau mortalitate (Cel mai bun studiu privind tensiunea arterială în boala renală cronică). Hipertensiune arterială 2017;70:1210-8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, et al. Proteina C reactivă și riscul de ESRD: rezultate ale studiului pentru reducerea evenimentelor cardiovasculare cu terapia Aranesp (TREAT). Am J rinichi Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Factorii de risc pentru progresia CKD la pacienții japonezi: constatările dinBoala renală cronicăJaponia Cohorta (CKD-JAC) studiu. Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Torino TC, Matsushita K, et al. Scăderea ratei de filtrare glomerulară estimată și riscul ulterior de boală renală în stadiu terminal și mortalitate. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Predictorii și riscul ulterior de boală renală în stadiu terminal: utilitatea scăderii cu 30% a GFR estimate pe parcursul a 2 ani. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Calea de semnalizare a uromodulinei și rolul său în bolile renale. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. Asocierea uromodulinei urinare cu declinul funcției renale și mortalitatea: studiul ABC de sănătate. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Masa de uromodulină și nefronă. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Blocul M, Herbst V, et al. Uromodulina plasmatică se corelează cu funcția renală și identifică stadiile incipiente înboli cronice de rinichiPacienţii. Medicină (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. Lipocalinul asociat gelatinazei neutrofile urinare poate ajuta la predicția declinului renal la pacienții cu stadii non-proteinurice 3 și 4 boli cronice de rinichi (CKD). Nephrol Dial Transplant 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Cistina urinară C și proteinuria tubulară prezic progresia nefropatiei diabetice. Îngrijirea diabetului 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Neutrofile gelatinază asociate lipocalin (NGAL) și rinichi prejudiciu molecula 1 (KIM-1) ca predictori de incident CKD etapa 3: ateroscleroza riscul în comunități (ARIC) Studiu. Am J rinichi Dis 2012;60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Asocieri ale nivelurilor urinare ale moleculei leziuni renale 1 (KIM-1) și lipocalinului asociat gelatinazei neutrofile (NGAL) cu declinul funcției renale în studiul multietnic al aterosclerozei (MESA). Am J rinichi Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Markerii tubulari nu prezic scaderea ratei de filtrare glomerulara la pacientii diabetici de tip 1 cu nefropatie evidenta. Rinichi Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Efectul de inhibare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron, restricție de sodiu dietetice, și/sau diuretice asupra moleculei leziuni renale urinare 1 excreție în boala de rinichi proteinuric nondiabetic: o analiză post-hoc a unui studiu randomizat controlat. Am J rinichi Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Molecula de leziuni renale-1 prezice leziuni renale induse de cisplatină în stadiu incipient? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Utilitatea biomarkerilor urinari, plasmatici și serici pentru prezicerea leziunilor renale acute asociate cu chirurgia cardiacă la adulți: o meta-analiză. Am J rinichi Dis 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnosticul și predicția progresiei CKD prin evaluarea peptidelor urinare. J Sunt Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, et al. Excreția creatininei urinare, analiza impedanței bioelectrice și rezultatele clinice la pacienții cu CKD: studiul CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Excreția creatininei urinare și rezultatele clinice în CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor î.Hr., Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Rata de filtrare glomerulară estimată mai mică și albuminuria mai mare sunt asociate cu mortalitatea și boala renală în stadiu terminal. O meta-analiză colaborativă a cohortelor populației de boli renale. Rinichi Int 2011;79:1331–40.