Cancerele urologice și transplantul de rinichi: o revizuire a literaturii

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstract

Scopul revizuirii: Scopul acestei revizuiri este de a oferi o privire de ansamblu asupra epidemiologiei, factorilor de risc și tratamentului malignelor urologice la primitorii de transplant renal (RTR). Constatări recente: Deși terapia imunosupresoare optimă și managementul cancerului la acești pacienți rămân controversate, se recomandă respectarea ghidurilor generale. Rezumat:Rinichitransplantul este recunoscut ca standard de îngrijire pentru tratamentul bolii renale în stadiu terminal (IRST), deoarece oferă supraviețuire prelungită și o calitate mai bună a vieții. În ultimele decenii, supraviețuirea RTR a crescut ca urmare a îmbunătățirii terapiei imunosupresoare; cu toate acestea, riscul de a dezvolta cancer este mai mare în rândul RTR în comparație cu populația generală. Neoplaziile maligne urologice sunt a doua ca frecventa dupa cancerul hematologic si au adesea un comportament mai agresiv si un prognostic prost.

Cuvinte cheieCancer urologic ·Rinichitransplant · Agenți imunosupresori

cistanche cu plante de dragon: tratarea bolilor de rinichi

Introducere

Rinichitransplantul este considerat tratamentul standard de aur pentru IRST, deoarece scade în mod semnificativ mortalitatea și îmbunătățește calitatea vieții. Cu toate acestea, deoarece terapia imunosupresoare extinde supraviețuirea grefei, riscul de malignitate este crescut la acești pacienți [1, 2]. Cancerele urologice au o incidență mai mare în rândul RTR în comparație cu pacienții netransplantați; prin urmare, dezvoltarea de noi malignități urologice în RTR scade supraviețuirea globală.

Managementul în RTR cu cancer urologic de novo este încă controversat și ajustările în terapia imunosupresoare reprezintă o provocare pentru specialist [3]. Scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu asupra epidemiologiei, factorilor de risc și tratamentului malignelor urologice în RTR.

cistanche deserticola

Transplant renal și cancer de prostată

Cancerul de prostată (PCa) este cea mai frecventă tumoare malignă necutanată la bărbați, cu o tendință care sugerează o incidență în creștere la nivel mondial [4]. Adesea, bărbați pe lista de așteptare pentrurinichitransplanturile (KT) sunt în aceeași grupă de vârstă de risc pentru CaP. Deoarece lipsesc recomandări puternice pentru depistarea precoce a acestei malignități în acest grup specific, se respectă aceleași principii pentru populația generală [5]. Deși RTR-urile prezintă un risc mai mare pentru dezvoltarea tumorilor maligne decât populația generală, dovezile referitoare la PCa sunt mai puțin convingătoare [6]. Recent, Carvalho și colegii săi au demonstrat o incidență clinică a PCa de 1,1% la pacienții cărora li s-a efectuat KT [7]. Pe de altă parte, Ochoa și colegii au descoperit că doar 0,1% din 1256 de RTR au dezvoltat PCa [2]. În ceea ce privește vârsta, CaP este diagnosticat mai devreme în RTR în comparație cu populația generală [8], posibil ca urmare a unei evaluări clinice preoperatorii amănunțite.

Asocierea dintre carcinogeneză și terapia imunosupresoare în RTR nu este clară; astfel, riscul pe termen lung de a dezvolta cancer rămâne controversat [9]. Ciclosporina A (CYA) nu a arătat nicio diferență în incidența cancerului în comparație cu placebo în rândul RTR în studiile pe termen lung [10]. Mai mult, comparațiile dintre CYA și tacrolimus nu au raportat nicio diferență în dezvoltarea cancerului de novo în RTR [11]. De asemenea, azatioprina (AZA) nu a fost asociată cu un risc crescut pe termen lung pentru CaP, cu rezultate comparabile cu CYA [7, 10]. În ceea ce privește micofenolatul de mofetil (MMF), analiza prospectivă a bazei de date din cadrul Studiului de Transplant Colaborativ și al Rețelei de Procurare și Transplant de Organe/Rețeaua Unită pentru Partajarea de Organe (OPTN/UNOS) nu a arătat niciun risc crescut pentru dezvoltarea cancerului limfoproliferativ și a altor afecțiuni maligne în comparație cu non-MMF. regimuri, cu timp și mai mare până la diagnosticarea malignității în grupul MMF [12]. Inhibitorul rapamicinei (mTOR) la mamifere, sirolimus, a fost asociat cu un risc mai mic de malignitate (HR 0.60, 95% CI 0,39–0,93) cu o reducere și mai mare a pacienților care trec de la alte regimuri la sirolimus [13]. Într-un studiu recent, Bratt și colegii săi au demonstrat că terapia imunosupresoare nu a crescut riscul general de PCa în RTR [14].

În ciuda controverselor recente, screening-ul ajustat la risc pentru CaP este încă recomandat bărbaților peste 50 de ani cu testul antigenului specific prostatic (PSA) și evaluarea bazată pe examenul rectal digital (DRE) [15]. Cu toate acestea, această recomandare este discutabilă în RTR, deoarece dezvoltarea acestei malignități nu este atât de mare la acest grup de pacienți [16, 17]. Societatea Americană de Nefrologie afirmă că toate RTR mai vechi de 50 de ani, cu o speranță de viață mai mare de 10 ani, ar trebui să fie testate pentru CaP [18]. După cum sa menționat anterior, nu există dovezi că terapia imunosupresoare contribuie la un risc mai mare de CaP; astfel, selecția atentă a candidaților care urmează să fie supuși screening-ului pentru PCa este esențială [19].

Imagistica prin rezonanță magnetică multiparametrică (mpMRI) este un instrument bine stabilit pentru detectarea zonelor suspecte înainte de biopsia de prostată; deși acest lucru nu a fost studiat în cadrul particular al RTR-urilor, mpMRI a devenit de o relevanță capitală în calea de diagnosticare [20]. Ca și în populația generală, procedurile de diagnosticare pentru a exclude PCa în RTR includ biopsiile de prostată ghidate de ecografie transperineală și/sau transrectală (TRUS), deoarece aceste proceduri sunt bine tolerate la pacienții care primesc terapie imunosupresivă. Profilaxia antibiotică recomandată pentru biopsia de prostată ghidată de TRUS în RTR ar trebui să fie aceeași pentru populația generală și în conformitate cu modelele locale de rezistență antimicrobiană [15, 21].

Aproape fiecare strategie de tratament pentru pacienții diagnosticați cu CaP poate fi recomandată la RTR [22]. Prostatectomia radicală (RP) în RTR implică o provocare unică din cauza modificărilor anatomiei genito-urinare/pelvine (inclusiv distorsiunea peritoneului și a intestinului subțire la pacienții cu antecedente de dializă peritoneală), a posibilului compromis al funcției grefei și a riscului de infecția locului chirurgical și imposibilitatea de a efectua o disecție completă a ganglionilor limfatici (LND) [22]. În ciuda acestor probleme, s-a demonstrat că RP este o opțiune rezonabilă pentru tratamentul PCa localizat [23–25]. Carvalho și colegii săi au raportat că, după o urmărire mediană de 14 ani, supraviețuirea globală a fost de 65% în RTR cu un PSA inițial de 6 ng/mL și scorurile Gleason în mare parte de 7 (3 plus 4) și 6 (3 plus 3). ), doar 2 pacienți dezvoltă metastaze osoase [7]. În ceea ce privește tehnicile chirurgicale, prostatectomia radicală retropubiană (RRP) este cea mai studiată abordare în RTR [26, 27]. În mod interesant, s-a descris că acest grup de pacienți prezintă un risc mai mare de bacteriemie în comparație cu grupul de control (15 la sută față de 2,5 la sută) [28]. Prostatectomia radicală perineală (PRP) previne leziunile ureterale și ale grefei fără a compromite un al doilea acces pentru un retransplant. În schimb, LND nu este fezabilă prin această abordare [29]. Când se compară RRP și PRP, ambele sunt opțiuni sigure pentru gestionarea PCa localizată în RTR-uri [30]. Tehnicile minim invazive, cum ar fi prostatectomia radicală laparoscopică (LRP) și prostatectomia radicală asistată de robot (RARP), au fost, de asemenea, evaluate în cadrul RTR-urilor cu CaP. LRP este o opțiune sigură, indiferent dacă este transperitoneală sau extraperitoneală [31]. Robert și colegii nu au găsit diferențe în rezultatele oncologice, dar o incidență mai mare a leziunilor rectale în comparație cu grupul de control (22,2 la sută față de 1,8 la sută) [32]. RARP este, de asemenea, o tehnică sigură și fezabilă printre RTR-uri [33, 34]. Leonard și colegii nu au raportat nicio diferență în ceea ce privește complicațiile postoperatorii și funcția grefei renale între RTR și grupul de control; cu toate acestea, a fost observată o supraviețuire mai scurtă fără recurență biochimică (BCR) în RTR (HR=4.29, p < 0,001)="" [35].="" mistretta="" și="" colegii="" au="" raportat="" două="" abordări="" rarp="" diferite="" în="" rtr:="" tehnica="" retzius-sparing="" versus="" abordarea="" transperitoneală,="" concluzionand="" că="" ambele="" tehnici="" sunt="" rezonabile="" și="" sigure="" [36].="" când="" se="" compară="" rrp,="" lrp="" și="" rarp,="" nu="" s-au="" găsit="" diferențe="" în="" rezultatele="" postoperatorii,="" oncologice="" și="" ale="" funcției="" grefei="" renale="" între="" proceduri="">

Radioterapia (RT) este o alternativă fezabilă pentru CaP localizat utilizând doze de radiații de 74 Gy și 76 Gy, deoarece există mai multe studii care nu arată niciun compromis în ceea ce privește funcția grefei în RTR, atâta timp cât este necesară o precauție specială pentru evitarea zonelor pelvine superioare pentru a preveni leziunile grefei. luate [38–40]. Cu toate acestea, există încă preocupări legate de nefrită și stricturi, complicații descrise cu această modalitate [41].

La pacienții cu CaP local avansat sau avansat, terapia de privare de androgeni (ADT) are rate ridicate de supraviețuire generală și specifice cancerului de 88%. Se sugerează evaluarea riscului cardiovascular înainte de a începe ADT în RTR [25, 42]. Deoarece lipsesc recomandări specifice pentru tratarea PCa metastatică în RTR, trebuie urmate recomandările generale ale populației.

cistanche deserticolabeneficiu: îmbunătățirea funcției renale

Transplantul renal și cancerul vezicii urinare

În comparație cu populația generală, incidența oricărui cancer în RTR este de 2,8–4,1 ori mai mare [43, 44]; când vine vorba de tumorile uroteliale, incidența este de 3,1 până la 3,5 ori mai mare [44–47]. Vârsta medie pe care o prezintă un RTR cu cancer urotelial (CU) este de 56 de ani, comparativ cu 70 în populația generală [48]. Riscul de cancer de vezică urinară (BC) este mai mare în rândul RTR; femeile au un HR de 30,24 (IC 95 la sută: 7,34–124,53; p < {{{{0}}.001)="" iar="" bărbații="" un="" hr="" de="" 5,19="" (95="" procent="" ci:="" 1,27–21,17;="" p="0,022)." mai="" mult,="" oamenii="" care="" trăiesc="" în="" țările="" de="" est="" au="" un="" risc="" mai="" mare="" de="" bc="" în="" comparație="" cu="" țările="" occidentale="" [44].="" în="" europa,="" hr="" este="" de="" 2,00="" (ic="" 95%:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001),="" spre="" deosebire="" de="" 14,74="" (ic="" 95%:="" 3,66–59,35;="" p="">< 0,001)="" în="" asia="" [46].="" factorii="" de="" risc="" care="" au="" fost="" identificați="" pentru="" dezvoltarea="" cu="" în="" rtr="" sunt="" tratamente="" anterioare="" cu="" agenți="" imunosupresori,="" ciclofosfamidă,="" nefropatie="" cu="" virus="" bk,="" nefropatie="" analgezică,="" tutun,="" expunere="" profesională="" și="" utilizarea="" acidului="" aristolohic="" (aa)="" (un="" produs="" din="" plante="" chinezești="" utilizat="" pentru="" tratamentul="" digestiv.="" ,="" boli="" renale="" cronice,="" inflamatorii="" și="" infecțioase)="" [49].="" mai="" multe="" mecanisme="" ale="" medicației="" imunosupresoare="" au="" fost="" sugerate="" ca="" fiind="" oncogene;="" de="" exemplu,="" mmf="" a="" fost="" asociată="" cu="" niveluri="" crescute="" de="" arsen="" din="" sânge="" (carcinogen="" din="" grupa="" 1="" asociat="" cu="" bc)="" și="" niveluri="" scăzute="" de="" seleniu="" în="" eritrocite="" [50].="" în="" rtr-urile="" care="" consumă="" aa,="" incidența="" cu="" este="" de="" până="" la="" 49="" la="" sută,="" cu="" particularitatea="" că="" acestea="" tind="" să="" se="" prezinte="" ca="" tumori="" multifocale="" (or="" 3,19,="" ic="" 95="" la="" sută="" 1,76–6,69;="" p="0.{{66)." }}),="" cancer="" mai="" invaziv="" (or="" 3,35,="" ic="" 95%="" 1,95–7,62;="" p="0.{000)" și="" evoluție="" mai="" rapidă="" a="" bolii="" [47].="" un="" alt="" factor="" de="" risc="" controversat="" pentru="" cu="" este="" infecția="" cu="" virus="" poliom="" bk="" [51].="" poliomavirusul="" este="" o="" familie="" de="" 13="" viruși,="" inclusiv="" bk,="" jc="" și="" sv40;="" toate="" acestea="" s-au="" dovedit="" a="" avea="" potențial="" oncogen="" [52].="" virusul="" bk="" poate="" apărea="" în="" copilăria="" timpurie="" și="" poate="" avea="" un="" curs="" asimptomatic.="" se="" găsește="" în="" mai="" multe="" părți="" ale="" corpului="" și="" este="" un="" colonizator="" frecvent="" al="" celulelor="" tubulare="" epiteliale="" renale="" și="" al="" celulelor="" uroteliale="" [52,="" 53].="" din="" 2000="" până="" în="" 2009,="" a="" existat="" o="" creștere="" a="" prevalenței="" infecției="" cu="" virus="" bk,="" de="" la="" 7="" la="" 24%="" în="" rtr="" [52],="" cu="" un="" rr="" ajustat="" de="" 2,9–8,0="" ori="" mai="" mare="" pentru="" cu="" la="" pacienții="" pozitivi="" la="" virusul="" bk,="" spre="" deosebire="" de="" cei="" negativi.="" [52,="" 54].="" virusul="" bk="" este="" în="" general="" latent,="" dar="" este="" activat="" la="" pacienții="" imunocompromiși,="" cum="" ar="" fi="" primitorii="" de="" transplant,="" persoanele="" care="" trăiesc="" cu="" sida,="" femeile="" însărcinate,="" pacienții="" cu="" scleroză="" multiplă="" sau="" cei="" care="" primesc="" chimioterapie="" sau="" terapie="" biologică="" [55].="" liu="" și="" colab.="" a="" comparat="" rtr-uri="" 943="" bk="" pozitive="" cu="" 943="" bk="" negative="" și="" a="" găsit="" o="" asociere="" puternică="" între="" bc="" și="" replicările="" pozitive="" ale="" virusului="" bk;="" în="" plus,="" în="" analiza="" multivariată,="" replicarea="" virusului="" bk="" și="" consumul="" de="" tutun="" a="" favorizat="" bc="" (rr="" 11,7;="" p="0.0013" și="" respectiv="" rr="" 5,6;="" p="0,0053," respectiv)="" [56].="" în="" schimb,="" un="" alt="" studiu="" a="" căutat="" sv40="" antigen-t="" și="" poliomavirus="" specific="" bk="" în="" 37="" de="" probe="" de="" țesut="" bc="" și="" le-a="" comparat="" cu="" țesutul="" normal="" al="" vezicii="" urinare="" de="" la="" aceiași="" pacienți.="" nu="" a="" fost="" găsită="" nicio="" replicare="" virală="" pe="" tumoare="" sau="" țesutul="" din="" jur.="" [51].="" poate="" că="" lipsa="" de="" consistență="" a="" acestor="" rezultate="" se="" datorează="" utilizării="" diferitelor="" tehnici="" de="" detectare="" a="" virusului="" [54].="" rolul="" timpului="" la="" dializă,="" tipul="" de="" agenți="" imunosupresori,="" vârsta="" la="" transplant="" și="" asocierea="" cu="" papilomavirusul="" uman="" (hpv)="" rămân="" neclare="" [57,="" 58].="" timpul="" mediu="" de="" dezvoltare="" a="" cu="" după="" transplant="" renal="" variază="" de="" la="" 5,2="" la="" 9,5="" ani="" [48,="" 56,="" 57,="" 59–61],="" histologia="" urotelială="" fiind="" prezentă="" la="" 93%="" dintre="" pacienți,="" în="" timp="" ce="" diferențierea="" scuamoasă="" și="" adenocarcinomului="" ajunge="" la="" 3,4%="" fiecare="" [61]="" .="" hematuria="" este="" cea="" mai="" frecventă="" prezentare="" clinică="" (36,4–42,5="" la="" sută)="" [49,="" 61,="" 62];="" cu="" toate="" acestea,="" unele="" studii="" raportează="" diagnosticul="" incidental="" în="" până="" la="" 50%="" dintre="" rtr="" [61,="" 62].="" în="" rtr,="" până="" la="" 66,6%="" din="" cu="" sunt="" diagnosticate="" în="" stadii="" mai="" avansate="" (adică,="" mai="" mare="" sau="" egală="" cu="" stadiul="" t2)="" cu="" rate="" de="" progresie="" mai="" mari="" (rr="" 10,53;="" p="0,0481)" [59],="" în="" comparație="" cu="" martorii="" [48,="" 60].="" acest="" comportament="" agresiv="" se="" datorează="" prezenței="" mai="" mari="" a="" carcinomului="" in="" situ="" (65="" la="" sută)="" [62,="" 63]="" și="" multifocalității="" tumorale="" [63].="" mai="" mult,="" ligandul="" de="" chemokină="" 18="" (ccl18),="" cunoscut="" și="" ca="" chemokină="" a="" celulelor="" dendritice,="" este="" supraexprimat="" în="" tumorile="" uroteliale="" ale="" rtr,="" spre="" deosebire="" de="" pacienții="" fără="" transplant;="" ccl18="" reglează="" în="" sus="" migrarea="" și="" invazia="" celulelor="" canceroase="" [64].="" ca="" număr="">rinichitransplanturile continuă să crească și supraviețuirea RTR se îmbunătățește, numărul pacienților cu CU a crescut și el [59]. Instilațiile intravezicale cu bacilul Calmette-Guerin (BCG) au fost utilizate cu succes în RTR cu BC non-invaziv muscular (NMIBC), cu puține efecte secundare raportate [57, 61, 65, 66] și rate reduse de recurență în comparație cu pacienții care nu primind BCG intravezical (p=0.043) [61]. Deși această terapie este sigură în RTR, s-a raportat sepsis pe termen lung cauzat de Mycobacteria [67]. Abordarea chirurgicală variază de la o instituție la alta [68]. Standardul de îngrijire pentru NMIBC este rezecția transuretrală completă a tumorii vezicii urinare (TURBT) cu sau fără terapie intravezicală. Dacă este indicată cistectomia radicală (adică, cistectomia precoce pentru insuficiența BCG în NMIBC; stadiu mai mare sau egal cu T2) se recomandă efectuarea intervenției chirurgicale de către chirurgi experimentați pentru a evita leziunea grefei; în plus, LND poate fi o provocare din partea grefei. Cu toate acestea, rezultatele chirurgicale sunt acceptabile indiferent de derivația urinară utilizată (conduct ileal sau neovezica ortotopică) sau abordarea chirurgicală (deschisă sau minim invazivă) [61, 68–71]. Pentru pacientii cu derivatii urinare anterioare,rinichitransplantul nu este contraindicat deoarece supraviețuirea grefei nu este afectată, bacteriuria asimptomatică fiind cea mai frecventă complicație [72]. Mai mult, RT pare să nu afecteze supraviețuirea grefei, făcând opțiunile terapeutice convenționale BC utile pentru RTR [57]. Dacă CU grefă este diagnosticată determinând nefroureterectomie de grefă, timpul în care poate fi efectuat un alt KT nu a fost clar stabilit; totuși, se recomandă așteptarea timp de 2 ani în CU de grad scăzut al tractului superior și 5 ani pentru CU de grad înalt al tractului superior [49]. Odată diagnosticată CU, se recomandă schimbarea imunosupresiei cu inhibitori mTOR, având în vedere că aceștia reduc semnificativ riscul de recidivă (HR 0,24; 95% CI {{1{0}},053– 0,997; p=0,049) [61]. Dacă este indicată chimioterapia sistemică, decizia se ia după o evaluare atentă a funcției renale și a terapiei imunosupresoare. Dacă agresivitatea tumorii este o problemă, nefroureterectomia grefă cu hemodializă ulterioară este o alternativă pentru RTR [58]. Supraviețuirea globală la un și 5-an variază de la 60 la 100 la sută și, respectiv, de la 36 la 59 la sută [48, 62] și depinde de stadiul inițial, precum și de agresivitatea BC; la compararea rezultatelor cu pacienții fără transplant, nu s-au găsit diferențe de supraviețuire (p=0.1186) [48, 60]. Cu toate acestea, există rapoarte de rate de supraviețuire 1-anale scăzute atunci când pacienții au o progresie de la o boală neinvazivă la UC cu invazie musculară [62]. Când se compară pacienții cu ESRD și RTR, acesta din urmă are o rată de recurență mai mare și mai precoce a NMIBC (p=0.019) [73]. În RTR, între timp până la prima recurență este de 10,9 luni, cu 30% recurent la 1 an și 40% la 5 ani [62]. Screening anual cu grefă și nativrinichise recomandă ecografie pentru a exclude tumorile uroteliale [74].

tratamentul bolilor de rinichi:cistanche deserticolaextrage

Transplantul renal și cancerul renal

Incidența carcinomului cu celule renale (RCC) a crescut în Statele Unite în ultimele decenii [75]. În 2018,rinichicancerul a reprezentat 5,5% din toate diagnosticele de cancer la nivel global [76, 77]. Printre RTR, incidența RCC a fost raportată a fi în jur de 0,58–0,93%, cu o creștere de 5- până la zece ori în comparație cu populația generală. RCC în RTR apar predominant în rinichii nativi, probabil din cauza transformării maligne a chistului dobândit.rinichiboala (ACKD) [78, 79], RCC cu celule clare și RCC papilar (RCC) fiind cele mai frecvente subtipuri raportate (32 la sută și, respectiv, 28 la sută) [2, 80–82]. Karami și colegii au raportat că sexul masculin (HR 1,79), creșterea vârstei (HR 6,59), dializă pe termen lung (2,23), transplant în ultimii ani (HR 2,23), nefroscleroză glomerulară (HR 1,24) și hipertensivă (HR 1,55) și bolile vasculare (HR 1,53) ca etiologie a BRST sunt factori de risc pentru RCC în RTR cu un risc marcat mai mare pentru pRCC (HR 13,3, CI 11,5–15,3) [80]. În plus, nu există dovezi clare că imunosupresia este legată de RCC de novo în RTR, deoarece mai multe studii nu au arătat un risc crescut la pacienții imunodeprimați sau cu diferite regimuri de imunosupresie [9, 10, 81, 83]. În ciuda faptului că au fost diagnosticați mai devreme, RTR-urile tind să aibă RCC mai agresiv în comparație cu pacienții cu IRST dializați, probabil datorită unei urmăriri mai atente [79, 84]. Tratamentul RCC în RTR ar trebui să fie adaptat în funcție de stadiul și localizarea tumorii. Pentru nativrinichiRCC, se recomandă nefrectomia radicală laparoscopică [85–87]. Nefrectomia nativă contralaterală de rutină nu este necesară în mod obișnuit în absența tumorilor contralaterale suspecte [86]. Ablația cu radiofrecvență (RFA) sau crioterapia nu au fost evaluate în această populație specifică [87]. Supravegherea activă (SA) este o opțiune pentru pacienții netransplantați cu mase renale mici (SRM; < 3="" cm)="" [88–90].="" cu="" toate="" acestea,="" nu="" există="" studii="" prospective="" disponibile="" care="" să="" susțină="" această="" opțiune="" în="" stabilirea="" rtr-urilor.="" astfel,="" sa="" ar="" putea="" fi="" o="" alternativă="" în="" funcție="" de="" comorbidități="" și="" fragilitate,="" întotdeauna="" pe="" baza="" consensului="" multidisciplinar="" și="" a="" consilierii="" pacientului.="" pentru="" ccr="">rinichigrefa, chirurgia care economisește nefron este fezabilă cu rezultate funcționale și oncologice acceptabile [91–93]. Tehnicile alternative non-invazive, cum ar fi RFA sau crioterapia au arătat rezultate adecvate pe termen lung [94, 95]. Pentru RCC avansat în RTR, rolul inhibitorilor punctelor de control imun, cum ar fi proteina anti-programată a morții celulare-1 (PD{-1) sau proteina 4 asociată limfocitelor T anti-citotoxice (CTLA{{14}). }) agenții este controversat [96]. diary și colegii sai s-au adresat 83 de pacienți transplantați cu diagnostice oncologice diferite care au primit anti-PD-1 (73,5 la sută), anti-CTLA-4 (15,7 la sută) sau o combinație a ambelor (10,8 la sută); aproape 40 la sută au dezvoltat respingere a grefei și doar 19,3 la sută au fost fără progresie a cancerului și fără respingere a grefei [97]. Venkatachalam a raportat 6 RTR cu cancer metastatic care au primit anti-PD-1 singur sau în combinație cu anti-CTLA-4, 3 au experimentat respingere acută și 5 cu progresie a cancerului [98]. Pacienții trebuie evaluați individual pentru a echilibra riscurile de continuare a imunosupresiei versus inițierea imunoterapiei, deoarece riscul de respingere alogrefei este mai mare și rezultatele oncologice slabe sunt frecvente [99]. Managementul optim al imunosupresiei în RTR cu RCC rămâne neclar. Reducerea sau modificarea terapiei imunosupresoare poate contribui la reducerea incidenței RCC [100], precum și la încetinirea progresiei tumorii, fără a compromite funcția grefei [3, 101]. Kleine-Döpke și colegii săi au demonstrat un risc crescut în incidența RCC în rândul pacienților care utilizează CYA și MMF (HR 2,8,95% CI 1,009–9,97; HR 5,39, 95% CI 1,54–18,83, respectiv) [102]. Hope și colegii au raportat 87 de RTR cu diagnostic de cancer de novo, în care 36 de pacienți au avut o reducere a dozei sau întreruperi ale AZT, CYA și tacrolimus; de notat, ei nu au raportat nicio afectare a funcției grefei, deși nu a fost documentată nicio modificare a supraviețuirii fără cancer în cancerele de organe solide [103]. În plus, în RTR cu diagnostic recent de CCR, se recomandă trecerea de la inhibitori de calcineurină (CNI) la inhibitori de mTOR, cum ar fi sirolimus sau everolimus, deoarece au fost raportate rezultate oncologice și funcționale mai bune în mai multe studii [3, 13, 101, 104]. După cum s-a menționat mai sus, trebuie luată cu prudență atunci când se decide care ajustări ale terapiei sunt mai bune pentru această populație specifică, deoarece dovezile sunt încă puține. Deși unele studii sugerează că screening-ul în RTR poate fi util pentru a detecta RCC în stadiu incipient [105–107], nu este recomandat, deoarece nu a fost observată eficiența costurilor și nici un studiu clinic nu raportează existența unei supraviețuiri îmbunătățite [5, 82, 108] –110]. Prin urmare, nu există dovezi solide care să susțină screeningul de rutină a RCC.

Transplantul renal și cancerul penian

Cancerul penian (PeC) este un tip rar de malignitate urologică, cu o incidență ajustată mai mică de 1,0/100,000 în SUA și 1,7/ 100,000 în Europa, spre deosebire de 6,8/100,000 în regiunile cu venituri mici, cum ar fi Africa, Asia și America de Sud [75, 111, 112]. În RTR, incidența ajustată în funcție de vârstă este de 0,04 la sută, cu o incidență cumulată de 0,07 la sută în 10 ani [57, 113]. Cu toate acestea, pe măsură ce speranța de viață crește în rândul RTR, leziunile maligne au devenit o problemă mai frecventă în această populație. Factorii de risc identificați pentru PeC sunt bolile inflamatorii ale pielii, cum ar fi lichenul plan, fimoza, parafimoza/preputul aderent, balanita, verucile genitale și terapia imunosupresoare (OR 5,0, 95% CI 2,5–9,8), inclusiv cele cu transplant de organe (OR 7,0, 95% CI 2,4–20,8) [114]. HPV, o boală cu transmitere sexuală, este asociată cu afecțiuni genitale premaligne, cum ar fi eritroplazia Queyrat și boala Bowen. Aproximativ 50% din PeC este asociat cu tipurile de HPV 16, 18, 31 și 33 [115, 116], carcinomul cu celule scuamoase (SCC) fiind cel mai frecvent subtip histologic dintre RTR [2]. În ceea ce privește caracteristicile clinice, RTR-urile au recidive mai frecvente și leziuni multifocale. [117]. În plus, neoplazia intraepitelială a penisului de gradul 2–3 (PeIN) și cancerul penian sunt mai frecvente (HR 21,9, CI 11,1–43,5; HR 9,6, respectiv CI 4,1–22,4) în comparație cu pacienții netransplantați [115]. Grulich și colegii au raportat într-o meta-analiză că imunodeficiența este un factor de risc important pentru apariția de novo a tumorilor maligne legate de HPV, cum ar fi PeC în RTR (OR 15,79, CI 5,79-34,4) [83]. Imunitatea mediată celulară dereglată în RTR are ca rezultat un răspuns deficitar al gazdei pentru eradicarea infecției cu HPV [118]. Prin urmare, terapia imunosupresoare poate avea un rol important în stabilirea leziunilor premaligne și a PeC în RTR. În ceea ce privește tratamentul, reducerea terapiei imunosupresoare pare utilă în boala refractară, deși Hope și colegii nu au raportat nicio diferență în supraviețuirea fără cancer în rândul pacienților cu o reducere > 50% [103]. Efectul inhibitorului mTOR, sirolimus, a fost abordat în RTR și malignitate, raportând o reducere a riscului [13]; astfel, trecerea de la un inhibitor CNI la mTOR poate avea un rol în leziunile maligne printre RTR [119]. Rezecția chirurgicală și chimioterapia sunt strategii fundamentale pentru tratarea PeC. În funcție de starea HPV, chimioradioterapia poate fi și ea eficientă [120]; cu toate acestea, acest lucru nu a fost analizat în RTR-uri. Pacienții cu tumori cT0-T2 sunt candidați pentru rezecția chirurgicală cu tehnici de economisire a organelor și excizie locală largă sau glosectomie. Tumorile care implică corpuri cavernosi sau structuri adiacente (cT3-T4) necesită o abordare mai agresivă de la penectomia parțială la totală [121, 122]. Deoarece PeC are o afinitate crescută pentru limfatice, este obligatorie o stadializare chirurgicală adecvată, inclusiv ganglionii limfatici inghinali și pelvieni. Terapia neoadjuvantă și adjuvantă are un rol important în cazurile N{2-N3 [123]. Deși există date limitate cu privire la prevenirea PeC în RTR, există rapoarte privind vaccinul tetravalent HPV administrat la acest grup de pacienți. Kumar și colegii au raportat un răspuns adecvat la 4 săptămâni după transplant în 63,2% și 52,6% pentru HPV 16 și, respectiv, 18. Cu toate acestea, răspunsul imun suboptimal a fost raportat și după 12 luni cu o reducere a titrurilor de anticorpi [124]. Se recomandă ca RTR-urile să finalizeze vaccinarea înainte de transplant pentru a obține un răspuns mai mare de anticorpi [125, 126].

Transplant renal și cancer testicular

La nivel global, cancerul testicular reprezintă aproximativ 1% din afecțiunile maligne la bărbați, afectând o populație preponderent tânără între 15 și 35 de ani [75, 127], cu o incidență în creștere la nivel mondial de 1,8/100,000 [77]. RTR-urile au un risc general de aproximativ 0,4%, un risc de trei ori mai mare de a dezvolta cancer testicular după transplant [128, 129], cu o incidență de 21,3/100,000 în primul an după transplant. Tumora cu celule germinale seminomatoase (GCT) este tipul histologic predominant în majoritatea serii [128, 130, 131] incluzând pacienții cu afecțiuni imunosupresoare (HR 1,9, CI 1,6–2,2) [132]. Dovezile cu privire la GCT non-seminomatos în cadrul RTR-urilor sunt rare și limitate la rapoartele de caz [133]. În aceste cazuri, tratamentul nu trebuie să fie diferit de cel recomandat pentru populația generală.

extract anti-cancer de cistanche

Concluzii

Malignitățile urologice reprezintă o proporție mare de cancere în rândul RTR. Deoarece imunosupresia poate avea un rol major în patofiziologia malignității, ar trebui să se ofere diagnostic și tratament în timp util. În majoritatea cazurilor, managementul malignităților urologice nu diferă de cel recomandat pentru populația generală. Ar trebui luată în considerare provocarea suplimentară de a menține funcția grefei și de a evita toxicitatea.

extractul de cistanche îmbunătățește funcția rinichilor

Respectarea standardelor etice

Conflict de intereseNici unul.

Drepturile omului și animalelor și consimțământul informatAcest articol nu conține studii pe subiecți umani sau animale efectuate de niciunul dintre autori.

Referințe

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Supraviețuirea grefei de rinichi în Europa și Statele Unite: rezultate surprinzător de diferite pe termen lung. Transplantul. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Incidența și tratamentul tumorilor maligne ale tractului genito-urinar la primitorii de transplant renal. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874– 81.

3. Kris JC, Doan VP. Chimioterapia și transplantul: rolul imunosupresiei în malignitatea și o revizuire a agenților antineoplazici la primitorii de transplant de organe solide. Am J Transplant. 2017;17(8):1974–91.

4. Taitt EL. Tendințele globale și cancerul de prostată: o revizuire a incidenței, detectării și mortalității influențate de rasă, etnie și locație geografică. Am J Sănătatea bărbaților. 2018;12(6):1807– 23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, et al. Recomandări pentru supravegherea ambulatorie a primitorilor de transplant renal. J Am Soc Nephrol. 2000;11(suppl 1): S1–86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M, et al. Utilitatea screening-ului cancerului de prostată la candidații la transplant de rinichi. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Cancerul de prostată la primitorii de transplant renal: diagnostic și tratament. Transplant Proc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Cancerul de prostată la primitorii de transplant renal. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. O actualizare despre cancerul după transplantul de rinichi. Transplant Nephrol Dial. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Riscul de cancer pe termen lung al regimurilor imunosupresoare după transplantul de rinichi. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):852–8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Comparație între tacrolimus (Fk506) și ciclosporină pentru imunosupresia după transplantul renal cadaveric. Transplant. 1997;63(7):977–83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Studiu de cohortă observațional bazat pe registru prospectiv al riscului pe termen lung de apariție a malignităților la pacienții cu transplant renal tratați cu micofenolat de mofetil. Am J Transplant. 2005;5(12):2954–60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, et al. Efectul sirolimusului asupra malignității și supraviețuirii după transplantul de rinichi: revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale pacientului. BMJ. 2014;349:1–14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Cancerul de prostată la pacientii cu transplant de rinichi - un studiu de registru la nivel național. BJU Int. 2020;125(5):679–85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E, et al. Ghid privind cancerul de prostată. Actualizați. 2015;53:31–45. Cancer.pdf. Data accesării 1 mai 2021.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Screening și management al cancerului de prostată la candidații și primitorii de transplant de organe solide. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L și colab. Riscul de cancer la pacienții care primesc terapie de substituție renală: o meta-analiză a studiilor de cohortă. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315–25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. Cancer în transplantul de organe solide. Am Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Evaluarea și tratamentul activ versus supravegherea activă a cancerului de prostată localizat la pacienții cu transplant renal în era cancerului de prostată cu risc scăzut și foarte scăzut. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. RMN multiparametric în managementul cancerului de prostată. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.