Vaccinurile provoacă o imunitate celulară foarte conservată la SARS-CoV-2 Omicron

S-a demonstrat că varianta SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529), cu o mare mutație, eludează o parte substanțială a răspunsurilor de anticorpi neutralizanți provocate de vaccinurile actuale care codifică proteina spike WA1/20201. Răspunsurile imune celulare, în special răspunsurile celulelor CD8+ T, contribuie probabil la protecția împotriva infecției severe cu SARS-CoV-22–6. Aici arătăm că imunitatea celulară indusă de vaccinurile actuale împotriva SARS-CoV-2 este foarte conservată la proteina de vârf SARS-CoV-2 Omicron. Persoanele care au primit vaccinurile Ad26.COV2.S sau BNT162b2 au demonstrat răspunsuri durabile ale celulelor CD8+ și CD{4+ T, care au arătat o reactivitate încrucișată extinsă împotriva variantelor Delta și Omicron, inclusiv în subpopulaţiile celulare ale memoriei centrale şi efectoare. Răspunsurile mediane ale celulelor T CD8+ specifice spike Omicron au fost 82-84% din răspunsurile celulelor T CD8+ specifice spike-ului WA1/2020. Aceste date oferă context imunologic pentru observația că vaccinurile actuale prezintă încă o protecție robustă împotriva bolilor severe cu varianta SARS-CoV-2 Omicron, în ciuda răspunsurilor anticorpilor neutralizanți substanțial reduse7,8.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Faceți clic aici pentru a vedea produsele Cistanche Enhance Immunity

【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Studii recente au arătat că anticorpii de neutralizare (NAb) provocați de vaccin sunt reduși în mod substanțial la varianta SARS-CoV-2 Omicron1 cu o mare mutație. Pentru a evalua reactivitatea încrucișată a răspunsurilor imune celulare provocate de vaccin împotriva variantei SARS-CoV-2 Omicron, am evaluat răspunsurile celulelor T CD{{8+ și CD{4+ la 47 de persoane care au fost vaccinate cu vaccinul Ad26.COV2.S pe bază de vector adenovirus9 ( Johnson & Johnson; n=20) sau vaccinul BNT162b2 pe bază de ARNm10 (Pfizer; n=27) în Boston, MA, SUA (Date extinse Tabelul 1).

cistanche beneficii pentru bărbați-întărește sistemul imunitar

Răspunsuri imune umorale

Toți indivizii au fost naivi SARS-CoV-2 din istorie și au avut, de asemenea, răspunsuri negative la anticorpi la nucleocapsid (Date extinse Fig. 1). După vaccinarea cu BNT162b2, am observat răspunsuri ridicate de NAb WA1/2020-pseudovirus specific în luna 1, urmate de o scădere bruscă până în luna 8 (P <0.{0001, cu două cozi). testul Mann–Whitney), așa cum era de așteptat11,12 (Fig. 1a). După vaccinarea cu Ad26.COV2.S, au existat răspunsuri inițiale substanțial mai mici de WA1/2020-pseudovirus NAb specific în luna 1, dar aceste răspunsuri au fost mai durabile și au persistat în luna 8 (ref. 11, 13) (Fig. 1a). Cu toate acestea, au fost observate NAb-uri specifice Omicron reactive minime pentru ambele vaccinuri (P <0,0001 pentru ambele teste Mann-Whitney cu două cozi) (Fig. 1a), în concordanță cu datele recente în absența unei stimulări suplimentare1. Răspunsurile anticorpilor de legare specifice domeniului de legare la receptor au fost evaluate prin ELISA și au prezentat tendințe similare, cu anticorpi de legare specifici domeniului de legare la receptorul Omicron cu reactivitate încrucișată minimă (Fig. 1b, Date extinse Fig. 2).

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Răspunsurile imune celulare

Spre deosebire de răspunsurile anticorpilor, răspunsurile imune celulare specifice spike evaluate prin testele IFN ELISPOT cu peptide combinate au arătat o reactivitate încrucișată substanțială la Omicron (Date extinse Fig. 3, Tabelul suplimentar 1). Apoi am evaluat răspunsurile celulelor T CD8+ și CD4+ specifice spike-ului prin teste de colorare intracelulară cu citokine (Date extinse Figurile 4, 5, Tabelul suplimentar 1). Ad26.COV2.S a indus răspunsuri mediane ale celulelor T IFN CD8+ specifice spike-ului de 0.061%, 0.062% și { {30}}.{051% față de WA1/202{0, Delta și, respectiv, Omicron, în luna 8 după vaccinare (Fig. 2a). BNT162b2 a indus răspunsuri mediane ale celulelor T IFN CD8+ specifice spike-ului de 0, 028% și 0,023% față de WA1/2020 și, respectiv, Omicron, în luna 8 după vaccinare (Fig. 2a). Aceste date sugerează că răspunsurile mediane ale celulelor T CD8+ specifice Omicronului au fost 82-84% reactive încrucișate cu răspunsurile celulelor T WA1/{2020-specifice CD{8+ T (valoarea P nu a fost semnificativă ; testul Mann-Whitney cu două cozi). Răspunsurile celulelor T CD4+ IFN specifice spike determinate de Ad26.COV2.S au fost o medie de 0,026%, 0,030% și 0,029% față de WA1/2020, Delta și, respectiv, Omicron, iar BNT162b2 a fost o medie de 0,033% și, respectiv, 0,027% față de WA1/2020 și, respectiv, Omicron, în luna 8, indicând faptul că răspunsurile mediane ale celulelor T CD4+ specifice Omicron au fost 82–100% reactive încrucișate cu WA1/2020- răspunsuri specifice celulelor T CD4+ (valoarea P nu a fost semnificativă; testul Mann-Whitney cu două cozi) (Fig. 2b). Aceste date demonstrează o reactivitate încrucișată substanțială a celulelor T CD{8+ și CD4+ la Omicron, deși răspunsurile pot fi afectate mai mult la anumite persoane (Fig. 3a). O reactivitate încrucișată substanțială a Omicron a fost observată și pentru răspunsurile celulelor T CD{8+ și CD4+ secretoare de IFN, secretoare de TNF și IL-2-secreție de IFN specifice spike-ului (Figura 6 extinsă). .

Fig. 1|Răspunsuri imune umorale la Omicron. Răspunsurile anticorpilor în lunile 1 și 8 după vaccinarea finală cu Ad26.COV2.S (n=20) sau BNT162b2 (n=27). a Titruri de anticorpi de neutralizare (NAb) printr-un test de neutralizare a pseudovirusului pe bază de luciferază. b, Titruri de anticorpi de legare specifice domeniului de legare la receptor (RBD) prin ELISA. Răspunsurile au fost măsurate în raport cu variantele SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) și B.1.1.529 (Omicron). Medianele (barele roșii) sunt reprezentate și afișate numeric.

În schimb, indivizii nevaccinați, neinfectați au avut răspunsuri neglijabile ale celulelor CD8+ și CD4+ T (Fig. 2a, b). Răspunsurile celulelor T CD8+ specifice Omicronului au fost corelate cu răspunsurile celulelor T specifice WA1/2020- CD{8+ pentru vaccinul Ad26.COV2.S pentru ambele momente (R=0 0,78, P < 0.0001, panta=0,75) și vaccinul BNT162b2 (R=0,56 , P < 0.0001, panta=0.81), deși doi indivizi aveau CD nedetectabil specific Omicron8+ Răspunsurile celulelor T după vaccinarea cu BNT162b2 (Fig. 3b). În mod similar, răspunsurile celulelor T CD4+ Omicron-specifice s-au corelat cu răspunsurile celulelor T WA1/2020-CD{4+ specifice atât pentru vaccinul Ad26.COV2.S (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, panta=0.83) și vaccinul BNT162b2 (R {{45 }},90, P < 0.{0001, panta=0,88) (Fig. 3c). Subpopulațiile de memorie CD8+ și CD{4+ T centrale (CD45RA− CD{{27+) și efectoare (CD45RA− CD27− ) și efectoare (CD45RA− CD27− ) de IFN specifice spike determinate de Ad26.COV2.S au prezentat, de asemenea, extinse reactivitate încrucișată la variantele Delta și Omicron. În luna 8, răspunsurile la memoria centrală a celulelor CD8+ T au fost 0,076%, 0,054% și 0,075%, răspunsurile la memoria efectoare a celulelor CD8+ T au fost 0,168%, 0,143% și 0,146%, CD{{ 77}} Răspunsurile la memoria centrală a celulelor T au fost 0,030%, 0,035% și 0,038%, iar răspunsurile la memoria efectoare a celulelor CD4+ T au fost 0,102%, 0,094% și 0,083% față de WA1/202, Delta și, respectiv, Omicron ( Fig. 4).

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Discuţie

Datele noastre demonstrează că Ad26.COV2.S și BNT162b2 provoacă imunitate celulară reactivă în mare măsură împotriva variantelor SARS-CoV-2, inclusiv Omicron. Consistența acestor observații în două tehnologii diferite de platformă de vaccin (vector viral și ARNm) sugerează generalizarea acestor constatări. Reactivitatea încrucișată extinsă a răspunsurilor celulelor T CD8+ și CD4+ specifice Omicron contrastează puternic cu reducerea marcată a răspunsurilor anticorpilor specifici Omicron. Aceste date sunt în concordanță cu studiile anterioare care au arătat o reactivitate încrucișată mai mare a răspunsurilor imune celulare provocate de vaccin decât răspunsurile imune umorale împotriva variantelor SARS-CoV-2 Alpha, Beta și Gamma14. Răspunsurile celulelor T vizează mai multe regiuni din proteina spike, în concordanță cu răspunsurile imune celulare conservate în mare măsură la Omicron6,14. Reactivitatea încrucișată de 82-84% a răspunsurilor celulelor T CD8+ la Omicron este, de asemenea, în concordanță cu predicțiile teoretice bazate pe mutațiile Omicron. Limitările studiului nostru includ utilizarea de doze mari de peptide cu costimulare în testele de colorare a citokinelor intracelulare și lipsa evaluării efectului mutațiilor asupra procesării antigenului. Studiile preclinice au arătat că celulele T CD8+ contribuie la protecția împotriva SARS-CoV-2 la macacii rhesus, în special atunci când răspunsurile anticorpilor sunt suboptime5. Răspunsurile durabile ale celulelor CD8+ și CD{4+ T au fost, de asemenea, raportate după infecție și vaccinare2–4,6,11,13,15,16. Având în vedere rolul celulelor T CD8+ în eliminarea infecțiilor virale, este probabil ca imunitatea celulară să contribuie în mod substanțial la protecția vaccinului împotriva bolii severe SARS-CoV-2. Acest lucru poate fi deosebit de relevant pentru Omicron, care sustrage în mod dramatic răspunsurile anticorpilor neutralizanți. Studii recente au arătat că Ad26.COV2.S și BNT162b2 au oferit o protecție de 85%, respectiv 70% împotriva spitalizării din cauza variantei Omicron în Africa de Sud7,8. Datele noastre oferă context imunologic pentru observația că vaccinurile actuale oferă încă o protecție robustă împotriva bolilor severe din cauza variantei Omicron SARS-CoV-2, în ciuda răspunsurilor anticorpilor neutralizanți substanțial reduse.

Fig. 2|Răspunsurile imune celulare la Omicron. Răspunsurile celulelor T în lunile 1 și 8 după vaccinarea finală cu Ad26.COV2.S (n = 20) sau BNT162b2 (n = 27). a, b, Răspunsuri ale celulelor T CD8+ IFN specifice vârfului peptidei combinate (a) și răspunsuri ale celulelor T CD4+ (b) prin teste de colorare intracelulară cu citokine. Răspunsurile au fost măsurate în raport cu variantele SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) și B.1.1.529 (Omicron). Sunt prezentate, de asemenea, răspunsurile la cinci persoane nevaccinate, neinfectate. Fondurile media au fost scăzute din valorile specifice. Medianele (barele roșii) sunt reprezentate și afișate numeric.

Fig. 3|Corelații ale răspunsurilor imune celulare specifice variantei și WA1/2020-specifice.a, Raportul dintre Omicron și răspunsurile celulelor T WA1/2020 CD8+ (sus) și CD4+ (jos) în participanți individuali. b, c, Corelații dintre log Delta-specific și Omicron-specific cu log WA1/2020-specifice CD8+ răspunsurile celulelor T (b) și CD4+ răspunsurile celulelor T (c) prin teste de colorare cu citokine intracelulare. Sunt prezentate valorile P și R neajustate pe două fețe pentru corelațiile de regresie liniară și sunt prezentate liniile de cea mai bună potrivire și pante.

Fig. 4|Subpopulații de memorie imună celulară la Omicron. Memoria centrală IFN CD8+ și CD4+ (CD45RA-CD27+) și memoria efectoare (CD45RA-CD27-) IFN specifice peptidei specifice (CD45RA-CD27- ) Răspunsuri ale celulelor T prin teste de colorare intracelulară cu citokine la luni 1 și 8 după vaccinarea finală cu Ad26.COV2.S (n=20). Răspunsurile au fost măsurate în raport cu variantele SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) și B.1.1.529 (Omicron). Medianele (barele roșii) sunt reprezentate și afișate numeric.

Conținut online

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Orice metode, referințe suplimentare, rezumate de raportare Nature Research, date sursă, date extinse, informații suplimentare, mulțumiri, informații de evaluare inter pares; detalii privind contribuțiile autorilor și interesele concurente; și declarațiile privind disponibilitatea datelor și a codului sunt disponibile la https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Referințe

1. Cele, S. şi colab. Omicron scapă în mod extensiv, dar incomplet, de neutralizarea Pfizer BNT162b2. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM şi colab. Memoria imunologică la SARS-CoV-2 evaluată timp de până la 8 luni după infectare. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Imunitate adaptativă la SARS-CoV-2 și COVID-19.Celulă184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR şi colab. Vaccinurile ARNm induc memorie imună durabilă la SARS-CoV-2 și la variantele de îngrijorare.Ştiinţă374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. şi colab. Corelații de protecție împotriva SARS-CoV-2 la macacii rhesus.Natură590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Ținte ale răspunsurilor celulelor T la coronavirusul SARS-CoV-2 la oameni cu boala COVID{-19 și la persoane neexpuse.Celulă181, 1489–1501.e15 (2020) Detalii despre contribuțiile autorilor și interesele concurente; iar declarațiile privind disponibilitatea datelor și a codului sunt disponibile lahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-a.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. Eficacitatea vaccinului BNT162b2 împotriva variantei Omicron în Africa de Sud.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. Eficacitatea vaccinului împotriva internării în spital la lucrătorii din Africa de Sud care au primit un rapel omolog de Ad26.COV2 în timpul unui val Omicron COVID-19: rezultate preliminare ale studiului Sisonke 2. Pretipărire lamedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. şi colab. Siguranța și eficacitatea vaccinului Ad26.COV2.S în doză unică împotriva Covid-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP și colab. Siguranța și eficacitatea vaccinului ARNm BNT162b2 Covid-19.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Cinetică diferențială a răspunsurilor imune provocate de vaccinurile Covid-19.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR și colab. Neutralizarea SARS-CoV-2 cu vaccinul BNT162b2 doza 3.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH și colab. Răspunsuri imune umorale și celulare durabile la 8 luni după vaccinarea Ad26.COV2.S.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. şi colab. Imunogenitatea vaccinului Ad26.COV2.S împotriva variantelor SARS-CoV-2 la om.Natură596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. Infecția cu SARS-CoV-2 generează memorie imunologică localizată în țesuturi la oameni.Sci. Imunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ și colab. Corelații de neutralizare față de variantele de îngrijorare ale SARS-CoV-2 de către serurile timpurii ale pandemiei.J. Virol.95, e0040421 (2021).