Care este rolul cistanche joacă într-un destinatar de transplant de rinichi

Leziuni renale acute în urma antigenului himeric receptor T-terapie cu celule pentru limfom B-cell într-un destinatar de transplant de rinichi

pentru mai multă information:ali.ma@wecistanche.com

Cuvinte cheie:acutrinichiPrejudiciu,himericăantigenreceptor, receptor de transplant de rinichi, rinichi

FOND

Terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric anti-CD19 este o opțiune terapeutică mai nouă și mai eficientă aprobată pentru pacienții cu leucemie limfoblastică acută recidivată/refractară și limfom difuz cu celule B mari.AcutrinichiPrejudiciueste o complicație a terapiei cu celule T a receptorilor antigenului himeric care poate duce larinichieșec. În cele mai multe cazuri, este considerat a fi legate de modificări hemodinamice din cauza sindromului de eliberare de citokine. Unrinichibiopsia în acest scenariu clinic nu este de obicei efectuată. Raportăm cu privire la orinichitransplantadestinatarîn anii '40, care a dezvoltat o tulburare limfoproliferativă posttransplantă de origine celulară B refractară la tratamentele convenționale și a primit terapie cu celule T a receptorilor antigenului himeric anti-CD19 ca tratament plin de compasiune. Începând cu ziua 12 după perfuzia cu celule T a receptorului antigenului himeric, în absența simptomelor clinice, o scădere progresivă a ratei de filtrare glomerulară estimată arinichigrefă a avut loc. O biopsie alografică ulterioară a arătat infiltrate ușoare de limfocite tubulointerstițiale, care se încadrează într-o categorie de modificări la borderline Banff și seamănă cu o nefrită alergică alergică alergică acută imună. Nici celulele T ale receptorilor antigenului himeric, nici celulele B limfomatoase nu au fost detectate în infiltratul celular al grefei, sugerând un mecanism indirect derinichiPrejudiciu. Deșirinichifuncția grefei s-a recuperat parțial după terapia cu steroizi, tulburarea limfoproliferativă posttransplant a progresat și pacientul a murit 7 luni mai târziu.

Cistancheeste bun pentruacutrinichiPrejudiciuîntr-orinichitransplantadestinatar

Click pentru a cistanche magazin de vitamine și Cistanche pentru boli de rinichi

INTRODUCERE

Tulburarea limfoproliferativă posttransplantă reprezintă o complicație rară, dar gravă după transplantul de organe. 1 Tratamentul include reducerea sau retragerea de imuno-

suprimarea urmată de rituximab cu sau fără chimioterapie. 2,3 Beneficiarii transplantului care nu reușesc să răspundă sau să recidiveze după tratamentele convenționale au un prognostic slab. 4 Celulele T ale receptorilor antigenului himeric îndreptate împotriva antigenului de suprafață CD19 reprezintă un tip recent de terapie cu celule de transfer adoptiv autolog, aprobată în prezent pentru tratamentul limfomului cu celule B mari recidivate/refractare difuze și a altor tumori maligne hematologice. 5-8 În afară de sindromul de eliberare a citokinelor și neurotoxicitate, au fost descrise 9,10 alte evenimente adverse, inclusivacutrinichiPrejudiciuși anomalii la nivel de electroliți. 11 Recent, au fost raportați mai mulți beneficiari ai transplantului de organe solide tratați cu terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric. 12 Descriem cazul unuirinichitransplantadestinatarcare s-au dezvoltat severacutrinichiPrejudiciudupă terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric. Unrinichia fost efectuată biopsia, ajutând la clarificarea patogenezei acestui caz unic.

RAPORT DE CAZ

Unrinichitransplantadestinatarla 40 de ani a fost diagnosticat cu tulburare limfoproliferativă posttransplantă monomorfă de tip B la aproximativ 18 ani după transplant; terapia de inducție a inclus basiliximab. El a avut o masă abdominală mare și limfadenopatie supraclaviculară, dar nu a fost detectată nicio implicare suplimentară a organelor cu tomografie computerizată cu emisie de pozitroni. El a fost clasificat cu Ann Arbor stadiul IVB boală, cu un scor de prognostic internațional de 2. Caracterizarea histologică a celulelor maligne a arătat următoarele: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−și CD5−. În plus, ARN-ul mic codificat de virusul Epstein-Barr și herpesvirusul uman-8 au fost negative. Hibridizarea in situ a fluorescenței a fost pozitivă pentru BCL2, dar negativă fie pentru BCL6, fie pentru c-MYC. Expresia Ki67 a fost >80%. patogeneza acestui caz unic.

Imunosupresia a fost redusă, tacrolimusul trecând la everolimus, iar doza de mofetil micofenolat a scăzut la 50%. Au fost administrate patru perfuzii săptămânale de rituximab. Datorită progresiei bolii, el a primit ulterior 3 cicluri de R-CHOP (rituximab, ciclofosfamidă, clorhidrat de doxorubicină, sulfat de vincristină și prednison) imunochimoterapie. Everolimus a fost redus la 50% și terapia cu mofetil micofenolat a fost întreruptă. Datorită persistenței bolii, s-a administrat tratament de intensificare cu 2 cicluri de R-PIB (rituximab, gemcitabină, dexametazonă și cisplatină) imunoterapie și, cu excepția a 5 mg de prednison zilnic, imunosupresia a fost întreruptă. S-a efectuat consolidarea transplantului de celule stem hematopoietice autologe, dar recidiva a fost observată în tomografia computerizată cu emisie de pozitroni, efectuată la 3 luni după transplantul de celule stem hematopoietice autologe. La aproximativ 28 de luni de la diagnosticul inițial, pacientul a primit chimioterapie cu limfodepleție cu fludarabină intravenoasă și ciclofosfamidă intravenoasă timp de 3 zile, urmată de perfuzia cu celule T a receptorilor antigenului himeric (tisagenlecleucel). Pacientul a dezvoltat neutropenie de gradul 3 fără complicații acute semnificative. Nivelul creatininei de bază a fost de 1,5 mg/dl. În ziua 12 după perfuzia cu celule T a receptorilor antigenului himeric, creatinina serică și nivelurile de proteine C reactive au început să crească, fără simptome relevante și fără oligurie (Fig. 1). Nu s-a observat nici sindromul de eliberare a citokinelor, nici sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune. Toate medicamentele potențial nefrotoxice (omeprazol și aciclovir) au fost oprite. Proteinuria a fost excreția proteinelor de 0,4 g/d, iar sedimentele au prezentat leucociturie ușoară fără eritrocite. Nivelurile de mioglobină și creatinkinază au fost în limitele normale. Reacția în lanț a polimerazei pentru citomegalovirus a fost negativă. Ecografia Doppler a arătat o creștere ușoară arinichiecogenitate, cu indice rezistiv normal și nici un semn de obstrucție. Nivelul calculat al anticorpilor reactivi la momentul biopsiei a fost de 39% pentru prezența aloanticorpilor față de clasa a II-a, fără anticorpi specifici donatorului.

Cistanchepoate evitaacutrinichiPrejudiciu.

În ziua 21 după administrarea terapiei cu celule T a receptorului antigenului himeric, nivelul creatininei serice a crescut la 6 mg/dl și orinichia fost efectuată biopsia; Nivelul proteinelor C reactive era de 43 mg/dl la acel moment. Biopsia a arătat fibroadenom interstițial cu infiltrate mononucleare moderate și leziuni tubulare neuniforme cu subțiere epitelială, vacuolizare citoplasmatică grosieră și tubulită izolată ușoară.

Modificări arteriolare au fost proeminente și a demonstrat periodic acid-Schiff-pozitive depuneri hialine adânc în straturile musculare. Glomeruli au fost de neimaginat. C4d și imuno-

globulinele au fost negative la imunofluorescența directă. Colorarea imunohistochimică pentru virusul simian 40 a fost negativă. Clasificarea Banff a fost compatibilă cu modificările limită care nu au gradat respingerea celulară acută 1A (Fig. S1). Diagnosticul prezumtiv a fost modificarea borderline acută în contextul respingerii ușoare a aluziei față de nefrita interstițială alergică imună acută.

Ne-am propus în continuare să caracterizăm originea infiltratului limfocitar înrinichiBiopsie. După cum se arată în Fig. 2, infiltratul limfocitar a fost compus exclusiv din CD3+

limfocite, fără celule CD19+. DOMENIUL DE APLICARE ALN-ULUI, o tehnică utilizată pentru a evalua expresia genei care codifică receptorul antigenului himeric proiectat, nu a prezentat dovezi ale infiltrării receptorilor antigenului himeric T-cell-19 înrinichi. Cu scopul de a reduce infiltratele limfocitare, dar și de a păstra funcția celulelor T ale receptorilor antigenului himeric, prednisonul a fost inițiat în doză de 1 mg/kg pe zi. 13Rinichifuncția alograft s-a recuperat parțial, ajungând la un nadir de 3,17 mg/dl după 60 de zile (Fig. 2), în timp ce proteinuria a rămas neschimbată. Doza de prednison a fost progresiv conice la 10 mg pe zi de 40 zile dupărinichiBiopsie. La 30 și 60 de zile după terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric, numărul de celule B CD19+ din sângele periferic a fost nedetectabil. Pacientul a murit la aproximativ 3 ani de la diagnosticul inițial de tulburare limfoproliferativă posttransplant din cauza progresiei malignității.

DISCUȚIE

Din câte știm, acesta este primul raport al unuirinichibiopsie efectuată într-orinichitransplantadestinatartratat cu terapie cu celule T a receptorilor antigenului himeric anti-CD19. Principala toxicitate acută legată de tratament a fost KDIGO (RinichiBoala: Îmbunătățirea rezultatelor globale) etapa IIIacutrinichiPrejudiciu14 care s-au recuperat parțial cu terapia cu steroizi.acutrinichi Prejudiciua fost raportată la 19% la 30% dintre pacienții supuși terapiei cu celule T a receptorilor antigenului himeric. 12,15 AparițiaacutrinichiPrejudiciudupă receptorul antigenului himeric terapia cu celule T este considerat a fi funcțional, secundar hipotensiunii arteriale în contextul sindromului de eliberare a citokinelor. Cu toate acestea, mai severeacutrinichiPrejudiciuepisoadele se datorează probabil persistenței unor modificări hemodinamice severe care duc la necroză tubulară acută, 16, dar niciunul dintre aceste studii nu a furnizat date privind histopatologiarinichiPrejudiciu.

Recent, un studiu a raportat că în rândul pacienților cu tulburări limfoproliferative cu celule B șirinichiinfiltrarea limfomului,acutrinichiPrejudiciua fost comună. 17 Această observație ridică îngrijorarea că terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric ar putea deteriorarinichiprin recunoașterearinichicelule B rezidente în țesuturi. În cazul nostru, nu am observat infiltrarea celulelor B înrinichipe orinichibiopsie efectuată la 3 săptămâni după perfuzie de terapie cu celule T a receptorilor antigenului himeric. Foarte important, nu a fost detectat niciun receptor de antigen himeric19 ARN, excluzând astfel prezența celulelor T ale receptorilor antigenului himeric înrinichiallograft la momentulrinichiBiopsie. Constatările observate în histologia grefei ar fi putut fi promovate de un receptor antigen himeric T-celule induse de statutul inflamator sistemic, explicând astfel asemănarea cu o nefrită alergică alergică acută imună tubulointerstițială. Alternativ, rezultatele biopsiei ar putea reflecta un răspuns aloimmune stimulat de cognarea celulelor T cu limfocite endogene care induc o respingere celulară acută. Am decis să folosim steroizi pentru a gestiona această complicație, observând recuperarea parțială a funcției grefei care a fost suficientă pentru a preveni terapia de dializă și pentru a păstra potențial funcția receptorului de antigen himeric T-cell, așa cum a demonstrat absența celulelor CD19+ din sângele periferic. 18 Deși utilizarea inhibitorului pompei de protoni a fost asociată cuacutrinichiPrejudiciula pacienții tratați de inhibitori ai punctului de control imunitar 19 printr-un mecanism de a doua lovitură, nu au fost raportate date similare cu terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric, sugerând că utilizarea inhibitorilor pompei de protoni nu a fost probabil cauzaacutrinichiPrejudiciu.

CONCLUZIE

În concluzie, deși nu a existat nici o dovadă de deteriorare mediată de infiltrarea directă a celulelor T ale receptorilor antigenului himeric înrinichi, cazul nostru sugerează că această nouă terapie ar putea generarinichiesecul grefei printr-un mecanism inflamator indirect si/sau mediat imunitar, subliniind rolul central alrinichibiopsie pentru a ghida terapia.

REFERINŢE

Sursa este de la Edoardo Melilli etc, al peRinichiMed. 3(4):665-668. Publicat online 28 mai 2021.