O revizuire a domeniului de aplicare a tehnicilor de neuromodulație în bolile neurodegenerative: un instrument util pentru practica clinică? Partea 3

3.2. Dementa frontotemporala

Tehnicile NIBS au fost aplicate doar recent la tratamentele cu PPA. Dovezile tot mai mari despre eficacitatea tehnicilor de neurostimulare în tratarea tulburărilor neurodegenerative pot fi deduse din numărul tot mai mare de studii, recenzii și meta-analize publicate în ultimii ani [107,116].

Pe măsură ce îmbătrânim, mulți oameni încep să simtă că fenomenul memoriei scade treptat. Cu toate acestea, acesta nu este un lucru disperat, deoarece putem îmbunătăți memoria prin metode adecvate.

PPA (Plasma Polypeptide Associated) este o substanță bioactivă care poate îmbunătăți funcția imunitară umană și poate promova regenerarea celulară. De asemenea, s-a dovedit că are efect de îmbunătățire a memoriei.

PPA poate promova circulația sângelui în creierul uman și poate crește conexiunea dintre celulele creierului, îmbunătățind astfel memoria umană. Multe studii au arătat că PPA este deosebit de eficient în îmbunătățirea memoriei persoanelor în vârstă.

Pe lângă PPA, există și alte modalități de a ne ajuta să ne îmbunătățim memoria. În primul rând, menținerea unor bune obiceiuri de somn este cea mai de bază. Somnul promovează regenerarea și repararea celulelor corpului și este, de asemenea, benefic pentru consolidarea memoriei noastre. În al doilea rând, exercițiile fizice adecvate pot îmbunătăți, de asemenea, capacitatea cognitivă și memoria corpului. De exemplu, mersul pe jos, înotul, yoga și alte exerciții pot produce efecte pozitive. În plus, dieta este, de asemenea, strâns legată de memoria noastră. Este recomandat să consumați mai multe alimente bogate în nutrienți pentru creier, cum ar fi pește, fasole, nuci etc. În cele din urmă, unele antrenamente ale creierului pot fi efectuate în mod corespunzător. De exemplu, activități precum cititul și vizionarea la televizor ne pot exercita creierul și pot îmbunătăți memoria.

În concluzie, PPA poate îmbunătăți memoria, dar ne putem îmbunătăți și capacitatea cognitivă și memoria printr-o varietate de metode. Înțelegeți corect că pierderea memoriei este un fenomen fiziologic natural, răspunzând activ, făcând lucruri mai semnificative în fiecare zi, păstrând obiceiuri bune de viață și având un stil de viață sănătos ne vor face creierul mai sănătos. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelurilor de acetilcolină și a factorilor de creștere, care sunt foarte importanți pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul obține suficientă nutriție și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Cu toate acestea, majoritatea studiilor din literatură au adoptat TMS sau tDCS anodal cu sau fără pregătire lingvistică. Din câte cunoștințele noastre, niciun studiu până acum nu a explorat utilizarea tACS în PPA.

3.2.1. Stimulare Magnetică Transcraniană-TMS

Unul dintre primele studii asupra efectului TMS cu PPA a fost realizat de Finocchiaro et al. [66]. Acest studiu a explorat efectul HF-rTMS asupra girusului anterior mijlociu-frontal stâng asupra unui pacient afectat de un PPA nespecificat.

Pacientul a efectuat diferite evaluări cu două sarcini de completare a propoziției cu verbe lipsă, două sarcini de completare a propoziției cu substantive lipsă și o sarcină de memorie span la momentul inițial, după o perioadă de stimulare a rTMS, după stimulare simulată și după o perioadă finală de stimulare a rTMS din nou. .

În timpul stimulării reale sau simulate, pacientul nu a primit nicio pregătire lingvistică. Rezultatele au arătat că îmbunătățirea pacientului a durat timp de 60 de zile după prima ședință de rTMS și 45 de zile după a doua ședință de rTMS, în timp ce după SHAM, performanțele sale nu au fost diferite față de valoarea inițială.

Autorii au atribuit beneficiile observate unei excitabilități crescute a cortexului prefrontal stâng, ale cărui funcții sunt implicate direct sau indirect în procesarea limbajului, așa cum au observat și Beeson și colab. [117].

O abordare similară cu Finocchiaro et al. a fost adoptat mai recent de Bereauet al. [67]. Un pacient cu lvPPA a primit HF-rTMS la 10 Hz peste DLPFC din stânga timp de o săptămână cu două sesiuni pe zi.

Măsurarea neuropsihologică a funcțiilor cognitive, înțelegerea verbală, un test de denumire a imaginii, repetiția verbală și alte teste fonologice și categorice de fluență și indici de perfuzie cerebrală folosind o scanare cu tomografie computerizată cu emisie de fotoni (SPECT) au fost efectuate înainte și după tratament.

Pacientul a arătat o viteză de procesare și abilități lingvistice îmbunătățite, cum ar fi non-repetarea cuvintelor și fluență fonologică și categorială. Îmbunătățiri ale fluenței verbale și parafazie redusă au fost observate la trei luni după terminarea antrenamentului. Împreună cu aceste beneficii, ei au observat, de asemenea, o creștere a perfuziei front-temporoparietale și striate stângi la o lună după terminarea tratamentului.

Un alt studiu [68] a folosit o bobină în formă de H pentru a stimula DLPFCul stâng, folosind HF-rTMS la 20 Hz. Un pacient diagnosticat cu lvPPA a primit un total de două sesiuni reale și două de stimulare simulată.

Fiecare sesiune a implicat 20 de minute de stimulare pe zi timp de cinci zile consecutive cu un interval între sesiuni de 14 zile. O baterie neuropsihologică care include teste de funcționare cognitivă, fluență verbală și o sarcină de scriere creativă a fost administrată înainte, imediat după și șapte zile după fiecare sesiune de TMS.

În timp ce testele cognitive nu au arătat modificări după nicio sesiune de TMS, testele legate de limbaj au arătat o îmbunătățire semnificativă a fluenței verbale și un număr scăzut de erori în textele scrise după stimularea reală, dar nu după stimularea simulată. Cu toate acestea, aceste beneficii păreau să dispară în șapte zile.

Aceste studii de caz unice au explorat efectul rTMS asupra regiunilor prefrontale stângi, arătând îmbunătățiri specifice limbajului la pacienții cu PPA, în ciuda faptului că stimularea nu a fost însoțită de tratamente specifice limbajului.

Cu toate acestea, câteva studii recente au combinat TMS cu formarea legată de limbă. Administrarea rTMS peste DLPFC stânga și dreapta la 10 pacienți cu nfvPPA părea să faciliteze performanța online într-o sarcină de denumire a acțiunii [69].

Într-un alt studiu pilot, Margolis et al. [70] a adoptat HF-rTMS la 20 Hz pentru a stimula DLPFC dreapta și stânga în timpul unei sarcini de acțiune/numire a obiectelor online efectuată de opt pacienți diagnosticați cu nfvPPA. Mai mult, cunoașterea globală și fluența au fost evaluate la momentul inițial și după fiecare sesiune rTMS utilizând Evaluarea Cognitivă de la Montreal (MOCA) și, respectiv, sarcina de fluență a literei.

Ei au observat îmbunătățiri în sarcina de denumire a acțiunii, replicând rezultatele studiului anterior [69]. Mai mult, ei au observat o creștere a punctajului MoCA în urma sesiunilor experimentale și o îmbunătățire aproape semnificativă a sarcinii de fluență a literelor.

Interesant este că aceste efecte au fost asociate cu stimularea DLPFC stângă, în timp ce stimularea DLPFC dreapta a fost asociată doar cu scoruri MoCA post-stimulare îmbunătățite.

Stimularea DLPFC bilaterală la pacienții cu diferite subtipuri de FTD a fost adoptată într-un alt studiu pilot recent deschis [71]. După zece sesiuni zilnice de 10 HzHF-rTMS, pacienții au prezentat îmbunătățiri în anularea literelor și cifrelor, viteza de citire, testul Stroop și scorurile MoCA. O mare parte dintre acești pacienți au fost diagnosticați cubvFTD.

Îmbunătățirile lor au fost comparabile cu alte subtipuri de FTD, sugerând că stimularea DLPFC ar putea fi valoroasă și în tratarea simptomelor cognitive și lingvistice în varianta comportamentală.

Din câte cunoștințele noastre, acesta este singurul studiu în care au fost implicați pacienți cu BvFTD. În general, studiile rTMS au dat rezultate promițătoare cu privire la îmbunătățirea online a abilităților lingvistice și cognitive la PPA și la câțiva pacienți bvFTD, chiar dacă durata lor offline după stimulare este încă. o chestiune de dezbatere și sunt necesare studii suplimentare.

Stimularea DLPFC pare să susțină abilitățile lingvistice și regăsirea lexicală, în special pacienții internați ale căror cunoștințe semantice nu sunt degradate, cum ar fi la pacienții cu nfvPPA. Tabelul 1 conține informațiile principale despre studiile revizuite.

3.2.2. Stimularea cu curent direct transcranian-tDCS

tDCS a fost aplicat în mod clasic la un pacient afazic post-accident vascular cerebral [118] și, mai recent, a fost adoptat și în tratamentul pacienților cu PPA [100]. Spre deosebire de studiile TMS descrise mai devreme, diferite studii au adoptat tDCS singur sau în combinație cu pregătirea lingvistică.

Cotelli et al. [91] a aplicat stimularea zilnică tDCS timp de 25 de minute pe DLPFC stânga timp de două săptămâni cu 16 pacienți PPA agramatici; opt au primit o stimulare reală și opt au primit o stimulare placebo.

Indiferent de protocolul tDCS, toți pacienții au urmat antrenament individualizat pentru anomie computerizată (ICAT). Îmbunătățiri în acuratețea denumirii au fost observate la articolele instruite și, într-o măsură mai mică, neantrenați la 12 săptămâni după antrenament în grupul tDCS real. Se crede că tDCS anodal îmbunătățește excitabilitatea neuronală, stimulând plasticitatea corticală.

După cum sa observat deja în cazul TMS, stimularea DLPFC stângă este asociată cu îmbunătățirea regăsirii lexicale în PPA. De asemenea, girusul frontal inferior (IFG) a fost selectat ca țintă pentru protocoalele tDCS. Tsapkini și colab. [92] a aplicat tDCS anodal pe IFG stânga la șase pacienți (doi nfvPPA și fourlvPPA), adoptând un design încrucișat în cadrul grupului controlat de simulare.

Pacienții au primit 15 sesiuni de tratament (trei până la cinci pe săptămână) de stimulare reală sau simulată în timp ce se antrenau pe o sarcină de ortografie bazată pe conversia grafem-în-morfem.

Evaluarea clinică a fost efectuată înainte și imediat după antrenament, în timp ce urmăririle au avut loc la două săptămâni și două luni după antrenament. S-au observat îmbunătățiri ale sarcinilor de ortografie la articolele tratate atât în ​​condiții reale, cât și în condiții simulate.

Cu toate acestea, combinația tDCS cu antrenamentul de conversie grafem-la-morfem a arătat o durată mai extinsă a efectelor pozitive și o generalizare la elementele neantrenate. Deoarece una dintre cele mai semnificative limitări ale studiilor observate este dimensiunea mică a eșantionului, același grup a efectuat recent o studiu care adoptă același design experimental care a implicat un total de 36 de pacienți cu PPA diagnosticați cu lvPPA, nfvPPA și svPPA [93].

Au fost găsite beneficii pentru producția de articole tratate și netratate asociate cu stimularea tDCS reală, iar îmbunătățirile au durat două luni după tratament. Interesant, au observat îmbunătățiri ale lvPPA și nfvPPA, dar nu și ale svPPA.

Într-un alt studiu încrucișat, controlat prin simulare, care a implicat șapte PPA (cinci nfvPPA, doi svPPA) și trei pacienți cu AD care prezintă deficiențe lingvistice, regiunile temporoparietale inferioare au fost vizate de tDCS [94].

În acest studiu, tDCS anodal a fost aplicat în combinație cu o sarcină de denumire a imaginii pentru zece sesiuni în 18 zile. Rezultatele au fost în concordanță cu alte studii care arată îmbunătățiri mai semnificative și mai durabile în sarcina de denumire a imaginii la formare și, într-o măsură mai mică, articole neantrenate atunci când tDCS real a fost aplicat cu pregătire lingvistică.

În același timp, a fost observată o scădere a performanței denumirii imaginilor în condiția de simulare. Cele mai multe dintre studiile descrise aici au adoptat o pregătire lingvistică specifică menită să afecteze caracteristicile individuale ale procesării limbajului, cum ar fi ortografia sau regăsirea substantivelor.

Gervitset colab. [95] a adoptat o abordare diferită, mai generală, cerând șase pacienți cu PPA (două nfvPPA și patru lvPPA) să povestească o poveste descrisă într-o carte pentru copii fără cuvinte, în timp ce primeau două săptămâni de stimulare zilnică a tDCS pe regiunea frontotemporală stângă.

Evaluările au fost efectuate folosind o serie de teste lingvistice, inclusiv denumirea imaginilor, fluența vorbirii, înțelegerea gramaticală, procesarea semantică și repetarea propozițiilor imediat, la șase și 12 săptămâni după stimulare.

Ei au observat îmbunătățiri în funcțiile limbajului, cum ar fi înțelegerea gramaticală, rata de vorbire provocată și lungimea rostirii. Îmbunătățirile au fost menținute până la trei luni după tratament.

În ciuda protocolului de antrenament și a rezultatelor interesante, una dintre principalele limitări ale acestui studiu este lipsa unui grup de control sau a unei afecțiuni. Au fost observate rezultate interesante într-un protocol care adoptă singur tDCS fără antrenament lingvistic sau cognitiv.

Teichmann şi colab. [96] a efectuat un studiu încrucișat dublu-orb, controlat prin simulare, care a implicat 12 pacienți cu svPPA și un grup de control de 15 participanți sănătoși. Stimularea a constat în 20 de minute de tDCS de excitație anodal pe polul stâng-temporal (TP), inhibitor catodal pe TP drept și stimulare simulată pe TP stâng în diferite sesiuni. Pentru evaluări, itemii vii și nevii au fost utilizați fie sub formă verbală, fie sub formă vizuală.

Un articol sonda a fost prezentat în partea de sus a ecranului, în timp ce un articol înrudit și un element de distracție au fost prezentate mai jos. Participanții au fost rugați să selecteze elementul legat de sondă.

La momentul inițial, pacienții prezentau deficiențe semantice generale în comparație cu martorii, în special cu stimuli verbali și cu categoria vii. În evaluarea post-tratament, a fost găsită o îmbunătățire generală a performanței în modalitatea verbală atât după tDCS anodal-stânga, cât și catodal-dreapta, dar nu și în simulare.

Interesant, tDCS inhibitor drept a fost asociat cu performanțe mai bune cu categoria de viață combinată și forma verbală și a fost asociat în continuare cu îmbunătățiri ale timpilor de reacție cu stimulii verbali. Îmbunătățirile articolelor verbale, dar nu vizuale contrastează ipoteza unei rețele semantice amodale bilaterale, dar susțin în schimb existența unui sistem semantic verbal în cortexul temporal anterior stâng afectat de PPA [119].

Un alt studiu dublu-orb eșantionat foarte recent a explorat recent efectul tDCS anodal asupra cortexului prefrontal stâng, fără administrarea contextuală a pregătirii lingvistice privind măsurile clinice și măsurile de conectivitate intracorticală, cum ar fi facilitarea intracorticală (ICF) și inhibarea intracorticală cu interval scurt (SICI). 97].

Aceste măsuri de conectivitate intracorticală reflectă neurotransmisia glutamatergică (ICF) și GABAergică (SICI), care pare să fie implicată în profilul neurofiziologic al FTD. Un total de 70 de pacienți diagnosticați cu bvFTD sau PPA (55 simptomatici și 15 presimptomatici) au suferit stimulare realtDCS sau stimulare simulată cinci zile pe săptămână timp de două săptămâni.

Scorurile clinice și măsurile de conectivitate intracorticală au fost evaluate înainte și după tratament și în două puncte de urmărire la una și șase luni de la sfârșitul tratamentului. În ceea ce privește măsurile clinice, s-au administrat teste cognitive precum MMSE, testul Stroop, testul de fluență verbală fonemică, testul de substituție cifre-simbol, un test de recunoaștere a emoțiilor și Cambridge behaviorinventory (CBI).

Atât pacienții simptomatici, cât și cei pre-simptomatici au prezentat modificări legate de tDCS în măsurile de conectivitate intracorticală, care au fost asociate cu o plasticitate corticală crescută.

Împreună cu modificările neurofiziologice, a fost găsită o tendință de îmbunătățiri sau îmbunătățiri semnificative ale scorurilor clinice atât în ​​cadrul participanților (comparând post-tratamente cu valoarea inițială), cât și între participanți (comparând tDCS real cu simularea). În ceea ce privește bvFTD, un placebo recent randomizat, dublu-orb, Studiul controlat [98] a testat ipoteza că tDCS peste cortexul frontal medial (MFC) ar putea îmbunătăți selectiv procesarea intenției comunicative, care este o capacitate specifică a teoriei minții (ToM).

Autorii au administrat un design online cu o singură sesiune, în care o sarcină ToM care măsoară capacitatea de a reprezenta intențiile private și comunicative ale altor persoane a fost utilizată în timpul tDCS activ sau fals pentru 16 pacienți cu bvFTD și controale sănătoase.

Autorii au observat îmbunătățiri semnificative și selective ale preciziei în înțelegerea intențiilor comunicative după stimularea activă.

Acest prim studiu care analizează capacitatea ToM la pacienții cu bvFTD utilizând stimularea tDCS ar putea contribui la dezvoltarea unui tratament eficient, neinvaziv, de stimulare a creierului, a pacienților internați cu deficiențe ToM cu bvFTD. Tabelul 2 conține informațiile principale despre studiile revizuite.

3.3. Boala Parkinson

Deoarece PD și corelațiile sale cognitive au un impact semnificativ asupra costurilor de îngrijire a sănătății, precum și asupra calității vieții (QoL) atât a pacienților, cât și a îngrijitorilor acestora, este urgent să se identifice strategii de intervenție pentru a încetini deteriorarea cognitivă.

În acest scop, tratamentele farmacologice nu au reușit să abordeze și să amelioreze în mod specific simptomele cognitive la pacienții cu PD [120], în timp ce o serie de abordări non-farmacologice, constând în stimulare cognitivă sau stimulare neinvazivă a creierului, au atras un interes crescând în ultimele câteva. ani.

3.3.1. Stimulare Magnetică Transcraniană-TMS

Investigațiile timpurii s-au concentrat pe posibilitatea de a ameliora simptomele PD prin stimularea creierului neinvazivă. Aceste rezultate au fost inițial rezumate într-o primă meta-analiză de către Elahi și colegii [121] în care autorii au evaluat efectele stimulării magnetice transcraniene repetitive (rTMS) la 275 de pacienți cu PD din 10 studii.

Rezultatul de interes a fost secțiunea motorie a Unified Parkinson’s Disease RatingScale (UPDRS) pe care autorii au calculat mărimea efectului pentru toate studiile incluse în meta-analiză.

O mărime generală a efectului de 20,58 a fost găsită în UPDRS pentru studiile rTMS de înaltă frecvență, fără efecte semnificative pentru studiile rTMS de joasă frecvență. Având în vedere aceste rezultate, autorii au concluzionat că meta-analiza a confirmat beneficiul semnelor motorii rTMSon de înaltă frecvență în PD, în timp ce rTMS de frecvență joasă a avut un efect redus.

Cu toate acestea, în ciuda prezenței acestor dovezi timpurii încurajatoare care sugerează eficacitatea semnificativă a TMS și rTMS în tratamentul simptomelor motorii în PD, unele investigații recente au arătat că stimularea magnetică a cortexului motor și prefrontal pare sigură și îmbunătățește starea de spirit, dar nu a reușit să îmbunătățească motorul. performanța și starea funcțională în PD.

În special, Benninger și colab. [72] într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de simulare, a investigat siguranța și eficacitatea stimulării intermitente theta-burst (iTBS) la 26 de pacienți cu PD ușoară până la moderată. Stimularea a fost furnizată pe cortexele prefrontale motorii și dorsolaterale în opt ședințe timp de două săptămâni.

Evaluarea siguranței și eficacității clinice pe parcursul unei luni a inclus teste cronometrate de mers și bradikinezie, UPDRS și măsuri suplimentare clinice, neuropsihologice și neurofiziologice. Autorii au raportat efectele benefice ale iTBS asupra stării de spirit, dar nicio îmbunătățire a mersului, bradikineziei, UPDRS și alte măsuri. Monitorizarea EEG/EMG nu a înregistrat nicio creștere patologică a excitabilității corticale sau a activității epileptice. Unii au raportat disconfort sau durere și unul a experimentat tinitus în timpul stimulării reale.

În contrast, Brys et al. [73] a constatat că, la pacienții cu PD și depresie concomitentă, M1 rTMS la o frecvență de 10 Hz este un tratament eficient pentru simptomele motorii, în timp ce beneficiul pentru dispoziția după două săptămâni de DLPFC rTMS nu este mai bun decât simularea și vizează atât M1, cât și DLPFC în fiecare sesiune de rTMS nu a arătat nicio dovadă de efecte sinergice.

Mai recent, stimularea magnetică transcraniană profundă repetitivă (rDTMS) a fost utilizată la pacienții internați cu PD folosind bobina H5 pentru stimularea de joasă frecvență a cortexului motor primar, urmată de rDTMS de înaltă frecvență a cortexului prefrontal [74]. Principalele măsuri de rezultat au fost scorurile totale și motorii ale UPDRS.

Măsurile secundare au inclus o evaluare a depresiei și sarcinilor motorii cantitative. Rezultatele au evidențiat un efect principal semnificativ pentru o perioadă între momentul inițial și ziua 90 (sfârșitul tratamentului), indicând că a existat o îmbunătățire a ambelor scoruri în timp în întregul eșantion. Într-adevăr, analiza efectelor simple a fost semnificativă atât în ​​grupul rDTMS și a atins o valoare P de 0,06 în grupul sham.

Luate împreună, aceste descoperiri subliniază că, deși tratamentul cu rDTMS a prezentat unele îmbunătățiri motorii, a fost imposibil să se demonstreze un avantaj clar pentru tratamentul real față de simularea. a neuronilor de nucleu subtalamic prin dual-siterTMS asociativ (1 Hz) folosit pentru cortexul motor primar și cortexul premotor dorsal.

În acest scop, 20 de pacienți cu PD au fost tratați într-un design încrucișat orb, controlat cu placebo. Autorii nu au raportat nicio îmbunătățire semnificativă a parametrilor rezultatului clinic. În plus, nici o variație a locului de stimulare premotorie nu a indus efecte benefice.

Din aceste motive, autorii au concluzionat că un tratament de succes folosind TMS, care vizează nucleii subcorticali, ar putea necesita intervenție pe parcursul mai multor zile sau informații fiziologice mai detaliate despre starea individuală a creierului și efectele subcorticale induse de stimulare. Tabelul 1 conține informațiile principale despre studiile revizuite. .

For more information:1950477648nn@gmail.com