Acteozid în plante naturale chinezești-Cistanche pentru ameliorarea bolilor de rinichi--Partea a II-a
Mar 02, 2022
Contact: emily.li@wecistanche.com
Qinwen Wang|Xinxin Dai și colab
Acest studiu a fost conceput pentru a investiga efectele și mecanismele de protecție aleacteozidasupra DKD la șoarecii masculi db/db cu diabet și celule HK-2 induse de glucoză ridicată. Șoarecii diabetici db/db au fost împărțiți aleatoriu în grupul model, grupul metformină, grupul irbesartan șiacteozidgrup. Am observat produsul natural alacteozidmanifestând un efect semnificativ înprotectie renalaprin analiza indicatorilor biochimici și a metaboliților endogeni, observații histopatologice și western blot. Celulele HK-2 supuse unui nivel ridicat de glucoză au fost utilizate în experimente in vitro. Mecanismele moleculare au fost investigate prin RT-PCR și Western blot.Acteozidprevine celulele HK-2 induse de glucoză și șoarecii diabetici db/db prin inhibarea căii de semnalizare NADPH/oxidază-TGF-/Smad.Acteozida reglat calea metabolică perturbată a metabolismului lipidelor, a metabolismului glioxilat și dicarboxilat și a metabolismului acidului arahidonic. Am descoperit produsul natural alacteozidprezintă un efect semnificativ asupraprotectie renala.Acest studiu a deschis calea pentru explorarea în continuare a patogenezei, diagnosticul precoce și dezvoltarea unui nou agent terapeutic pentru DKD.
CUVINTE CHEIEacteozid, diabeticboală de rinichi, profil metabolic, cale de semnalizare NADPH/oxidază-TGF-/Smad, ROS
Partea a II-a
3|REZULTATE
3.1|Acteozidul a inhibat calea de semnalizare NADPH/oxidaseTGF-/Smad la șoarecii diabetici db/db
3.1.1|Acteoside a îmbunătățit indicatorii biochimici
Rezultatele analitice ale indicatorilor biochimici sunt prezentate în Figura 1B. Comparativ cu grupul de control, indicatorii biochimici ai grupului model au fost semnificativ crescuti, cum ar fi BUN (p < .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01)="" ,="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .001),="" tg="" (p="">< .001),="" scr="" (p="">< .05)="" și="" malb="" (p="">< .05).="" după="" tratamentul="" mrhtg,="" nivelurile="" de="" bun="" (p="">< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-="" cho="" (p="">< 0,05),="" tg="" (p="">< 0,01),="" scr="" (p="">< 0,05)="" în="" ser="" și="" malb="" (p="">< 0,05)="" în="" urină="" au="" fost="" aproape="" restabiliți="" la="" normal.="" în="" mrhtg,="" nivelurile="" de="" fbg,="" got,="" gpt="" și="" ins="" au="" fost="" mai="" mici="" decât="" cele="" din="" celelalte="" grupuri="" după="">
În comparație cu grupul model, nivelurile de expresie ale BUN, GOT, INS, Scr în ser (p < 0,05) au fost aproape restabilite la normal, iar nivelurile de expresie ale FBG, GPT, T-CHO, TG (p < 0,05). ) în ser, iar mALB (p < .05) în urină au fost scăzute, după tratamentul EJSG (250 mg kg-1 d-1). În comparație cu grupul model, nivelurile de expresie ale BUN (p < 0,05),="" got="" (p="">< 0,05),="" ins="" (p="">< 0,05),="" scr="" (p="">< 0,05)="" în="" ser="" și="" malb="" în="" urină="" au="" fost="" aproape="" restabilite.="" la="" normal,="" iar="" nivelurile="" de="" expresie="" ale="" fbg,="" gpt="" (p="">< .05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" în="" ser="" au="" fost="" scăzute,="" după="" tratamentul="" ebst="" (50="" mg="">-1 d-1). În general, MRHTG a avut un efect mai bun decât medicamentele pozitive EJSG și EBST. În comparație cu grupul de medicamente pozitiv, MRHTG are un efect mai bun asupra acelorași indicatori biochimici precum FBG (p < .001)="" și="" ins="" (p="">< .5).="" la="" nivelul="" tg,="" gpt,="" got,="" bun="" și="" scr,="" rezultatul="" mrhtg="" este="" același="" cu="" ebst="" și="">
Tratați boala de rinichi--Cistanche acteoside
3.1.2|Acteozidul a atenuat modificările patologice
Rezultatele examinării histologice au fost în concordanță cu analiza biochimică (vezi Figura 1C). Rezultatele PAS au arătat că, comparativ cu lotul martor, aria glomerulară a crescut, membrana bazală s-a îngroșat, iar valoarea medie a densității optice a crescut semnificativ în grupul model (p < 0,05);="" colorația="" he="" a="" arătat="" că="" structura="" interstițiului="" renal,="" glomerulusului="" și="" tubului="" a="" fost="" practic="" normală="" în="" grupul="" de="" control="" (cao="" și="" colab.,="" 2019).="" cu="" toate="" acestea,="" grupul="" model="" a="" evidențiat="" îngroșarea="" membranei="" bazale="" glomerulare="" și="" hiperplazia="" mezangială="" pe="" o="" zonă="" mică="" a="" cortexului="" a="" arătat="" o="" scădere="" a="" citoplasmei="" eozinofile="" a="" celulelor="" epiteliale="" tubulare="" renale="" (xiang="" și="" colab.,="">
3.1.3|Expresia proteinei -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 și NOX4 în țesutul renal al șoarecilor db/db
Analiza Western blot (Figura 1D) a arătat că nivelurile de expresie ale NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 și NOX4 în țesutul renal de db Șoarecii /db au fost semnificativ crescuti față de cel de la șoarecii db/m (p <.05). în="" general,="" medicamentul="" pozitiv="" ebst="" a="" avut="" un="" efect="" mai="" bun="" decât="" ejsg="" și="" mrhtg.="" dar="" mrhtg="" a="" avut="" avantajul="" de="" a="" regla="" nivelul="" proteinei="" p-smad2/3.="" după="" tratamentul="" mrhtg,="" nivelurile="" de="" expresie="" ale="" smad2,="" smad4="" și="" nox4="" au="" fost="" semnificativ="" scăzute="" în="" comparație="" cu="" grupul="" model.="" nivelurile="" de="" expresie="" a="" proteinei="" ale="" -sma,="" smad2,="" nox1="" și="" nox2="" au="" fost="" semnificativ="" mai="" mici="" în="" ejsg="" decât="" în="" grupul="" model.="" ebst="" a="" avut="" un="" efect="" de="" reglementare="" semnificativ="" asupra="" nivelului="" proteinei="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" în="" comparație="" cu="" grupul="" model.="" în="" comparație="" cu="" grupul="" model,="" nivelurile="" de="" expresie="" ale="" proteinei="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" și="" nox4="" au="" fost="" restabilite="" la="" normal,="" după="" tratamentul="" ejsg="" (="" 250="" mg="">-1 d-1), EBST (50 mg kg1 d1) și MRHTG (70 mg kg-1 d-1). Nivelurile de exprimare a proteinei ale NOX1, NOX2 și NOX4 nu au fost semnificativ diferite între grupuri.
3.2|Perspective metabolomice
3.2.1|QC eșantioane rezultate analitice
Gruparea relativă a probelor QC (Figura 2A) și abaterile standard relative (RSD procente) ale intensității ionilor (Tabelul 1) expun și dovedesc calitatea datelor QC. Graficul tendinței arată variația observațiilor generale ale tipului (Figura 2B). Picurile cromatografice ionice extrase de 10 ioni au fost selectate pentru validarea metodei. Repetabilitatea metodei a fost evaluată utilizând șase replici ale eșantionului QC. Acest tip de rezultat a demonstrat că metoda are o repetabilitate și stabilitate excelente.
3.2.2|Treisprezece metaboliți endogeni au fost identificați în cele din urmă prin analiza multivariată a datelor
Toate datele care conțin timpul de retenție, intensitatea maximă și masa exactă au fost importate în software-ul Masslynx™ pentru mai multe analize statistice. Modelul OPLS-DA supravegheat, o abordare de recunoaștere a modelelor, a fost stabilit pentru a separa probele de ser în două blocuri între grupul model și grupul de control. OPLS-DA supravegheat cu o sensibilitate de 100% și o specificitate de nu mai puțin de 95% folosind un algoritm de excludere a arătat o mai bună discriminare între cele două grupuri (Figura 2C1, C2), ceea ce a demonstrat că modelul DKD a fost construit cu succes. Pe baza acestor rezultate, graficul scor OPLS-DA (Figura 2D1, D2) și graficul VIP (Figura 2E1, E2) au fost utilizate pentru a căuta potențiali markeri asociați cu progresul DKD. R2Y și Q2 ale modelului PLS-DA în modurile pozitive și negative pentru probele de ser au fost sugerate că modelul PLS-DA este bun pentru fitness și predicție.
Platforma de analiză UPLC-QTOF/MS a oferit timpul de retenție și masa moleculară precisă în cadrul erorilor de măsurare (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">
3.2.3|Acteozidul a reglat metaboliții endogeni anormali
Pentru a studia eficacitatea și mecanismul de acțiune al MRHTG pentru tratarea bolii DKD, a fost construită o analiză model PLS-DA pentru a obține modificările din timpul grupului de control, grupului model și grupului de șoareci de administrare (Figura 2F1, F2). Variațiile profilului metabolic în ser pentru șoarecii din grupul de administrare au avut tendința de a reveni la nivelurile grupului de control (Tabelul 3). În plus, cantitățile relative de 13 metaboliți endogeni au fost identificate în cele din urmă prin compararea cu standardele autentice sau pe baza protocolului detaliat mai sus. Treisprezece metaboliți endogeni din ser afectați semnificativ de MRHTG au fost restabiliți în grupul de control. Printre acestea, ajustarea a trei grupuri de tratament pentru acid cisaconitic, corteclonă, ceramidă (d18:1/12:0), PGH3, a fost mai evidentă decât ceilalți metaboliți endogeni. Pentru grupul MRHTG, efectul de reducere al acidului cis-aconitic, ceramidă (d18:1/12:0), morfin- 3-glucuronid, N{1-(alfa-D-ribosil) -5, 6-dimetil-benzimidazolul și rolul PGH3 a fost relativ mai mare, iar cel mai evident efect de creștere a fost asupra acidului aconitic. De asemenea, a arătat că conținutul de metaboliți a fost preluat și tulburarea căii metabolice a fost, de asemenea, îmbunătățită în grupul de administrare a MRHTG. Informațiile detaliate sunt prezentate în Figura 2G.
3.2.4|Analiza corelației
Se poate vedea din harta termică a analizei corelației din Figura 2H, FBG a fost corelat negativ cu Sm2 și Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), corelat negativ cu Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>
Cistanche trateaza bolile de rinichi
3.2.5|Acteozidul a reglat calea metabolică perturbată a metabolismului lipidelor, metabolismului glioxilatului și dicarboxilatului și a metabolismului acidului arahidonic
Calea metabolică a fost stabilită prin importul potențialilor metaboliți în baza de date web MetPA. Valoarea impactului căii calculată din analiza căii către topologie cu MetPA peste 0.1 a fost eliminată ca potențială cale țintă. Aici, în Figura 2I, pentru cele patru căi, metabolismul lipidelor eterului cu valoarea impactului 0.36; metabolismul sfingolipidelor cu valoarea de impact 0.28; Metabolismul glioxilat și dicarboxilat cu valoarea de impact 0.13 și metabolismul acidului arahidonic cu valoarea de impact 0}.1 au fost filtrate ca fiind cele mai importante căi metabolice.
3.3|Acteozidul a inhibat calea de semnalizare NADPH/oxidazăTGF-/Smad pe celulele HK-2
3.3.1|Morfologia celulară
Celulele HK-2 din grupul de control, grupul model, grupul de control al presiunii osmotice și grupul de administrare de 50 μmol/L au fost cultivate timp de 48 de ore, iar morfologia celulei este prezentată în Figura 3A. Celulele din grupul de control au prezentat pietre de pavaj, iar celulele HK-2 cu un nivel ridicat de glucoză indusă în grupul model au apărut diferențe morfologice notabile în comparație cu celulele de control, cu o pierdere observabilă a aderenței normale celulă-celulă și celulele care prezintă un fenotip mai alungit care sugerează un fenotip asemănător fibroblastului. După administrarea a 50 μmol/L MRHTG, morfologia celulelor a fost similară cu cea a grupului de control.
3.3.2|Efectele actozidei asupra expresiei proteinei TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB și E-caderinei în celule
După cum se arată în Figura 3B, nivelurile de exprimare a proteinei ale NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-kB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 și Smad4 au fost crescute și E-cadherina și Smad7 au scăzut semnificativ în celulele HK-2 induse de glucoză (p < 0,05).="" efectul="" mrhtg="" este="" semnificativ,="" în="" special="" în="" exprimarea="" proteinei="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3="" și="" medicamentul="" pozitiv,="" ebst="" a="" avut="" un="" efect="" mai="" bun="" asupra="" smad2,="" smad4="" și="" -sma.="" în="" comparație="" cu="" grupul="" model,="" nivelurile="" de="" expresie="" ale="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-kb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" și="" e-cadherin="" au="" fost="" aproape="" revenit="" la="" normal,="" după="" tratamentul="" ebst="" și="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-kb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" și="" e-caderina="" au="" fost="" similare="" cu="" grupul="" de="">
3.3.4|Efectele actozidei asupra expresiei MCP-1, IL-1, TNF- și IL-6 în celule
Mai mult, așa cum se arată în figura 3D, în comparație cu grupul de control, expresia MCP-1, IL-1, TNF- și IL-6 a fost semnificativ crescută (p < .05)="" în="" supernatantul="" celulei="" hk-2="" care="" a="" fost="" indus="" de="" glucoză="" ridicată.="" tendința="" de="" reglementare="" a="" medicamentelor="" pozitive="" ebst="" și="" mrhtg="" a="" fost="" consecventă.="" și="" mrhtg="" poate="" regla="" în="" mod="" semnificativ="" expresia="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" și="">
Cistanche pentru rinichi
4|DISCUŢIE
Modelul de șoarece diabetic db/db este un model animal de diabet recunoscut internațional și patogeneza DKD la șoarecii db/db este similară cu cea de la om (Sharma, McCue și Dunn, 2003). După administrarea MRHTG, celleziuni renalenivelurile indexului (Scr, BUN și mALB) la șoarecii db/db au fost îmbunătățite semnificativ; Nivelurile lipidelor din sânge (T-CHO și TG) și nivelurile de glucoză din sânge (FBG și INS) au avut, de asemenea, grade diferite de îmbunătățire în grupul de administrare. In concluzie,acteozidpoate atenua eficient gradul de fibroză interstițială renală și poate îmbunătăți metabolismul anormal al glicolipidelor. Regulamentul deacteozidla nivelul INS poate fi prin inhibarea stresului oxidativ și a răspunsului inflamator al celulelor, reglarea activării răspunsului proteic de pliere, promovarea dinamicii mitocondriale și, prin urmare, creșterea activității celulelor și a conținutului de insulină.
Calea de semnalizare TGF-/Smad joacă un rol important în reglarerenalfibroza în afecțiunile CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Studiile au arătat că fibroza renală indusă de TGF- 1-este obținută în principal prin TGF- 1 și proteinele înrudite cu Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 și Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson , & Lan, 2016). Smad2 și Smad3, doi mediatori importanți de semnalizare în aval, sunt fosforilați și activați de receptorul TGF- după legarea acestuia de TGF-. Smad2/3 fosforilat se leagă de proteinele Smad4, formează complexe heterooligomerice și se translocă în nuclei, inducând transcrierea genelor fibrotice. Activarea Smad2 și Smad3 este observată la șoarecele obstrucționatrinichi(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), pacienții cu diabet de tip 1 și diabetici
șoareci (Wang, Lin, Ren, Liu și Yang, 2015) Wei și colab., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), așa cum este ilustrat de creșterea expresiei Smad2 fosforilat (p-Smad2) și Smad3 fosforilat (p-Smad3). Întreruperea E-cadherinei mediată de metaloproteinaza matricei duce direct larenalEMT cu celule epiteliale tubulare prin Slug (Zheng et al., 2009). Pierderea expresiei E-cadherinei este un semn distinctiv al EMT. Ca proteină semnal în aval a familiei TGF- 1, SMAD are un rol important în procesul de fibroză interstițială renală mediată de -SMA. Rezultatele western blotting au arătat expresia TGF- 1 și a proteinelor sale de transducție a semnalului - SMA, Smad2, Smad3, Smad4 și proteinei P-Smad2/3 la începutțesuturi renalea scăzut semnificativ, mai ales după administrarea MRHTG. Rezultate similare au fost obținute în experimentul cu celule HK-2. Prin urmare, MRHTG poate juca un rol în îmbunătățirea timpurieleziuni renaleprin inhibarea căii de semnalizare TGF-/Smad.
S-a raportat că nivelurile crescute de specii reactive de oxigen (ROS) în celule sunt un factor important care duce la fibroză tubulointerstițială șirenalfibroză. ROS induse de glucoză ridicată sunt derivate în principal din celulele epiteliale renale NADPH oxidaza (Chen, Chen și Harris, 2012). Prototipul NADPH oxidază identificat în celulele fagocitare constă din două subunități legate de membrană, NOX1, NOX2 și NOX4 sunt detectate înrinichicelule, NOX4 fiind cel mai abundent (Sedeek et al., 2010). În plus, creșterea ROS este asociată curenalfibroză; promovează producția de colagen, fibronectină și -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); și joacă un rol cheie în inflamație prin calea NF-kB. Studiul in vitro efectuat de celule HK-2 a constatat că o creștere mare indusă de glucoză a expresiei NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, proteinei NF-κB p65 și ARNm și a factorului inflamator MCP{{11} }, IL-1, TNF- și IL-6 au fost semnificativ crescute (p < .05).="" rezultatele="" au="" arătat="" expresia="" proteinei="" nox1,="" nox2,="" nox4="" în="" celule="" hk-2="" induse="" de="" glucoză="" ridicată,="" în="" special="" după="" administrarea="" de="" mrhtg.="" și="" mrhtg="" poate="" regla="" în="" mod="" semnificativ="" expresia="" factorului="" inflamator="" al="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" și="" il-6.="" rezultate="" similare="" au="" fost="" obținute="" în="" experimentul="" cu="" șoareci="" db/db.="" cu="" toate="" acestea,="" nu="" a="" existat="" o="" diferență="" semnificativă="" în="" nox1="" și="" nox2="" la="" șoarecii="" db/db="" în="" comparație="" cu="" grupul="" normal,="" iar="" diferența="" nox4="" a="" fost="" semnificativă.="" glucoza="" ridicată="" a="" crescut="" expresia="" nox4,="" dar="" nu="" și="" a="" altor="" nox.="" unele="" descoperiri,="" care="" au="" fost="" demonstrate="" în="" mod="" similar="" în="" tubulii="" proximali="" izolați="" de="" la="" șoareci="" db/db,="" sugerează="" că="" reglarea="" în="" sus="" a="" nadph="" oxidazei="" pe="" bază="" de="" nox4-poate="" fi="" contrareglată="" prin="" reglarea="" în="" jos="" a="" nox2/nadph="" oxidazei="" (sedeek="" și="" colab.,="" 2010)="" .="" prin="" urmare,="" mrhtg="" poate="" juca="" un="" rol="" în="" îmbunătățirea="" dkd="" prin="" inhibarea="" căii="" de="" semnalizare="" a="">
În special, există mai multe căi metabolice distincte în diferite stadii ale progresului DKD.
Ceramida (d18:1/12:0) a fost găsită și utilizată pentru a explica metabolismul sfingolipidelor, iar ceramida joacă un rol important în funcția endotelială vasculară. Ceramida poate determina o expresie crescută a subtipului de NAPDH oxidază a NOX4 și apoi poate reduce activitatea intracelulară a NO, care la rândul său provoacă disfuncție endotelială. Se sugerează că calea semnalului NADPH/oxidază este legată de ceramidă. Activitatea crescută a ceramide sintazei este responsabilă pentru creșterea generării de ceramide, ducând la o modificare apoptotică arenalcelule epiteliale (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) În plus, studiile asupra celulelor sensibile la insulină au arătat că ceramida și derivații săi (de exemplu, gangliozida GM3 și sfingozina etc.) poate antagoniza căile de semnalizare a insulinei, induce stresul oxidativ, inhibă absorbția și stocarea glucozei și poate declanșa multe cauze de rezistență la insulină (Summers & Nelson, 2005), dar relația dintre ceramidă și rezistența la insulină in vivo a fost controversată (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland și colab., 2007; Straczkowski și colab., 2004). În DKD, conținutul de ceramidă a crescut semnificativ în comparație cu șoarecii normali și a revenit la normal după administrarea deacteozid.PC (18:1[9Z] e/2:0) și LysoPC (O-18:{0) au fost găsite și utilizate pentru a explica metabolismul lipidelor eterului. PC (18:1[9Z] e/2:0) este o verigă intermediară în metabolismul lipidelor eterice și este o lipidă eterică cu o funcție de factor de activare a trombocitelor. Metabolismul lipidelor eter și al sfingolipidelor sunt căi de metabolism al lipidelor, ceea ce este în concordanță cu rezultatele markerilor biochimici ai metabolismului lipidic. În plus, acidul cis-aconitic poate fi folosit pentru a explica metabolismul glioxilatului și dicarboxilat, care este legat de calea metabolică a acidului citric (Serrano & Bonete, 2001). Răspunsul inflamator cronic joacă un rol cheie în nefropatia diabetică (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes și GarcíaPérez, 2011). ROS și citokinele inflamatorii promovează activarea fosfolipazelor, iar fosfolipaza A2 (PLA2) stimulează eliberarea acidului arahidonic (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre și Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), acidul arahidonic poate fi metabolizat în continuare în prostaglandinele, astfel încât reglarea în sus a prostaglandinei H3 (PGH3) poate fi utilizată explică rolul metabolismului acidului arahidonic în răspunsul inflamator al nefropatiei diabetice. Calea de semnalizare TGF-/Smad a fost implicată în dezvoltarea fibrozei, ducând la răspuns la inflamație, împreună cu metabolismul acidului arahidonic pentru a avansa nefropatia diabetică. Rezultatele au sugerat că aceste căi țintă au prezentat perturbări marcate pe parcursul tratamentului și ar putea contribui la dezvoltarea DKD.
In concluzie,acteozidpoate îmbunătăți indicatorii biochimici ai șoarecilor db/db, cum ar fi BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr și mALB. Rezultatele metabolomice au arătat că nefropatia diabetică poate acționa asupra acestor patru căi metabolice: metabolismul lipidic eter, metabolismul sfingolipidelor, acidul glioxilic, metabolismul acidului dicarboxilic și metabolismul acidului arahidonic. Șiacteozidpoate regla nivelul de glicolipide al șoarecilor db/db, precum și reglarea căii de semnalizare NADPH/oxidază-TGF-/Smad pentru a îmbunătăți precoceafectarea rinichilorcauzate de diabet. Acest studiu a deschis calea pentru explorarea în continuare a patogenezei, diagnosticul precoce și dezvoltarea unui nou agent terapeutic pentru DKD.
Cistanche pentru îmbunătățirea funcției renale
CONFIRMARE
Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81373889, 81373889; 81673533) și de Dezvoltarea Programului Academic prioritar al instituțiilor de învățământ superior din Jiangsu (ysxk-2014).
CONFLICTE DE INTERES
Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.
CONTRIBUȚIILE AUTORILOR
Qinwen Wang: Conceptualizare, scriere — Ciornă originală. Xinxin Dai: Conservarea datelor. Xiang Xiang, Administrarea Proiectului. Zhuo Xu: Investigație. Shulan Su: Supraveghere, Metodologie. Dandan Wei: Resurse. Tianyao Zheng: Software, validare. Er-Xin Shang: Vizualizare. Dawei Qian: Vizualizare. Jin-ao Duan: Metodologie, Supraveghere. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul.
DECLARAȚIA DE DISPONIBILITATE A DATELOR
Datele care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.
Extras din: ' Un produs natural deacteozidamelioraleziuni renalela șoareci cu diabet zaharat db/db și celule HK-2 prin reglarea căii de semnalizare NADPH/oxidază-TGF-/Smad” -----de Qinwen Wang|Xinxin Dai și colab
----Cercetare în fitoterapie. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.
